奧諾先產品知識及乳腺科臨床使用(山東會)

歡迎山東專家蒞臨指導！奧諾先產品簡介及臨床病例分享市場部腫瘤組朱燕萍2009-3-10奧諾先（右丙亞胺）簡介1995年，唯一被美國FDA批準成為蒽環(huán)藥物心臟毒性保護劑。1999年進入《美國腫瘤化療及放療保護劑臨床操作指南》。2007年，美國FDA批準DEX為蒽環(huán)藥物外滲時的搶救劑。蒽環(huán)類藥物導致的亞臨床心臟毒性日益受到重視，并成為近兩年來研究的熱點。蒽環(huán)類是一種高效廣譜抗癌藥物，一線化療方案必備。心臟毒性類型發(fā)病時間臨床表現急性開始幾天-幾周心電圖變化(ST,QT)心律失常慢性幾周-幾月劑量相關,慢性充血性心力衰竭遲發(fā)性幾年藥物累積劑量和用藥次數相關的心力衰竭,傳導障礙,延遲的心功能障礙亞臨床心臟毒性不容忽視？給予蒽環(huán)早期即可產生心臟毒性蒽環(huán)類藥物治療后前幾年中超過50%患者發(fā)生左心室結構和功能亞臨床變異,如后負荷增加或收縮能力下降.大多數患者在蒽環(huán)類給藥后很快發(fā)生了心臟損害,而且隨著時間的延長損害越明顯。N.Engl.J.Med.(1991)324(12):808-815.

J.Clin.Oncol.(2005)23(12):2629-2636.？患者使用蒽環(huán)藥物只有累積到一定劑量才會出現心臟毒性病人對蒽環(huán)類毒性的易感性不同，可能與代謝蒽環(huán)類藥物有關的基因在患者中是不同的有關（有的患者即使不給予任何心臟保護劑ADM達到1000mg/m2也沒有癥狀，而有的患者EPI僅僅40mg/m2就出現了明顯的心衰）低劑量蒽環(huán)藥物也可引起長期心臟風險，原因是不同人對蒽環(huán)類藥物的易感性不同.因此實際上并沒有一個絕對的安全劑量Crit.Rev.Oncol/Hematol.(2005)54(3):171-196.？晚期心臟毒性與第一次蒽環(huán)有關隨訪時間越久，發(fā)現的晚期心臟毒性越強患者對蒽環(huán)藥物第一次的反應決定其晚期心臟毒性的大小。累積性的應激或損傷可以解釋蒽環(huán)類藥物誘導出現的晚期心臟毒性.Circulation(1997)96:2641-2648.

JCO,1996:14(12)12-31

生存時間與心臟毒性表現客觀存在的心臟損傷ALL患者蒽環(huán)治療5年后心肌細胞的空泡樣改變蒽環(huán)類藥物的使用存在亞臨床心臟毒性的危害！早期預防將越來越受到臨床醫(yī)生的重視！大量的循證醫(yī)學資料顯示：總結心臟本身具有的特點需要高能量維持高線粒體密度-自由基產生的地方高心磷脂濃度—自由基容易與之結合缺乏抗氧化酶如SOD酶和谷胱甘肽酶等蒽環(huán)類抗癌藥自由基損傷線粒體Fe3+蒽環(huán)類抗癌藥Fe3+右丙亞胺Fe3+奧諾先的作用機理奧諾先的適應癥用于減少蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性的嚴重程度及發(fā)生率。奧諾先的藥物動力學右丙亞胺藥代動力學符合二室模型體外實驗證明：右丙亞胺不與血漿蛋白結合不影響，阿霉素的藥代動力學

清除半衰期：2.5小時，不易引起蓄積右丙亞胺主要由尿排泄，對肝、腎功能影響小用法用量劑量：奧諾先與蒽環(huán)類藥物，推薦劑量比為10-20：1。也就是使用奧諾先4-6支/次。配置：250mg凍干粉，先用專用的乳酸鈉溶液（0.167mol/L，25ml）配制，再用0.9%NS或5%GS溶液進一步稀釋至200ml。用法：快速靜脈滴注，30分鐘內滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。

產品為粉紅色的疏松塊狀物或粉末，專用溶劑為無色澄明液體。配置好的藥液成無色或粉紅色。主要不良反應可引起注射部位疼痛骨髓抑制：主要引起可控的中性粒細胞下降總結右丙亞胺無明顯毒副作用，安全性高右丙亞胺具有確切的心臟保護作用右丙亞胺不影響蒽環(huán)類抗腫瘤療效奧諾先應用的病例分享病歷資料中晚期乳癌術后病人中共應用奧諾先病歷7人，取得較好的療效。報道如下：7例病人均為局晚期或晚期乳腺癌患者，其中Ⅲ期乳癌術后病人4例，晚期轉移性乳癌Ⅳ期病人3人，平均年齡53歲。共治療44周期，最長治療8個周期，最少治療4個周期，平均每個病人治療4.3周期。治療方法右丙亞胺500mg/天×D1-2，快速靜滴。表阿霉素50mg/天×D1-2，快速靜滴。要求在右丙亞胺靜滴結束后即刻進行。泰素蒂75mg/m2D3，3小時內完成。每三周重復。病歷資料－1潘某，女，59歲，因右乳癌術后三周入院?；颊咭父C淋巴結陽性，二個周期AT方案化療后，出現心臟毒性，心慌、胸悶，EKG早博，缺血性T波改變。轉放療科先行局部放射治療。后再次入本科，加用奧諾先進行治療，未再出現心臟毒性反應癥狀，順利完成6個周期治療，目前內分泌治療隨訪中。許某，右乳癌術后一月入院，腋窩淋巴結28 /29見轉移。給予AT方案治療二周期后出現EKG改變和臨床癥狀，后加用奧諾先治療，癥狀改善，使病人順利完成6個周期治療后轉入放療科進行局部放等放射治療。病歷資料－2吳某，女性，58歲，左乳癌術后中4周入院?；颊呒韧泄谛牟〔∈?，EKG檢查有心肌缺血性改變。在AT方案開始治療前加用奧諾先治療，患者耐受性好，未發(fā)生明顯心慌胸悶等癥狀，共完成6個周期治療，目前內分泌治療中。病歷資料－3黃某，女性，47歲，左乳癌術后4周入院。在第一周期AT方案治療中，阿霉素應用后出現陳發(fā)性心悸、心前區(qū)不適癥狀，需吸氧臥床休息。第二周期治療加用奧諾先治療，未再出現類似癥狀，順利接受6周期治療。病歷資料－4李某，女，45歲，右乳癌術后，ⅢA期。AT方案治療三周期后，出現胸悶、心前區(qū)不適、心動過速等癥狀。在隨后治療中加入奧諾先治療，患者癥狀明顯改善，無明顯癥狀，治療過程順利。病歷資料－5王某，女，54歲。左乳癌肺轉移局部破潰伴病灶癌性感染入院。失去手術機會，予AT方案治療三周期后，病灶縮小，但出現心臟毒副反應。在隨后治療中加用奧諾先，患者病情漸好轉，肺內病灶消失，癌性感染控制愈合，目前治療結束，共化療8個周期，轉放射治療。病歷資料－6王某，女性，51歲，右乳癌術后化療后三年肝轉移入院。予TAC方案進行化療，第一個周期表阿霉素應用后即出現心慌、心悸、胸悶等不適癥狀。EKG檢查發(fā)現有室性早博和竇性心律不齊表現。在第二周期治療前加用奧諾先治療后，癥狀明顯緩解，后共治療8個周期，病情控制穩(wěn)定，EKG檢