片劑生產(chǎn)工藝

片劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量檢測(cè)片劑的制備必須具備三個(gè)條件：流動(dòng)性、壓縮成形性﹙可壓性﹚和潤(rùn)滑性。良好的流動(dòng)性可使物料順利地流入壓片機(jī)的模圈，避免片劑重量差異過大；良好的壓縮成形性可使物料壓縮成具有一定形狀的片劑；潤(rùn)滑性使片劑從沖模中順利推出。片劑制備技術(shù)的分類：制粒壓片、粉末直接壓片原輔料的流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性決定了片劑制備時(shí)采用何種方法。片劑的制備先制粒后壓片目的：一、制粒壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片①↑藥物的流動(dòng)性和可壓性②↓松片、裂片現(xiàn)象③↓分層，避免主藥含量不均或花斑④↓粉末飛揚(yáng)及粘沖現(xiàn)象﹙一﹚濕法制粒壓片是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體潤(rùn)濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法。濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤(rùn)濕劑粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑崩解劑的加入方法

內(nèi)加法：制粒時(shí)加入外加法：壓片時(shí)加入↗一份內(nèi)加法加入內(nèi)外加法：崩解劑↘一份外加法加入崩解速率：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法

原、輔料的處理

粉碎

細(xì)度：通過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）

過篩

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤(rùn)濕劑/粘合劑→混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“手握成團(tuán)，輕壓即散”

