組胺h受體拮抗劑課件

外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類作用受體藥物類別乙酰膽堿腎上腺素組胺擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥H1受體拮抗劑1外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類作用受體藥物類別乙酰膽堿腎上腺素組第四節(jié)組按H1受體拮抗劑HistaminoH1ReceptorAntagonists2第四節(jié)組按H1受體拮抗劑HistaminoH1組胺H1受體拮抗劑組胺的結(jié)構(gòu)4（5）-（2-氨乙基）咪唑3組胺H1受體拮抗劑組胺的結(jié)構(gòu)3Histamine的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)在細(xì)胞之間傳遞信息參與一系列復(fù)雜的生理過程4Histamine的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)4組胺的存在和釋放組胺與肝素-蛋白質(zhì)結(jié)合，以復(fù)合物形式存在于肥大細(xì)胞中組胺釋放進入細(xì)胞間液多種因素可誘導(dǎo)組胺的合成、釋放（如毒素、水解酶、食物及化學(xué)品刺激等）5組胺的存在和釋放組胺與肝素-蛋白質(zhì)結(jié)合，以復(fù)合物形式存在于肥Histamine的生物合成6Histamine的生物合成6組胺的受體H1,H2,H3,H4受體7組胺的受體H1,H2,H3,H4受體7組胺H1受體作用的效應(yīng)主要分布在腸道、子宮、支氣管參與變態(tài)反應(yīng)毛細(xì)血管擴張產(chǎn)生水腫、癢感引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮支氣管平滑肌痙攣而導(dǎo)致呼吸困難8組胺H1受體作用的效應(yīng)主要分布在腸道、子宮、支氣管8組胺H2受體作用的效應(yīng)主要分布在胃、十二指腸引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加可直接導(dǎo)致消化道潰瘍9組胺H2受體作用的效應(yīng)主要分布在胃、十二指腸9H3受體作用的效應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中發(fā)現(xiàn)作用反饋抑制組胺的合成和釋放抑制NE、ACh、神經(jīng)肽的釋放調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、呼吸道、血管和心臟等功能10H3受體作用的效應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中發(fā)現(xiàn)10H4受體作用的效應(yīng)2000年首次報道分布于小腸、免疫活性細(xì)胞、甲狀腺等可能的作用免疫調(diào)節(jié)功能

未分類的組胺受體：H511H4受體作用的效應(yīng)2000年首次報道未分類的組胺受體：H51組胺的應(yīng)用作為診斷劑檢查胃酸分泌能力和測定壁細(xì)胞群治療作用爭議較大12組胺的應(yīng)用作為診斷劑12抗組胺藥物的分類間接作用

組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑13抗組胺藥物的分類間接作用13經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型乙二胺類、哌嗪類代表藥物曲吡那敏、西替利嗪

14經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型14丙胺類脂溶性增強，

抗組胺作用增強15丙胺類脂溶性增強，

抗組胺作用增強15經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型丙胺類代表藥物氯苯那敏16經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型16經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型氨基醚類代表藥物苯海拉明17經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型17組胺H1受體拮抗劑的分類18組胺H1受體拮抗劑的分類18Table：H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型基本結(jié)構(gòu)代表藥物乙二胺類哌嗪類曲吡那敏西替利嗪氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏

三環(huán)類賽庚啶酮替芬氯雷他啶19Table：H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型基本結(jié)構(gòu)代表組胺H1受體拮抗劑—分類經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（無嗜睡作用的）咪唑斯汀

苯海拉明氯苯那敏20組胺H1受體拮抗劑—分類咪唑斯汀苯海拉明氯苯那敏20主要學(xué)習(xí)內(nèi)容馬來酸氯苯那敏

鹽酸西替利嗪

21主要學(xué)習(xí)內(nèi)容馬來酸氯苯那敏21馬來酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate又名撲爾敏22馬來酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate22結(jié)構(gòu)與命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺

順丁烯二酸鹽23結(jié)構(gòu)與命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-23光學(xué)活性（+）S-構(gòu)型的活性：比消旋體強約兩倍,急性毒性也較小（-）R-構(gòu)型活性：消旋體的1/90撲爾敏為消旋的馬來酸鹽24光學(xué)活性（+）S-構(gòu)型的活性：比消旋體強約兩倍,急性毒性也較合成Leuckart,還原氨化堿性條件？25合成Leuckart,還原氨化堿性條件？252626代謝吸收迅速而完全排泄緩慢作用持久極性代謝物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物未知的27代謝吸收迅速而完全27作用鼻炎、皮膚粘膜的過敏蕁麻疹、接觸性皮炎、花粉病藥物或食物引起的過敏性疾病等用于過敏性疾病抗組胺作用強、用量少、副作用小28作用鼻炎、皮膚粘膜的過敏用于過敏性疾病抗組胺作用強、用副作用嗑睡口渴多尿等29副作用嗑睡口渴多尿等29鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride30鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochlori結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]

