醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營(yíng)與管理-第二章

重點(diǎn)與難點(diǎn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)具備的條件藥品生產(chǎn)的主要環(huán)節(jié)藥品生產(chǎn)計(jì)劃的編制方法生產(chǎn)的工藝技術(shù)管理第1頁(yè)/共51頁(yè)第一頁(yè)，共52頁(yè)。第二章醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)管理

第一節(jié)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)概述（重難點(diǎn)：藥品生產(chǎn)許可證制度）第二節(jié)醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)（重難點(diǎn)：藥品生產(chǎn)的主要環(huán)節(jié)和內(nèi)容）第三節(jié)醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃（熟悉）第四節(jié)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的管理（熟悉）第2頁(yè)/共51頁(yè)第二頁(yè)，共52頁(yè)。第一節(jié)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)概述一、藥品生產(chǎn)

藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成藥品的生產(chǎn)過(guò)程。（原料藥品）第3頁(yè)/共51頁(yè)第三頁(yè)，共52頁(yè)。根據(jù)藥品品種不同分為：中藥生產(chǎn)（板藍(lán)根顆粒）、化學(xué)藥生產(chǎn)（阿司匹林）、生物藥生產(chǎn)、和抗生素生產(chǎn)根據(jù)藥品的形式不同分為：原料藥生產(chǎn)（阿司匹林粉末）和制劑生產(chǎn)（阿司匹林片劑）第4頁(yè)/共51頁(yè)第四頁(yè)，共52頁(yè)。（一）藥品生產(chǎn)的法定標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督的法定依據(jù)。我國(guó)的藥品標(biāo)準(zhǔn)有哪些？中國(guó)藥典（每5年修訂一次，現(xiàn)用為2015版）

第5頁(yè)/共51頁(yè)第五頁(yè)，共52頁(yè)。（二）藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝是指規(guī)定生產(chǎn)一定數(shù)量的成品所需起始原料和包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量、生產(chǎn)過(guò)程及注意事項(xiàng)等。第6頁(yè)/共51頁(yè)第六頁(yè)，共52頁(yè)。（三）藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)記錄記載藥品生產(chǎn)過(guò)程的書面材料，藥品的生產(chǎn)過(guò)程直接決定藥品的質(zhì)量。（生產(chǎn)記錄是對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的反映）第7頁(yè)/共51頁(yè)第七頁(yè)，共52頁(yè)。（四）藥品生產(chǎn)的原料和輔料原料的概念原料是指發(fā)揮治療作用的有效成分或活性成分輔料的概念輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑(淀粉、糊精）第8頁(yè)/共51頁(yè)第八頁(yè)，共52頁(yè)。（五）藥品生產(chǎn)的包裝材料和容器直接接觸藥品的包裝材料和容器，影響藥品質(zhì)量，應(yīng)屬于藥品的管理范疇；需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)。第9頁(yè)/共51頁(yè)第九頁(yè)，共52頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)的建立（一）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相關(guān)的技術(shù)工人藥學(xué)技術(shù)人員的數(shù)量是衡量藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥水平和潛在力量的重要指標(biāo)。