制濕顆粒：

軟材→篩網(wǎng)小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒

制顆粒

生產(chǎn)中濕法制制粒的設(shè)備：：擠壓制粒轉(zhuǎn)動(dòng)制粒流化床制粒又稱流化床一一步制粒混合、制粒、、干燥等工序序合并在一臺(tái)臺(tái)設(shè)備上完成成噴霧制粒方法法與設(shè)備噴霧制粒是將將藥物溶液或混懸液液用霧化器噴霧霧于干燥室的的熱氣流中，，使水分迅速速蒸發(fā)以直接接制成干燥顆顆粒的方法。。該法在數(shù)秒秒鐘內(nèi)即完成成料液的濃縮縮、干燥、制制粒過程，制制成的顆粒呈呈球狀。①由液體直接得得到固體顆粒粒；②熱風(fēng)溫度高，，但霧滴比表表面積大，干干燥速度非常?？?數(shù)秒至至數(shù)十秒)，，物料的受熱熱時(shí)間極短，，干燥物料的的溫度相對(duì)低低，適合于熱熱敏性物料的的處理；③粒度范圍約在在30至數(shù)百百微米，堆密密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒粒子較多，具具有良好的溶溶解性、分散散性和流動(dòng)性性。①設(shè)備高大、汽汽化大量液體體，因此設(shè)備備費(fèi)用高、能能耗大、操作作費(fèi)用高；②粘性較大料液液易粘壁而使使用受到限制制。干燥干燥溫度一般般為50℃～～60℃。。含揮發(fā)性及甙類類成分的中藥藥顆粒應(yīng)控制在60℃以下，否否則易使有效效成分散失或或破壞。對(duì)熱熱穩(wěn)定的藥物物，干燥溫度度可提高到80℃～100℃，以縮縮短干燥時(shí)間間。顆粒干燥燥的程度一般般憑經(jīng)驗(yàn)掌握握，含水量以以3%～5%為宜。干燥方法和設(shè)設(shè)備常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥紅外線干燥微波干燥吸濕干燥廂式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口沸騰干燥流流化床干燥冷凍干燥機(jī)紅外線干燥器器微波干燥器真空干燥機(jī)壓片1.干顆粒的的預(yù)處理過篩整粒：12～20目目篩網(wǎng)加入潤(rùn)滑劑和和崩解劑加入揮發(fā)油或揮發(fā)發(fā)性物質(zhì)片重計(jì)算根據(jù)主藥的含含量計(jì)算：根據(jù)顆粒重量量計(jì)算：實(shí)例分析乙酰螺旋霉素素片中每片含含乙酰螺旋霉霉素0.1g，制成顆粒粒后，測(cè)得顆顆粒中的含主主藥量為48.5%，本本品含乙酰螺螺旋霉素應(yīng)為為標(biāo)示量的95.0%~105.5%，計(jì)算片片重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g3.壓片機(jī)及及壓片過程壓片機(jī)分類按按其結(jié)構(gòu)單單沖壓片機(jī)機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)機(jī)單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器單沖壓片機(jī)的的產(chǎn)量一般為為80片/分分鐘。一般用用于新產(chǎn)品試試制或小量生生產(chǎn)。上沖下沖片劑物料加料斗abcfed組成a沖模：模圈、上沖沖、下沖b施料裝置置：飼料靴、、加料斗c調(diào)節(jié)器：：片重調(diào)節(jié)器、、出片調(diào)節(jié)器器、壓力調(diào)節(jié)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器連連在上沖桿上上，用以調(diào)節(jié)節(jié)上沖下降的的深度，下降降越深，上、、下沖間距越越近，壓力越越大，反之則則小。片重調(diào)節(jié)器連連在下沖桿上上，用以調(diào)節(jié)節(jié)下沖下降的的深度，下降降越深，從而而調(diào)節(jié)?？兹萑莘e而控制片片重。推片調(diào)節(jié)器連連在下沖，用用以調(diào)節(jié)下沖沖推片時(shí)抬起起的高度，使使恰好與模圈圈的上緣相平平，由飼料器器推開。旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)機(jī)按沖數(shù)分：16、19、27、33、35、55、75沖是目前生產(chǎn)中中廣泛使用的的壓片機(jī)。組成上沖、模模圈、下下沖、上上下壓力盤、、片重調(diào)節(jié)節(jié)器、壓力調(diào)調(diào)節(jié)器、飼粒粒器、刮粒器器、出片調(diào)節(jié)節(jié)器(二)干法制制粒壓片適用情況：①①藥物對(duì)濕、、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③不能采用直直接壓片分類：滾壓法重壓法將藥物和粉狀狀輔料混合均均勻,采用滾滾壓或重壓法法使之成塊狀狀或大片狀,然后再將其其粉碎成大小小顆粒的方法法。干法制粒機(jī)主藥輔料粉碎和過篩混合壓塊粉碎整粒潤(rùn)滑劑混合壓片干法制粒壓片片法工藝流程程片劑包衣：片片芯或素片+衣層包衣目的：1.掩蓋不不良?xì)馕?，增增加患者的順順?yīng)性；2.避光、、防潮，以提提高藥物的穩(wěn)穩(wěn)定性；3.改變藥藥物釋放的位位置及速度，，如胃溶、腸腸溶、緩控釋釋等；4.保護(hù)藥藥物免受胃酸酸或胃酶破壞壞；5.隔離配配伍禁忌成分分；6.包衣后后表面光潔，，提高流動(dòng)性性；7.采用不同同顏色包衣，，提高美觀度度，增加藥物物的識(shí)別能力力，提高用藥藥的安全性。。片劑的包衣包衣的種類和和質(zhì)量要求種類：糖衣、、薄膜衣、腸腸溶衣質(zhì)量要求：片芯：①在外形上必須有適宜的弧度；；②硬度符合要求；③脆性要求要要最小。