常見(jiàn)化療藥物作用及毒副反應(yīng)處理

常見(jiàn)化療藥物作用及毒副反應(yīng)處理第一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日教學(xué)目標(biāo)1熟悉常見(jiàn)化療藥物的名稱2掌握常見(jiàn)化療藥物的作用及副作用3掌握用藥后的注意事項(xiàng)及處理第二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容常見(jiàn)化療藥物名稱掌握常見(jiàn)化療藥物的作用及副作用3掌握用藥后的注意事項(xiàng)及處理第三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日☆藥物名稱：抗生素類：MMC、ADR、放線菌素D等烷化劑：馬利蘭、CTX、HN2、IFO

亞硝脲類：卡氮芥、甲環(huán)亞硝脲雜類：氮烯咪胺、DDP、CBP、L-OHP

第四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日☆藥物名稱：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞賓、門(mén)冬酰胺酶、腎上腺皮質(zhì)類固醇平陽(yáng)霉素健擇、5-Fu、MTX紫杉醇、多西他賽第五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日環(huán)磷酰胺

骨髓抑制胃腸道反應(yīng)

泌尿道反應(yīng)病例分析WBC:最低值在1~2周停藥1~3天后消失出血性膀胱炎、尿頻、尿急、血尿第六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日CTX的配置溫度在20℃環(huán)磷酰胺完全溶解耗時(shí)40～50分在40℃環(huán)磷酰胺溶解時(shí)間較20℃縮短了3／4,且含量穩(wěn)定.

溫度——60℃溶解更快，但環(huán)磷酰胺含量明顯下降僅為20℃含量的85％～90％。

0.9%N.S第七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日CTX的保存溶解后環(huán)磷酰胺在不同條件下貯存，隨著溫度的升高和放置時(shí)間的延長(zhǎng)，CTX含量逐漸降低而避光放置24h后含量降低不明顯。

常溫下用振蕩器溶解后測(cè)定其含量，并與在20℃時(shí)溶解后的含量比較，無(wú)明顯變化。

CTX溶液配制以水浴溫度40℃助溶，8-20℃避光保存最佳

123第八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日異環(huán)磷酰胺骨髓抑制胃腸反應(yīng)脫發(fā)神經(jīng)毒性出血性膀胱炎常見(jiàn)分次給藥，每日補(bǔ)液3000ml以上美安解救0h,4h,8h給藥第九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日IFO的配置溶解劑注射用水

稀釋劑12林格氏液5%葡萄糖生理鹽水500~3000ml第十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日多柔比星——阿霉素消化系統(tǒng)反紅色尿脫發(fā)消化系統(tǒng)反應(yīng)心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭

外滲組織壞死第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日脂質(zhì)體阿霉素(楷萊）心臟毒性明顯低于阿霉素

局部反應(yīng)12明顯低于阿霉素潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒戰(zhàn)，背痛，胸部和喉部，收窄感，低血壓過(guò)敏反應(yīng)3第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日多柔比星——表阿霉素心臟毒性☆

一過(guò)性心臟不適，較ADM輕。

☆后期主要引起左心室功能降低?！钛娱L(zhǎng)給藥時(shí)間可，減輕近期心臟毒性。局部反應(yīng)☆外滲組織壞死☆

延遲性回憶性反應(yīng)☆

蜂窩組織炎

第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日蒽環(huán)類藥物的配置多柔比星（ADM）5%葡萄糖或注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖100ml稀釋不能用生理鹽水溶解

吡柔比星（THP）

5%葡萄糖或注射用水溶解5%葡萄糖100ml稀釋禁用生理鹽水稀釋表阿霉素（EPI）5%葡萄糖或注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖100ml稀釋第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日順鉑腎毒性消化道毒性耳毒性、神經(jīng)毒性嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高水化可以預(yù)防腎毒性,1500~3000ml給藥后1~6小時(shí)即可出現(xiàn)，惡心、嘔吐可持續(xù)1周耳鳴、聽(tīng)力下降（多可逆）周圍神經(jīng)末梢損傷；四肢感覺(jué)異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運(yùn)動(dòng)失調(diào)（多難以恢復(fù)）第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日DDP的配制生理鹽水100ml稀釋靜脈注射.生理鹽水或5%葡萄糖250-500ml稀釋靜脈注射（多用于食管癌方案）；

不得使用注射用水溶解，因在水中易分解遮光保存，避光輸注（避日光、紫外光及室內(nèi)照明）順鉑注射液光穩(wěn)定性很差，在光照下發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深甚至金屬鉑析出可加溫助溶第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日卡鉑骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴(yán)重惡心嘔吐：輕度腎毒性：比順鉑低第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日CBP的配制5%葡萄糖500ml溶解稀釋不能用生理鹽水溶解稀釋遮光保存，輸注避免日光直接照射配制后8小時(shí)內(nèi)輸注完畢第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日奧沙利鉑——草酸鉑神經(jīng)毒性過(guò)敏反應(yīng)骨髓抑制、脫發(fā)第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)毒性特點(diǎn)

急性短暫性外周神經(jīng)病變

特點(diǎn)為手足和口周感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽-喉感覺(jué)異常。通常在草酸鉑滴注時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全可逆的，一般為輕到中度。第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)毒性特點(diǎn)慢性神經(jīng)毒性

劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)初始時(shí)感覺(jué)障礙持續(xù)不退，震蕩感受降低，本體感受遲鈍，精細(xì)分辨力減退，書(shū)寫(xiě)及扣鈕等精細(xì)動(dòng)作有困難第二十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)毒性特點(diǎn)可蓄積該毒性通常在劑量達(dá)到90mg/m2時(shí)出現(xiàn)，并隨劑量增加而增加，但劑量達(dá)到200mg/m2時(shí)，75%的患者出現(xiàn)該毒性反應(yīng)。當(dāng)停止治療后6個(gè)月內(nèi)絕大多數(shù)患者的這一癥狀可消失。第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)毒性分級(jí)——levi分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)123短時(shí)感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)遲鈍感覺(jué)異常/感覺(jué)遲鈍在周期間隔持續(xù)存在感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)遲鈍導(dǎo)致功能障礙第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日草酸鉑的配制及健康教育?5%葡萄糖250~500ml?不能用生理鹽水溶解或稀釋?靜滴2小時(shí)，稀釋后可保存4~6小時(shí)注意保暖、避冷食冷飲配制健康教育第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日2）影響核酸合成的藥物（主要是抗代謝藥）

二氫葉酸還原酶抑制劑:MTX

胸腺核苷合成酶抑制劑:5-Fu、Ft-207

嘌呤核苷合成酶抑制劑：6-巰基嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲

DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、健擇第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日MTXAra-CGEM5-FUXELODAAlimta抗代謝藥第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日解救藥——CF亞葉酸鈣可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜反應(yīng)MTX輸注結(jié)束后2-6小時(shí)開(kāi)始解救，每6小時(shí)給藥一次,共12次第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日氟尿嘧啶脫發(fā)、色素沉著靜脈刺激消化道反應(yīng)神經(jīng)毒性骨髓抑制第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日5-Fu的用法軟膏外用：治療皮膚癌、外陰白斑靜滴：生理鹽水或5%葡萄糖溶解稀釋后靜滴4小時(shí)左右持續(xù)泵入：5%葡萄糖溶解稀釋第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日希羅達(dá)（Xeloda不良反應(yīng)）腹瀉手足綜合癥神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)反應(yīng)50%有腹瀉，脫水嚴(yán)重的腹瀉者，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，補(bǔ)液治療

近50%的病人發(fā)生手足綜合征，多為1~2級(jí)，3級(jí)不多見(jiàn)

頭痛、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、眩暈、失眠等較常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等嚴(yán)重的（3~4級(jí)）副反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日吉西他濱

20%的病人發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食，也可發(fā)生咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠1/3病人有惡心，嘔吐轉(zhuǎn)氨酶異常1/2病人可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿

25%的病人可有輕度疹，

10%的病人可出現(xiàn)瘙癢流感樣癥狀惡心嘔吐肝腎損傷皮疹第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日吉西他濱配制和使用生理鹽水或者注射用水溶解生理鹽水或5%葡萄糖稀釋輸注時(shí)間為30~60分鐘，超過(guò)60分鐘不良反應(yīng)加重(2011ASCO)已配制的溶液置于15～30℃，在24小時(shí)內(nèi)使用。勿放入冰箱冷藏，以防結(jié)晶

第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日培美曲塞—Alimta

用藥注意事項(xiàng)配制及使用給藥前預(yù)處理（皮質(zhì)激素如地米）可以降低皮疹等皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度治療同時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。配制好的溶液可冷藏也可室溫保存，無(wú)需光，在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定溶于100mlNS中，靜滴10分鐘第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日藥物保存及使用保存：避光，25-28℃使用：靜脈給藥慢滴3小時(shí)稀釋液：0.9%NS\GNS\5%GS貯存瓶：玻璃瓶、聚丙烯、聚烯烴類瓶（袋）內(nèi)；輸液器：聚丙烯、聚烯烴類輸液器

紫杉醇流經(jīng)PVC輸液器時(shí)，使輸液管中的一種物質(zhì)鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)溶出。

第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日主要不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)

支氣管痙攣性呼吸困難，

蕁麻疹和低血壓

39%，嚴(yán)重者2%

用藥的最初十分鐘內(nèi)，嚴(yán)重者

常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi)發(fā)生率時(shí)間表現(xiàn)第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日過(guò)敏反應(yīng)的護(hù)理

地塞米松口服、苯海拉明、西米替丁，用藥前預(yù)處理

首次使用，心電監(jiān)護(hù)、護(hù)士15分鐘之內(nèi)不能離開(kāi)密切觀察

停藥、給抗過(guò)敏藥物吸氧過(guò)敏反應(yīng)的處理第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日其它不良反應(yīng)骨髓抑制：用藥后8-10日，15-21日恢復(fù)神經(jīng)毒性：52%心血管毒性、胃腸道反應(yīng)等關(guān)節(jié)及肌肉痛：55%，用藥后2-3日第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日硫酸長(zhǎng)春新堿——VCR神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān)血栓性靜脈炎：外滲引起組織壞死腹瀉、腹痛骨髓抑制：輕微第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日長(zhǎng)春瑞濱局部刺激及靜脈炎，沖地塞米松

意外眼球污染：角膜潰瘍只做靜脈注射，不能皮下、肌肉、鞘內(nèi)高凝傾向者，警惕血栓第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日配制長(zhǎng)春花堿：?生理鹽水10~20ml稀釋后靜脈注射?10mg/支長(zhǎng)春新堿：?生理鹽水10~20ml稀釋后靜脈注射?1mg/支長(zhǎng)春瑞濱：?生理鹽水100ml稀釋后靜脈注射?10mg/支第四十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日依托泊苷靜脈注射:大于30分鐘，過(guò)快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等口服劑型:冷藏保存配制:生理鹽水250~500ml溶解稀釋代謝特點(diǎn)：可透過(guò)血腦屏障，腦脊液中藥物濃度為血中的2-10%。主要經(jīng)尿排出，72h內(nèi)排出45%，僅有1.5-16%從糞排泄。

第四十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日CPT-11配制及使用生理鹽水或5%葡萄糖溶解稀釋滴注30~90分鐘第四十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日CPT-11不良反應(yīng)膽堿能綜合征: