常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性

常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性第一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

第三章常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性

本章主要介紹生物醫(yī)學(xué)研究中常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小型豬、獼猴、貓、雞、蟾蜍、青蛙、山羊、綿羊、魚(yú)類(lèi)和爬行類(lèi)等的生物學(xué)特性以及這些動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用及其進(jìn)展。第二頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

第一節(jié)小鼠、大鼠和地鼠一、小鼠實(shí)驗(yàn)小鼠來(lái)源于野生家鼠，從17世紀(jì)開(kāi)始用于比較解剖學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，經(jīng)長(zhǎng)期人工飼養(yǎng)、選擇、培育和研究，現(xiàn)在已具有近474個(gè)獨(dú)立的近交系、200多個(gè)遠(yuǎn)交群、2000多個(gè)突變品系。目前，用轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)的基因工程小鼠已在生物醫(yī)學(xué)研究中占有非常重要的地位。如轉(zhuǎn)基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替換小鼠。小鼠是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究最詳盡、用量最大、用途最廣、品種最多的哺乳類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

(一)、生物學(xué)特性1．一般特性全身被毛，面部尖突，嘴臉前部?jī)蓚?cè)有觸須，耳聳立呈半圓形，眼睛大而鮮紅。尾長(zhǎng)約與體長(zhǎng)相等，成年鼠一般體長(zhǎng)10cm～15cm。尾部被有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。有多種毛色。體小嬌嫩，皮膚無(wú)汗腺，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)能力差。性情溫順，易操作。喜居光線暗淡的環(huán)境，晝伏夜動(dòng)，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。活動(dòng)高峰每天有兩次，一次在傍晚后1h～2h，另一次在黎明前。為群居動(dòng)物，群養(yǎng)時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育較快，過(guò)分擁擠抑制生殖能力。性成熟早，非同窩雄性易互斗并咬傷，群體中優(yōu)勢(shì)者保留胡須，劣勢(shì)者胡須被拔光。對(duì)外來(lái)刺激極為敏感。目前是遺傳學(xué)背景知識(shí)研究最詳盡的動(dòng)物之一，研究最為充分的是組織相容性復(fù)合體、毛色基因等。第四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．解剖學(xué)特點(diǎn)

上下頜各有2個(gè)門(mén)齒和6個(gè)臼齒，門(mén)齒終身生長(zhǎng)，需常磨損維持齒端的長(zhǎng)短。食管長(zhǎng)約2cm，內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，利于灌胃操作。胃容量小(1.0ml～1.5ml)，小鼠灌胃給藥的劑量不能超過(guò)1.0ml。肺由5葉組成，右4左1。氣管及支氣管不發(fā)達(dá)，不適于作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。心臟有左、右心房和左、右心室組成，心尖近胸骨第四肋間，為小鼠心臟采血的進(jìn)針部位。淋巴系統(tǒng)很發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。雌鼠雙子宮、呈“Y”形。卵巢有細(xì)膜包繞，不與腹腔相通故無(wú)宮外孕。乳腺發(fā)達(dá)，胸部3對(duì)，蹊部2對(duì)乳頭。雄鼠為雙睪丸，幼年藏于腹腔，性成熟后則下降到陰囊。骨髓為紅骨髓而無(wú)黃骨髓，終身造血。第五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日第六頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．生理學(xué)特性體型較小，出生時(shí)體重1.5g左右，1個(gè)月時(shí)體重12～19g，1.5～2月齡時(shí)可達(dá)20～39g。妊娠期為19～21d。新生鼠赤裸無(wú)毛，皮膚肉紅色，不開(kāi)眼，耳廓與皮膚粘連。初生即可發(fā)聲，有觸、嗅、味覺(jué)。3d臍帶脫落，皮膚轉(zhuǎn)為白色，開(kāi)始長(zhǎng)毛并出現(xiàn)胡須。4～6d有聽(tīng)覺(jué)，被毛長(zhǎng)齊。12～14d睜眼，長(zhǎng)出上門(mén)齒，開(kāi)始采食及飲水。3周齡可離乳獨(dú)立生活。4周齡雌鼠陰腔張開(kāi)。5周齡雄鼠睪丸落至陰囊，開(kāi)始生成精子。發(fā)育迅速，6～7周齡時(shí)已性成熟，開(kāi)始繁殖一般是在65～90d之間。交配后10～12h的雌鼠陰道和子宮頸中凝固，形成陰道栓，防止精液倒流，提高受精能力，陰栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～22d，每胎產(chǎn)仔6～15只，年產(chǎn)6～9胎。小鼠性活動(dòng)可維持1年左右，壽命約2年。第七頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

小鼠體表面積相對(duì)較大，對(duì)環(huán)境溫度的波動(dòng)有明顯的生理學(xué)反應(yīng)。小鼠無(wú)發(fā)抖產(chǎn)熱作用，小鼠并不是一種真正的溫血?jiǎng)游?，而是變溫?dòng)物，外界溫度變化對(duì)小鼠的影響很大，低溫可造成小鼠繁殖能力下降，抗病力下降。持續(xù)高溫(32℃以上)常引起小鼠死亡或產(chǎn)生后效應(yīng)，出現(xiàn)某些功能的不可逆損害。研究發(fā)現(xiàn)小鼠在21～25℃環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長(zhǎng)較快，產(chǎn)仔多，活力強(qiáng)。小鼠體表蒸發(fā)面與整個(gè)身體相比所占比例比其它動(dòng)物大。因此，比其它哺乳動(dòng)物對(duì)飲水量不足更為敏感，水分在體內(nèi)的周轉(zhuǎn)期比其它哺乳動(dòng)物快，可通過(guò)呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來(lái)保持水分。小鼠飲水量為4～7ml/d，水分代謝的半衰期僅為1.1d，比大的哺乳動(dòng)物要快速得多，需要供給充足的飲水。第八頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(二)、小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用體型小，生長(zhǎng)繁殖快，易于操作、控制和管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)明確，在生物醫(yī)學(xué)研究各個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。1．藥物研究

(1)藥物毒性和安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)常被用于藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)和最大耐受量的測(cè)定，用于藥物的安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，藥物的致畸、致癌、致突變的“三致”實(shí)驗(yàn)。

