作用于腎上腺素能受體的藥

第九章作用于腎上腺素能受體的藥感受器效應(yīng)器傳入纖維傳出纖維傳入神經(jīng)元突觸中間神經(jīng)元突觸傳出神經(jīng)元腎上腺素能受體能與腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素結(jié)合受體的總稱(chēng)也稱(chēng)為腎上腺素受體腎上腺素受體的分類(lèi)工具藥：去甲腎上腺素、腎上腺素和異丙腎上腺素

α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素腎上腺素受體的分類(lèi)腎上腺素受體α-受體β-受體α1-受體α2-受體β1-受體β2-受體β3-受體受體亞型受體亞型的分布及功能、肝臟、血管平滑肌、擴(kuò)瞳肌和毛發(fā)運(yùn)動(dòng)肌沖動(dòng)后引起肌纖維收縮α1-受體主要分布在心肌細(xì)胞表現(xiàn)為心率加快、血壓上升、瞳孔放大α2-受體主要分布在某些非神經(jīng)支配的血管平滑肌、血小板、胰腺和脂肪細(xì)胞沖動(dòng)后抑制非神經(jīng)支配的血管平滑肌收縮、血小板凝聚、抑制脂肪分解表現(xiàn)為血壓下降、血凝加快β1-受體主要分布在心臟、腎臟、胃腸道和腦干沖動(dòng)時(shí)心肌收縮力加強(qiáng)、心輸出量增加胃腸道平滑肌松弛、脂肪分解加強(qiáng)表現(xiàn)為心率加快、血壓升高β2-受體主要分布在呼吸道、子宮和血管平滑肌骨骼肌以及肝臟效應(yīng)細(xì)胞沖動(dòng)時(shí)支氣管、血管和子宮平滑肌松弛并加強(qiáng)糖原分解表現(xiàn)為血壓下降、血糖升高β3-受體主要分布在脂肪細(xì)胞沖動(dòng)時(shí)能促進(jìn)脂肪分解和增加氧耗激活受體作用的藥物沖動(dòng)劑：與受體結(jié)合而產(chǎn)生類(lèi)似神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑：與受體結(jié)合但不激活受體并阻礙神經(jīng)遞質(zhì)激活受體作用的藥物受體作用藥的類(lèi)型作用與α-受體的功能藥物α1-受體：沖動(dòng)劑—強(qiáng)心藥和升壓藥拮抗劑—抗心率失常藥和抗高血壓藥α2-受體：沖動(dòng)劑—抗高血壓藥和止血藥拮抗劑—升壓藥和抗血栓藥β1-受體：沖動(dòng)劑—強(qiáng)心藥、升壓藥、解痙藥和減肥藥拮抗劑—抗心率失常藥和抗高血壓藥β2-受體：沖動(dòng)劑—平喘藥、抗高血壓藥拮抗劑—無(wú)意義β3-受體：沖動(dòng)劑—減肥藥和降血糖藥拮抗劑—無(wú)意義作用與β-受體的功能藥物藥物分類(lèi)擬腎上腺素藥

抗腎上腺素藥

完全擬腎上腺素藥β-受體阻斷劑α-受體激動(dòng)劑選擇性β-受體激動(dòng)劑非選擇性α、β受體阻斷劑α-受體阻斷劑第一節(jié)

擬腎上腺素藥AdrenergicDrugs完全擬腎上腺素藥作用方式直接作用

——直接與腎上腺素受體結(jié)合興奮受體間接作用

——促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而增加受體周?chē)ゼ啄I上腺素濃度混合作用

——兼有直接和間接作用的藥物典型藥物腎上腺素

鹽酸麻黃堿

腎上腺素

Adrenaline

副腎堿結(jié)構(gòu)和命名〔R〕-4-[2-〔甲氨基〕-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚〔R〕-4-[1-Hydroxy-2-〔methylamino〕ethyl]-1，2-benzenediol結(jié)構(gòu)特點(diǎn)鄰苯二酚光學(xué)活性1-羥基苯乙胺光學(xué)活性R構(gòu)型腎上腺素為左旋體——活性比右旋體約強(qiáng)12倍——消旋體的活性只有左旋體的一半

