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經常使用制酸藥之遲辟智美創(chuàng)作制酸藥:是無機弱堿類,能直接中和胃酸,形成鹽和水,從而提高胃液 值,降低胃卵白酶活性,降低十二指腸酸負荷,減輕胃酸對十二指腸黏膜的安慰,以緩解疼痛,增進潰瘍愈合 .抗酸藥按吸收過程可分為吸收性抗酸藥(又稱為全身性抗酸藥,年夜劑量可引起堿中毒)和難吸收性抗酸藥(性抗酸藥),緩、維持時間的長短分歧.制酸藥的劑型以液體(如凝膠)最好,粉劑次之,片劑最差.應用單一品種的抗酸藥有一定的不良反應,且在臨床上達不到滿意的效果,因而在臨床上多采納幾種抗酸藥組成復方制劑以互相取長補短,以減少不良反應.罕見的副作用:腹脹、食欲不振、鈉潴留致高血壓、軟骨病或骨質疏松、代謝性堿中毒、腎功能損害等.作為止痛的輔助用藥.經常使用制酸藥物及作用特點:碳酸氫鈉:小蘇打,作用強,起效快而長久.中和胃酸時發(fā)生CO2,可引起噯氣、腹脹,繼發(fā)性的胃酸分泌增加,口服后可被腸道吸收,招致堿血癥和堿化尿液.氫氧化鋁:抗酸作用較強、起效緩慢,作用耐久.作用后發(fā)生的氧化鋁有收斂、止血和致便秘作用.長期服用可影響腸道對磷酸鹽的吸收.氧化鎂:中和胃酸作用強,作用緩和而耐久,不發(fā)生 CO2,腸道難收,不會引起堿血癥.發(fā)生的氯化鎂可引起腹瀉.氫氧化鎂:抗酸作用較強較快, Mg2+有導瀉作用,少量吸收后經腎出,如腎功能不良可引起血鎂過高.潰瘍面有呵護作用.碳酸鈣:抗酸作用較強,作用快而耐久 .可發(fā)生CO2氣體,進入小腸的Ca2+可增進胃泌素的分泌,引起反跳性胃酸分泌增加.經常使用的抑酸藥抗膽堿能藥—M1膽堿受體阻斷劑藥理:具有選擇性的抗膽堿能藥物,對胃壁細胞的毒蕈(xun)堿受體有高度親和力,而對平滑肌,心肌和唾液腺等的毒蕈堿受體的親和力低,故應用一般治療劑量時,僅能抑制胃酸分泌,而很少有其它抗膽堿藥物對瞳孔、胃腸平滑肌、心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用禁忌癥:①對本品過敏者禁用.②孕婦禁用.③青光眼和前列腺肥年夜.經常使用藥物:哌侖西平(Prenzepine〕、替侖西平(Telenzepine)、佐侖西平(Zolenzepine)等.與哌侖西平相比,替侖西平具有作用強,而佐侖西平具有生物利用度高等優(yōu)點.哌侖西平:成人口服經常使用劑量為 50mg,1日次,早晚餐前一個半小時服用.療程以4~6周為宜.癥狀嚴重者,1日量可加夜到150mg,分3次服.需長期治療的病人,可連續(xù)服用3個月.H2受體拮抗劑:目前,臨床上廣泛應用的H2受體拮抗劑按藥理作用可分四代,其中第一代代表藥物為西咪替丁、第二代代表藥物為雷尼替丁、第三代代表藥物為法莫替丁、第四代代表藥物為羅沙替丁.第三代的法莫替丁為強效品種,第四代的羅沙替丁為生物利用度最高的品種.藥理:組胺與H2受體拮抗劑結合后,首先激活作為受體一部份的腺苷酸環(huán)化酶,催化胃壁細胞的ATP生成cAMP,最后在H+-K+-ATP介入下分泌胃酸,H2受體拮抗劑能選擇性地與組胺H2抗組胺對H2受體的作用,從而抑制胃酸分泌.化學分類化學分類中文名外文名生物利 能否透過用度%血腦屏障抗雄激素 對細胞色素作用 P450系統(tǒng)的影響第代一咪唑類西咪替丁cimetidine60~80能有有第二呋喃類雷尼替ranitidi50~60透過量較無較小代丁ne少第代三噻唑類尼扎替丁nizatidine90~95不能無無法莫替丁famotidine40~50不能無無第 四 哌啶甲 羅沙替第 四 哌啶甲 羅沙替代 苯類 丁roxatidine90100~ 不能無無西米替?。嚎诜好看?00-400mg,1日800-1600mg;靜脈注射或滴注:每次200-600mg,4-6小時1次,1日劑量不宜超越2g.也可直接肌肉注射.替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經系統(tǒng)活動,少數可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用.雷尼替丁:口服,一次150mg(一次1片),一日2次,或一次300mg(一次2片)睡前1次.法莫替丁:口服,20mg/次,2次/d或睡前1次服20-40mg;緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg,1日2次(間隔12小時).法莫替丁抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強7.5倍,較西米替丁強40倍.法莫替丁作用時間長,每12h給藥1次,能夠繼續(xù)有效抑制胃酸分泌,提高胃內PH值.不透過血腦屏障,不抑制細胞色素P450藥物代謝系統(tǒng),因而無明顯藥物間相互作用.雄激素作用,也不影響血催乳素濃度.