抗惡性腫瘤藥

抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥三大手段：化療、外科手術(shù)和放射治療化療從姑息性目的向根治目標(biāo)邁進(jìn)抗惡性腫瘤藥正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類(lèi)藥物向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗惡性腫瘤藥發(fā)展腫瘤內(nèi)科學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了腫瘤的治療向綜合治療方向發(fā)展沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)專(zhuān)業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽(yáng)最專(zhuān)業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好泌尿外科醫(yī)院沈陽(yáng)最好性病醫(yī)院沈陽(yáng)設(shè)施最好的性病醫(yī)院沈陽(yáng)好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最權(quán)威婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽(yáng)最好男科醫(yī)院2021/4/272一、抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)

（一）藥物分類(lèi)1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源：烷化劑，抗代謝物，抗腫瘤抗生素，抗腫瘤植物藥，激素，雜類(lèi)2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制：干擾核酸生物合成的藥物，直接影響

DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)2021/4/273

程和阻止RNA合成的藥物，干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物，影響激素平衡的藥物，其他3.根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性：細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）

細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）2021/4/274（二）藥理作用機(jī)制1.細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開(kāi)啟或激活，與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制。故誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或?qū)е滤劳龅乃幬锞砂l(fā)揮抗腫瘤的作用。2021/4/2752021/4/276

腫瘤細(xì)胞群包括增殖細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群

生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）：增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群的比值。GF＝增殖細(xì)胞群全部腫瘤細(xì)胞群CCNSA：能殺滅增殖周期各期細(xì)胞。CCSA：僅能殺滅增殖周期某個(gè)期的細(xì)胞。2021/4/277

2.生化機(jī)制

干擾核酸生物合成在不同環(huán)節(jié)阻止DNA

的生物合成，屬抗代謝藥。

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成屬于

DNA嵌入劑

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

影響激素平衡抑制某些激素依賴(lài)性腫瘤沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)專(zhuān)業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽(yáng)最專(zhuān)業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好泌尿外科醫(yī)院沈陽(yáng)最好性病醫(yī)院沈陽(yáng)設(shè)施最好的性病醫(yī)院沈陽(yáng)好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最權(quán)威婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽(yáng)最好男科醫(yī)院2021/4/278（三）耐藥性機(jī)制

天然耐藥性（naturalresistance）

獲得耐藥性（acquiredresistance）

多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）

耐藥性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中有較固定的突變率，每次突變都可導(dǎo)致耐藥性菌株的出現(xiàn)，因此分裂次數(shù)越多，耐藥菌株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)越大。2021/4/279

耐藥的生化機(jī)制

多個(gè)方面：瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少（攝取減少，活化降低，滅活增加，外排增加）、藥物作用受體或靶酶的改變、利用更多的替代代謝途徑、瘤細(xì)胞的DNA

修復(fù)增加……2021/4/2710

多藥耐藥性的共同特點(diǎn)：一般為親脂性藥物，藥物進(jìn)入細(xì)胞是被動(dòng)擴(kuò)散，耐藥細(xì)胞中的藥物蓄積少于敏感細(xì)胞，耐藥細(xì)胞膜上常有一種稱(chēng)為P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-p）

的跨膜蛋白，降低胞內(nèi)藥物濃度，又稱(chēng)藥物外排泵（drugeffluxpump）2021/4/2711二、常用抗惡性腫瘤藥物（一）干擾核酸生物合成的藥物這類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，又稱(chēng)抗代謝藥，屬作用于S期的周期特異性藥。

1.二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似葉酸，與葉酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶，使FH2

FH4

DNA合成受阻；2021/4/2712也能干擾嘌呤核苷酸的合成蛋白質(zhì)合成障礙。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU）在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成5F-dUMP，從而抑制脫氧胸苷酸合成酶影響DNA合成。

3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账岷网B(niǎo)核苷酸，干擾嘌呤代謝，核酸合成受阻，對(duì)S期最顯著。沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)專(zhuān)業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院沈陽(yáng)最專(zhuān)業(yè)的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好泌尿外科醫(yī)院沈陽(yáng)最好性病醫(yī)院沈陽(yáng)設(shè)施最好的性病醫(yī)院沈陽(yáng)好的婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最權(quán)威婦科醫(yī)院沈陽(yáng)最好的外陰白斑醫(yī)院沈陽(yáng)最好男科醫(yī)院2021/4/2713