(2)藥物篩選試驗(yàn)用于藥物對(duì)疾病綜合治療效果的篩選試驗(yàn)。

(3)生物效應(yīng)測(cè)定和藥物效價(jià)的比較實(shí)驗(yàn)用于血清、疫苗等生物制品的鑒定，生物效價(jià)的測(cè)定以及各種生物效應(yīng)的研究。

(4)藥效學(xué)研究常作某些藥物的藥效學(xué)和副作用的評(píng)價(jià)。如，利用小鼠瞳孔放大作用測(cè)試藥物對(duì)副交感神第九頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日經(jīng)和神經(jīng)連結(jié)的影響；用聲源性驚厥的小鼠評(píng)價(jià)抗痙攣藥物；用小鼠熱板技術(shù)引起的后爪運(yùn)動(dòng)或機(jī)械壓尾評(píng)價(jià)止痛藥；用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)靜藥藥效；小鼠對(duì)鎮(zhèn)咳藥敏感，在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應(yīng)，是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動(dòng)物；洋地黃、烏頭堿可誘發(fā)小鼠心率失常，宜復(fù)制快速性心率失常模型。2．腫瘤學(xué)研究

(1)腫瘤實(shí)驗(yàn)研究474個(gè)近交系小鼠中大約244個(gè)品系或亞系都有其特定的自發(fā)性腫瘤。AKR白血病發(fā)病率可達(dá)90%，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)90～100%。從腫瘤發(fā)生學(xué)看，這些自發(fā)性腫瘤與人體腫瘤相近，為研究各種類(lèi)型腫瘤的發(fā)生和生物學(xué)特征以及治療防治提供了極好的動(dòng)物模型。另外小鼠對(duì)致癌物敏感，可誘發(fā)各種供研究用的腫瘤模型。二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌，甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等。

第十頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(2)人體腫瘤研究胸腺?lài)?yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類(lèi)各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞“試管”，是研究人類(lèi)腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳動(dòng)物模型。

(3)腫瘤遺傳學(xué)研究小鼠已成為腫瘤遺傳學(xué)研究的主要?jiǎng)游?，用于原病毒基因組學(xué)說(shuō)和癌基因假說(shuō)的研究，如對(duì)小鼠乳腺癌、垂體腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤發(fā)生過(guò)程中基因成分的相互作用進(jìn)行大量的研究分析。3．微生物學(xué)研究小鼠對(duì)多種病原體和毒素敏感，適宜復(fù)制多種細(xì)菌性和病毒性疾病模型，特別適用于瘧疾、血吸蟲(chóng)病、馬錐蟲(chóng)病、流行性感冒及腦炎、狂犬病及其它許多細(xì)菌性疾病的感染研究及實(shí)驗(yàn)治療，還可對(duì)其它病原體的致病力、宿主抵抗的機(jī)制、病理學(xué)和治療進(jìn)行研究。第十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日4．遺傳學(xué)研究

(1)小鼠的毛色變化多種多樣，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得比較清楚。因此，毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記。

(2)重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學(xué)分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系。

(3)同源近交系小鼠常用來(lái)研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性、基因的效應(yīng)和功能以及發(fā)現(xiàn)新的等位基因。

(4)轉(zhuǎn)基因小鼠可用于研究基因的功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。5．免疫學(xué)研究

(1)使用BALB/C，AKR，C57BL/6J等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓細(xì)胞融合，進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。第十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(2)利用免疫功能缺陷的小鼠進(jìn)行免疫學(xué)研究。如無(wú)胸腺的突變系裸鼠由于缺乏T細(xì)胞，常用于研究T細(xì)胞功能以及細(xì)胞免疫在免疫應(yīng)答反應(yīng)中的作用。80年代培育出的SCID小鼠是一種先天性T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動(dòng)物，有利于研究NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞等“自然防御”細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞的分化和功能，以及它們與淋巴細(xì)胞及其分泌的淋巴因子的相互作用。SCID小鼠能接受同種或異種淋巴組織移植，是研究淋巴組織細(xì)胞分化和功能的活體測(cè)試系統(tǒng)。NZB小鼠有自發(fā)性自身免疫貧血癥，用于研究自身免疫疾病的機(jī)制。第十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

6．老年學(xué)研究

(1)小鼠是研究膠原老化的動(dòng)物模型。老齡鼠結(jié)締組織主要成分為膠原蛋白，膠原蛋白老化?？梢曌鳈C(jī)體老化的指標(biāo)。研究表明，隨著鼠齡增長(zhǎng)，膠原結(jié)構(gòu)中雙體和多聚體比例增加，皮膚中ａ螺旋結(jié)構(gòu)減少，而?結(jié)構(gòu)未增加。

(2)老齡C57BL/6J雄性小鼠腦紋體多巴胺含量降低，酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降，一些物質(zhì)在下丘腦和紋狀體中分解代謝減慢。

(3)生長(zhǎng)激素與老化的關(guān)系。垂體功能低下生長(zhǎng)激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有5個(gè)月(正常小鼠為20個(gè)月)，且表現(xiàn)為灰發(fā)、皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障等。第十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

7．內(nèi)分泌疾病的研究小鼠內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類(lèi)似人類(lèi)的內(nèi)分泌疾病，因此，小鼠是研究?jī)?nèi)分泌疾病的好材料。如，腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺功能亢進(jìn)，發(fā)生類(lèi)似人類(lèi)柯興氏綜合癥。腎上腺淀粉樣變性造成腎上腺激素分泌不足可導(dǎo)致Addison病癥狀。此外小鼠還可用來(lái)研究甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷代謝紊亂和次生骨吸收障礙。糖尿病和抑尿素缺乏造成的尿崩癥；遺傳性家族肥胖癥；胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥；垂體性侏儒癥以及生長(zhǎng)激素缺乏造成的snell侏儒癥。