羅沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁年夜致相同,他的生物利用度不受進食影響,不需用空腹服藥;不受抗酸藥影響,可同時應用抗酸藥,緩解疼痛.頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經不調、肝、腎功能損害和粒細胞減少等;具有抗雄性激素作用,停藥后可消失.應停止哺乳.質子泵抑制劑:藥理機制:質子泵抑制劑自己是一類無活性的前體藥,進入腸道吸收以后進入血液,由于其為弱堿性,所以很快就被吸引到壁細胞分泌小管的高酸環(huán)境中,在胃壁細胞的管池及分泌小管的細胞膜上分布著 H+-K+-ATP酶,該酶是介導胃酸分泌的最終途徑,能將細胞外的 K+泵入細胞內,而將H+泵出細胞外,H+與CL–結合形成胃酸.質子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不成逆的對立作用,抑制胃壁細胞內的質子泵,發(fā)生較H2受體阻滯更強更耐久的抑酸效應.因而對基礎、夜間胃酸和五肽胃泌素、試餐等安慰的胃酸分泌有極明顯的抑制作用,是目前已發(fā)現的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑.經常使用藥物及用法:奧美拉唑(洛賽克):口服20mg/次,1-2次/d;靜滴40mg/12小時;奧美拉唑(OME)是目前臨床應用最廣泛的質子泵抑制劑,在通常劑量(40mg/d)下,可抑制24小時酸分泌≥90%,迅速控制癥狀和使?jié)冇?蘭索拉唑(達克普隆):口服30mg/次,1-2次/d;潘妥拉唑(泰美尼克):在酸性條件下較OME化學穩(wěn)定性好,生物利用度高,與肝臟細胞色素P450酶無相互作用,副反應很少;口服40mg/次/d;靜滴40mg/12小時.雷貝拉唑(波利特):藥物解離能力強,對證子泵的抑制速度和強度優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑,不經細胞色素P450酶藥物系統(tǒng)代謝,主要通過非酶代謝途徑代謝轉化成硫醚,無藥物間相互作用;口服10mg/次,1-2次/d;埃索美拉唑(耐信):埃索美拉唑( ESO)是單 S型異構體的質子泵抑制劑,ESO與OME相比,僅小部份通過肝臟的細胞色素P450藥物系統(tǒng)代謝因此藥物首過代謝率低,血漿濃度高,生物利用度高達89%,24小時內對酸的抑制作用更耐久更有效.同時吸收迅速,口服后約 1-2小時血漿藥物濃度到達高峰.口服40mg/次,1-2次/dPPI不良反應較小,迄今總體上的臨床報道與評價較好.如奧美拉唑,它在人群中的耐受性較好,僅約有1%患者呈現頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和胃腸脹氣反應,極少發(fā)生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應.劑量減半.胃粘膜呵護藥具有呵護和增強胃黏膜防御機能的一類藥物統(tǒng)稱為胃黏膜呵護劑.胃黏膜呵護劑的作用不單在于呵護胃腸道黏膜屏障,還具有細胞呵護作用,并能增進粘液分泌,增強粘液屏障作用.,是與受損黏膜相結合后形成薄膜,覆蓋在黏膜概況,使之不再受到各種有害物質(消化液、藥物等)的侵襲,起隔離作用.黏膜呵護劑還可促使消化道黏膜細胞分泌黏液等呵護性物質,有增進黏膜修復的作用..在酸性環(huán)境中與卵白質螯合,從而構成一層防止酸和胃卵白酶侵襲的呵護屏障;與粘液形成一種復合物,構成防止H.膠體鉍還可減少胃卵白酶的排出和活性,增進前列腺素的分泌,對胃粘膜起呵護作用.同時干擾HP作用,有殺滅HP的作用.臨床經常使用藥物:枸櫞酸鉍鉀,膠體果膠鉍呈現舌苔、牙齒黑染、黑便等,年夜量長期應用可發(fā)生腦病.硫糖鋁:是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復合物,在酸性胃液中,凝聚成糊狀粘稠物,附著于胃、十二指腸粘膜便面,阻止胃卵白酶侵襲潰瘍面,有利于粘膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向粘膜內逆彌散,增進潰瘍的愈合.硫糖鋁能吸附胃液中得膽鹽,對增進潰瘍愈合有一定的作用.本藥宜在每次進餐前1時服1g,連服4-6周為一療程.副作用輕微,如便秘、口干、皮疹、眩暈、嗜睡等.米索前列醇(misoprostol)能抑制胃酸的分泌,增加胃十二指腸粘膜粘液/碳酸氫鹽分泌,增加粘膜血流量,加強胃腸粘膜的防衛(wèi)能力,使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、膽汁等因子的損害,加速粘膜修復.要是腹瀉,孕婦慎用,能引起子宮收縮.其他:用于呵護胃粘膜的藥物還有鋁碳酸鎂、替普瑞酮(施維舒)、雙八面體蒙脫石(思密達)、生長抑素、表皮生長因子等 .鋁碳酸鎂作用于病變部位,可繼續(xù)阻止膽酸和胃

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