臨床用途用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙齦出血與局部麻醉藥合用

——可減少毒副作用

——可減少手術(shù)部位的出血腎上腺素的合成鹽酸麻黃堿Ephedrinehydrochloride二類(lèi)精神藥品，受管制結(jié)構(gòu)與化學(xué)名〔1R，2S〕-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽〔1R，2S〕-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與腎上腺素類(lèi)藥物相比苯環(huán)無(wú)酚羥基-碳甲基苯乙胺光學(xué)異構(gòu)二個(gè)手性中心，四個(gè)異構(gòu)體〔-〕麻黃堿〔＋〕麻黃堿〔-〕偽麻黃堿〔＋〕偽麻黃堿均具腎上腺素作用，但強(qiáng)度不同麻黃素1R2S構(gòu)型——赤蘚糖型

β-碳與去甲腎上腺素R構(gòu)型相同

——活性最強(qiáng)，為臨床主要藥用異構(gòu)體

偽麻黃素1S2S

——蘇阿糖型間接擬腎上腺素作用

——促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)

——但中樞副作用也較小

復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑

來(lái)源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿從麻黃中別離提取得到作用特點(diǎn)混合作用型藥物對(duì)a和β受體均有沖動(dòng)作用呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌收縮血管，興奮心臟等作用具有中樞興奮作用臨床作用用于治療支氣管哮喘過(guò)敏性反響低血壓及鼻粘膜出血腫脹引起的鼻塞用量過(guò)大或長(zhǎng)期連續(xù)使用會(huì)產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞反響麻黃素的特殊管理α-受體沖動(dòng)劑的分類(lèi)非選擇性α-受體沖動(dòng)劑：鹽酸可樂(lè)定選擇性α1-受體沖動(dòng)劑：鹽酸去氧腎上腺素選擇性α2-受體沖動(dòng)劑：莫索尼定鹽酸可樂(lè)定ClonidineHydrochloride

[2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽

中樞降壓藥高血壓的治療

——不作為第一線(xiàn)用藥

常用于高血壓急癥也用于偏頭痛的緩解等臨床應(yīng)用鹽酸可樂(lè)定的合成選擇性β-受體沖動(dòng)劑的分類(lèi)選擇性的β1-受體沖動(dòng)劑——鹽酸多巴酚丁胺選擇性的β2-受體沖動(dòng)劑——硫酸沙丁醇胺選擇性β-受體沖動(dòng)劑鹽酸多巴酚丁胺

DobutamineHydrochloride

4-［２-［［１-甲基-3-(4-羥苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽＊結(jié)構(gòu)特點(diǎn)多巴胺的前體藥物作用特點(diǎn)左旋體和右旋體均有β1-受體沖動(dòng)作用——右旋體比左旋體強(qiáng)左旋體對(duì)α1-受體有沖動(dòng)作用而右旋體對(duì)α1-受體有阻斷作用——降低了對(duì)血壓和心率的影響——降低了β1-受體沖動(dòng)的血管舒張作用臨床使用其混旋體用于頑固性心力衰竭疾病治療心臟手術(shù)所致低排血量綜合征臨床應(yīng)用沙丁胺醇

Salbutamol

阿布叔醇結(jié)構(gòu)與命名

α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羥基-1,3-苯二甲醇

α-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol作用特點(diǎn)擴(kuò)張支氣管作用明顯——較異丙腎上腺素強(qiáng)十倍以上且作用持久對(duì)心臟β1受體沖動(dòng)作用較弱，——增強(qiáng)心率的作用為異丙腎上腺素的1/7臨床用途治療支氣管哮喘