第十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(三)、小鼠的飼養(yǎng)管理1．性別鑒別2．動(dòng)物健康的外觀檢查3．籠具、墊料4．飼喂5．工作記錄6.小鼠的運(yùn)輸?shù)谑?yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日（五）、小鼠常用品種、品系１.近交系小鼠據(jù)統(tǒng)計(jì)，近交系小鼠品系、亞系及其衍生物總共加起來(lái)有1000多個(gè)，但在國(guó)際上廣泛應(yīng)用的品系數(shù)目還是有限的。據(jù)Festing對(duì)已發(fā)表的1600篇研究論文進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，C57BL/6是最為廣泛應(yīng)用的小鼠品系，其次是C3H品系，1600篇論文涉及到40多個(gè)常用品系，但最為常用的6～8個(gè)品系使用率達(dá)到70％。對(duì)于絕大多數(shù)使用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物學(xué)特性。

中國(guó)培育的近交系小鼠有：

TA1（津白一號(hào)）、

TA2（津白二號(hào)）、

615系。第十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

引進(jìn)的有20多種，常用的有4種：

C3H：1975年從美國(guó)引進(jìn)，野生色毛；

C57BL/6：1975年從日本引進(jìn)，黑色毛；

BALB/c：Bagg1913年獲得小鼠白化株，經(jīng)近親繁殖20代以上育成，毛色為白色；

DBA：分為DBA/1和DBA/2兩個(gè)品系，1977年由美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引進(jìn)，毛色均為淺灰色。２、遠(yuǎn)交種（封閉群）小鼠

KM小鼠：我國(guó)使用量最大的遠(yuǎn)交種小鼠，白色，抗病、適應(yīng)力強(qiáng)，繁殖、成活率高。

ICR：1973年由日本國(guó)立腫瘤研究所引入我國(guó)，白色，其顯著特點(diǎn)是繁殖力強(qiáng)。

LACA：1973年由英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引入我國(guó)，白色。其實(shí)是小鼠改名而成。第十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日NIH：由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院培育，白色，繁殖力強(qiáng)，幼仔成活率高，雄性好斗。3、突變系小鼠突變系小鼠有143種，常用的有：侏儒癥：比正常小鼠體型小，缺少生長(zhǎng)素和促甲狀腺素，用于內(nèi)分泌研究。裸鼠：第11對(duì)染色體上的裸基因（nu）導(dǎo)致無(wú)毛、裸體無(wú)胸腺。

SCID：第16對(duì)染色體上的Scid隱性基因突變基因?qū)е耇、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷．外觀與普通小鼠差別不大，被毛白色，體重發(fā)育正常。肥胖癥：無(wú)毛癥：肌肉萎縮癥：第二十頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日二、大鼠實(shí)驗(yàn)大鼠(rat,Rattusnoivegicus)由野生褐家鼠馴化而成，18世紀(jì)中期在歐洲首次將野生大鼠及白化變種大鼠用于實(shí)驗(yàn)研究。大鼠是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，其用量?jī)H次于小鼠，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究中的各個(gè)領(lǐng)域。第二十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

（一）、生物學(xué)特性1．一般特征大鼠外觀與小鼠相似，但體型較大。成年大鼠一般體長(zhǎng)18cm～20cm。尾上被有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片。大鼠皮膚缺少汗腺，汗腺僅分布于爪墊上，主要通過(guò)尾巴散熱。大鼠對(duì)新環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)，易接受通過(guò)正負(fù)強(qiáng)化進(jìn)行的多種感覺(jué)指令的訓(xùn)練。晝間睡眠，夜間和清晨比較活躍，采食、交配多在此期間發(fā)生。大鼠喜啃咬，性情溫順，易于捕捉。當(dāng)粗暴操作，營(yíng)養(yǎng)缺乏或聽(tīng)到其它大鼠尖叫時(shí)，變得緊張不安難于捕捉，甚至攻擊人。孕鼠和哺乳鼠更易產(chǎn)生攻擊人的傾向。第二十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．解剖學(xué)特點(diǎn)大鼠上下頜各有2個(gè)門(mén)齒和6個(gè)臼齒。門(mén)齒終身不斷生長(zhǎng)，故需經(jīng)常磨損以維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類(lèi)相似，致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲損，適用于建立齲齒的動(dòng)物模型。大鼠不會(huì)嘔吐。肝分為六葉，再生能力強(qiáng)，肝koo-per細(xì)胞95%有吞噬能力，適用于肝外科實(shí)驗(yàn)研究。無(wú)膽囊，適宜作膽管插管模型。肺左1右4葉。氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)，不宜作慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥物的研究。心臟的血液供給既來(lái)自冠狀動(dòng)脈，也來(lái)自冠狀外動(dòng)脈，后者起源于頸內(nèi)動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈。腎只有一個(gè)乳頭和一個(gè)腎盞，可有效地進(jìn)行腎套管插入術(shù)研究。

第二十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

雄性生殖系統(tǒng)有許多高度發(fā)育的副性腺，包括大的精囊、尿道球腺、凝固腺和前列腺。腹股溝管終生保持開(kāi)放，睪丸于40d開(kāi)始下降。雌性子宮為“Y”型雙子宮，胸部和腹部各有3對(duì)乳頭。垂體較脆弱地附著在漏斗下部，可用吸管吸除垂體，適宜制作垂體摘除模型。3．生理學(xué)特性新生鼠體重約5.5～10g，全身無(wú)毛，兩耳關(guān)閉，四肢短小。3～4d兩耳張開(kāi)，8～10d長(zhǎng)出門(mén)齒，14～17d開(kāi)眼，16d被毛長(zhǎng)齊，20～21d可斷奶。一般成年雄鼠300～600g，雌鼠250～500g，壽命為2.5年～3年。雄鼠出生后30～35d睪丸下降入陰囊，90d后體成熟時(shí)才為最適繁殖期。雌鼠70～75d陰道開(kāi)口，初次發(fā)情排卵是在陰道開(kāi)口前后，80d體成熟進(jìn)入最適合繁殖第二十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日期。大鼠是自發(fā)排卵，但在非發(fā)情期也可通過(guò)強(qiáng)行交配誘導(dǎo)排卵。雌鼠性周期為4～5d，可分為前期、發(fā)情期、后期和發(fā)情間期。陰道涂片可判斷發(fā)情周期。雌鼠成群飼養(yǎng)時(shí)，可抑制發(fā)情，在有1只雄鼠或其排泄物存在的情況下誘發(fā)發(fā)情。大鼠也存在產(chǎn)后發(fā)情。大鼠妊娠期為19～23d，平均為21d，每胎產(chǎn)仔數(shù)平均為6～12只。一般大鼠繁殖和生產(chǎn)使用期為90～300d。4．營(yíng)養(yǎng)學(xué)特點(diǎn)大鼠是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的優(yōu)良動(dòng)物模型。大鼠對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)素缺乏非常敏感，易產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)缺乏癥。如維生素A、維生素E、維生素K、核黃素和硫胺的缺乏可引起不育、皮膚病及出血。大鼠能有效地存貯脂溶性維生素B12，制造維生素C以及通過(guò)食糞滿(mǎn)足其對(duì)維生素B的大部分需要。此外，大鼠也是研究鈣磷代謝的常用動(dòng)物。第二十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

