通過(guò)活性中間體合成反應(yīng)131105

通過(guò)活性中間體的合成反應(yīng)

1．1Activemethylene

活潑亞甲基

X-CH2-Y作為起活化作用的基團(tuán)，不飽和官能團(tuán)的效力大致是如下的順序：-NO2>-COR>-SO2R>-COOR,-CN>-SOR>-C6H5Cl,Br等吸電子取代基能使酸性增大（~2pKa單位），而烷基取代基則使酸性下降（1~2pKa單位）H2OpKa16CH2(NO2)2pKa4;CH3COOH

pKa5;CH2(CN)COOC2H5pKa9;CH2(COCH3)2pKa9;PhOHpKa10;CH3NO2pKa10;CH2(CN)2pKa11;CH2(COOEt)2pKa13;CH3OHpKa16-18;CH3CH2OHpKa18;CH3COCH3pKa20;CH3COOC2H5pKa25;CH3CNpKa25;Ph3CH

pKa28-33;NH3pKa35;PhCH3pKa37Y-CH--X+E+

Y-CHE-X

(E為親電試劑Electrophile)

反應(yīng)可以表示為：1.1．1烯醇負(fù)離子（enolid）產(chǎn)生負(fù)離子的條件：亞甲基酸性>HB≥HS(溶劑的酸性)

烴化反應(yīng)?；磻?yīng)羥醛縮合反應(yīng)Michael加成反應(yīng)像**的逆反應(yīng)？β-酮酯的α-位上被二取代時(shí)，易裂解；但單取代時(shí)，以穩(wěn)定的烯醇負(fù)離子形式存在。防止裂解的方法：1）

使用NaOEt需低溫；2）

用空間阻礙的堿，如：叔丁醇鉀/叔丁醇；3)非羥基溶劑，如，NaH/C6H6,DMF,CH3OCH2CH2OCH3,dioxane。

1.1.2常見(jiàn)的烷基化試劑（E+）的相對(duì)反應(yīng)性具有如下的大致順序：

R-Cl<R-OTs<R-Br<R-I<R2SO4(第一個(gè)烷基)1.1.3一些特殊的烷基化試劑（E+）環(huán)氧化合物作為烷基化試劑，當(dāng)有酯官能團(tuán)時(shí)往往形成γ內(nèi)酯。成環(huán)反應(yīng)相對(duì)速度：C3>C5>C6>C7>C4,C8或更大環(huán)

1.1.4酮和腈的烷基化為了避免因酮的存在引起羥醛縮合等副反應(yīng)，可以采用下面的方法制備烯醇鹽，如：用三苯甲烷為指示劑，利用滴定的方法（紅色剛好褪去），在二烷胺基鋰的二甲氧基乙烷溶液、鈉氨的液氨溶液（或DMSO負(fù)離子的DMSO溶液）中，活潑亞甲基化合物可以轉(zhuǎn)變成它的烯醇鹽。用過(guò)量的強(qiáng)堿，如氨基鈉等，可以得到雙負(fù)離子

1.2

雙負(fù)離子的烷基化1.3一些α，β-不飽和酮的烷基化1.3.1烯醇鹽的幾種通用的合成方法1、α,β-不飽和酮或α-鹵代酮或α-酰氧基酮的溶解金屬還原作用2、烯醇酯或烯醇烷硅基醚或其他烯醇衍生物與有機(jī)鋰或其他有機(jī)鋅試劑的反應(yīng)

1.3.2亞烷基化了的