中國(guó)新型疫苗發(fā)展現(xiàn)狀及新型疫苗行業(yè)市場(chǎng)前景分析

中國(guó)新型疫苗發(fā)展現(xiàn)狀及新型疫苗行業(yè)市場(chǎng)前景分析

新型疫苗是近年來(lái)新發(fā)展出來(lái)的疫苗，具有療效好、技術(shù)壁壘高、回報(bào)高等特征，是采用一系列現(xiàn)代生物技術(shù)制造出的疫苗，例如生物化學(xué)合成技術(shù)、人工變異技術(shù)、分子微生物學(xué)技術(shù)以及基因工程技術(shù)等。主要分為以HPV、13價(jià)肺炎為代表的滿足“市場(chǎng)需求”的高端疫苗以及以多聯(lián)多價(jià)疫苗為代表的消費(fèi)升級(jí)的高端疫苗。

我國(guó)新型疫苗開(kāi)始于2000年，但市場(chǎng)不大產(chǎn)品不多。到2016年以后，進(jìn)口產(chǎn)品數(shù)量不能滿足龐大的需求，國(guó)內(nèi)企業(yè)迎頭趕上，使得國(guó)產(chǎn)苗品種日趨豐富，例如出現(xiàn)了HPV疫苗、肺炎多糖結(jié)合疫苗等新型疫苗。于2017年我國(guó)開(kāi)始進(jìn)入“新型疫苗”時(shí)代。

一、Hib疫苗及其聯(lián)合疫苗

Hib能夠引起肺炎、腦膜炎等疾病，是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌。Hib疫苗免疫應(yīng)答很好、有效率高，并且能夠?qū)型流感嗜血桿菌產(chǎn)生抗體。與此同時(shí)，由于包含Hib的聯(lián)苗能夠有效減少總接種針次，因此受到國(guó)內(nèi)外廠商熱衷開(kāi)發(fā)。目前國(guó)內(nèi)已上市的Hib疫苗包括Hib疫苗及其多種聯(lián)合疫苗，多聯(lián)疫苗分別為三聯(lián)苗、四聯(lián)苗和五聯(lián)苗。

自2008年以來(lái)，我國(guó)市場(chǎng)上最多達(dá)到9家供應(yīng)廠商，但目前市場(chǎng)主要由沃森生物、民海等5家供應(yīng)。其中在Hib系聯(lián)苗方面，有智飛、民海、賽諾菲3家，其產(chǎn)品分別是AC-Hib三聯(lián)苗、百白破-Hib四聯(lián)苗、百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗。其中賽諾菲的潘太欣的百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗，是唯一一家在我國(guó)上市的企業(yè)，僅需接種4針即可達(dá)到12針才能預(yù)防百白破、脊灰和Hib的效果。

截至2019年12月22日，我國(guó)hib單苗、AC-hib三聯(lián)苗(智飛生物)、百白破-Hib四聯(lián)苗(康泰生物)、百白破-滅活脊灰-Hib五聯(lián)苗(賽諾菲)的批簽發(fā)量分別為706.68萬(wàn)支、428.06萬(wàn)支、425.59萬(wàn)支、420.62萬(wàn)支，同比分別增長(zhǎng)-35.09%、-33.50%、-17.38%、107.22%。單苗下滑明顯，聯(lián)苗替代趨勢(shì)明顯；三聯(lián)苗批簽發(fā)量下滑主要與注冊(cè)證到期有關(guān)；四聯(lián)苗批簽發(fā)量下滑主要與行業(yè)事件影響有關(guān)，目前已逐步恢復(fù)正常;五聯(lián)苗批簽發(fā)量上升明顯主要與2018上半年缺貨有關(guān)。自2011年第一個(gè)Hib系聯(lián)苗上市，聯(lián)苗對(duì)單苗替代的比例已經(jīng)過(guò)半。

二、HPV疫苗

人乳頭瘤病毒（HPV）能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，99.7%的宮頸癌源自HPV感染。HPV的感染十分常見(jiàn)，絕大多數(shù)情況下都會(huì)被人體免疫系統(tǒng)在4～6個(gè)月內(nèi)自行清除，但約有0.2%的HPV感染者最終發(fā)展為宮頸癌。目前已發(fā)現(xiàn)200余種不同類型的HPV，其中與宮頸癌感染相關(guān)度較高的是16型(51%)、18型(16.2%)、45型(9%)和31型(6%)。