乙氧基乙酸二鹽酸鹽[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride

31結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥一氮原子上帶二苯甲基有時苯環(huán)對位有氯取代

另一氮原子上取代基的變換較多32結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥32來源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物氧化33來源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物33作用特點選擇性作用于H1受體作用強而持久非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥不易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)的量極少對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小高效、長效、低毒、非鎮(zhèn)靜性34作用特點選擇性作用于H1受體34臨床作用及代謝抗過敏藥吸收很快和很好絕大部分以原形經(jīng)腎消除35臨床作用及代謝抗過敏藥35哌嗪類抗組胺藥-P127H1作用強，并各有特色去氯羥嗪（平喘）氯環(huán)力嗪、美克洛嗪、(抗暈動)氟桂利嗪（改善腦缺血、缺氧）

36哌嗪類抗組胺藥-P127H1作用強，并各有特色36H1受體拮抗劑的發(fā)展第一代H1受體拮抗劑--經(jīng)典缺點脂溶性高、易于通過血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜作用與受體作用的選擇性較低（腎上腺素、M膽堿、5－羥色胺、多巴胺、嗎啡等受體）非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥37H1受體拮抗劑的發(fā)展第一代H1受體拮抗劑--經(jīng)典37無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1受體拮抗劑設(shè)計和尋找無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1受體拮抗劑的原則限制藥物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高對受體選擇性（外周H1）西替利嗪38無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1受體拮抗劑設(shè)計和尋找無嗜睡（非鎮(zhèn)靜）H1結(jié)構(gòu)中的丙烯酸基親水性大而難以進入中樞，故無鎮(zhèn)靜作用氨基甲酸酯替代了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，中樞鎮(zhèn)靜作用降低脂溶性高，易進入中樞39結(jié)構(gòu)中的丙烯酸基親水性大而難以進入中樞，故無鎮(zhèn)靜作用氨基甲酸氯馬斯汀clemastine對外周H1受體有較高的選擇性中樞副作用小

40氯馬斯汀對外周H1受體有較高的選擇性40咪唑斯汀Mizolastine哌啶類，第二代組胺H1受體拮抗劑，法國研發(fā)，1998年上市特點：強效、長效，中樞作用小雙重作用的抗組胺藥

高度特異性和選擇性（外周H1）有效抑制其他炎性介質(zhì)的釋放非鎮(zhèn)靜性抗組胺的主要類型P13041咪唑斯汀Mizolastine哌啶類，第二代組胺H1受體拮主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重點藥物馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪抗組胺藥及分類非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥42主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重點藥物42外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類作用受體藥物類別乙酰膽堿腎上腺素組胺擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥H1受體拮抗劑43外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類作用受體藥物類別乙酰膽堿腎上腺素組第四節(jié)組按H1受體拮抗劑HistaminoH1ReceptorAntagonists44第四節(jié)組按H1受體拮抗劑HistaminoH1組胺H1受體拮抗劑組胺的結(jié)構(gòu)4（5）-（2-氨乙基）咪唑45組胺H1受體拮抗劑組胺的結(jié)構(gòu)3Histamine的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)在細(xì)胞之間傳遞信息參與一系列復(fù)雜的生理過程46Histamine的生理作用重要的化學(xué)遞質(zhì)4組胺的存在和釋放組胺與肝素-蛋白質(zhì)結(jié)合，以復(fù)合物形式存在于肥大細(xì)胞中組胺釋放進入細(xì)胞間液多種因素可誘導(dǎo)組胺的合成、釋放（如毒素、水解酶、食物及化學(xué)品刺激等）47組胺的存在和釋放組胺與肝素-蛋白質(zhì)結(jié)合，以復(fù)合物形式存在于肥Histamine的生物合成48Histamine的生物合成6組胺的受體H1,H2,H3,H4受體49組胺的受體H1,H2,H3,H4受體7組胺H1受體作用的效應(yīng)主要分布在腸道、子宮、支氣管參與變態(tài)反應(yīng)毛細(xì)血管擴張產(chǎn)生水腫、癢感引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮支氣管平滑肌痙攣而導(dǎo)致呼吸困難50組胺H1受體作用的效應(yīng)主要分布在腸道、子宮、支氣管8組胺H2受體作用的效應(yīng)主要分布在胃、十二指腸引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加可直接導(dǎo)致消化道潰瘍51組胺H2受體作用的效應(yīng)主要分布在胃、十二指腸9H3受體作用的效應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中發(fā)現(xiàn)作用反饋抑制組胺的合成和釋放抑制NE、ACh、神經(jīng)肽的釋放調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、呼吸道、血管和心臟等功能52H3受體作用的效應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中發(fā)現(xiàn)10H4受體作用的效應(yīng)2000年首次報道分布于小腸、免疫活性細(xì)胞、甲狀腺等可能的作用免疫調(diào)節(jié)功能

