第十章膠囊劑

精品課程配套電子教案湖南中醫(yī)藥大學(xué)何群工業(yè)藥劑學(xué)第十章膠囊劑capsules一、概述（一）膠囊劑的含義與分類1．膠囊劑的含義

膠囊劑系指將藥物直接分裝于硬質(zhì)空膠囊中或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。2．膠囊劑的分類根據(jù)囊材的性質(zhì)，膠囊劑（Capsules）分第十章膠囊劑capsules（1）硬膠囊劑（HardCapsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空膠囊中制成的藥劑。

（2）軟膠囊劑（Softgelatincapsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中制成的藥劑。

（3）腸溶膠囊劑（Entericcapsules）：由硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工制成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。

（4）結(jié)腸靶向膠囊（Colon-targetedcapsules）：系指用能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料制成的膠囊。還有緩、控釋膠囊等。第十章膠囊劑capsules第十章膠囊劑capsules第十章膠囊劑capsules（二）膠囊劑的特點(diǎn)

1、能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮阂蛩幬锉话谀z囊中，故可掩蓋藥物的苦味及臭氣。

2、能提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，提高藥物穩(wěn)定性。

3、較丸劑、片劑生物利用度高：因膠囊劑的制備一般不加賦形劑，也不加壓力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸收好。第十章膠囊劑capsules4、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑，但可制成軟膠囊劑。

5、可延緩藥物釋放和定位釋藥：將藥物制成緩釋顆粒裝入膠囊中，可達(dá)到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊即可定位于腸段釋藥顯效；制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊，即可定位在該腔道釋藥顯效；在結(jié)腸段吸收較好的蛋白質(zhì)、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊。第十章膠囊劑capsules（三）適用面：1、藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等。因其對(duì)囊殼（主要由明膠制成）有溶解作用。

2、易溶性和刺激性較強(qiáng)的藥物。因其在胃中溶解后局部濃度過(guò)高而刺激性增強(qiáng)。

3、易風(fēng)化和易潮解的藥物。因前者可使囊殼軟化，后者可使囊殼脆裂。

4、膠囊劑一般不宜用于消化道潰瘍及兒童患者。第十章膠囊劑capsules二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備（見(jiàn)227頁(yè)，圖-10）1、空膠囊的組成主要成型材料是明膠。以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。按水解方法分A型（酸法，等電點(diǎn)pH8.0-9.0）與B型（堿法，等電點(diǎn)pH4.7-5.0）兩種，為增加其堅(jiān)韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；第十章膠囊劑capsules為減小其流動(dòng)性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊霉變，可加入防腐劑尼泊金；加澤光劑十二烷基磺酸鈉（增加空膠囊的光澤）等。必要時(shí)亦可加入芳香性矯味劑。應(yīng)根據(jù)目的要求選擇。第十章膠囊劑capsules2、空膠囊的制備流程

溶膠→蘸膠制坯→干燥→拔殼→截割及整理。一般在空氣潔凈度10000級(jí)，溫度10℃～25℃，相對(duì)濕度35%～45%的環(huán)境條件下，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成?？漳z囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區(qū)別外，還可在每個(gè)空膠囊上印字，以便識(shí)別。3、空膠囊的規(guī)格：由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5共8種，容積（mL)為:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13。常用者0～3號(hào)。第十章膠囊劑capsules4、藥物的填充藥物的填充多用空膠囊容積控制，故應(yīng)按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。見(jiàn)228頁(yè)，表10-1。第十章膠囊劑capsules填充的藥物是否要經(jīng)加工處理，應(yīng)依據(jù)藥物性質(zhì)和填充設(shè)備的性能而確定。大致有以下情況：①若藥物劑量小，可直接粉碎成細(xì)粉，過(guò)五號(hào)篩。②藥物劑量大，可將部分或全部中藥提取制成稠膏或干浸膏，再將剩余的中藥粉碎成細(xì)粉與之混合、干燥、研細(xì)、混勻。③揮發(fā)油應(yīng)先用吸收劑或方中其他藥物細(xì)粉吸收后再填充。第十章膠囊劑capsules④易引濕或發(fā)生共熔的藥物可分別加入適量稀釋劑稀釋后再混合。⑤疏松性藥物可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。⑥劑量小的處方，特別是麻醉藥、毒藥應(yīng)加乳糖、淀粉等稀釋劑稀釋后填充。⑦中藥浸膏粉應(yīng)保持干燥，否則膠囊易軟化。⑧除麻醉藥、毒性藥外，配料時(shí)應(yīng)考慮到填充損耗，比實(shí)際需要量酌情多配。為了改善待填充藥粉的流動(dòng)性，并減少分層現(xiàn)象，可將藥粉加入適量的輔料（如：MC、淀粉、硬脂酸鹽、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，經(jīng)干燥后再填充。也可將藥粉與輔料混勻后直接填充。第十章膠囊劑capsules

膠囊劑的填充方法分手工填充法和機(jī)械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中一般用機(jī)械填充。見(jiàn)教材圖10-3、A、B、C、D膠囊劑填充機(jī)的型號(hào)頗多，可歸納為四種類型：A型由螺旋鉆壓進(jìn)物料；B型用柱塞上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)壓進(jìn)物料；C型自由流入物料；D型在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單劑量，再填充于膠囊中。應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)選用膠囊劑填充機(jī)，A、B型填充機(jī)對(duì)物料要求不高，只要物料不易分層即可；C型填充機(jī)要求物料流動(dòng)性好、不易分層，常需制粒才能達(dá)到；D型適用于流動(dòng)性差，但混合均勻的物料，如針狀結(jié)晶，吸濕性藥物。第十章膠囊劑capsules5、膠囊劑的封口及打光

