醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)監(jiān)查

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什么是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)？

問題？

什么是臨床試驗(yàn)“監(jiān)查”？臨床試驗(yàn)相關(guān)工作該怎么做？

臨床試驗(yàn)流程大致是什么？

我們該做些什么？12345

臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)監(jiān)查第1頁/共30頁第一頁，共31頁。2第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。1、藥物臨床試驗(yàn)：化藥、中藥、中藥保護(hù)品種、生物制品。2、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)：支架材料、診斷試劑。3、其他：疫苗。定義：常見試驗(yàn)：第2頁/共30頁第二頁，共31頁。單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)定義：預(yù)期目的：1、對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；2、對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償。3、對解剖或者生理學(xué)過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；4、妊娠控制。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

——《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第3頁/共30頁第三頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械的特點(diǎn)：學(xué)科交叉種類繁多不同類別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)差異大新技術(shù)應(yīng)用快總有例外有效科學(xué)監(jiān)管才能保證產(chǎn)品安全、有效第4頁/共30頁第四頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)：臨床試驗(yàn)是產(chǎn)品注冊中法定項(xiàng)目；臨床試驗(yàn)是產(chǎn)品注冊中一個(gè)歷時(shí)長、成本大、權(quán)重高的重點(diǎn)和難點(diǎn)環(huán)節(jié)；臨床試驗(yàn)結(jié)果承載于文字資料，主要為方案、協(xié)議、分報(bào)告和總報(bào)告；臨床試驗(yàn)報(bào)告是審評中產(chǎn)品科學(xué)性的主要依據(jù)，在審評中權(quán)重較高；臨床試驗(yàn)是企業(yè)驗(yàn)證產(chǎn)品臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)及控制風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。第5頁/共30頁第五頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)“臨床試驗(yàn)”在產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)生命周期：研制生產(chǎn)臨床上市經(jīng)銷使用臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品注冊風(fēng)險(xiǎn)投入第6頁/共30頁第六頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)組織-職責(zé)：執(zhí)行人監(jiān)查人發(fā)起人監(jiān)管機(jī)構(gòu)目標(biāo)：規(guī)范：職責(zé)：目標(biāo)：規(guī)范：職責(zé)：目標(biāo)：規(guī)范：職責(zé)：第7頁/共30頁第七頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)組織-相關(guān)方：臨床試驗(yàn)物流/采購銷售市場研發(fā)質(zhì)量/技術(shù)支持換位備選充分分中心檢驗(yàn)科室臨床專家管理科室臨床機(jī)構(gòu)監(jiān)查人操作人倫理檢驗(yàn)主任監(jiān)管機(jī)構(gòu)技術(shù)審批統(tǒng)計(jì)方生產(chǎn)第8頁/共30頁第八頁，共31頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)簡要流程：申辦方臨床前基礎(chǔ)研究動(dòng)物試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)型式檢驗(yàn)研究者批準(zhǔn)倫理委員會執(zhí)行方案知情同意入選和觀察統(tǒng)計(jì)方數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)報(bào)告總結(jié)報(bào)告準(zhǔn)備啟動(dòng)會中期會盲態(tài)審核總結(jié)會方法和計(jì)劃第9頁/共30頁第九頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查員第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。第七章監(jiān)查員的職責(zé)第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四章醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施者第十八條實(shí)施者負(fù)責(zé)發(fā)起、實(shí)施、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗(yàn)。實(shí)施者為申請注冊該醫(yī)療器械產(chǎn)品的單位?！夺t(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》第10頁/共30頁第十頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查目的內(nèi)容：倫理要求：保護(hù)受試者利益?？茖W(xué)性要求：試驗(yàn)的真實(shí)性、規(guī)范性、嚴(yán)謹(jǐn)性。方式：現(xiàn)場監(jiān)查：申辦方、委托方、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。文字監(jiān)查：申辦方、委托方、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。人員：企業(yè)：監(jiān)查員、稽查員。第三方：臨床試驗(yàn)的委托方。監(jiān)管機(jī)構(gòu)：倫理委員會、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、SFDA。“監(jiān)查”——臨床試驗(yàn)是否是由具備資格的人員，按照倫理要求，在設(shè)定臨床條件下所進(jìn)行的科學(xué)性的試驗(yàn)操作，從而實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)的目的。第11頁/共30頁第十一頁，共31頁。12Diagram2國外已上市器械；醫(yī)療器械的剩余風(fēng)險(xiǎn)：生物安全性…