—哮喘型支氣管炎—肺氣腫患者的支氣管痙攣等

硫酸沙丁胺醇的合成衍生物克侖特羅〔咳喘素〕腎上腺素沖動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母體結(jié)構(gòu)；2、苯環(huán)上的酚羥基、β位碳原子上的羥基是與受體作用位點(diǎn)，苯環(huán)上的酚羥基可顯著增強(qiáng)活性；3、β位碳原子R-構(gòu)型活性比S-構(gòu)型強(qiáng)；4、側(cè)鏈氨基氮原子上烴基取代基越大，對(duì)β受體選擇性越大，對(duì)α受體選擇性越小。研究方向受體亞型的細(xì)分問(wèn)題純受體作用藥的研究受體混合作用的研究第二節(jié)

抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥物分類(lèi)

α-受體阻滯劑

β-受體阻滯劑β-受體阻滯劑β-AdrenergicBlockAgentsβ-受體阻滯劑分類(lèi)非選擇性β-受體阻滯劑：普萘洛爾

——對(duì)β1、β2-受體均產(chǎn)生拮抗作用

選擇性β1受體阻滯劑：阿替洛爾非典型的β受體阻滯劑:拉貝洛爾

——對(duì)α、β-受體都有阻滯作用鹽酸普萘洛爾

PropranololHydrochloride心得安結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-異丙氨基-3-〔1-萘氧基〕-2-丙醇鹽酸鹽1-Isopropylamino-3-〔1-naphthyloxy〕-2-propanolhydrochloride臨床用途用于心絞痛、心率失常和高血壓的治療對(duì)室上性心率失常效果較好尤其適合心輸出量高的高血壓患者不良反響支氣管痙攣糖代謝紊亂孕婦流產(chǎn)鹽酸普萘洛爾的合成選擇性β1受體阻滯劑的開(kāi)發(fā)心房以β1為主，同時(shí)含有1/4的β2受體可以降低藥物的副作用因β1和β2受體亞型的分布和生理功能不同較少發(fā)生支氣管痙攣，適宜于哮喘病人使用阿替洛爾Atenolol

4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-羥基丙氧基}

苯乙酰胺結(jié)構(gòu)特征4-取代苯氧丙醇胺4-酰胺取代結(jié)構(gòu)比較PropranololAtenolol臨床用途可使心臟收縮力減弱，心率減慢臨床用于心絞痛、心率失常和高血壓目前選擇性最高的β1-受體阻斷劑非典型的β受體阻滯劑同時(shí)具有α、β不同亞型的阻滯作用治療時(shí)有協(xié)同作用

廣泛應(yīng)用于心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常、偏頭痛、青光眼等的治療拉貝洛爾Labetalol作用與β-受體的功能藥物β1-受體：沖動(dòng)劑—強(qiáng)心藥、升壓藥、解痙藥和減肥藥拮抗劑—抗心率失常藥和抗高血壓藥β2-受體：沖動(dòng)劑—平喘藥、抗高血壓藥拮抗劑—無(wú)意義β3-受體：沖動(dòng)劑—減肥藥和降血糖藥拮抗劑—無(wú)意義藥物分類(lèi)擬腎上腺素藥

抗腎上腺素藥完全擬腎上腺素藥α-受體沖動(dòng)劑選擇性β-受體沖動(dòng)劑α-受體阻斷劑β-受體阻斷劑非選擇性α、β受體阻斷劑第一節(jié)

擬腎上腺素藥完全擬腎上腺素藥作用方式直接作用——直接與腎上腺素受體結(jié)合興奮受體間接作用——促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而增加受體周?chē)ゼ啄I上腺素濃度混合作用——兼有直接和間接作用的藥物典型藥物腎上腺素

鹽酸麻黃堿臨床用途用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙齦出血與局部麻醉藥合用——可減少毒副作用——可減少手術(shù)部位的出血二類(lèi)精神藥品，受管制光學(xué)異構(gòu)二個(gè)手性中心，四個(gè)異構(gòu)體〔-〕麻黃堿〔＋〕麻黃堿