HPV疫苗誘導(dǎo)身體產(chǎn)生高滴度病毒抗體，幫助免疫系統(tǒng)清除感染，進(jìn)而降低癌變風(fēng)險(xiǎn)?；贖PV感染與宮頸癌的直接關(guān)聯(lián)性和宮頸癌的高發(fā)病率，HPV疫苗自上市初就非常引人注目。全球上市的HPV疫苗中，2價(jià)、4價(jià)可覆蓋16、18等型；9價(jià)16、18、45、31等型，宮頸癌預(yù)防率高達(dá)90%以上。

目前，在國(guó)內(nèi)上市銷售的HPV疫苗，包括葛蘭素史克(GSK)2價(jià)（希瑞適）、默沙東4價(jià)（佳達(dá)修）和9價(jià)HPV疫苗，均為進(jìn)口疫苗。HPV疫苗民眾知曉度高，接種意愿也比較強(qiáng)烈，但受制于進(jìn)口產(chǎn)品數(shù)量，需求并不能完全釋放。目前進(jìn)口產(chǎn)品數(shù)量穩(wěn)中向上，2019年全年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)可達(dá)百億元。

三、13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗

肺炎鏈球菌(SP)是引起肺炎的最常見(jiàn)的病原菌，也有可能引起中耳炎、敗血癥和腦膜炎。幼齡兒童與老年人是主要被感染群體。13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV-13)針對(duì)肺炎鏈球菌感染，主要用于2歲以下兒童及免疫低下者，涉及肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F引起的侵襲性疾病(包括菌血癥性肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等)。

中國(guó)每年約174萬(wàn)5歲以下兒童患有肺炎球菌疾病，其中3萬(wàn)名兒童因此夭折?；菔系腜revnar7(沛兒7)于2008年國(guó)內(nèi)上市，也是相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間國(guó)內(nèi)唯一的肺炎結(jié)合疫苗，針對(duì)7個(gè)血清型。2015年，因?yàn)檫M(jìn)口許可證到期，沛兒7在國(guó)內(nèi)停止供應(yīng)。直到2017年7月輝瑞研制的升級(jí)版13價(jià)肺炎疫苗（沛兒13）才正式在國(guó)內(nèi)上市，彌補(bǔ)市場(chǎng)空缺。沛兒13招標(biāo)價(jià)每針698元，接種程序三針基礎(chǔ)+一針加強(qiáng)，共計(jì)2800元。雖然價(jià)格較貴，但因前期沛兒7已對(duì)市場(chǎng)有培育，國(guó)內(nèi)需求依然旺盛。

《2019-2025年中國(guó)新型疫苗行業(yè)市場(chǎng)潛力分析及投資機(jī)會(huì)研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：假設(shè)2020年新生兒人數(shù)1500萬(wàn)，以20%接種率預(yù)計(jì)，則市場(chǎng)空間可接近百億元。目前肺炎結(jié)合疫苗供應(yīng)量不足，產(chǎn)品進(jìn)口量直接影響市場(chǎng)規(guī)模，市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)會(huì)在國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品上市并解決產(chǎn)能問(wèn)題后打開(kāi)。國(guó)內(nèi)沃森生物、民海生物、北京科興、蘭州所、智飛生物、康希諾和成都安特金等正在自主研發(fā)13價(jià)肺炎疫苗。

2019年我國(guó)13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗(輝瑞)的批簽發(fā)量為475.5萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)23.57%，產(chǎn)能有所提升，隨著沃森和康泰產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)將進(jìn)一步打開(kāi)。

四、輪狀病毒疫苗

輪狀病毒疫苗是預(yù)防輪狀病毒腸炎的疫苗，主要接種對(duì)象為2月齡至3歲兒童。目前針對(duì)輪狀病毒感染尚無(wú)特效藥物治療，衛(wèi)生條件的改善也不能避免感染，接種疫苗是預(yù)防輪狀病毒感染的重要有效手段。目前輪狀病毒疫苗有單價(jià)疫苗和五價(jià)疫苗，其中五價(jià)輪狀病毒疫苗是一種可以預(yù)防五種輪狀病毒的口服減毒活疫苗，無(wú)論是亞型覆蓋率、免疫成功率和免疫時(shí)長(zhǎng)都優(yōu)于單價(jià)疫苗。

