通過活性中間體合成反應(yīng)131105

通過活性中間體的合成反應(yīng)

1．1Activemethylene

活潑亞甲基

X-CH2-Y作為起活化作用的基團(tuán)，不飽和官能團(tuán)的效力大致是如下的順序：-NO2>-COR>-SO2R>-COOR,-CN>-SOR>-C6H5Cl,Br等吸電子取代基能使酸性增大（~2pKa單位），而烷基取代基則使酸性下降（1~2pKa單位）H2OpKa16CH2(NO2)2pKa4;CH3COOH

pKa5;CH2(CN)COOC2H5pKa9;CH2(COCH3)2pKa9;PhOHpKa10;CH3NO2pKa10;CH2(CN)2pKa11;CH2(COOEt)2pKa13;CH3OHpKa16-18;CH3CH2OHpKa18;CH3COCH3pKa20;CH3COOC2H5pKa25;CH3CNpKa25;Ph3CH

pKa28-33;NH3pKa35;PhCH3pKa37Y-CH--X+E+

Y-CHE-X

(E為親電試劑Electrophile)

反應(yīng)可以表示為：1.1．1烯醇負(fù)離子（enolid）產(chǎn)生負(fù)離子的條件：亞甲基酸性>HB≥HS(溶劑的酸性)

烴化反應(yīng)?；磻?yīng)羥醛縮合反應(yīng)Michael加成反應(yīng)像**的逆反應(yīng)？β-酮酯的α-位上被二取代時，易裂解；但單取代時，以穩(wěn)定的烯醇負(fù)離子形式存在。防止裂解的方法：1）

使用NaOEt需低溫；2）

用空間阻礙的堿，如：叔丁醇鉀/叔丁醇；3)非羥基溶劑，如，NaH/C6H6,DMF,CH3OCH2CH2OCH3,dioxane。

1.1.2常見的烷基化試劑（E+）的相對反應(yīng)性具有如下的大致順序：

R-Cl<R-OTs<R-Br<R-I<R2SO4(第一個烷基)1.1.3一些特殊的烷基化試劑（E+）環(huán)氧化合物作為烷基化試劑，當(dāng)有酯官能團(tuán)時往往形成γ內(nèi)酯。成環(huán)反應(yīng)相對速度：C3>C5>C6>C7>C4,C8或更大環(huán)

1.1.4酮和腈的烷基化為了避免因酮的存在引起羥醛縮合等副反應(yīng)，可以采用下面的方法制備烯醇鹽，如：用三苯甲烷為指示劑，利用滴定的方法（紅色剛好褪去），在二烷胺基鋰的二甲氧基乙烷溶液、鈉氨的液氨溶液（或DMSO負(fù)離子的DMSO溶液）中，活潑亞甲基化合物可以轉(zhuǎn)變成它的烯醇鹽。用過量的強堿，如氨基鈉等，可以得到雙負(fù)離子

1.2

雙負(fù)離子的烷基化1.3一些α，β-不飽和酮的烷基化1.3.1烯醇鹽的幾種通用的合成方法1、α,β-不飽和酮或α-鹵代酮或α-酰氧基酮的溶解金屬還原作用2、烯醇酯或烯醇烷硅基醚或其他烯醇衍生物與有機鋰或其他有機鋅試劑的反應(yīng)

1.3.2亞烷基化了的