第二類體外診斷試劑首次注冊申報資料

二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料基本要求二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料基本要求第二類體外診斷試劑首次注冊申報資料《體外診斷試劑注冊申請表》證明性文件《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證復(fù)印件）綜述資料產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（可為國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）關(guān)說明注冊檢測報告分析性能評估資料參考值（參考范圍）確定穩(wěn)定性研究資料臨床試驗資料產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄包裝、標(biāo)簽樣稿質(zhì)量管理體系考核申請表注冊產(chǎn)品照片注冊電子文件其他需要說明的文件資料要求：1、所有紙質(zhì)注冊申報資料請用A4紙規(guī)格按順序裝訂成冊；2、所有復(fù)印件加蓋企業(yè)紅色公章；3寫上“與原件相符”并加蓋企業(yè)紅色公章；、申報材料一式一份（申請表一式兩份；5、所有的資料均以紙質(zhì)文檔的形式上報，其中1、3、4、5、7、8、9、10、12號資料同時以電子文檔的形式上報；注：企業(yè)應(yīng)自行保存1份注冊申報資料復(fù)印件以便注冊核查用。首次注冊申請材料要求：一、體外診斷試劑注冊申請表注冊申請表應(yīng)由提出申請的生產(chǎn)企業(yè)填寫，需打印，內(nèi)容應(yīng)完整、真實（不適用部分應(yīng)注明。申請企業(yè)相關(guān)信息應(yīng)與有效《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》及營業(yè)執(zhí)照載明的內(nèi)容一致。申報產(chǎn)品名稱（含商品名、型號規(guī)格原則上應(yīng)與所提交的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或采標(biāo)聲明、注冊檢測報告、臨床試驗報告、產(chǎn)品使用說明書一致。產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)和性能、預(yù)期用途應(yīng)與申報材料中的有關(guān)內(nèi)容相一致。根據(jù)申請注冊種類，在本表“注冊形式”欄中相關(guān)類型前方框內(nèi)用“√”做標(biāo)記。按照規(guī)定報送的相關(guān)申請材料，在本表“注冊申請材料”的名稱前方框內(nèi)用“√”做標(biāo)記。注冊申請表及產(chǎn)品使用說明書應(yīng)有企業(yè)法人代表或法定授權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)印章；其余每份注冊申報資料均應(yīng)加蓋企業(yè)印章，必要時加蓋騎縫章。注冊申請表應(yīng)與注冊申報材料一并裝訂成A4幅面（一式兩份。申請表中未特別注明的，均應(yīng)提交原件。因故不能提交的，應(yīng)有書面說明。體外診斷試劑基本反應(yīng)原理、分析靈敏度（有新臨床診斷意義）改變、類別變化按首次注冊提供材料；重新注冊并其他許可事項變更按重新注冊+相應(yīng)證明材料提供；若企業(yè)生產(chǎn)實體不變，企業(yè)名稱改變，應(yīng)以變化后的企業(yè)名義填寫注冊申請表。若申報產(chǎn)品重要信息（如產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成等）在完成產(chǎn)品型式檢測后，取得醫(yī)療器械注冊許可前發(fā)生變化，應(yīng)重新提交符合要求的注冊申請表，且產(chǎn)品信息應(yīng)與變化后的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相一致。必要時還需對發(fā)生的變化給出書面說明。體外診斷試劑定義:是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中，用于對人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物、質(zhì)控品（物）等。體外診斷試劑分類:第三類產(chǎn)品：與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；與血型、組織配型相關(guān)的試劑；與人類基因檢測相關(guān)的試劑；與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。第二類產(chǎn)品：除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；用于糖類檢測的試劑；用于激素檢測的試劑；. 用于酶類檢測的試劑；用于酯類檢測的試劑；用于維生素檢測的試劑；用于無機(jī)離子檢測的試劑；用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；用于自身抗體檢測的試劑；用于微生物鑒別或藥敏試驗的試劑；第一類產(chǎn)品：微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗；樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監(jiān)測，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。在藥物及藥物代謝物檢測的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍（依據(jù)2002年9月實施的《藥品管理法實施條例》第39條及1989年1月實施的《放射性藥品管理辦法》放射性藥品定義。關(guān)于國家法定血源篩查試劑：ABO血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（g；丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗V；愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗V；梅毒診斷試劑（RPRUSR）依據(jù)衛(wèi)生部文件《關(guān)于對用于供血員血樣檢測的體外免疫診斷試劑實行報批國家檢定的通知（衛(wèi)藥發(fā){1994}第10號）和《關(guān)于抗A、抗B血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問題的通知》（衛(wèi)藥發(fā){1995}第26號）體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成：第一部分：被測物質(zhì)的名稱。第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號中列出。如果被測物組分較多或特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱或其他替代名稱。關(guān)于注冊單元：單一試劑或單一試劑盒，一個注冊單元可以包括不同的包裝規(guī)格。二、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明生產(chǎn)企業(yè)資格證明包括以下兩種：（一）湖南省食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》正、副本（復(fù)印件，所申請產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)企業(yè)許可證有效期限核定的生產(chǎn)范圍之內(nèi)；（二）工商行政部門頒發(fā)的《營業(yè)執(zhí)照》副本（復(fù)印件。所申請產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在《營業(yè)執(zhí)照》有效期限核定的生產(chǎn)范圍之內(nèi)；注冊地址應(yīng)與生產(chǎn)許可證載明的注冊地址一致。三、綜述資料（一）產(chǎn)品的預(yù)期用途：產(chǎn)品的預(yù)期用途，與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。（二）產(chǎn)品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程，質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的制備方法及溯源情況。（三）有關(guān)生物安全性方面的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者對上述原材料所采用的滅活等試驗方法的說明。（四）有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價。（五）其他：包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。對于新診斷試劑產(chǎn)品，需提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料。