(二)、大鼠在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用大鼠體型大小適中，繁殖快，產(chǎn)仔多，易飼養(yǎng)，給藥方便，采樣量合適且容易，畸胎發(fā)生率低，行為多樣化，在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用廣泛，數(shù)量?jī)H次于小鼠。1.藥物學(xué)研究(1)藥物毒理學(xué)大鼠常作為藥物亞急性試驗(yàn)的動(dòng)物，評(píng)價(jià)和確定最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向。藥物慢性試驗(yàn)，確定藥物的吸收、分布、排泄、劑量反應(yīng)曲線和代謝，以及服藥后的臨床和組織學(xué)檢查。也用于研究藥物致畸試驗(yàn)。在評(píng)價(jià)藥物對(duì)副交感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng)研究中，藥物刺激和抑制效應(yīng)通過(guò)大鼠的一些體征表現(xiàn)進(jìn)行判斷，如分泌唾液、外因作用流淚、撓弓背、發(fā)抖、不自覺(jué)的咀嚼等。評(píng)價(jià)藥物對(duì)腎功能的影響可通過(guò)大鼠服藥后5h的第二十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日尿量來(lái)評(píng)價(jià)；抑尿可產(chǎn)生腎水腫、利尿可緩解之。評(píng)價(jià)甾體類(lèi)避孕藥副作用的研究，如服藥后發(fā)胖、腫瘤發(fā)生率高等指標(biāo)。(2)藥效學(xué)研究

神經(jīng)病藥物的評(píng)價(jià)：利血平和阿撲嗎啡可誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)性異常行為?？捎秒p胡同障礙迷宮測(cè)驗(yàn)或?qū)Υ笫笥袟l件回避懲罰或獎(jiǎng)勵(lì)的能力進(jìn)行測(cè)試來(lái)評(píng)價(jià)藥物的藥效；心血管疾病藥物的評(píng)價(jià)：大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物的反應(yīng)很敏感，?？捎糜诤Y選新藥以及研究心血管藥物藥理和調(diào)壓作用的動(dòng)物模型。治療炎癥藥物的篩選評(píng)價(jià)：大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，常用以篩選抗關(guān)節(jié)炎藥物，也可用于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、淋巴腺炎、變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、中耳炎、內(nèi)耳炎等治療藥物的評(píng)價(jià)。第二十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(3)行為學(xué)研究大鼠體形大小合適，行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)靈敏，適應(yīng)新環(huán)境快，探索性強(qiáng)，可人為喚起和控制其動(dòng)、視、觸、嗅等感覺(jué)，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)方面與人有一定相似，所以在行為及行為異常的研究中用的很多。如，迷宮訓(xùn)練：早期用大鼠做行為學(xué)研究多采用迷宮踏板訓(xùn)練大鼠，以測(cè)試大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力；獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰效應(yīng)：采用特殊的電擊裝置，測(cè)試大鼠記憶判斷和回避懲罰的能力；藥物效應(yīng)：測(cè)試大鼠飼以酒精、咖啡因、鴉片后的行為；高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)：觀察假定與神經(jīng)反射異常有關(guān)的行為表現(xiàn)，進(jìn)行神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育阻滯等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙研究。第二十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(4)老年病學(xué)研究年齡與環(huán)境因素密切相關(guān)，老年病研究中必須選用SPF以上級(jí)別的大鼠，并嚴(yán)格控制環(huán)境條件。如，衰老的生理生化變化：可從大鼠得到足夠量的血樣和其它體液樣品進(jìn)行衰老的激素水平等生理、生化研究，探討衰老過(guò)程中與DNA合成、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān)酶的活性及其改變；膠原老化：飼喂三黧豆素可引起大鼠膠原中雙體和多體增加，而新合成的膠原和彈性蛋白成熟度不夠，造成結(jié)構(gòu)蛋白老化的動(dòng)物模型；飲食方式與壽命的關(guān)系：限制大鼠食量每天給以7成量的食物，可延長(zhǎng)大鼠壽命并發(fā)現(xiàn)其尾腱膠原的老化緩慢。第二十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(5)心血管疾病研究

