奧諾先產(chǎn)品知識及乳腺科臨床使用(山東會)

歡迎山東專家蒞臨指導(dǎo)！奧諾先產(chǎn)品簡介及臨床病例分享市場部腫瘤組朱燕萍2009-3-10奧諾先（右丙亞胺）簡介1995年，唯一被美國FDA批準(zhǔn)成為蒽環(huán)藥物心臟毒性保護(hù)劑。1999年進(jìn)入《美國腫瘤化療及放療保護(hù)劑臨床操作指南》。2007年，美國FDA批準(zhǔn)DEX為蒽環(huán)藥物外滲時(shí)的搶救劑。蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的亞臨床心臟毒性日益受到重視，并成為近兩年來研究的熱點(diǎn)。蒽環(huán)類是一種高效廣譜抗癌藥物，一線化療方案必備。心臟毒性類型發(fā)病時(shí)間臨床表現(xiàn)急性開始幾天-幾周心電圖變化(ST,QT)心律失常慢性幾周-幾月劑量相關(guān),慢性充血性心力衰竭遲發(fā)性幾年藥物累積劑量和用藥次數(shù)相關(guān)的心力衰竭,傳導(dǎo)障礙,延遲的心功能障礙亞臨床心臟毒性不容忽視？給予蒽環(huán)早期即可產(chǎn)生心臟毒性蒽環(huán)類藥物治療后前幾年中超過50%患者發(fā)生左心室結(jié)構(gòu)和功能亞臨床變異,如后負(fù)荷增加或收縮能力下降.大多數(shù)患者在蒽環(huán)類給藥后很快發(fā)生了心臟損害,而且隨著時(shí)間的延長損害越明顯。N.Engl.J.Med.(1991)324(12):808-815.

J.Clin.Oncol.(2005)23(12):2629-2636.？患者使用蒽環(huán)藥物只有累積到一定劑量才會出現(xiàn)心臟毒性病人對蒽環(huán)類毒性的易感性不同，可能與代謝蒽環(huán)類藥物有關(guān)的基因在患者中是不同的有關(guān)（有的患者即使不給予任何心臟保護(hù)劑ADM達(dá)到1000mg/m2也沒有癥狀，而有的患者EPI僅僅40mg/m2就出現(xiàn)了明顯的心衰）低劑量蒽環(huán)藥物也可引起長期心臟風(fēng)險(xiǎn)，原因是不同人對蒽環(huán)類藥物的易感性不同.因此實(shí)際上并沒有一個絕對的安全劑量Crit.Rev.Oncol/Hematol.(2005)54(3):171-196.？晚期心臟毒性與第一次蒽環(huán)有關(guān)隨訪時(shí)間越久，發(fā)現(xiàn)的晚期心臟毒性越強(qiáng)患者對蒽環(huán)藥物第一次的反應(yīng)決定其晚期心臟毒性的大小。累積性的應(yīng)激或損傷可以解釋蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)出現(xiàn)的晚期心臟毒性.Circulation(1997)96:2641-2648.

JCO,1996:14(12)12-31

生存時(shí)間與心臟毒性表現(xiàn)客觀存在的心臟損傷ALL患者蒽環(huán)治療5年后心肌細(xì)胞的空泡樣改變蒽環(huán)類藥物的使用存在亞臨床心臟毒性的危害！早期預(yù)防將越來越受到臨床醫(yī)生的重視！大量的循證醫(yī)學(xué)資料顯示：總結(jié)心臟本身具有的特點(diǎn)需要高能量維持高線粒體密度-自由基產(chǎn)生的地方高心磷脂濃度—自由基容易與之結(jié)合缺乏抗氧化酶如SOD酶和谷胱甘肽酶等蒽環(huán)類抗癌藥自由基損傷線粒體Fe3+蒽環(huán)類抗癌藥Fe3+右丙亞胺Fe3+奧諾先的作用機(jī)理奧諾先的適應(yīng)癥用于減少蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性的嚴(yán)重程度及發(fā)生率。奧諾先的藥物動力學(xué)右丙亞胺藥代動力學(xué)符合二室模型體外實(shí)驗(yàn)證明：右丙亞胺不與血漿蛋白結(jié)合不影響，阿霉素的藥代動力學(xué)