四、產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的有關(guān)要求，并參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則編寫。說明書中的產(chǎn)品名稱可同時包括通用名稱、商品名稱和英文名稱。通用名稱應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》中有關(guān)的命名原則。五、擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的文本及編制說明應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》的相關(guān)規(guī)定。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不得編入目前企業(yè)不具備生產(chǎn)條件、尚未生產(chǎn)出樣品的產(chǎn)品。產(chǎn)品編制說明中產(chǎn)品概述（包括產(chǎn)品名稱、主要結(jié)構(gòu)與組成、設(shè)計原理和或治療機(jī)理及預(yù)期用途；與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過，其安全性、可靠性是否得到證明；設(shè)計原理和/或依據(jù)（包括推薦性國標(biāo)、行標(biāo)中不適用條款的說明；引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù)。未經(jīng)復(fù)核的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)稿，注冊時應(yīng)提交加蓋檢驗部門騎縫修標(biāo)后需補(bǔ)充型式檢驗，應(yīng)重新提交加蓋檢驗部門騎縫章的已修標(biāo)改后的標(biāo)準(zhǔn)重新打印并提交已加蓋企業(yè)公章的標(biāo)準(zhǔn)原件及注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)修改說明一式三份。采標(biāo)聲明：直接采納國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為本企業(yè)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提交采標(biāo)聲明。其內(nèi)容至少應(yīng)包括：申請注冊產(chǎn)品名稱（含商品名，結(jié)構(gòu)組成及原材料名稱及材料標(biāo)準(zhǔn)（若適用；型號、規(guī)格代號及其區(qū)別；采用標(biāo)準(zhǔn)的名稱、標(biāo)準(zhǔn)號；所申請產(chǎn)品在國家標(biāo)有效，并承擔(dān)產(chǎn)品上市后的質(zhì)量責(zé)任的聲明（包括申報產(chǎn)品不適用條款的說明；出廠檢測項目及判定標(biāo)準(zhǔn)（如標(biāo)準(zhǔn)中無。國標(biāo)、標(biāo)原則上必須全面貫徹執(zhí)行，若申報產(chǎn)品確與國標(biāo)、行標(biāo)有差異，原則上應(yīng)采用；確不適用或需降低技術(shù)要求的，則應(yīng)分別在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編制說明（簡述）和產(chǎn)品技術(shù)報告（詳述）中給予說明。六、注冊檢測報告由國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的注冊檢測報告。七、主要原材料的研究資料主要原材料包括：抗原、抗體、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料,質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的定值試驗資料等。八、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料主要生產(chǎn)工藝包括固相載體、顯色系統(tǒng)等。反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如果需要、質(zhì)控方法等。九、分析性能評估資料一般情況下，分析性能評估包括分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、測定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批間不精密度等項目。分析性能評估結(jié)果是制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要基礎(chǔ)。研發(fā)者應(yīng)當(dāng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行上述等項目的性能評估。通過對多批產(chǎn)品性能評估結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析制定擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。如注冊申請中包括不同的包裝規(guī)格，或該產(chǎn)品適用不同機(jī)型，則需要采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品，或在不同機(jī)型上進(jìn)行上述項目評估的試驗資料。十、參考值（參考范圍）確定：應(yīng)詳細(xì)說明確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來源，說明參考值（參考范圍）確定的方法，并提供參考值（參考范圍）確定的詳細(xì)試驗資料。十一、穩(wěn)定性研究資料包括至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料，必要時應(yīng)當(dāng)提供加速破壞性試驗資料。十二、臨床試驗資料應(yīng)當(dāng)參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗，并提供臨床試驗資料。（1）臨床試驗協(xié)議及臨床試驗方案。（2）各臨床試驗機(jī)構(gòu)的臨床試驗報告、對所有臨床試驗結(jié)果的總結(jié)報告。各臨床試驗機(jī)構(gòu)的試驗報告需加蓋臨床試驗主管部門公章。（3）附件：臨床試驗的詳細(xì)資料，包括所有臨床試驗結(jié)果、同時采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況等。(4)罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，申請人應(yīng)當(dāng)在提交注冊申報將資料的同時，提出減免臨床試驗的申請，并詳細(xì)說明理由。藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審評機(jī)構(gòu)對注冊申報資料進(jìn)行全面的技術(shù)審評后予以確定，需要補(bǔ)充臨床試驗的，以補(bǔ)充資料的方式通知申請人。注：對于校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、參比液等不需提供臨床試驗資料。關(guān)于臨床試驗機(jī)構(gòu)：第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。關(guān)于臨床研究樣本量：注冊申請人（簡稱申請人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。罕見病、特殊病種及特殊情況可酌減樣本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評價的需要。一般要求（1）第二類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。（2）第一類產(chǎn)品：一般情況下不需進(jìn)行臨床研究。特殊要求2．1國家法定用于血源篩查的項目，及預(yù)期用途為血源篩查的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為10000例。2．2采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）方法、用于病原體檢測的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。2．3與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。2．4采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。2．5新診斷試劑產(chǎn)品（未在國內(nèi)批準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品、被測物相同床診斷意義的產(chǎn)品，其臨床研究樣本量要求同第三類產(chǎn)品。十三、生產(chǎn)及自檢記錄十四、包裝、標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求。產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號、注意事項?？赏瑫r標(biāo)注產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱和英文名。