包衣層:①厚薄均勻②不起任何反反應(yīng)③崩解時(shí)限符符合規(guī)定④美觀包糖衣的生產(chǎn)產(chǎn)工藝目的形成一道不透透水的屏障，，同時(shí)增加片片劑的硬度目的消除片劑的棱棱角、使片面面平整目的增加衣層牢固固性和甜度，，使片劑表面面光潔平整、、細(xì)膩美觀目的為了片劑的美美觀和便于識(shí)識(shí)別目的為了增加片劑劑的光潔美觀觀和表面的疏疏水性隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光總結(jié)：片劑包糖衣的的操作原則是“少量多次、層層層干燥”包薄膜衣的生產(chǎn)工藝在片芯外包上上高分子材料料，可起到防防止水分、空空氣的浸入入，掩蓋藥物物氣味的外溢溢。片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥預(yù)熱（一）一般薄薄膜衣1.包衣過程程中常用材料料⑴薄膜衣料料①纖維素衍生生物:成膜膜好羥丙甲纖維維素(HPMC):廣泛使用羥丙基纖維維素(HPC):較強(qiáng)的粘性性乙基纖維素素(EC):良好成膜性性②聚乙二醇(PEG):對(duì)熱敏感③聚維酮(PVP):膜較堅(jiān)固④聚丙烯酸樹樹脂類Eudmgit（尤尤特奇）2.溶劑溶劑的作用用是提供液液體的載體體，將包衣衣配方中的的材料均勻勻地分布到到片芯表面面，溶劑應(yīng)應(yīng)具有一定定的揮發(fā)性性且與成膜膜材料有親親和力常用的溶劑劑有水、醇醇、丙酮、、氯仿等3.其他他輔料增增塑劑、、著色劑、、蔽光劑、、釋放速度度調(diào)節(jié)劑、、固體物料料等增塑劑↑柔韌性→→衣膜裂紋紋↓藥用增塑劑劑的選擇范范圍有:聚聚乙二醇，，甘油，丙丙二醇，蓖蓖麻油，精精制椰子油油，液狀石石蠟，三醋醋酸甘油酯酯,鄰苯苯二甲酸二二丁酯﹙二乙酯﹚薄膜包衣較較糖衣粉層厚、增增重明顯一般為片重重的50％以上上增重少一般為片重重的0.5-3％優(yōu)勢(shì)薄膜包衣較較糖衣優(yōu)勢(shì)包糖衣:10小時(shí)以以上包薄膜衣:2-3個(gè)小小時(shí),最長(zhǎng)長(zhǎng)的不超過過5小時(shí)薄膜包衣較較糖衣的其其它優(yōu)勢(shì)包衣技術(shù)重要發(fā)展薄膜衣糖衣（二）腸溶溶衣使在胃中保保持完整而而在腸內(nèi)崩解或或溶解的包衣層。。適用藥物：：凡屬遇見胃液變變質(zhì)的藥物如胰胰酶片；對(duì)胃刺激性太太強(qiáng)的藥物如口口服銻劑；；作用于腸道道的驅(qū)蟲藥、、腸道消毒毒藥或需要要其在腸道道保持較久久的時(shí)間以以延長(zhǎng)作用用的藥物，，如痢速寧寧片等，都都需要包上上腸溶衣。。腸溶衣料羥丙基纖維維素酞酸酯酯(HPMCP)、醋酸纖維苯苯三酸酯(CAT)、鄰苯二甲酸酸醋酸纖維維素(CAP)、聚鄰苯二甲甲酸甲基纖纖維素、聚乙烯醇酞酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸酸共聚物、、丙烯酸樹脂脂(E100、、EPO；；L100-55、、L100、S100)半薄膜衣片片的生產(chǎn)工工藝薄膜衣層粉衣層隔離層片心包薄膜衣常常用的薄膜膜衣料胃溶型腸溶型水不溶型合成包衣材材料纖維素衍生生物類：HPMC、、HPC等等丙烯酸樹樹脂類：丙烯酸樹脂脂IV乙烯聚合物物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高高分子材料料：如玉米米朊等纖維素衍生生物類：CAP、HPMCP丙烯酸樹脂脂類：丙烯烯酸樹脂ⅠⅠ、Ⅱ、ⅢⅢ號(hào)聚乙烯肽聚聚酯：PVAP苯乙烯馬來來酸共聚物物乙基纖維素素（EC））醋酸纖維素素（CA））OY（歐歐巴代）：：英國(guó)卡樂樂康公司LE：天津津產(chǎn)壓片過程可可能出現(xiàn)的的問題及解解決方法1.松片指片劑的硬硬度不夠，，受震動(dòng)后后易松散成成粉末的現(xiàn)現(xiàn)象。檢查方法：：將片劑置置中指和食食指之間，，用拇指輕輕輕加壓看看其是否碎碎裂。產(chǎn)生原因：：壓力過小小，粘合劑劑粘性不夠夠或用量不不足等。解決措施：：調(diào)整壓力力，增加適適當(dāng)?shù)恼澈虾蟿┑取?.裂片指片劑受震震或貯存時(shí)時(shí)出現(xiàn)從片片劑腰際裂裂開的現(xiàn)象象。從頂部部裂開或剝剝落的現(xiàn)象象稱頂裂。。檢查方法：取數(shù)片置置小瓶中振振搖，應(yīng)不不產(chǎn)生裂片片；或取20-30片放在手手掌中，兩兩手相合，，用力振搖搖數(shù)次，檢檢查是否有有裂片。原因：如選擇粘粘合劑不當(dāng)當(dāng)；細(xì)粉過過多；壓力力過大和沖沖頭與模圈圈不符等因因素所致。。解決措施：選擇合適適的粘合劑劑或增加用用量，調(diào)整整壓力，更更換沖頭或或模圈。3.黏沖指沖頭或沖沖模上粘著著細(xì)粉，導(dǎo)導(dǎo)致片面不不平整或有有凹痕的現(xiàn)現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：含水量過過多，潤(rùn)滑滑劑作用不不當(dāng)，沖頭頭表面粗糙糙和工作場(chǎng)場(chǎng)所濕度太太高等。解決措施：控制含水水量，選擇擇合適潤(rùn)滑滑劑或增加加用量，更更換沖頭，，控制環(huán)境境相對(duì)濕度度等。4.崩解遲緩指片劑崩解解時(shí)限超過過藥典規(guī)定定的要求。。產(chǎn)生原因：崩解劑用用量不足，，疏水性潤(rùn)潤(rùn)滑劑用量量過多，粘粘合劑的粘粘性太強(qiáng)或或用量過多多，壓力過過大和片劑劑硬度過大大等。解決措施：適當(dāng)增加加崩解劑用用量，減少少疏水性潤(rùn)潤(rùn)滑劑用量量或改用親親水性潤(rùn)滑滑劑，選擇擇合適的粘粘合劑及其其用量，調(diào)調(diào)整壓力等等。5.片重差差異過大指片重差異異超過藥典典規(guī)定的限限度。產(chǎn)生原因：可能是顆顆粒大小不不均；下沖沖升降不靈靈活；加料料斗裝量時(shí)時(shí)多時(shí)少等等因素。解決措施：控制顆粒粒大小均勻勻，更換下下沖，保持持加料斗裝裝量在1/3-2/3之間。。6.變色和色斑斑指片劑表面面的顏色變變化或出現(xiàn)現(xiàn)色澤不一一的斑點(diǎn)，，導(dǎo)致外觀觀不符合要要求。產(chǎn)生原因：顆粒過硬硬，混料不不勻；接觸觸金屬離子子：污染壓壓片機(jī)的油油污等。解決措施：控制顆粒