空膠囊的體、帽兩節(jié)的套合方式有平口與鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口套合，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。封口材料常用與制備空膠囊相同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液；還可用超聲波使膠囊封口。用液體石蠟打光。第十章膠囊劑capsules（二）軟膠囊劑的制備1、囊材組成與配比膠囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型能否成型的關(guān)鍵。其與明膠、增塑劑、水三者的比例有關(guān)。通常適宜重量比是，干明膠:干增塑劑＝1.0：0.4～0.6，若增塑劑用量過(guò)高或過(guò)低，則囊壁會(huì)過(guò)軟或過(guò)硬；水與干明膠比為1:1。由于軟膠囊在放置過(guò)程中僅是水分損失，因此，明膠與增塑劑的比例十分重要。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常還加防腐劑（如尼泊金類）、色素、香料等附加劑。第十章膠囊劑capsules目前軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性（如PEG-400等）液體介質(zhì)中包制而成。形狀有球形（亦稱膠丸）、橢圓形等多種。填充的藥物一般為一個(gè)劑量，為便于成型，容積要求盡可能小。為求得適宜的軟膠囊大小，可用混懸固體的“基質(zhì)吸附率”（Baseadsorption）計(jì)算?；|(zhì)吸附率是指：將固體藥物1g制成可包制膠囊的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)?；|(zhì)吸附率可按下式計(jì)算。

基質(zhì)吸附率＝基質(zhì)重量/固體藥物重量第十章膠囊劑capsules根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測(cè)其堆密度，便可決定包制一定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含濕量及親油親水性對(duì)基質(zhì)吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。一般填充固體藥物粉末至少應(yīng)過(guò)四～五號(hào)篩。口服或局部應(yīng)用的軟膠囊劑中填充混懸液時(shí)，通?；鞈乙旱姆稚⒔橘|(zhì)用植物油或PEG-400；混懸液中還應(yīng)含有助懸劑。對(duì)于油狀基質(zhì)，一般使用的助懸劑是10%～30%油蠟混合物，其組成為：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點(diǎn)為33～38℃的短鏈植物油4份；對(duì)于非油狀基質(zhì)，通常用1%～15%PEG-4000或6000。第十章膠囊劑capsules有時(shí)可加入抗氧劑、表面活性劑提高軟膠囊劑的穩(wěn)定性和生物利用度。液體藥物若含水超過(guò)5%，或含低分子量的水溶性和揮發(fā)性的有機(jī)化合物如乙醇、丙酮、羧酸、胺、酯等，均能使軟膠囊囊材軟化或溶解；O/W型乳劑填充于軟膠囊中，可使乳劑失水破壞；醛類可使明膠變性，故均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物以pH4.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致囊壁泄漏或影響軟膠囊的溶解，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。第十章膠囊劑capsules2、軟膠囊劑的制法（1）滴制法

該法由具雙層噴頭的滴丸機(jī)完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層按不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。第十章膠囊劑capsules影響滴制法制軟膠囊劑質(zhì)量的因素：①明膠液的組成：以明膠:甘油:水=1.0:0.4～0.6:0.7～1.4為宜，否則膠丸壁過(guò)軟或過(guò)硬。②明膠液的粘度：以3～5E為宜。③藥液、膠液與冷卻液密度：膠液＞藥液＞冷卻液，比例適宜，既保證膠囊劑在冷卻液中有一定的沉降速度，又有足夠時(shí)間使之逐漸冷卻成球形。④溫度：膠液與藥液應(yīng)保持60℃，噴頭處應(yīng)為75℃～80℃，冷卻液應(yīng)為13℃～17℃，膠囊劑干燥溫度為20℃～30℃，且配合鼓風(fēng)的條件。第十章膠囊劑capsules（2）壓制法A、配制囊材膠液B、制軟膠片C、壓制軟膠囊

該法是將明膠為主的軟質(zhì)囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制而成，故又分為鋼板模壓法和旋轉(zhuǎn)模壓法兩種。旋轉(zhuǎn)模壓法用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)。模的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀。第十章膠囊劑capsules三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定膠囊劑質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》制劑通則項(xiàng)下的各項(xiàng)質(zhì)量要求：（一）外觀：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并無(wú)異臭。硬膠囊內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻。

（二）水分：硬膠囊的內(nèi)容物照《中國(guó)藥典》附錄IXH水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0%。

（三）裝量差異：取供試品10粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼）；硬膠囊劑囊殼用刷或其他適宜的用具拭凈，軟膠囊劑囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈；置通風(fēng)處使溶劑揮盡；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量。每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較（有含量測(cè)定項(xiàng)的或無(wú)標(biāo)示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應(yīng)在±10.0%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。第十章膠囊劑capsules（四）崩解時(shí)限：照《中國(guó)藥典》附錄崩解時(shí)限檢查法檢查。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)，軟膠囊應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時(shí)限。腸溶膠囊劑的崩解時(shí)限，應(yīng)先在人工胃液中檢查2小時(shí)，再在人工腸液中檢查，1小時(shí)崩解。

（五）微生物限度：按《藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法》，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)10000個(gè)/g，霉菌數(shù)不得超過(guò)500個(gè)/g。不含藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)1000個(gè)