巨幼紅細胞貧血癥

巨幼紅細胞貧血癥

Megaloblastic

Anemia

巨幼細胞性貧血(megaloblasticanemia)系脫氧核糖核酸(DNA)合成的生物化學(xué)障礙及DNA復(fù)制速度減緩所致的疾病。＊易患人群：嬰幼兒＊影響對象：骨髓造血細胞＊特點：核質(zhì)發(fā)育及成熟不同步，前者較后者遲緩，其結(jié)果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細胞，即細胞的巨幼變(megaloblasticchange)。巨幼細胞

包括原巨幼細胞、早巨幼細胞、中巨幼細胞和巨幼細胞各不同發(fā)育階段的幼稚紅細胞。這些巨幼細胞均比相應(yīng)的正常幼紅細胞大，漿核比例比正常略高。＊病因：葉酸、維生素B12

缺乏。（絕大多數(shù)情況）主要癥狀(1)貧血：維生素B12缺乏者起病隱伏，常需數(shù)月。而葉酸由于體內(nèi)儲存量少，可較快出現(xiàn)缺乏。(2)胃腸道癥狀：表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的舌炎，舌面光滑、乳突及味覺消失，食欲不振。腹脹、腹瀉及便秘偶見。(3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：維生素B12缺乏特別是惡性貧血的患者常有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要是由于脊髓后、側(cè)索和周圍神經(jīng)受損所致。

上述三組癥狀在巨幼細胞貧血患者中可同時存在，也可單獨發(fā)生。同時存在時其嚴重程度也可不一致。葉酸缺乏的病因(1)攝入不足

食物中缺少新鮮蔬菜、過度烹煮或腌制均可使葉酸丟失。乙醇可干擾葉酸的代謝，酗酒者常會有葉酸缺乏。小腸(特別是空腸段)炎癥等均可導(dǎo)致葉酸的吸收不足。(2)需要增加

妊娠期婦女、生長發(fā)育的兒童及青少年以及患有慢性反復(fù)溶血的病人，葉酸的需要都會增加，如補充不足就可發(fā)生葉酸缺乏。(3)藥物的影響

如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氫葉酸還原酶的作用，影響四氫葉酸的生成。(4)其他：先天性缺乏5，10-甲?；臍淙~酸還原酶患者，常在10歲左右才被診斷。有些加強護理病房(ICU)的患者常可出現(xiàn)急性葉酸缺乏。維生素B12缺乏的病因(1)攝入減少

較為少見。由于有膽汁中的維生素B12的再吸收(腸肝循環(huán))，需經(jīng)過10～15年才出現(xiàn)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)。(2)內(nèi)因子缺乏

主要見于萎縮性胃炎、全胃切除術(shù)后和惡性貧血患者。這類患者由于缺乏內(nèi)因子，食物中維生素B12的吸收和膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙。(3)嚴重胰腺外分泌不足

導(dǎo)致維生素B12的吸收不良，這是因為維生素B12-R蛋白復(fù)合體需經(jīng)胰蛋白酶降解才能釋放維生素B12，與內(nèi)因子相結(jié)合。(4)小腸內(nèi)異常高濃度的細菌和寄生蟲

大量攝取和截留維生素B12。(5)先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ(TCⅡ)缺乏及接觸氧化亞氮(麻醉劑)等也可影響維生素B12的血漿轉(zhuǎn)運和細胞內(nèi)的利用，亦可造成維生素B12缺乏。機制主要是細胞內(nèi)DNA合成障礙。＊葉酸缺乏

（dUMP)

(dTMt)的生化反應(yīng)受阻，dTTP被dUTP代替。

機體為了修復(fù)這些異常的DNA企圖合成新的DNA，但由于體內(nèi)缺乏葉酸，仍由dUTP代替dTTP進入新的DNA。如此反復(fù)不已，造成DNA復(fù)制的起點多，新合成的小片段不能接成長的子鏈，存在多處單鏈，在重新螺旋化時，易受機械損傷及破壞。促使染色體斷裂、細胞染色質(zhì)出現(xiàn)疏松、斷裂等改變。細胞核的發(fā)育停滯，而胞質(zhì)仍在繼續(xù)發(fā)育成熟。細胞呈現(xiàn)核漿發(fā)育不平衡、細胞體積較正常為大的巨幼型改變，稱為巨幼細胞。這些巨幼細胞均有成熟障礙，表現(xiàn)出無效應(yīng)生成。骨髓內(nèi)粒系及巨核系細胞亦有類似的DNA合成障礙和成熟障礙。＊維生素B12缺乏維生素B12在發(fā)病機制中的作用，以及維生素B12缺乏如何阻礙葉酸在細胞DNA合成的作用，有多種解釋。比較成熟的是1964年V.Herbert等提出的“甲基四氫葉酸陷阱學(xué)說”。他們認為在維生素B12缺乏時，同型(高)半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼岬倪^程受到阻礙，使甲基四氫葉酸不能形成四氫葉酸。亞甲基四氫葉酸的形成亦減少，間接地影響了DNA的合成。故維生素B12缺乏是間接地阻礙了DNA的合成。健康小知識加強營養(yǎng)知識教育，糾正偏食及不良的烹調(diào)習(xí)慣。不酗酒。血液透析，胃腸手術(shù)患者加強營養(yǎng)，補充