目前已培育出幾種高血壓品系大鼠。如，心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)高血壓大鼠、遺傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠、對(duì)鹽敏感和抗性的高血壓同類(lèi)系，都是研究高血壓的首選動(dòng)物。另外還有自發(fā)性動(dòng)脈硬化品系大鼠以及腸系膜動(dòng)脈多發(fā)性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎和心肌炎的動(dòng)物模型。通過(guò)誘發(fā)可使大鼠出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓癥、心肌勞損、局部缺血心臟病等模型，用于探索發(fā)病機(jī)理和治療研究。(6)內(nèi)分泌疾病的研究大鼠的內(nèi)分泌腺容易手術(shù)摘除，尤其是垂體更易摘除。常用于研究各種腺體對(duì)全身生理、生化功能的第三十頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對(duì)生殖生理功能的調(diào)控作用及計(jì)劃生育。一些因內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機(jī)能衰退、甲狀腺功能低下造成的新生兒強(qiáng)直性痙攣。肥胖品系大鼠用來(lái)研究高血脂癥。大鼠還用于應(yīng)激性胃潰瘍、卒中、克汀病等與內(nèi)分泌有關(guān)的研究。(7)微生物學(xué)研究大鼠對(duì)多種細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)敏感，適宜復(fù)制多種細(xì)菌性和病毒性疾病模型，是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。出生5d的大鼠接種流行性感冒桿菌用以研究細(xì)菌性軟腦膜炎。用1歲大鼠靜脈內(nèi)接種大腸第三十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日桿菌可產(chǎn)生腎盂腎炎病的動(dòng)物模型。病毒性肝炎的皰疹病毒感染的研究常用大鼠。旋毛蟲(chóng)、吸血蟲(chóng)和錐蟲(chóng)等病也可用大鼠誘發(fā)造成動(dòng)物模型。(8)營(yíng)養(yǎng)代謝病研究大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀，是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早，最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。如各種維生素缺乏癥、蛋白質(zhì)、氨基酸及鈣、磷代謝的研究；各種營(yíng)養(yǎng)不良、淀粉樣變性的研究。(9)口腔醫(yī)學(xué)研究大鼠適宜研究齲齒與微生物、唾液及食物的關(guān)系、牙垢產(chǎn)生的條件、牙周炎疾病實(shí)驗(yàn)。研究口腔組織生長(zhǎng)發(fā)育及其影響因素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療等。

第三十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(三)、大鼠的飼養(yǎng)管理大鼠飼養(yǎng)環(huán)境由濕度的波動(dòng)或突然變化可引起重要應(yīng)激因子的作用，促進(jìn)條件致病菌所致傳染病的爆發(fā)，從而影響動(dòng)物的健康以及防礙得到正確實(shí)驗(yàn)結(jié)果。大鼠病原體多是通過(guò)氣溶膠攜帶傳播，墊料骯臟、籠內(nèi)擁擠或通風(fēng)不良，促使大鼠呼吸道感染。大鼠聽(tīng)覺(jué)靈敏，噪音引起吃仔或抽搐現(xiàn)象。光照對(duì)大鼠生殖生理和繁殖行為影響較大提供適當(dāng)?shù)臅円棺兓芷?。大鼠為雜食性動(dòng)物，隨時(shí)采食，夜間更為活躍。全價(jià)顆粒飼料保證其生長(zhǎng)發(fā)育的需要。大鼠能適應(yīng)各種給水器具，要常檢查給水是否通暢，清洗水瓶和吸水管，定期消毒。飼養(yǎng)繁殖人員每日加料，換飲水，檢查動(dòng)物的生、病、死情況，觀察記錄動(dòng)物室內(nèi)溫、濕度，整理打掃室內(nèi)衛(wèi)生。每周更換墊料兩次，清洗消毒飼養(yǎng)室兩次，清洗消毒籠具、飲水瓶一次。第三十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日（四）、大鼠常用品種、品系

1.近交品系現(xiàn)在全世界已培育出100多近交品系，常用的有：

ACI系：1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所培育，黑色，但腹部和腳白色，易發(fā)生先天性畸形。該品系大鼠低血壓。

F344/N大鼠：1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所培育，白色，我國(guó)從NIH研究所引進(jìn)。用于毒理、腫瘤、生理學(xué)研究。

2.常用封閉群

Wistar：由美國(guó)wistar研究所培育而成。使用數(shù)量最多，遍及全世界，我國(guó)從日本引進(jìn)。該品系產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定，早熟，繁殖力強(qiáng)，性格溫順?？共±?qiáng)。自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長(zhǎng)，尾長(zhǎng)短于身長(zhǎng)。第三十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日SD：1975年由美國(guó)Spraque和Dawley農(nóng)場(chǎng)育成。又叫SD大鼠，多用于營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，對(duì)性刺激感受性高，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。比wistar大鼠生長(zhǎng)發(fā)育快，產(chǎn)仔也較高。尾長(zhǎng)幾乎等于身長(zhǎng)。

3.常用突變系肥胖癥大鼠（ObeseRat）：血漿中膽固醇、磷脂含量較高，３周齡就表現(xiàn)出肥胖，５周齡肥胖明顯，食量大，體重比正常大鼠大一倍。雌性不育?？勺鳛檠芯咳朔逝职Y模型。

SHR/OLa：自發(fā)性高血壓大鼠，白色。嚴(yán)重的自發(fā)性高血壓（200mmHg），心血管疾病發(fā)生率高，而且無(wú)明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷。對(duì)抗高血壓藥物有反應(yīng)，是篩選抗高血壓藥物的良好模型。癲癇大鼠白內(nèi)障大鼠尿崩癥大鼠第三十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日三、豚鼠豚鼠(guineapig，Caviaporcellus)的祖先原產(chǎn)于南美洲平原，作為食用動(dòng)物而馴養(yǎng)，十六世紀(jì)作為觀賞動(dòng)物傳入歐洲。1780年Laviser首次用豚鼠作熱原質(zhì)試驗(yàn)，此后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化遍布全世界，被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)的各個(gè)研究領(lǐng)域。第三十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

