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文檔簡介
高催乳素血癥
Hyperprolactinemia2021/5/71催乳素(prolactin,PRL)是由垂體前葉細(xì)胞合成和分泌的一種由198個氨基酸組成的多肽激素(synthesizedbylactotrophofpituitarygland,isapolypeptidehormoneof198aminoacid)。其基因在人類第6號染色體上(genelocatedonchromosome6).2021/5/72催乳素的分子結(jié)構(gòu)
(MolecularStructure)1.“小”(small)PRL:分子量為22000,單節(jié)型激素,有高親和性和高生物活性(highactivity);2.“大”(big)PRL:分子量為50000,為二節(jié)或三節(jié)型結(jié)構(gòu),在血液循環(huán)中它可轉(zhuǎn)化“小”PRL;3.“大大”(big,big)PRL:分子量更大,為100000,屬低親和性;4.異形(different)PRL:分子量為25000,比“小”PRL的免疫反應(yīng)差,但是大量存在于血漿中。2021/5/73催乳素的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制
NeuroendocrineControlofPRL(一)催乳素抑制因子(PRLinhibitingfactor
PIF)多巴胺(Dopamine)
r-氨基丁酸(GABA)(二)催乳素釋放因子(PRLreleasingfactor
PRF)促甲狀腺素釋放激素(thyrotropinreleasinghormone
TRH)
影響血管的腸多肽(vaso-activeintestinalpolypeptide
VIP)
血管緊張素(angiotensin)
其它:5-羥色胺(5-HT),內(nèi)源性阿片類,組胺,神經(jīng)肽(三肽)與P物質(zhì)
2021/5/74PIF-多巴胺(Dopamine)分泌多巴胺的神經(jīng)元位于弓狀核內(nèi),其軸突終未于中央突起部外層垂體前葉催乳細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)有多巴胺受體實驗動物給予多巴胺類似物可顯示PRL釋放被抑制的現(xiàn)象。門脈系統(tǒng)中多巴胺水平下降20%,血漿中PRL的含量即上升20倍。2021/5/75PIF-
-氨基丁酸(-amino-butyricacid,GABA)非多巴胺類的PRL抑制素,也可從下丘腦組織中提取出來。垂體前葉泌乳細(xì)胞上有GABA受體。高水平GABA可抑制PRL的分泌,其有效量比多巴胺大10倍。其合成需要中央突起部位的谷氨酸鹽脫羧酶(L-gluta-matedecarboxylase)的參與,故GABA在門脈循環(huán)無。2021/5/76PRL與下丘腦-垂體-性腺軸的關(guān)系
(RelationshipwithHPOA)GnRH刺激垂體促性腺細(xì)胞產(chǎn)生一種旁分泌因子;維持PRL的儲備池;使下丘腦多巴胺的分泌減少。(GnRH→Dopa↓)FSH,雌激素刺激與增加卵巢顆粒細(xì)胞膜上與PRL結(jié)合的受體。(FSH,E2
→receptorsofPRL↑)雌激素直接作用于垂體催乳素細(xì)胞,抑制下丘腦多巴胺神經(jīng)元活動。(E2
→Dopa↓)PRL能誘導(dǎo)雌激素受體的產(chǎn)生,雌激素與PRL相互協(xié)同增加了類固醇的合成。(PRL
→receptorsofE2↑)2021/5/77PRL與下丘腦-垂體-甲狀腺軸的關(guān)系(RelationshipwithHPTA)
下丘腦
TRH 多巴胺 TRH
垂體PRL 垂體 TSH
乳房(breast) 甲狀腺(thyroidgland)