第10頁(yè)/共51頁(yè)第十頁(yè)，共52頁(yè)。藥士：參加藥士資格考試取得藥學(xué)專業(yè)中?；?qū)？茖W(xué)歷，從事本專業(yè)技術(shù)工作滿1年藥師：取得藥學(xué)專業(yè)中專學(xué)歷，受聘擔(dān)任藥士職務(wù)滿5年中級(jí)藥師（主管藥師）：取得藥學(xué)專業(yè)中專學(xué)歷，受聘擔(dān)任藥師職務(wù)滿7年執(zhí)業(yè)藥師：取得藥學(xué)、中藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專學(xué)歷，從事藥學(xué)或中藥學(xué)專業(yè)工作滿七年第11頁(yè)/共51頁(yè)第十一頁(yè)，共52頁(yè)。（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境具體內(nèi)容：廠址的選擇、廠區(qū)及廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)符合工藝要求及空氣凈化級(jí)別、合理布局；衛(wèi)生環(huán)境應(yīng)空氣清新，遠(yuǎn)離污染排放源，場(chǎng)地，水質(zhì)符合要求等。第12頁(yè)/共51頁(yè)第十二頁(yè)，共52頁(yè)。（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理是加強(qiáng)對(duì)人、原材料、方法、環(huán)境、機(jī)器設(shè)備和儀器儀表等影響藥品質(zhì)量因素的控制和管理。質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)，QC）對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)，QA）──對(duì)影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理第13頁(yè)/共51頁(yè)第十三頁(yè)，共52頁(yè)。（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度包括：工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程、物料管理、留樣管理和衛(wèi)生要求等是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，也是GMP認(rèn)證的要求。第14頁(yè)/共51頁(yè)第十四頁(yè)，共52頁(yè)。三、藥品生產(chǎn)許可證制度---為了控制和保證藥品質(zhì)量的一項(xiàng)制度（一）申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》的程序省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)《藥品管理法》組織驗(yàn)收、合格后頒發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》，憑此證到工商部門注冊(cè)《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》第15頁(yè)/共51頁(yè)第十五頁(yè)，共52頁(yè)。（二）《藥品生產(chǎn)許可證》的法律地位《藥品生產(chǎn)許可證》是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)能力、生產(chǎn)條件的要求和認(rèn)可，是藥品安全、有效，質(zhì)量可控的證明第16頁(yè)/共51頁(yè)第十六頁(yè)，共52頁(yè)。（三）《藥品生產(chǎn)許可證》的具體內(nèi)容具體內(nèi)容：許可證編號(hào)、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等《藥品生產(chǎn)許可證》有效期為5年，期滿需持證在滿前6個(gè)月申請(qǐng)換發(fā)第17頁(yè)/共51頁(yè)第十七頁(yè)，共52頁(yè)。第二節(jié)醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)（一）藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)條件1、人員2、設(shè)備3、原料和輔料4、工藝用水5、環(huán)境第18頁(yè)/共51頁(yè)第十八頁(yè)，共52頁(yè)。第二節(jié)醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)人員是生產(chǎn)要素中最關(guān)鍵的因素，人的素質(zhì)對(duì)推行GMP起決定性作用，是藥品的首要條件。對(duì)不同崗位的人員要求各不相同（管理人員、生產(chǎn)人員、質(zhì)檢人員等）直接接觸藥品的工作人員，必須每年進(jìn)行健康檢查，建立健康檔案第19頁(yè)/共51頁(yè)第十九頁(yè)，共52頁(yè)。2、設(shè)備是服務(wù)生產(chǎn)過(guò)程，決定產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素。（根據(jù)生產(chǎn)工藝進(jìn)行選擇）3、原料和輔料是構(gòu)成藥品的基本物質(zhì)，是藥品質(zhì)量的決定因素第20頁(yè)/共51頁(yè)第二十頁(yè)，共52頁(yè)。4、工藝用水生產(chǎn)過(guò)程中所用的水；按水質(zhì)分為飲用水、去離子水、蒸餾水和注射用水5、環(huán)境藥品生產(chǎn)的環(huán)境必須清潔整齊，排水暢通，每個(gè)區(qū)進(jìn)行分開(kāi)布置，分布合理，防止藥品的交叉污染。第21頁(yè)/共51頁(yè)第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。（二）藥品生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備1、備料2、清洗設(shè)備、容器3、檢查設(shè)備狀態(tài)4、校驗(yàn)調(diào)試儀器5、清場(chǎng)6、檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生應(yīng)符合該區(qū)域衛(wèi)生要求7、開(kāi)車前檢查水、電、汽要滿足生產(chǎn)要求第22頁(yè)/共51頁(yè)第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。1、備料車間中的物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別堆放指定地點(diǎn)，堆碼整齊，設(shè)立明顯標(biāo)志2.清洗設(shè)備、容器投料前對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清洗、消毒，之后須掛上醒目的狀態(tài)標(biāo)志3.檢查設(shè)備狀態(tài)合格設(shè)備需掛上“合格”標(biāo)志，在檢或停用設(shè)備應(yīng)掛上明顯標(biāo)志第23頁(yè)/共51頁(yè)第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。4.校驗(yàn)調(diào)試儀器使用前需調(diào)試所使用的儀器5.清場(chǎng)指生產(chǎn)工序在每批產(chǎn)品結(jié)束后，對(duì)設(shè)備及生產(chǎn)場(chǎng)所進(jìn)行徹底清洗和消毒滅菌的過(guò)程。目的：為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過(guò)程的污染和混淆第24頁(yè)/共51頁(yè)第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。6.檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生應(yīng)符合該區(qū)域衛(wèi)生要求7.開(kāi)車前檢查水、電、汽要滿足生產(chǎn)要求第25頁(yè)/共51頁(yè)第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)的主要環(huán)節(jié)和內(nèi)容