(一)、豚鼠的生物學(xué)特性1．一般特征豚鼠體形短粗，頭大，耳朵和四肢短小，無(wú)尾，全身被毛，前足有四趾，后足有三趾，趾端有尖銳短爪，兩眼明亮，耳殼薄而血管明顯，上唇分裂，多種毛色。豚鼠屬草食性動(dòng)物，喜食纖維素較多的禾本科嫩草。在自然光照條件下，日夜采食，在兩餐之間有較長(zhǎng)的休息期。一般拒絕苦、咸和過(guò)甜的飼料，對(duì)限量喂飼料或飲水也不適應(yīng)。一雄多雌的群體構(gòu)成豚鼠明顯的群居穩(wěn)定性。表現(xiàn)為成群活動(dòng)，休息或集體采食，緊挨躺臥。豚鼠性情溫順，膽小易驚，喜歡安靜環(huán)境。突然的響聲，震動(dòng)或環(huán)境變化，可引起四散奔逃或呆滯不動(dòng)，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。第三十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．解剖學(xué)特點(diǎn)門(mén)齒呈弓形，深入頜部，咀嚼面銳利，能終生生長(zhǎng)胃壁非常薄，容量約為20~30毫升，盲腸發(fā)達(dá)約占整個(gè)腹腔的三分之一。氣管及支氣管不發(fā)達(dá)，肺分七葉，右4左3。淋巴系統(tǒng)較發(fā)達(dá)，對(duì)入侵病原微生物極為敏感。肺組織中淋巴組織特別豐富，淋巴結(jié)具有高度的反應(yīng)性，少量機(jī)械或細(xì)菌刺激時(shí)，很快發(fā)生淋巴結(jié)炎。在胚胎期42～45d腦發(fā)育成熟，大腦半球沒(méi)有明顯的回紋，只有原始的深溝，屬于平滑腦組織，較其它同類(lèi)動(dòng)物發(fā)達(dá)。雌雄豚鼠腹部皆有一對(duì)乳腺，但雌性乳頭比較細(xì)長(zhǎng)，位于腺體上面。雌性具有無(wú)孔的陰道閉合膜，發(fā)情期張開(kāi)，非發(fā)情期閉合。雄性有位于兩側(cè)突起的陰囊，內(nèi)含睪丸，出生后睪丸并不下降到陰囊，但通過(guò)腹壁可以觸摸到。第三十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日3．生理學(xué)特性豚鼠出生后即能活動(dòng)，體重50～115g，全身覆有被毛，有牙，眼耳張開(kāi)。生長(zhǎng)發(fā)育較快，兩個(gè)月內(nèi)平均每天增重2.5～3.5克。成年豚鼠體重為350～600克。壽命一般為4～5年。一般在5月齡左右性成熟。豚鼠性周期為13～20d，發(fā)情時(shí)間1～18h，妊娠期長(zhǎng)達(dá)65～70d，每胎多為3或4只，仔鼠一般15～21d斷奶。豚鼠為多發(fā)情動(dòng)物，并有產(chǎn)后性周期。陰栓被脫落的陰道上皮覆蓋，在陰道口停留數(shù)小時(shí)脫落，查找可確定交配日期，準(zhǔn)確率達(dá)85%～90%。紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積比其它實(shí)驗(yàn)嚙齒動(dòng)物低。由于體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，因此不能合成維生素C，所需維生素C必須來(lái)源于飼料中。第三十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(二)、豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1．藥物學(xué)研究

(1)皮膚刺激實(shí)驗(yàn)豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)近似人類(lèi)，常用于局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)。

(2)致畸研究豚鼠妊娠期長(zhǎng)，胎兒發(fā)育完全，幼仔形態(tài)功能已成熟，可適用于藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。

(3)藥效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)平喘藥和抗組胺藥：豚鼠對(duì)組織胺類(lèi)藥物很敏感，可引起支氣管痙攣性哮喘，常用于藥物藥效的測(cè)試模型；鎮(zhèn)咳藥物：7%的氨氣、SO2、檸檬酸吸入都可引起豚鼠咳嗽，常用于鎮(zhèn)咳藥物的藥效評(píng)價(jià)；局部麻醉藥：豚鼠常用于測(cè)試局部麻醉藥，如角膜搽傷，皮膚灼傷；坐骨神經(jīng)刺激；抗結(jié)核藥物：豚鼠第四十頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)結(jié)核桿菌很敏感，是研究治療各種結(jié)核病藥物的首選動(dòng)物。2．免疫學(xué)研究

(1)補(bǔ)體:豚鼠是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中補(bǔ)體含量最高的動(dòng)物，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用的補(bǔ)體多來(lái)自豚鼠血清。

(2)過(guò)敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)研究豚鼠易于過(guò)敏，注射馬血清很容易復(fù)制過(guò)敏性休克動(dòng)物模型。遲發(fā)超敏反應(yīng)性與人類(lèi)相似，最適合進(jìn)行這方面的研究。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不同，其順序?yàn)椋弘嗍?gt;兔>狗>貓>蛙。3．傳染病研究豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌，白喉?xiàng)U菌，鼠疫桿菌，勾端螺旋體，布氏桿菌以及沙門(mén)氏菌都比較敏感，尤其對(duì)結(jié)核桿菌有高度敏感性，感染后的病變酷似人類(lèi)的病變，是結(jié)第四十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日核菌分離、鑒別、疾病診斷以及病理研究的最佳動(dòng)物。幼齡豚鼠用于研究肺支原體感染的病理細(xì)胞免疫。4．耳科學(xué)研究豚鼠耳殼大，易于進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可以進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查。其聽(tīng)覺(jué)敏銳存在可見(jiàn)的普賴(lài)厄反射，所以常用于聽(tīng)覺(jué)的內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對(duì)聽(tīng)力的影響，耳毒性抗生素的研究等。5．營(yíng)養(yǎng)代謝研究豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，且對(duì)其缺乏十分敏感，出現(xiàn)一系列壞血病癥狀，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病的良好動(dòng)物模型。(三)、豚鼠的飼養(yǎng)管理豚鼠聽(tīng)覺(jué)好，膽小易驚，故環(huán)境應(yīng)保持安靜，開(kāi)放第四十二頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