清除半衰期：2.5小時(shí)，不易引起蓄積右丙亞胺主要由尿排泄，對肝、腎功能影響小用法用量劑量：奧諾先與蒽環(huán)類藥物，推薦劑量比為10-20：1。也就是使用奧諾先4-6支/次。配置：250mg凍干粉，先用專用的乳酸鈉溶液（0.167mol/L，25ml）配制，再用0.9%NS或5%GS溶液進(jìn)一步稀釋至200ml。用法：快速靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。

產(chǎn)品為粉紅色的疏松塊狀物或粉末，專用溶劑為無色澄明液體。配置好的藥液成無色或粉紅色。主要不良反應(yīng)可引起注射部位疼痛骨髓抑制：主要引起可控的中性粒細(xì)胞下降總結(jié)右丙亞胺無明顯毒副作用，安全性高右丙亞胺具有確切的心臟保護(hù)作用右丙亞胺不影響蒽環(huán)類抗腫瘤療效奧諾先應(yīng)用的病例分享病歷資料中晚期乳癌術(shù)后病人中共應(yīng)用奧諾先病歷7人，取得較好的療效。報(bào)道如下：7例病人均為局晚期或晚期乳腺癌患者，其中Ⅲ期乳癌術(shù)后病人4例，晚期轉(zhuǎn)移性乳癌Ⅳ期病人3人，平均年齡53歲。共治療44周期，最長治療8個周期，最少治療4個周期，平均每個病人治療4.3周期。治療方法右丙亞胺500mg/天×D1-2，快速靜滴。表阿霉素50mg/天×D1-2，快速靜滴。要求在右丙亞胺靜滴結(jié)束后即刻進(jìn)行。泰素蒂75mg/m2D3，3小時(shí)內(nèi)完成。每三周重復(fù)。病歷資料－1潘某，女，59歲，因右乳癌術(shù)后三周入院?；颊咭父C淋巴結(jié)陽性，二個周期AT方案化療后，出現(xiàn)心臟毒性，心慌、胸悶，EKG早博，缺血性T波改變。轉(zhuǎn)放療科先行局部放射治療。后再次入本科，加用奧諾先進(jìn)行治療，未再出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)癥狀，順利完成6個周期治療，目前內(nèi)分泌治療隨訪中。許某，右乳癌術(shù)后一月入院，腋窩淋巴結(jié)28 /29見轉(zhuǎn)移。給予AT方案治療二周期后出現(xiàn)EKG改變和臨床癥狀，后加用奧諾先治療，癥狀改善，使病人順利完成6個周期治療后轉(zhuǎn)入放療科進(jìn)行局部放等放射治療。病歷資料－2吳某，女性，58歲，左乳癌術(shù)后中4周入院?；颊呒韧泄谛牟〔∈?，EKG檢查有心肌缺血性改變。在AT方案開始治療前加用奧諾先治療，患者耐受性好，未發(fā)生明顯心慌胸悶等癥狀，共完成6個周期治療，目前內(nèi)分泌治療中。病歷資料－3黃某，女性，47歲，左乳癌術(shù)后4周入院。在第一周期AT方案治療中，阿霉素應(yīng)用后出現(xiàn)陳發(fā)性心悸、心前區(qū)不適癥狀，需吸氧臥床休息。第二周期治療加用奧諾先治療，未再出現(xiàn)類似癥狀，順利接受6周期治療。病歷資料－4李某，女，45歲，右乳癌術(shù)后，ⅢA期。AT方案治療三周期后，出現(xiàn)胸悶、心前區(qū)不適、心動過速等癥狀。在隨后治療中加入奧諾先治療，患者癥狀明顯改善，無明顯癥狀，治療過程順利。病歷資料－5王某，女，54歲。左乳癌肺轉(zhuǎn)移局部破潰伴病灶癌性感染入院。失去手術(shù)機(jī)會，予AT方案治療三周期后，病灶縮小，但出現(xiàn)心臟毒副反應(yīng)。在隨后治療中加用奧諾先，患者病情漸好轉(zhuǎn)，肺內(nèi)病灶消失，癌性感染控制愈合，目前治療結(jié)束，共化療8個周期，轉(zhuǎn)放射治療。病歷資料－6王某，女性，51歲，右乳癌術(shù)后化療后三年肝轉(zhuǎn)移入院。予TAC方案進(jìn)行化療，第一個周期表阿霉素應(yīng)用后即出現(xiàn)心慌、心悸、胸悶等不適癥狀。EKG檢查發(fā)現(xiàn)有室性早博和竇性心律不齊表現(xiàn)。在第二周期治療前加用奧諾先治療后，癥狀明顯緩解，后共治療8個周期，病情控制穩(wěn)定，EKG檢