養(yǎng)心顆粒對(duì)不穩(wěn)定心絞痛作用

養(yǎng)心顆粒對(duì)不穩(wěn)定心絞痛家兔

血清IL一6含量的影響

申請(qǐng)單位：2010級(jí)臨床五大班13小班第二組不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris)是一種冠心病的急性心臟事件，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的重要組成部分，是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。

臨床表現(xiàn)：多表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛，與穩(wěn)定型心絞痛比，疼痛更為劇烈，往往長達(dá)30分鐘，偶爾在睡眠中發(fā)作。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）的發(fā)病率逐年增加，給社會(huì)和家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)，因此，如何防治UA是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)之一。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀目前國內(nèi)外UA病生理研究的熱點(diǎn)主要集中于內(nèi)皮損傷與斑塊破裂，血小板活化及纖溶系統(tǒng)失調(diào)造成的高凝狀態(tài)和斑塊周圍炎癥三方面。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)存在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，提示炎癥反應(yīng)在UA中是確實(shí)存在的。早年曾發(fā)現(xiàn)UA患者血液中C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平增高，值得注意的是CRP是急性反應(yīng)過程產(chǎn)生的原型物質(zhì)，由白細(xì)胞介素-6(IL-6)刺激肝臟后合成，而IL-6是單核細(xì)胞被激活后的主要產(chǎn)物，目前科學(xué)研究只注意到IL-6的存在，并未針對(duì)此采取行之有效的治療措施。

科學(xué)意義和應(yīng)用前景不穩(wěn)定心絞痛(UnstableAngina，UA)是臨床上的常見病、多發(fā)病。由于其具有獨(dú)特的病理生理機(jī)制及臨床預(yù)后，如果不能恰當(dāng)及時(shí)的治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死或缺血性猝死。IL一6是重要的一種炎性因子，它是由活化的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等產(chǎn)生，可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白(如C一反應(yīng)蛋白，纖維蛋白原等)，促進(jìn)血栓的形成；同時(shí)IL一6能促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子一1(ICAM一1)，增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞和心肌細(xì)胞的作用，促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，從而加重心肌細(xì)胞的損傷。本課題從養(yǎng)心顆粒對(duì)UA家兔血清IL—6的影響著手，研究養(yǎng)心顆粒對(duì)不穩(wěn)定心絞痛的可能作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)流程預(yù)實(shí)驗(yàn)，建模型造模家兔彩色多普勒檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊造模成功組實(shí)驗(yàn)血清IL-6檢測(cè)總結(jié)、整理實(shí)驗(yàn)資料實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)方法預(yù)期目標(biāo)目的：觀察養(yǎng)心顆粒對(duì)UA家兔血清IL一6的影響，進(jìn)而探討其抗不穩(wěn)定心絞痛的可能作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔32只正常同齡同種系雌雄各半體重2.0-2.5kg主要實(shí)驗(yàn)用藥：

養(yǎng)心顆粒

阿托伐他汀片

中國斑點(diǎn)蝰蛇毒、組胺主要試劑兔IL一6ELISA試劑盒組胺與靶細(xì)胞上特異受體結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)；如小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導(dǎo)組胺蝰蛇毒進(jìn)入人體使人戰(zhàn)栗，體溫升高，心動(dòng)加快，呼吸困難，不能站立。鼻出血，尿血，抽搐。如果咬傷后4小時(shí)內(nèi)未得到有效治療則最后因心力衰竭或休克而死亡。中國斑點(diǎn)蝰蛇毒中國斑點(diǎn)蝰蛇毒組胺本品為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

人參黃芪半夏茯神養(yǎng)心顆粒主要儀器：CR21型低溫高速離心機(jī)、5mmx15mmPTCA球囊、手推式壓力器、6F鞘管、穿刺針、5F導(dǎo)管、SONOS7500型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀、MDF—U50V超低溫冰箱、灌胃器。

SONOS7500型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀研究內(nèi)容（實(shí)驗(yàn)方法）實(shí)驗(yàn)分組：

空白對(duì)照組、模型組、模型對(duì)照組、養(yǎng)心顆粒組、阿托伐他汀組空白對(duì)照組模型組模型對(duì)照組養(yǎng)心顆粒組阿托伐他汀組8只24只

模型組造模：

以球囊一次性損傷家兔頸動(dòng)脈結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)8周制備穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊模型

采用免疫學(xué)ELISA法檢測(cè)兔血清IL一6水平。

兔IL一6ELISA試劑盒預(yù)期目標(biāo)驗(yàn)證球囊損傷頸總動(dòng)脈+高脂飲食法造模動(dòng)脈粥樣硬化的可靠性探討?zhàn)B心顆粒對(duì)家兔血清IL-6含量的作用機(jī)制，為臨床不穩(wěn)定心絞痛提供實(shí)驗(yàn)資料發(fā)表論文1-3篇，成果水平達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平研究進(jìn)度安排2012.11-2013.6摸索實(shí)驗(yàn)條件，實(shí)驗(yàn)性做動(dòng)脈粥樣硬化模型2013.8-2014.2完成動(dòng)脈粥樣硬化模型，給藥，測(cè)耳緣靜脈血清IL-6含量2014.5-2014.12統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，完成科研報(bào)告擬解決的關(guān)鍵問題：1.球囊損傷頸總動(dòng)脈+高脂飲食引起頸總動(dòng)脈斑塊形成的可行性。2.觀察養(yǎng)心顆粒對(duì)UA家兔血清IL一6的影響本研究的創(chuàng)新點(diǎn)：1.本課題采用球囊損傷頸總動(dòng)脈+高脂飲食法引起頸總動(dòng)脈斑塊形成,較全面的模擬動(dòng)脈粥樣硬化模型。2.采用免疫學(xué)ELISA