未分類的組胺受體：H553H4受體作用的效應(yīng)2000年首次報道未分類的組胺受體：H51組胺的應(yīng)用作為診斷劑檢查胃酸分泌能力和測定壁細(xì)胞群治療作用爭議較大54組胺的應(yīng)用作為診斷劑12抗組胺藥物的分類間接作用

組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑55抗組胺藥物的分類間接作用13經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型乙二胺類、哌嗪類代表藥物曲吡那敏、西替利嗪

56經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型14丙胺類脂溶性增強，

抗組胺作用增強57丙胺類脂溶性增強，

抗組胺作用增強15經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型丙胺類代表藥物氯苯那敏58經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型16經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型氨基醚類代表藥物苯海拉明59經(jīng)典的H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型17組胺H1受體拮抗劑的分類60組胺H1受體拮抗劑的分類18Table：H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型基本結(jié)構(gòu)代表藥物乙二胺類哌嗪類曲吡那敏西替利嗪氨基醚類苯海拉明丙胺類氯苯那敏

三環(huán)類賽庚啶酮替芬氯雷他啶61Table：H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型基本結(jié)構(gòu)代表組胺H1受體拮抗劑—分類經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（無嗜睡作用的）咪唑斯汀

苯海拉明氯苯那敏62組胺H1受體拮抗劑—分類咪唑斯汀苯海拉明氯苯那敏20主要學(xué)習(xí)內(nèi)容馬來酸氯苯那敏

鹽酸西替利嗪

63主要學(xué)習(xí)內(nèi)容馬來酸氯苯那敏21馬來酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate又名撲爾敏64馬來酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate22結(jié)構(gòu)與命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺

順丁烯二酸鹽65結(jié)構(gòu)與命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-23光學(xué)活性（+）S-構(gòu)型的活性：比消旋體強約兩倍,急性毒性也較?。?）R-構(gòu)型活性：消旋體的1/90撲爾敏為消旋的馬來酸鹽66光學(xué)活性（+）S-構(gòu)型的活性：比消旋體強約兩倍,急性毒性也較合成Leuckart,還原氨化堿性條件？67合成Leuckart,還原氨化堿性條件？256826代謝吸收迅速而完全排泄緩慢作用持久極性代謝物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物未知的69代謝吸收迅速而完全27作用鼻炎、皮膚粘膜的過敏蕁麻疹、接觸性皮炎、花粉病藥物或食物引起的過敏性疾病等用于過敏性疾病抗組胺作用強、用量少、副作用小70作用鼻炎、皮膚粘膜的過敏用于過敏性疾病抗組胺作用強、用副作用嗑睡口渴多尿等71副作用嗑睡口渴多尿等29鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride72鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochlori結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]

乙氧基乙酸二鹽酸鹽[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride

73結(jié)構(gòu)和化學(xué)名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥一氮原子上帶二苯甲基有時苯環(huán)對位有氯取代

另一氮原子上取代基的變換較多74結(jié)構(gòu)特點哌嗪類抗組胺藥32來源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物氧化75來源安定藥羥嗪的主要代謝產(chǎn)物33作用特點選擇性作用于H1受體作用強而持久非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥不易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)的量極少對M膽堿受體和5-HT受體的作用極小高效、長效、低毒、非鎮(zhèn)靜性76作用特點選擇性作用于H1受體34臨床作用及代謝抗過敏藥吸收很快和很好絕大部分以原形經(jīng)腎消除77臨床作用及代謝抗過敏藥35哌嗪類抗組胺藥-P127H1作用強，并各有特色去氯羥嗪（平喘）氯環(huán)力嗪、美克洛嗪、(抗暈動)氟桂利嗪