----掌握（一）藥品的前處理（二）配料（三）粉碎、篩分、混合（四）生產(chǎn)過(guò)程崗位操作（五）包裝第26頁(yè)/共51頁(yè)第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。（一）藥品的前處理原、輔料的前處理（對(duì)中藥，對(duì)西藥）（二）配料配料的使用，都要由操作人和復(fù)核人共同簽字，同時(shí)記錄；對(duì)于特殊藥品必須按照國(guó)家規(guī)定執(zhí)行；貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄第27頁(yè)/共51頁(yè)第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。（三）粉碎、篩分、混合粉碎是指將大塊的物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮骱Y分是指將粒子進(jìn)行分類的操作混合是指將各組分混合的操作等量遞增法取小量的組分和等量的量大的組分，混合均勻，再加入同混合物等量的量大的組分混合均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。第28頁(yè)/共51頁(yè)第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。（四）生產(chǎn)過(guò)程崗位操作不得擅自變動(dòng)操作方法（五）包裝包裝時(shí)要準(zhǔn)確核對(duì)藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)與所領(lǐng)用的包裝材料、說(shuō)明書和標(biāo)簽內(nèi)容相一致第29頁(yè)/共51頁(yè)第二十九頁(yè)，共52頁(yè)?？人偻Ｌ菨{成分：吉祥草、黃精、百尾參、桔梗、虎耳草、枇杷葉、麻黃、桑白皮、罌粟殼。輔料為:蔗糖、苯甲酸鈉、羥苯乙酯、枸櫞酸、薄荷腦、楊梅香精第30頁(yè)/共51頁(yè)第三十頁(yè)，共52頁(yè)。第三節(jié)醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)計(jì)劃生產(chǎn)計(jì)劃就是企業(yè)為了生產(chǎn)出符合市場(chǎng)需要或顧客要求的產(chǎn)品，所確定的在什么時(shí)間生產(chǎn)，在哪個(gè)車間生產(chǎn)以及如何生產(chǎn)的總體計(jì)劃。（何時(shí)，何地，何人，怎么做）第31頁(yè)/共51頁(yè)第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。一、生產(chǎn)計(jì)劃的內(nèi)容根據(jù)產(chǎn)品分：生產(chǎn)品種計(jì)劃、原輔料計(jì)劃、包裝材料計(jì)劃、能源消耗計(jì)劃等根據(jù)時(shí)間分：長(zhǎng)期計(jì)劃、年度計(jì)劃、季度計(jì)劃和月度計(jì)劃第32頁(yè)/共51頁(yè)第三十二頁(yè)，共52頁(yè)。二、生產(chǎn)計(jì)劃的編制步驟和方法（一）調(diào)查研究（二）確定目標(biāo)（三）綜合平衡第33頁(yè)/共51頁(yè)第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。（一）調(diào)查研究調(diào)查的內(nèi)容有疾病發(fā)生的地域、人群、季節(jié)，用藥規(guī)律，市場(chǎng)銷售記錄。目的：減少盲目性，掌握市場(chǎng)變化和發(fā)展趨勢(shì)第34頁(yè)/共51頁(yè)第三十四頁(yè)，共52頁(yè)。（二）確定目標(biāo)原則：從實(shí)際出發(fā)，激發(fā)工作積極性1、藥品品種指標(biāo)是指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)，生產(chǎn)的不同品種、規(guī)格的藥品。（綜合考慮，合理確定藥品品種）第35頁(yè)/共51頁(yè)第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。2、藥品質(zhì)量指標(biāo)

質(zhì)量是企業(yè)贏得競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵，藥品生產(chǎn)企業(yè)要制定更高的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以保證在供應(yīng)、儲(chǔ)存、使用的過(guò)程中質(zhì)量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