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸脫氧胞苷酸抑制DNA合成。對(duì)S期有選擇性的殺傷作用，可使瘤細(xì)胞集中在G1期，故可用做同步化治療。對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著。

5.DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影響DNA合成，也滲入到DNA中干擾其復(fù)制細(xì)胞死亡。2021/4/2714（二）直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑（alkylatingagents）所含烷基與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中的親核基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂，下次復(fù)制時(shí)又可使堿基配對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能損害。

屬周期非特異性藥。氮芥雙功能基團(tuán)烷化劑2021/4/2715環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）

經(jīng)肝藥酶活化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞分解出磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。

噻替哌（thiotepa，TSPA）

白消胺（busulfan）

卡莫司?。╟armustine）透過(guò)血腦屏障

2.破壞DNA的鉑類(lèi)配合物

順鉑（cisplatin）屬周期非特異性藥

卡鉑（carboplatin）2021/4/2716

3.破壞DNA的抗生素類(lèi)

絲裂霉素（mitomycinC）具有烷化作用，抑制DNA復(fù)制，也使部分DNA鏈斷裂，屬周期非特異性藥。

博萊霉素（bleomycin，BLM）與銅或鐵離子絡(luò)合氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基DNA鏈斷裂阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬細(xì)胞周期非特異性藥，但對(duì)G2期作用強(qiáng)。2021/4/2717

4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑周期非特異性藥

喜樹(shù)堿類(lèi)（camptothecine，CPT）作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干擾DNA的結(jié)構(gòu)和功能。

羥喜樹(shù)堿、拓?fù)涮乜?、依林特?/p>

鬼臼毒素衍生物抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，

依托泊苷、替尼泊苷2021/4/2718（三）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止DNA合成藥物放線菌素（dactinomycin更生霉素DACT）嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。屬周期非特異性藥。多柔比星（doxorubicin，adriamycin）柔紅霉素（daunorubicin，rubidomycin）2021/4/2719（四）抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

長(zhǎng)春堿類(lèi)與微管蛋白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成。屬周期特異性藥物，作用于M期，也能干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對(duì)G1期也有作用。

長(zhǎng)春堿（vinblastine）

長(zhǎng)春新堿（vincristin）

長(zhǎng)春地辛（vindesine）長(zhǎng)春瑞賓2021/4/2720

紫杉醇類(lèi)促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管解聚防錘體失去正常功能細(xì)胞有絲分裂停止于M期

紫杉醇（paclitaxel）

紫杉特爾（taxotere）

2.干擾核蛋白體功能藥物

三尖杉生物堿類(lèi)抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解。周期非特異性藥。

三尖杉紫堿（harringtonine）

高三尖杉紫堿（homoharringtonine）2021/4/2721

3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物

L-天門(mén)冬酰胺酶可水解血清門(mén)冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞得不到供應(yīng)，生長(zhǎng)受抑制。（五）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物雌激素類(lèi)治療前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌雄激素類(lèi)晚期乳腺癌甲羥孕酮酯

他莫昔芬雌激素受體的部分激動(dòng)劑，抗雌激素藥2021/4/2722

糖皮質(zhì)激素類(lèi)

氨魯米特（aminoglutethimide，AG）特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍Ｓ糜诮^經(jīng)后晚期乳腺癌。（六）其他三氧化二砷（arsenictrioxide，AsT）促進(jìn)細(xì)胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。劇毒藥2021/4/2723三、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)

近期毒性：

共有的毒性反應(yīng)出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖迅速的組織，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。

特有的毒性反應(yīng)出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長(zhǎng)期大量用藥后，累及重要臟器。

遠(yuǎn)期毒性：見(jiàn)于長(zhǎng)期生存的患者，有第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸。2021/4/2724影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)免疫功能異常時(shí)，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。2021/4/2725機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)：①感應(yīng)期是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處理和識(shí)別抗原階段；②增殖分化期是免疫活性細(xì)胞被抗原激活后分化增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；③效應(yīng)期致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶細(xì)胞或抗原接觸，可產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)在抗感染、抗腫瘤和抗器官移植排斥方面具有重要意義。藥物通過(guò)影響以上的環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫抑制或增強(qiáng)的作用。2021/4/2726一、免疫抑制藥共同特點(diǎn)：①缺乏選擇性和特異性，對(duì)正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次則弱；③藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