單價(jià)苗國(guó)內(nèi)只有蘭州所一個(gè)生產(chǎn)商（羅威特），2018年默沙東的五價(jià)口服輪狀病毒疫苗獲得進(jìn)口藥品注冊(cè)證，有望憑借著更好的預(yù)防效果以及性價(jià)比優(yōu)勢(shì)逐步對(duì)蘭州所的單價(jià)疫苗形成替代。國(guó)內(nèi)在研項(xiàng)目中，蘭州所的III價(jià)輪狀病毒基因重配疫苗申請(qǐng)上市處于技術(shù)審評(píng)中，其他企業(yè)在研品種處于早期階段。

從批簽發(fā)數(shù)量上看，2019年我國(guó)輪狀病毒疫苗批簽發(fā)量955.73萬(wàn)支（單價(jià)536.21萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)4.12%；五價(jià)419.52萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)429.83%，自2018年上市后放量明顯），預(yù)計(jì)輪狀病毒疫苗市場(chǎng)需求穩(wěn)定在900萬(wàn)人份左右，默沙東RotaTeq（五價(jià)苗)價(jià)格為約300元/人份，若對(duì)輪狀病毒疫苗市場(chǎng)進(jìn)行全面覆蓋，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間可接近30億元。

五、四價(jià)流感病毒疫苗

常用于流感預(yù)防的疫苗包括三類：滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。其中裂解疫苗在免疫效果和副反應(yīng)方面居中，價(jià)格方面更能被廣泛接受，因此成為我國(guó)流感預(yù)防的主流疫苗。而四價(jià)流感病毒裂解疫苗包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Yamagata系(By)、乙型Victoria系(Bv)四種流感病毒抗原成分，比之前的三價(jià)流感病毒裂解疫苗多了乙型Yamagata系(By)流感病毒抗原成分，其市場(chǎng)有望受益于接種率提升和替代效應(yīng)的雙重利好而持續(xù)擴(kuò)張。

由于流感病毒的高變異性，目前已上市流感疫苗相對(duì)于其他類型疫苗有效率偏低，此外其接種頻次高（每年一次），導(dǎo)致流感疫苗接種率不及其他疫苗，國(guó)內(nèi)接種率僅為2%左右。但從需求方面看，隨著近幾年流感疫情引發(fā)較大社會(huì)關(guān)注，人們對(duì)流感認(rèn)知程度有所提升，預(yù)計(jì)流感疫苗接種率未來(lái)也將得到提升。

目前美國(guó)80%以上流感疫苗為四價(jià)，國(guó)內(nèi)由于上市時(shí)間較晚，仍處于替代階段。具體而言，在研企業(yè)有14家，其中華蘭生物于去年10月在國(guó)內(nèi)首次上市，但一直存在供不應(yīng)求的情況。今年該企業(yè)加大了生產(chǎn)計(jì)劃，在去年的基礎(chǔ)上將產(chǎn)能翻番，批簽發(fā)量直接升至836萬(wàn)支。

江蘇金迪克生物產(chǎn)品今年10月獲批后批簽發(fā)量135萬(wàn)支，成為整個(gè)四價(jià)疫苗市場(chǎng)的有力補(bǔ)充；武漢所處于3期臨床，智飛生物(安徽龍科馬)、沃森生物、北京科興、浙江天元、遼寧成大和上海所等6家產(chǎn)品處于臨床研究階段。

從批簽發(fā)數(shù)據(jù)看，四價(jià)疫苗2019年全年批簽發(fā)量達(dá)到971.05萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)89.57%，市場(chǎng)份額至32%。一方面原因是2018年長(zhǎng)生問(wèn)題疫苗事件的不利影響逐漸消散，人群接種率意愿提升；二是江蘇金迪克生物產(chǎn)品于今年10月份獲批，增加四價(jià)產(chǎn)品供給渠道；三是四價(jià)對(duì)于三價(jià)疫苗的替代效應(yīng)正逐步顯現(xiàn)。

目前我國(guó)新型疫苗市場(chǎng)主要由外企、民企、國(guó)企占據(jù)一定的市場(chǎng)份額，但從已上市的情況來(lái)看，市場(chǎng)集中度較低。根據(jù)資料顯示，外資企業(yè)憑借先發(fā)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，推出五價(jià)口服輪狀病毒疫苗、13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗等市場(chǎng)需求強(qiáng)烈的產(chǎn)品，占據(jù)著35%的市場(chǎng)份額；而民企、國(guó)企則通過(guò)長(zhǎng)期的研發(fā)積累推出各自的主打產(chǎn)品分別占據(jù)31%、34%的市場(chǎng)份額。

預(yù)計(jì)2020年國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎疫苗、HPV疫苗有望獲批上市