第36頁(yè)/共51頁(yè)第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。3、藥品產(chǎn)量指標(biāo)常用“萬(wàn)片”、“萬(wàn)?！?、“萬(wàn)支”表示4、藥品產(chǎn)值指標(biāo)產(chǎn)值指標(biāo)：用貨幣表示企業(yè)生產(chǎn)藥品的數(shù)量（藥品產(chǎn)值、總產(chǎn)值、凈產(chǎn)值）

藥品產(chǎn)值：指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)生產(chǎn)的可供銷售的藥品價(jià)值

凈產(chǎn)值：指企業(yè)在計(jì)劃期內(nèi)新創(chuàng)造的價(jià)值第37頁(yè)/共51頁(yè)第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。（三）綜合平衡對(duì)外：要同藥品生產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)業(yè)如化工、食品、能源等生產(chǎn)計(jì)劃取得銜接平衡對(duì)內(nèi)：安排好企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)、技術(shù)、物質(zhì)、資金、人員等的綜合平衡目標(biāo)：保證藥品的正常生產(chǎn)第38頁(yè)/共51頁(yè)第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。第四節(jié)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的管理（一）藥品生產(chǎn)的技術(shù)管理工藝是指規(guī)定生產(chǎn)一定數(shù)量的成品所需起始原料和包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量、生產(chǎn)過(guò)程及注意事項(xiàng)；工藝方法的先進(jìn)性、可行性、嚴(yán)肅性和相對(duì)穩(wěn)定性，是保證藥品質(zhì)量的重要因素。第39頁(yè)/共51頁(yè)第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)過(guò)程中遵循的技術(shù)準(zhǔn)則內(nèi)容：藥品名稱和劑型，處方組成，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。生產(chǎn)工藝規(guī)程修訂時(shí)間一般不超過(guò)5年

第40頁(yè)/共51頁(yè)第四十頁(yè)，共52頁(yè)。（二）崗位操作法概念：是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中本崗位所有操作而制定的書面材料內(nèi)容：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)等（P21）修訂期限一般不超過(guò)2年第41頁(yè)/共51頁(yè)第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。（三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）Sop是對(duì)某項(xiàng)具體操作所做的書面指令

修訂期限不超過(guò)2年（四）生產(chǎn)記錄1、填寫生產(chǎn)記錄的遵循的原則2、生產(chǎn)記錄的復(fù)核3、批生產(chǎn)記錄的整理、審核與保管

保存時(shí)間至藥品有效期滿后1年，未規(guī)定有效期的至少保存3年。第42頁(yè)/共51頁(yè)第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。三、在制品管理（一）半成品管理（二）車間剩余物料的管理（三）不合格品的管理（四）成品的管理二、藥品生產(chǎn)過(guò)程控制指對(duì)影響生產(chǎn)質(zhì)量和生產(chǎn)成本的主要因素或環(huán)節(jié)實(shí)施控制第43頁(yè)/共51頁(yè)第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。（一）半成品的管理

紅色不合格區(qū)黃色待驗(yàn)區(qū)檢驗(yàn)綠色合格區(qū)

第44頁(yè)/共51頁(yè)第四十四頁(yè)，共52頁(yè)。（二）車間剩余物料的管理車間每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料使用情況的統(tǒng)計(jì)要求：使用物料+剩余物料=實(shí)際領(lǐng)用物料剩余物料退回倉(cāng)庫(kù)第45頁(yè)/共51頁(yè)第四十五頁(yè)，共52頁(yè)。（三）不合格品的管理凡不合格原料、輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)，不合格中間品不得流入下道工序，不合格成品不準(zhǔn)入庫(kù)（出廠）（四）成品的管理類似半成品管理

合格后，辦理入庫(kù)手續(xù)，將成品移交倉(cāng)庫(kù)第46頁(yè)/共51頁(yè)第四十六頁(yè)，共52頁(yè)。四、藥品生產(chǎn)的現(xiàn)場(chǎng)管理藥品生產(chǎn)的現(xiàn)場(chǎng)管理包括：人員管理、設(shè)備管理、材料管理、作業(yè)方法管理和環(huán)境管理第47頁(yè)/共51頁(yè)第四十七頁(yè)