臨床應(yīng)用的價(jià)值？空白、急需、優(yōu)效與現(xiàn)有方法的比較？

產(chǎn)品說明書；預(yù)期用途；操作說明；適用人群；禁忌癥及不良反應(yīng)；風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避；Diagram21安全性2有效性3預(yù)期性第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查目的4經(jīng)濟(jì)性已有多種同類器械上市的情況；比現(xiàn)有的好嗎？與現(xiàn)有的區(qū)別？經(jīng)濟(jì)性如何？

第12頁/共30頁第十二頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查依據(jù)之法規(guī)法規(guī)名稱頒布時(shí)間和部門1醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例國務(wù)院，2000年4月2醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定SFDA、2000年4月1日3醫(yī)療器械注冊管理辦法SFDA、2004年8月9日4醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法SFDA、2002年1月4日5關(guān)于發(fā)布組織工程醫(yī)療產(chǎn)品研究及申報(bào)相關(guān)要求的通告SFDA、2007年12月18日

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第13頁/共30頁第十三頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查依據(jù)之在編法規(guī)法規(guī)名稱1《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》修訂案2《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》3《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理辦法》4《產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則系列》5《較高臨床風(fēng)險(xiǎn)的品種目錄》6《免于提交臨床資料的第二類醫(yī)療器械目錄》

第14頁/共30頁第十四頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查依據(jù)之指導(dǎo)原則2010/10/18

自測血糖監(jiān)測系統(tǒng)——定量2011/3/24腫瘤標(biāo)記物類——定量2011/7/8流行性感冒病毒Ag——定性2011/8/15流式細(xì)胞儀配套試劑——定量2011/9/20冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架臨床指導(dǎo)原則醫(yī)療器械化藥《化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中藥《中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》藥品第15頁/共30頁第十五頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查依據(jù)之標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程——SOP可以針對臨床試驗(yàn)的任何環(huán)節(jié)制定標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，例如：試驗(yàn)前準(zhǔn)備、試驗(yàn)中監(jiān)查、試驗(yàn)結(jié)束資料收集，等等舉例：臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程——研究者SOP臨床試驗(yàn)影像學(xué)檢查操作規(guī)范臨床試驗(yàn)手術(shù)操作規(guī)范研究病歷填寫說明標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程第16頁/共30頁第十六頁，共31頁。17臨床試驗(yàn)方案BECDA方案的設(shè)計(jì)入選/排除標(biāo)準(zhǔn)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)安全性/有效性檢查評價(jià)/判定標(biāo)準(zhǔn)第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查臨床試驗(yàn)監(jiān)查依據(jù)之臨床試驗(yàn)方案第17頁/共30頁第十七頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之監(jiān)查員角色醫(yī)生：了解疾病發(fā)生、轉(zhuǎn)歸、治療和用藥等等。秘書：撰寫、起草、整理、歸類保存。談判者：落實(shí)協(xié)議條款、確定費(fèi)用；協(xié)調(diào)解決問題。組織策劃者：籌備、組織、實(shí)施會議。統(tǒng)計(jì)員：數(shù)據(jù)和進(jìn)度的信息匯總、分析、統(tǒng)計(jì)。稽查者：確保受試者利益、保護(hù)申辦方利益。

監(jiān)查員需要具備的素質(zhì)：？……第18頁/共30頁第十八頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之選擇