多巴胺與TRH之間存在著相互拮抗的作用。甲狀腺素通過刺激下丘腦多巴胺釋放,和作用在垂體部位,間接地和直接地抑制PRL釋放。2021/5/78泌乳素的正常生理變化(physiologicalchange)新生兒期第1周PRL值較高,約100ng/ml,4周以后逐漸下降,3~12個月10ng/ml,女孩發(fā)育后PRL略上升在月經(jīng)周期中PRL值有晝夜波動絕經(jīng)期1年內(nèi)10.09±5.68ng/ml10年以上3.50±5.86ng/ml2021/5/79妊娠期泌乳素變化
(changeatgestation)妊娠期至孕8周血中PRL值仍為20ng/ml,隨孕期的增加,PRL逐漸上升,至足月妊娠達(dá)120ng/ml分娩后無哺乳的婦女產(chǎn)后2周PRL下降哺乳者經(jīng)常吸吮刺激PRL下降較緩慢2021/5/7109、人的價值,在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:31:43PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心,不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望,作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么,說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/711高催乳素血癥的定義
(Definition)各種原因所致外周血中催乳素水平的異常升高,一般認(rèn)為高于30ng/ml或880-1000mIU/L時應(yīng)視為高催乳素血癥(hyperprolactinemia)。
過高的催乳素,直接作用于乳腺細(xì)胞受體,刺激乳汁生成及分泌。同時,過多的催乳素經(jīng)反饋作用于下丘腦相應(yīng)受體,經(jīng)一系列介質(zhì)的作用,抑制垂體促性腺激素的分泌而引起不排卵及閉經(jīng)。閉經(jīng)伴溢乳稱“閉經(jīng)溢乳綜合征”(amenorrhea-galactorrheasyndrome)。
2021/5/712高催乳素血癥的原因
(Etiology)(一)生理性(physiologic):1。睡眠(sleeping)2.飲食(eating)3.運動與精神應(yīng)激時(sportsandstress)4.性交時,刺激乳頭,胸部刺激及大手術(shù)麻醉后(sucking,operationetal)。
2021/5/713(二)藥物性(drugs)1。多巴胺受體阻斷劑(anti-dopareceptors)2。兒茶酚胺耗竭劑(antidepressants)3。雌激素及避孕藥(estrogenandcontraception)4。鴉片類藥物(opiates)5??刮杆崴?H2receptorblockers)2021/5/714(三)病理性(pathologic)1.下丘腦(organichypothalamic/stalkdisorder):下丘腦及鄰近部位的腫瘤壓迫第三腦室,下丘腦炎癥或破壞性病變,頭部外傷引起的垂體柄斷裂。2.垂體(organicpituitarydisorder):垂體瘤,GH瘤,空泡蝶鞍癥。3.外周(outer):原發(fā)性甲狀腺功能低下,腎功能不全,異位PRL分泌,多囊卵巢綜合征(PCOS)。4.特發(fā)性高催乳素血癥
(idiopathic)
2021/5/715高催乳素血癥對
下丘腦—垂體—卵巢軸功能的影響
(AffectonHPOA)高催乳素血癥對卵巢的作用(toovary):作用于卵巢局部PRL受體,減弱或阻斷卵巢對促性腺激素的反應(yīng),抑制卵泡的發(fā)育與成熟,不能形成排卵前的雌激素高峰及LH峰,并抑制FSH誘導(dǎo)的雌激素的生成、LH誘導(dǎo)的孕酮生成。2021/5/716高催乳素血癥的中樞作用(tohypothalamusandpituitary):
通過短路反饋影響下丘腦多巴胺神經(jīng)元的分泌率,激活-內(nèi)啡肽神經(jīng)元活性,從而抑制促性腺激素(GnRH)的合成與釋放,使促性腺激素水平降低,脈沖分泌將減弱,雌激素正反饋作用消失,引起無排卵2021/5/717臨床癥狀
(ClinicalFeatures)1.
