美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理模式研究高婧2014-05-22

美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理模式研究操洪欣CRM,USP-China高婧2014-5-22藥品標(biāo)準(zhǔn)123我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問題美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理模式與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)的啟示我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問題

藥品標(biāo)準(zhǔn)是指國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品的生產(chǎn)、流通、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)。我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問題

《藥品管理法》:藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！端幤纷?cè)管理辦法》：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問題

法律對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的界定比較寬泛藥品標(biāo)準(zhǔn)管理體系尚不完善企業(yè)尚未成為標(biāo)準(zhǔn)化活動(dòng)的主體部分藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)有延遲現(xiàn)象，產(chǎn)生供需矛盾。美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理模式與特點(diǎn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威性科學(xué)性先進(jìn)性藥品標(biāo)準(zhǔn)作為保障用藥安全的一道屏障，其權(quán)威性、科學(xué)性和先進(jìn)性顯得尤為重要如何保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性美國(guó)完善的法律體系明確了藥品標(biāo)準(zhǔn)的主體和地位FDCA中對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定Section501(b):

若某藥品聲稱為藥典收錄的藥品，而其規(guī)格不同于、或其質(zhì)量或純度低于藥典標(biāo)準(zhǔn)，則被判定為摻假藥（Adulterateddrugs）。對(duì)規(guī)格、質(zhì)量或純度的判斷應(yīng)根據(jù)藥典中的檢測(cè)或含量測(cè)定得到。Section502(e)(3)(b):

若某藥品或其成分為官方藥典所承認(rèn)，則其通用名為官方藥典認(rèn)可的名稱，其包裝和標(biāo)簽應(yīng)符合藥典中的相關(guān)規(guī)定，否則被認(rèn)定為偽標(biāo)藥(Misbrandeddrugs）。Section201(j):

術(shù)語(yǔ)“officialcompendium”意思是法定美國(guó)藥典…國(guó)家處方集及其增補(bǔ)本…FDA監(jiān)管事務(wù)辦公室頒布的合規(guī)政策指南制劑產(chǎn)品必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)商必須“通過(guò)恰當(dāng)?shù)姆绞剑ǔ浞值纳a(chǎn)工藝驗(yàn)證和控制”保證符合USP標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于檢驗(yàn)方法方法：如果生產(chǎn)商向FDA承諾使用，或者USP-的選擇-以下情況必須使用USP-NFNF的方法是唯一恰當(dāng)?shù)姆椒?其他情況下生產(chǎn)商可以使用替代方法，如果（替代方法）：

至少和藥典方法一樣嚴(yán)格，并且“科學(xué)合理.”FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法”

如何保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性獨(dú)立專業(yè)的藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和管理機(jī)構(gòu)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行集中化管理完善的標(biāo)準(zhǔn)建立程序確保各論開發(fā)的科學(xué)性美國(guó)藥典委員會(huì)