環(huán)境，噪音應(yīng)在60dB以下。豚鼠不能攀高，跳躍能力差，傳統(tǒng)的飼養(yǎng)方式是水泥或木制的地池飼養(yǎng)，周邊有40厘米高即可，一般不需加蓋。池養(yǎng)或?qū)嵉谆\養(yǎng)時(shí)，一般要鋪消毒墊料。鋸末可粘在生殖器粘膜上影響交配，甚至損傷生殖器，使豚鼠不孕，粉狀墊料易引起呼吸道疾病，不宜采用。豚鼠為粗纖維飼料動(dòng)物，體內(nèi)不能合成維生素C，需飼料中補(bǔ)給，每日維生素C需要量4～5mg/100g體重，應(yīng)激時(shí)，每日需要30～40mg/100g體重。維生素C缺乏導(dǎo)致跗肘關(guān)節(jié)腫脹、行動(dòng)困難、體質(zhì)衰弱、并易感染細(xì)菌性肺炎、急性腸炎和霉菌性皮炎等。維生素C可通過(guò)投喂新鮮多汁的的水果蔬菜以及在顆粒飼料或飲水中加入維生素C等辦法來(lái)補(bǔ)給。第四十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日（四）、常用豚鼠品種和品系主要有英國(guó)種、安哥拉種、秘魯種、阿比西尼亞種，根據(jù)毛的特性又可分為短毛、長(zhǎng)毛、硬毛三種。英國(guó)種：毛短，體質(zhì)健壯，毛色有純白、黑色、棕黑色、棕黃色、灰色等，個(gè)體毛色組成有單毛色、雙毛色、三毛色。目前我國(guó)各研究教學(xué)單位使用的豚鼠多為短毛的英國(guó)種豚鼠。近交系有8種、遠(yuǎn)交群有30種，常用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的有近交系2號(hào)、13號(hào)。第四十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日第四十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日四、家兔家兔(rabbit，Oryctolaguscunicul-us)是生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中最常用的動(dòng)物之一，廣泛應(yīng)用于心血管病、內(nèi)分泌、脂質(zhì)代謝、遺傳學(xué)、藥理學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究領(lǐng)域。

第四十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(一)、家兔的生物學(xué)特性1．一般特征體型中等，耳朵大，眼睛大而圓，腰臀豐滿(mǎn)，四肢粗壯有力。具有夜行性和嗜眠性，夜間活躍，白天安靜，除喂食時(shí)間外，常常閉目睡眠。當(dāng)使其仰臥，順毛撫摸其胸腹部并按摩其太陽(yáng)穴便可使其進(jìn)入睡眠狀態(tài)，在不行麻醉狀態(tài)下可進(jìn)行短時(shí)間的實(shí)驗(yàn)操作。聽(tīng)覺(jué)和嗅覺(jué)都十分靈敏，膽小怕驚，喜歡穴居，有打洞的習(xí)性。性情溫順但群居性較差，群養(yǎng)同性別成兔經(jīng)常發(fā)生斗毆咬傷。喜歡清潔、干燥、涼爽的環(huán)境。家兔具有鼠類(lèi)的嚙齒力，喜歡磨牙且有啃木習(xí)慣。家兔有從肛門(mén)直接食糞的癖好，以吃夜間排出的軟糞為主，但不吃已經(jīng)落地或其它兔排泄的糞便。吃糞可使軟糞中豐富的粗蛋白、粗纖維素和維生素B得到重新利用。第四十七頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．解剖學(xué)特點(diǎn)全身骨骼共275塊。有發(fā)達(dá)的門(mén)齒，寬大的臼齒，上頜除一對(duì)大門(mén)齒外，其后還有一對(duì)小門(mén)齒，無(wú)犬齒。家兔屬單室胃，橫位。盲腸蝸牛狀，大，繁殖著大量細(xì)菌和原生動(dòng)物?；孛つc相接處膨大成一個(gè)厚壁圓囊，是家兔特有的圓小囊，囊內(nèi)充滿(mǎn)淋巴組織，其粘膜分泌堿性液體，中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機(jī)酸，有利于消化吸收。家兔有四對(duì)唾液腺，分耳下腺(腮腺)、頜下腺、舌下腺和眶下腺，眶下腺是家兔的一個(gè)特點(diǎn)。胰腺散在十二指腸彎曲部的腸系膜上，淺粉紅色，為分散而不規(guī)則的脂肪狀腺體，胰導(dǎo)管開(kāi)口遠(yuǎn)離膽管開(kāi)口，這是兔的又一大特點(diǎn)。肺為海綿狀，一般右肺比左肺大，分六葉，左二右四，左右肺中間有縱隔。第四十八頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

胸腔構(gòu)造與其它動(dòng)物不同，胸腔中央有縱隔將胸腔分為互不相通的左右兩半，心臟被有心包胸膜隔開(kāi)，當(dāng)開(kāi)胸后打開(kāi)心包暴露心臟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，只要不弄破縱隔，動(dòng)物不需做人工呼吸。兔后肢膝關(guān)節(jié)屈面腘窩處有一個(gè)比較大的呈卵圓形的腘淋巴結(jié)，長(zhǎng)約5mm，極易觸摸固定，適于作淋巴結(jié)內(nèi)注射。家兔頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支，兔頸神經(jīng)血管束中有三根粗細(xì)不同的神經(jīng)。最粗、白色者為迷走神經(jīng)；較細(xì)，呈灰色者為交感神經(jīng)；最細(xì)者為減壓神經(jīng)，位于迷走和交感神經(jīng)之間。家兔耳廓大，血管清晰，便于血管注射和采血。家兔眼球大，虹膜內(nèi)色素細(xì)胞決定眼睛的顏色，白色家兔眼睛的虹膜完全缺乏色素，由于眼球內(nèi)血管的血液顏色透露，看起來(lái)是紅色的。第四十九頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

雄兔的腹股溝管寬短，終生不封閉，睪丸可以自由下降到陰囊或縮回腹腔。雌兔有2個(gè)完全分離的子宮，為雙子宮類(lèi)型。左右子宮不分子宮體和子宮角，2個(gè)子宮頸分別開(kāi)口于單一的陰道。3．生理學(xué)特性生長(zhǎng)發(fā)育迅速，出生時(shí)全身裸露，眼睛緊閉，耳閉塞無(wú)孔，趾趾相連，不能自由活動(dòng)，3～4d開(kāi)始長(zhǎng)毛，4～8d腳趾開(kāi)始分開(kāi)，6～8d耳朵根內(nèi)出現(xiàn)小孔與外界相通，10～12d眼睛睜開(kāi)，21d左右即能正常吃飼料，30d左右被毛形成。仔兔出生時(shí)體重約50g，一月時(shí)體重相當(dāng)于出生時(shí)的10倍，出生至3月體重增加直線上升，3月以后體重增加相對(duì)緩慢。大多數(shù)品種的雄兔比雌兔的生長(zhǎng)速度快，8周后表現(xiàn)尤其明顯。性成熟較早，3～6月齡，體成熟比性成熟遲一個(gè)月。典型的刺激性排卵動(dòng)物，交配后10～12h排卵，第五十頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日