主要研究者學(xué)術(shù)帶頭人

負(fù)作用：時(shí)間的付出與試驗(yàn)進(jìn)展成反比

統(tǒng)計(jì)單位

具備專業(yè)知識，行業(yè)內(nèi)所認(rèn)可Diagram選擇：1、主要研究者；2、組長單位；3、參加單位；4、對照組；5、統(tǒng)計(jì)單位；6、第三方單位；第19頁/共30頁第十九頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之真實(shí)性

監(jiān)控部分：1

偽造數(shù)據(jù)；剽竊和偽造數(shù)據(jù)；虛假或有誤導(dǎo)性臨床性試驗(yàn)；未經(jīng)理論批準(zhǔn)修改方案；未經(jīng)監(jiān)管批準(zhǔn)對方案進(jìn)行重要修改；選入了不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者；符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但給予分組入組；未及時(shí)向倫理委員會報(bào)告SAE；未通過倫理委員會審核進(jìn)行試驗(yàn)。第20頁/共30頁第二十頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之真實(shí)性

執(zhí)行人部分：

2

為報(bào)告的方案修改；錯(cuò)誤或未使用ICF；未及時(shí)向倫理委員會遞交臨床試驗(yàn)方案。

機(jī)構(gòu)部分：

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倫理委員會構(gòu)成和職能不符合法規(guī)要求；倫理委員會未得到適當(dāng)?shù)捏w制和人員編制；倫理委員會未履行相應(yīng)義務(wù)和職責(zé)。第21頁/共30頁第二十一頁，共31頁。第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之注冊資料收集、整理、審核、遞交N次方的跟進(jìn)和督促漫長的等待與最終發(fā)布或發(fā)補(bǔ)安全有效綜合審評質(zhì)量體系臨床評價(jià)注冊檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)第22頁/共30頁第二十二頁，共31頁。23第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)監(jiān)查之風(fēng)險(xiǎn)管理體現(xiàn)在產(chǎn)品分類、各級藥監(jiān)部門事權(quán)劃分、各類人、財(cái)、物資源配備、工作重點(diǎn)的確立體現(xiàn)在產(chǎn)品研究、生產(chǎn)、流通、使用、報(bào)廢全過程分析、評估、控制、再評估（循環(huán)），直到達(dá)可接受水平第23頁/共30頁第二十三頁，共31頁。24第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)之核查

核查的方式：

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飛行檢查，臨時(shí)稽查，申報(bào)核查；

核查的目的：

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倫理、知情、受試者、臨床觀察的真實(shí)性；病例入選、觀察流程、組織實(shí)施的規(guī)范性；方案、統(tǒng)計(jì)報(bào)告、總結(jié)報(bào)告所體現(xiàn)內(nèi)容的一致性；

表格、資料等存檔資料的完整性。

核查的重要性：

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第24頁/共30頁第二十四頁，共31頁。25第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)90%×90%×90%×90%×90%=59%好的實(shí)施與好的設(shè)計(jì)一樣重要第25頁/共30頁第二十五頁，共31頁。26細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋O(jiān)查和注冊工作公司財(cái)務(wù)物控臨床報(bào)批部團(tuán)結(jié)協(xié)作財(cái)務(wù)部不厭其煩的及時(shí)付款和沖賬物控部物資和物流的支持公司領(lǐng)導(dǎo)給予信任和支持第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)26同時(shí)感謝研發(fā)、市場等其他兄弟部門的鼎力支持！第26頁/共30頁第二十六頁，共31頁。27溝通管理方研究者統(tǒng)計(jì)方第二部分：臨床試驗(yàn)監(jiān)查成功的臨床試驗(yàn)第27頁/共30頁第二十七頁，共31頁。28醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)監(jiān)查

問題？第28頁/共30頁第二十八頁，共31頁。謝謝！感謝大家的聆聽！第29頁/共30頁第二十九頁，共31頁。謝謝您