激素分泌過度的癥狀(endocrinesyndrome):
催乳素分泌過度:1)月經(jīng)紊亂及不育(menstrualdisfunction),
2)低雌激素狀態(tài)(hypogonadism)
,3)異常泌乳(galactorrea)
,4)多毛(hirsutism)
。2)生長激素(GH)分泌過度:巨人癥或肢端肥大癥(acromegaly)。ACTH分泌過度可引起皮質(zhì)醇增多癥。TSH分泌過度可引起甲亢(hyperthyroidism)。2021/5/7182.腫瘤壓迫癥狀(Tumor-masseffects):
1)激素分泌減低(hypopituitarism)
:如GH分泌減低引起低血糖(hypoglycemia)
,Gn分泌減低引起閉經(jīng)(amenorrhea),壓迫垂體后葉引起抗利尿素分泌減低可引起尿崩癥。2)神經(jīng)癥狀(neurologic):頭痛(headache),雙顳側(cè)視野缺損或視力障礙(Chiasmalsyndrome),復(fù)視或斜視,肥胖、嗜睡、食欲異常,肥胖、嗜睡、食欲異常肥胖、嗜睡、食欲異常劇烈頭痛(disturbancesofthirst,appetite,sleep),惡心,嘔吐,突然失明,甚至昏迷。
2021/5/719輔助檢查:
(一)實驗室檢查(Lab)1.血PRL水平測定取血時間應(yīng)在上午9一11點。確定高催乳素血癥的標(biāo)準(zhǔn)為>30ng/m1或>880mIU/L。2.血LH、FSH、水平測定可正常或偏低。
3.其他內(nèi)分泌腺功能檢查:甲狀腺功能,腎上腺功能,血GH水平。
4。功能試驗(functiontest)(1)興奮試驗(stimulation):1)TRH試驗:2)氯丙嗪試驗:(2)抑制試驗(suppression)——左旋多巴試驗2021/5/720(二)影像學(xué)檢查(Radiologic):PRL值>100ng/m1時,應(yīng)該首先行蝶鞍CT檢查,
MRI對視交叉,與垂體瘤的關(guān)系,以及病變是否侵犯海綿竇等的細(xì)微分辨效果更好。MRI檢查不需造影劑,不接觸放射線,妊娠期可采用??张莸暗陌l(fā)現(xiàn)以MRI最為準(zhǔn)確。
(三)視野檢查(Visualfield):視野檢查對確定垂體瘤的大小及擴(kuò)展部位是簡單、低廉、有價值的檢查.2021/5/721.高催乳素血癥的病因診斷
(Diagnosis)1.病史
(history)2.查體
(physicalexamination)診斷應(yīng)首先排除哺乳、應(yīng)激、服藥、胸壁刺激等因素引起的高催乳素血癥。鑒別診斷的重點是判斷有無垂體腫瘤存在。應(yīng)注意原發(fā)性甲狀腺功能減低、腎功能衰竭、異位PRL分泌瘤的可能性。有時血PRL持續(xù)增高為60一100ng/m1,并具有月經(jīng)紊亂、不孕等,但各種檢查皆末找到原因,可歸為特發(fā)高催乳素血癥。
2021/5/722高催乳素血癥的治療
(Treatment)1.降催乳素藥物的種類及療效(drug)
(1)溴隱亭(Bromocryptine,CBll54):是一種半合成的麥角胺堿衍生物。非特異多巴胺促效劑,可以興奮多巴胺D2受體,也作用于多巴胺D1受體。能有效地抑制催乳素的合成分泌。劑量可為1。25一15mg/d,分3次服用,一般從小劑量開始,隨餐同服,逐漸加至足量。溴隱亭長效注射劑(ParlodelLAR),50—100mg,每28天注射一次。
2021/5/723(2)甲磺酸硫丙麥角林(pergolidemesylate):即甲磺酸培高利特,是一種新的長效麥角類多巴胺能受體激動劑。起始劑量25—50ug/d,酌情每兩周調(diào)整一次劑量,極量為150ug/d。(3)諾果寧(norprolac):諾果寧是選擇性特異多巴胺D2促效劑。劑量每日O.075mg,睡前頓服,適用于PRL大腺瘤、對溴隱亭耐藥或不能耐受的高催乳素血癥患者。2021/5/724(4)維生素B6的協(xié)助作用:維生素B6(pyridoxine)在下丘腦多巴胺合成過程中,起輔酶的作用,對多巴胺促效劑的治療有協(xié)同作用。劑量200-600mg/天,可長期服用。(5)
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