藥理學(xué)第十五講局麻藥

局部麻醉藥

LocalAnesthetics基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院藥理教研室萬莉紅目的要求掌握：普魯卡因的局部作用和吸收作用、用途及不良反應(yīng)；丁卡因、利多卡因的作用特點及應(yīng)用。

熟悉：局麻作用及其機(jī)理，中樞作用及對心血管的作用。

了解：常用局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和使用方法、影響局部麻醉藥作用的因素定義

局部麻醉藥

簡稱局麻藥（localanesthetic）是局部應(yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，能可逆地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起有關(guān)神經(jīng)支配的部位出現(xiàn)暫時性、可逆性感覺喪失的藥物。理想條件水溶液穩(wěn)定局部刺激性小作用快、強(qiáng)、時效適當(dāng)穿透力強(qiáng)（可用于表面麻醉）不易被吸收，低毒不易過敏、無快速耐受性只阻滯感覺神經(jīng)易長期保存滿足不同手術(shù)時效KollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)CarlKoller1857-1944

History古柯樹（Erythroxylum.coca）KollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯（1885）WilliamS.HalstedHistory1885AdvertisementKollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯（1885）1904年Einhorn發(fā)現(xiàn)普魯卡因ProcaineHistoryKollerandGartner將可卡因用于眼部局麻手術(shù)(1884)Halsted用于頜神經(jīng)阻滯（1885）1904年Einhorn發(fā)現(xiàn)普魯卡因1943年Lofgren發(fā)現(xiàn)利多卡因(Xylocaine)LidocaineHistoryStructure

酯類：具—COO—基團(tuán)普魯卡因Procaine丁卡因Tetracaine

酰胺類：

具—CONH---基團(tuán)利多卡因Lidocaine布比卡因Bupivacaine羅哌卡因Ropivacaine依替卡因EtidocaineONR’

R芳香環(huán)中間鏈胺基團(tuán)親脂性親水性StructureCharacter

酯類酰胺類毒性相對大毒性相對小治療指數(shù)低治療指數(shù)較大變態(tài)反應(yīng)多不良反應(yīng)發(fā)生少由膽堿酯酶降解由肝藥酶代謝Mechanism在鈉通道內(nèi)側(cè)阻止鈉離子的內(nèi)流在鈉通道內(nèi)側(cè)的作用點是位于α亞單位的第Ⅳ區(qū)的S6節(jié)段上的氨基酸殘基高濃度也阻斷鉀通道具有使用依賴性（usedependence)

（頻率依賴性）即神經(jīng)組織受到的刺激頻率越高，開放的通道數(shù)目越多，受阻滯越明顯，局麻作用越強(qiáng)。

非解離型穿透胞膜解離型發(fā)揮作用PharmacologicalEffect

1.局麻作用

提高產(chǎn)生神經(jīng)沖動所需的閾電位，抑制動作電位去極化上升的速度，延長不應(yīng)期，甚至喪失興奮性及傳導(dǎo)性。

對任何神經(jīng)都有阻斷作用；高濃度時也抑制平滑肌和骨骼肌的活動；

對膜靜息電位無明顯影響，主要抑制動作電位；

具有使用依賴性（Usedepengdence），即頻率依賴性。

特點：①與藥物濃度有關(guān)低濃度——感覺神經(jīng)較高濃度——各種神經(jīng)②與神經(jīng)纖維直徑有關(guān)突觸部位敏感，細(xì)神經(jīng)纖維敏感③與神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)有關(guān)無髓鞘＞有髓鞘痛、冷、溫、觸、壓、運動2.吸收作用①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮-----抑制一定程度的情緒和行為影響②心血管系統(tǒng)：心臟功能下降小動脈擴(kuò)張③變態(tài)反應(yīng)：酯類比酰胺類多見毒性反應(yīng)

影響因素神經(jīng)狀況血液pH（pH越高，作用越強(qiáng)?。┧幬餄舛妊苁湛s藥（吸收少）比重、體位病理狀態(tài)時辰尿液pH（pH越高，重吸收越多！）Na+/Ca2+藥物相互作用AD：1/20萬減慢作用部位吸收；降低血內(nèi)藥物濃度；延長作用時效；減少全身不良反應(yīng)。大—起效快、阻滯完善、時效延長劑量↑→毒性發(fā)生局部麻醉方法

表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉硬膜外麻醉常用藥物為:1%~2%

丁卡因或2%~4%

利多卡因;滴眼需用0.5%~1%

丁卡因。0.5%普魯卡因或0.25%~0.5%利多卡因硬膜外麻醉

常用局麻藥和注藥方法利多卡因：常用濃度1.5~2%丁卡因：常用濃度0.25%~0.33%布比卡因:常用濃度0.5~0.75%蛛網(wǎng)膜下腔麻醉常用局麻藥和注藥方法普魯卡因：成人一次用量為100~150mg，最多不超過180mg。丁卡因：成人一次用量為10mg，最多不超過15mgSurfaceanesthesiaInfiltrationanesthesiaConductionanesthesiaSubarachnoidalanesthesiaEpiduralanesthesia黏膜表面皮下或組織神經(jīng)干周圍腰椎蛛網(wǎng)膜下腔硬脊膜外腔神經(jīng)末梢神經(jīng)干脊髓神經(jīng)根眼、鼻、咽喉、尿道手術(shù)淺表小手術(shù)四肢、口腔手術(shù)下肢、腹部手術(shù)范圍廣，多上腹部手術(shù)丁卡因、利多卡因穿透性強(qiáng)藥普魯、利多、布比、羅哌普魯、丁、利多、布比普魯、丁、利多卡因普魯、利多、丁、羅哌、布比卡因常用局麻藥

普魯卡因（Procaine）奴佛卡因（Novocaine）

毒性小，是常用的局麻藥之一。酯類、短效、脂溶性低、粘膜穿透力弱。用于浸潤麻醉0.5%~1%

、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、硬膜外麻醉2%

及局部封閉。

1-3min起效、維持30-45min，加AD維持時間可延長20%。代謝產(chǎn)物對氨苯甲酸（PABA）可對抗磺胺類的作用☆有過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做皮試。利多卡因(Lidocaine)為應(yīng)用最多的局麻藥

快效、強(qiáng)效、長效，t1/2為90min，持續(xù)1-2h穿透力強(qiáng)

安全范圍大：無擴(kuò)張血管和對組織的刺激性

全能麻醉藥，主用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，可用于普魯卡因過敏者☆

具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失?！罱櫬樽聿捎?.25~0.5%溶液，

表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉采用1~2%溶液。

☆毒性作用大小與用藥濃度有關(guān)；丁卡因（Tetracaine）又名地卡因（Dicaine）脂類局麻藥，麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性大10～12倍。穿透力強(qiáng)，常表面麻醉起效快1-3min見效，維持時間長（2-3h）毒性大，不作浸潤麻醉布比卡因（Bupivacaine）

又名麻卡因（Marcaine）酰胺類局麻藥作用比利多卡因強(qiáng)45倍。持續(xù)時間長，可達(dá)5～10h。主要用于浸潤、傳導(dǎo)和硬膜外麻醉嚴(yán)重的心臟毒性尤其是在酸中毒、低