UnitedStatesPharmacopeiaConvention美國(guó)藥典委員會(huì)科學(xué)、獨(dú)立、非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)使命：建立有助于提高藥品食品質(zhì)量、安全性和效用的公共標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)方案，以改善全世界人民的健康狀況。美國(guó)藥典委員會(huì)USP成員組織委員會(huì)董事會(huì)專家理事會(huì)及其專家委員會(huì)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、從業(yè)醫(yī)生和科學(xué)協(xié)會(huì)、消費(fèi)者組織、制造商和貿(mào)易協(xié)會(huì)、政府實(shí)體和協(xié)會(huì)、非政府性標(biāo)準(zhǔn)制定評(píng)估實(shí)體參與討論、投票、選舉每5年選舉一次決策，指導(dǎo)全球優(yōu)秀科學(xué)家志愿者為決策提供科學(xué)依據(jù)14美國(guó)藥典委員會(huì)USP-NF只是該機(jī)構(gòu)出版得眾多標(biāo)準(zhǔn)中的一種，USP提供原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，NF中提供輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如今，USPC建立的標(biāo)準(zhǔn)已擴(kuò)展到輔料、食品成分和膳食補(bǔ)充劑領(lǐng)域，且上述各標(biāo)準(zhǔn)均有相應(yīng)的出版物。15標(biāo)準(zhǔn)建立程序提交對(duì)USP-NF的修訂申請(qǐng)的指南”（USPGuidelineforSubmittingRequestsforRevisiontoUSP-NF）標(biāo)準(zhǔn)修訂程序（StandardRevisionProcess）——已被FDA批準(zhǔn)的藥品待審各論（Pendingmonograph）——尚未被FDA批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂程序收到各論，啟動(dòng)流程發(fā)布各論供公眾評(píng)議科學(xué)聯(lián)絡(luò)人向?qū)＜椅瘑T會(huì)提交評(píng)議專家委員會(huì)投票各論正式發(fā)布批準(zhǔn)不批準(zhǔn)科學(xué)聯(lián)絡(luò)人進(jìn)行技術(shù)審核，草擬各論待審各論通過(guò)如果不通過(guò)開始形成各論發(fā)布待審各論草案（DraftPendingMonograph）供90天的公眾評(píng)議相關(guān)專家委員會(huì)投票發(fā)布經(jīng)審定的待審各論(AuthorizedPendingMonograph)FDA批準(zhǔn)發(fā)起人的ANDA,ANADA或BLA相關(guān)專家委員會(huì)投票通過(guò)修訂公告，待審各論成為法定標(biāo)準(zhǔn)（修訂公告發(fā)布6個(gè)月后）USP-NF或增補(bǔ)本中發(fā)布法定各論決定下一步如果不通過(guò)通過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的特點(diǎn)明確了標(biāo)準(zhǔn)發(fā)起方的優(yōu)先順序發(fā)起方：企業(yè)政府科研機(jī)構(gòu)與FDA批準(zhǔn)的首家原研藥制造商合作到期前5年專利到期與潛在仿制藥制造商合作標(biāo)準(zhǔn)修訂程序待審各論藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的特點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)制定程序公開透明，注重溝通藥典通告網(wǎng)頁(yè)——告知藥典論壇——公眾評(píng)議保證待審各論和FDA審批標(biāo)準(zhǔn)的一致性20藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的特點(diǎn)鼓勵(lì)企業(yè)積極參與標(biāo)準(zhǔn)化活動(dòng)提供樣品和方法參與公眾評(píng)議反饋意見USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可計(jì)劃（USPDonorRecognitionProgram）USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合作方認(rèn)可計(jì)劃專題學(xué)術(shù)討論會(huì)免費(fèi)注冊(cè)免費(fèi)印刷版USP-NF,FCC或DSC免費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)藥典培訓(xùn)一年多用戶電子版USP-NF免費(fèi)USP標(biāo)準(zhǔn)品USP官方網(wǎng)站致謝USP-NF出版物致謝USP年度科學(xué)大會(huì)致謝藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的特點(diǎn)如何保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性

USP-NF不斷修訂中。修訂包括USP–NF的年度修訂和每年兩次的增補(bǔ)，以及USPC網(wǎng)站上的加速修訂。標(biāo)準(zhǔn)修訂程序（StandardRevisionprocess）加速修訂程序（AcceleratedRevisionProcesses）--勘誤表（Errata）--臨時(shí)修訂聲明（InterimRevisionAnnouncements,IRAs）--修訂公告(RevisionBulletins)23加速修訂決策樹24如何保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性USP各論更新計(jì)劃-2004-2005對(duì)各論的最初評(píng)估——確定許多各論需要修訂-2009：USPC確定700個(gè)“過(guò)時(shí)”各論-2010：USPC優(yōu)先列表（prioritylist）top200,top96FDA成立各論更新工作小組

高度優(yōu)先列表（highprioritylist）top10

熱點(diǎn)話題（hottopics）25如何保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性

從肝素鈉各論修訂看標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性的保持階段時(shí)間目的方式階段一2007——2008年6月旨在保證肝素的安全供應(yīng)，是應(yīng)對(duì)肝素鈉危機(jī)的即刻行動(dòng)修訂公告階段二2008年7月——2009年10月旨在全面完善肝素各論，對(duì)各論中的鑒別、效價(jià)測(cè)定、雜質(zhì)的特殊檢查等項(xiàng)目進(jìn)一步研究臨時(shí)修訂聲明階段三2010年繼續(xù)對(duì)各論中的方法進(jìn)行優(yōu)化，提高檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的靈敏度、精確度美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理模式標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的級(jí)別分類明確。一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)——官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，不需標(biāo)定二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)——根據(jù)一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定嚴(yán)格公開的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定流程。

-各論開發(fā)→大量采購(gòu)→方案準(zhǔn)備→混合抽樣→樣品運(yùn)輸→聯(lián)合標(biāo)定→數(shù)據(jù)分析和