性周期一般為8～15d，無(wú)發(fā)情期，但雌兔可表現(xiàn)為性欲活躍期，約持續(xù)3～4d，此時(shí)交配，極易受孕。兔妊娠期為29～36d，平均32d，母兔妊娠的檢查常采用簡(jiǎn)便易行的摸胎法，一般在配種后10d左右進(jìn)行。哺乳期約40～45d。小型仔兔于40～50d、體重500～600g時(shí)，大型仔兔于45d、體重1000～1200g可離乳。兔屬草食動(dòng)物，有發(fā)達(dá)的盲腸，對(duì)粗纖維的消化力較強(qiáng)，飼料里粗纖維含量不足?？梢鹣愿篂a，一般控制在10%～15%為宜。兔有吃糞癖，喜吃軟便，食糞可使其中的蛋白質(zhì)和維生素K等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被重新吸收。

第五十一頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(二)、家兔在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用1．動(dòng)脈粥樣硬化家兔屬于兔形目動(dòng)物，和嚙齒類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比，在系統(tǒng)發(fā)育上更接近人。家兔的妊娠周期短、性成熟早，體形較大，容易操作，不存在嚴(yán)重的傳染給人的疾病。更重要的是，家兔脂蛋白的特征與人相似，在脂蛋白代謝方面更適合于人動(dòng)脈粥樣硬化的研究，是目前研究人動(dòng)脈粥樣硬化應(yīng)用最廣泛的動(dòng)物模型之一。二十世紀(jì)初人們就開(kāi)始使用家兔來(lái)研究人的動(dòng)脈粥樣硬化。近幾十年的研究證明，高脂飼料中膽固醇含量0.2%～2.0%，可使家兔血漿中膽固醇濃度迅速升高，使動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展。家兔血管病變主要分布在主動(dòng)脈弓和胸主動(dòng)脈，而腹主動(dòng)脈的病變輕微一些。

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渡邊兔和圣·托馬斯兔是研究高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化常用的兩個(gè)自發(fā)性動(dòng)物模型。渡邊兔是單基因隱性突變?cè)斐蒐DL受體缺陷，飼喂普通飼料就可以形成高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化，純合子渡邊兔血清膽固醇的濃度是正常日本大耳白兔的8～14倍。渡邊兔的臨床特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥非常相似。使用渡邊兔既可以在LDL受體缺陷的情況下研究脂蛋白功能，又不需要飼喂高膽固醇飼料就可以直接研究高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。圣·托馬斯家兔肝臟合成VLDL功能亢進(jìn),飼喂正常飼料就可造成血中LDL、中間密度脂蛋白和VLDL濃度升高。圣·托馬斯兔LDL受體功能正常，遺傳特征還沒(méi)有確定，可能是一個(gè)主要基因突變引起的。該品系兔脂質(zhì)代謝的特性和病理變化與高膽固醇飼料誘發(fā)的高膽固醇血癥不同，具有人復(fù)合性高膽固醇血癥的特征。第五十三頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日2．發(fā)熱及熱原實(shí)驗(yàn)家兔體溫變化十分靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定，因此常選用家兔進(jìn)行這方面的研究。給家兔注射細(xì)菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱反應(yīng)；注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱；藥品生物鑒定中熱源的檢查均選用家兔來(lái)進(jìn)行。因此，家兔被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)和人、畜用生物制品等各類(lèi)制劑的熱原質(zhì)實(shí)驗(yàn)。3．免疫學(xué)研究兔免疫反應(yīng)靈敏，血清量產(chǎn)生較多，被廣泛用于人、畜各類(lèi)抗血清和診斷血清的研制。病原體免疫血清：間接免疫血清：抗補(bǔ)體抗體血清：抗組織免疫血清：制備畜用兔化組織疫苗。第五十四頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日4．眼科學(xué)研究家兔的眼球大，幾乎呈圓形，體積5～6cm3

、重3～4g，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，是眼科研究中最常用的動(dòng)物。如在雙眼角膜上復(fù)制等大、等深的創(chuàng)傷瘢痕模型。以左右眼對(duì)比觀察藥物療效和治療的原理，可排除異體間個(gè)體差異。還可在眼前房?jī)?nèi)移植卵巢皮質(zhì)，觀察藥物對(duì)排卵的影響。5．皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn)家兔皮膚對(duì)刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進(jìn)行毒物對(duì)皮膚局部作用的研究，兔耳可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性芥子氣損傷和凍傷燙傷的研究，化妝品對(duì)皮膚影響的研究，耳朵內(nèi)側(cè)特別適宜作皮膚的研究。第五十五頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日(三)、家兔的飼養(yǎng)管理溫度是兔飼養(yǎng)中最敏感的條件之一。外界環(huán)境中溫度過(guò)高過(guò)低的變化，均對(duì)兔飼養(yǎng)產(chǎn)生不良影響。普通的兔舍溫度應(yīng)維持在16～29℃之間，相對(duì)濕度為40%～70%，噪音60dB以下。兔籠一般為不銹鋼制成，并設(shè)有自動(dòng)沖洗糞尿裝置。籠底可用不銹鋼絲、竹片或木條，便于糞便掉下來(lái)。為達(dá)到家兔的標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)，應(yīng)飼喂全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料，定時(shí)喂料一日兩次。應(yīng)經(jīng)常供應(yīng)足夠的清潔飲水。由于家兔較怕悶熱，所以運(yùn)輸時(shí)必須用可與外界空氣充分流通的運(yùn)輸盒。運(yùn)輸盒要有足夠大的空間。第五十六頁(yè)，共六十四頁(yè)，2022年，8月28日（四）、常用品種品系

1.日本大耳白兔封閉群；生長(zhǎng)快，繁殖強(qiáng)；兩耳大且直立，耳兩端細(xì)而中部寬，呈柳葉狀，全身被毛濃密、純白，紅眼睛，母兔頸下有肉髯；耳部血管清晰，適合注射或采血。

2.新西蘭白兔封閉群；毛色純白；體長(zhǎng)中等，早期生長(zhǎng)快，性情溫和，繁殖力強(qiáng)。已培育出近交系。

3.中國(guó)