無(wú)菌隔離器確認(rèn)方案

無(wú)菌檢測(cè)隔離器再確認(rèn)方案目錄1再確認(rèn)目的2再確認(rèn)依據(jù)3再確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)4再確認(rèn)小組人員及職責(zé)5再確認(rèn)過(guò)程的培訓(xùn)6再確認(rèn)條件性能確認(rèn)塵埃粒子測(cè)試再確認(rèn)除濕性能確認(rèn)過(guò)氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認(rèn)過(guò)氧化氫氣體排空效果再確認(rèn)沉降菌測(cè)試再確認(rèn)8.再確認(rèn)9再確認(rèn)結(jié)論正文：儀器名稱(chēng)：無(wú)菌檢測(cè)隔離器型號(hào)及編號(hào)：生產(chǎn)廠家：2再確認(rèn)依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法3再確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)符合再確認(rèn)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定4再確認(rèn)小組人員及職責(zé)

姓名職務(wù)人員職責(zé)與分工中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行起草質(zhì)監(jiān)部負(fù)責(zé)人對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行審核質(zhì)量副總對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行批準(zhǔn)5再確認(rèn)過(guò)程的培訓(xùn)5.1.1培訓(xùn)內(nèi)容本再確認(rèn)方案5.1.2培訓(xùn)人員名單姓名職務(wù)培訓(xùn)方式結(jié)論：結(jié)論人：日期：年月日6、再確認(rèn)條件6.1測(cè)試所用儀器儀表、檢驗(yàn)儀器已校驗(yàn)且在有效期內(nèi)廳P儀器儀表名稱(chēng)儀器編號(hào)檢查要求檢查結(jié)果01壓差計(jì)校驗(yàn)且在后效期內(nèi)02壓差計(jì)校驗(yàn)且在后效期內(nèi)03數(shù)顯溫濕度計(jì)校驗(yàn)且在后效期內(nèi)04塵埃粒子計(jì)數(shù)器校驗(yàn)且在后效期內(nèi)結(jié)論：結(jié)論人:日期：年月日7.再確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)低壓報(bào)警功能再確認(rèn)再確認(rèn)方法：開(kāi)啟無(wú)菌隔離器，進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，開(kāi)啟手動(dòng)通風(fēng)程序，當(dāng)壓力顯示高于95Pa時(shí)，觀察蜂鳴器是否鳴叫，顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示是否正常；開(kāi)啟無(wú)菌隔離器，進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，設(shè)置保壓壓力40Pa,開(kāi)啟手動(dòng)保壓，穩(wěn)定3min；緩慢開(kāi)啟物料大門(mén)，使艙內(nèi)壓力緩慢下降，當(dāng)壓力顯示低于12.5Pa時(shí)，觀察蜂鳴器是否鳴叫，顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示是否正常；再確認(rèn)結(jié)果：項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果低壓報(bào)警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示“艙體壓力低”高壓報(bào)警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報(bào)警狀態(tài)顯示“艙體壓力高”結(jié)論：壓差維持能力再確認(rèn)再確認(rèn)方法：所有手套支架安裝到位，開(kāi)啟設(shè)備，進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，設(shè)置保壓壓力20Pa,啟動(dòng)壓力彳^持，穩(wěn)定2min以上后，觀察壓力波動(dòng)的最高值和最低值3min以上，于工作表中記錄相應(yīng)設(shè)定壓力值的壓力波動(dòng)范圍；將保壓壓力設(shè)置為40Pa,重復(fù)以上操作；將保壓壓力設(shè)置為60Pa,重復(fù)以上操作。注：記錄過(guò)程中，不得進(jìn)行手套操作，不得對(duì)艙體進(jìn)行擠壓，否則須重新穩(wěn)定后再記錄。再確認(rèn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)艙壓差設(shè)置壓差波動(dòng)氾圍合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果判定20Pa士5Pa40Pa60Pa結(jié)論：艙體密閉性再確認(rèn)再確認(rèn)方法：關(guān)閉實(shí)驗(yàn)艙體大門(mén)、傳遞門(mén)及所有檢測(cè)口，開(kāi)啟無(wú)菌隔離器，進(jìn)入壓力測(cè)試界面，點(diǎn)擊【開(kāi)壓力測(cè)試】后艙體開(kāi)始自動(dòng)充氣壓力上升至60Pa以上；當(dāng)顯示壓力緩慢降至60Pa時(shí)，自動(dòng)開(kāi)始計(jì)時(shí)，壓力下降至42Pa時(shí)自動(dòng)停止計(jì)時(shí)，點(diǎn)擊【壓力測(cè)試結(jié)果】打印按鍵，打印測(cè)試結(jié)果；注：1.傳遞艙密閉性測(cè)試程序同實(shí)驗(yàn)艙2.為避免測(cè)試周期過(guò)之長(zhǎng)，若保持時(shí)間超過(guò)30min,壓力仍在42Pa以上，則停止測(cè)試，結(jié)果以大于30min表示。計(jì)算：小時(shí)體積泄漏率Q/V=60（Ps-Pt）/（PtXt）式中：Q/V--小時(shí)體積泄漏率；Ps--起始絕對(duì)壓力,101385PaPt--結(jié)束時(shí)的絕對(duì)壓力，101367Pat--壓力下降時(shí)間均值，min再確認(rèn)結(jié)果測(cè)試位置保持時(shí)間（min）小時(shí)泄漏率接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果判定實(shí)驗(yàn)艙<0.5%結(jié)論：7.2塵埃粒子測(cè)試再確認(rèn)：測(cè)定靜態(tài)下隔離器內(nèi)部的粒子數(shù)，保證粒子數(shù)能達(dá)到要求。再確認(rèn)方法：在測(cè)試之前，要對(duì)隔離系統(tǒng)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類(lèi)測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18c?26C,相對(duì)濕度在45%?65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿(mǎn)足測(cè)試儀器的使用范圍；b）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達(dá)到D級(jí)及以上環(huán)境要求。測(cè)試依據(jù)：GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法。測(cè)試時(shí)間：對(duì)于紊流隔離系統(tǒng)，測(cè)試在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（保壓系統(tǒng)）正常運(yùn)行時(shí)間30min后開(kāi)始。采樣點(diǎn)數(shù)目為2點(diǎn)，采樣點(diǎn)布置方式如下圖:

采樣點(diǎn)的位置：采樣點(diǎn)選擇在距離工作臺(tái)面20~采樣點(diǎn)的位置：采樣點(diǎn)選擇在距離工作臺(tái)面20~40cm高度（手套操作時(shí)的高度）水平面上均勻布置。采樣次數(shù)：每個(gè)點(diǎn)連續(xù)3次。采樣量：測(cè)試儀器的流量（以流量為100L/min的粒子運(yùn)行數(shù)器為例），各點(diǎn)單次取樣量和取樣時(shí)間規(guī)定如下：100L/min粒子運(yùn)行數(shù)器潔凈級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)單次取樣量1m3/次一3,、乙0.7m/次3、乙0.1m/次3、乙0.1m/次單次取樣時(shí)間10min7min1min1min測(cè)試方法：a）對(duì)隔離艙內(nèi)進(jìn)行清潔；b）將激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣支架及采樣管放入待測(cè)試隔離器艙體內(nèi)，采樣管從隔離器測(cè)試端口接出并連接塵埃粒子計(jì)數(shù)器，采樣頭置于進(jìn)風(fēng)高效過(guò)濾器下方，管口向上，高度應(yīng)距離操作平臺(tái)約20~40cm,然后關(guān)閉艙門(mén)，進(jìn)入隔離器手動(dòng)界面，開(kāi)啟通風(fēng)程序。c）系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，可將艙門(mén)稍開(kāi)（門(mén)鉤不要脫開(kāi)），使隔離器艙體內(nèi)壓力在通風(fēng)程序運(yùn)行過(guò)程中維持在10~30Pa的正壓范圍內(nèi)，運(yùn)行不少于20min。d）關(guān)閉物料大門(mén)，關(guān)閉手動(dòng)通風(fēng)程，開(kāi)啟手動(dòng)保壓程序，緊扣物料大門(mén)，穩(wěn)定3min以上，用激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法參照激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器說(shuō)明書(shū)或SOP文件，檢測(cè)時(shí)，采樣管通過(guò)隔離艙的測(cè)試口與采樣支架上的等動(dòng)力采樣頭連接。e）依次測(cè)試每個(gè)點(diǎn)的懸浮粒子。注意事項(xiàng)：a）在確認(rèn)隔離艙內(nèi)壓力達(dá)到設(shè)定要求（維持壓力應(yīng)20~40Pa）時(shí)，方可進(jìn)行采樣。b）在采樣中，采樣管口要向上。c）環(huán)境相對(duì)濕度、溫度等因素對(duì)激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器的測(cè)試結(jié)果有一定影響，應(yīng)避免在不符合測(cè)試儀器使用環(huán)境的條件下進(jìn)行測(cè)試。d）若測(cè)試結(jié)果不穩(wěn)定，可能屬艙內(nèi)不夠清潔所致，可對(duì)艙內(nèi)進(jìn)行清潔并進(jìn)行再次測(cè)試。結(jié)果計(jì)算方法參考GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法。

結(jié)果評(píng)定：判斷懸浮粒子潔凈度級(jí)別應(yīng)依據(jù)以下條件:a)每個(gè)采樣點(diǎn)的平均粒子濃度必須低于或等于確認(rèn)要求界限。b)全部采樣點(diǎn)的粒子濃度平均值均值的95%置信上限(UCL)必須低于或等于確認(rèn)要求界限。測(cè)試結(jié)果:'、、位次置數(shù)實(shí)驗(yàn)艙>0.5^m粒子數(shù)(03520)>5^m粒子數(shù)(&20)①點(diǎn)②點(diǎn)①點(diǎn)②點(diǎn)123UCL結(jié)論：除濕性能再確認(rèn)再確認(rèn)方法將汽化過(guò)氧化氫滅菌器與待測(cè)無(wú)菌隔離器艙體連接，檢查干燥劑是否裝載并檢查干燥腔室密封性；核對(duì)溫濕度計(jì)及其校驗(yàn)證書(shū)，確認(rèn)其編碼一致且在校驗(yàn)有效期內(nèi)。點(diǎn)擊進(jìn)入手動(dòng)運(yùn)行界面，點(diǎn)擊手動(dòng)除濕，進(jìn)入手動(dòng)除濕界面，點(diǎn)擊設(shè)置值項(xiàng)下的濕度設(shè)置框，設(shè)置除濕濕度值為40%。點(diǎn)擊啟動(dòng)，開(kāi)始手動(dòng)除濕；每間隔1min記錄一次隔離器艙體內(nèi)濕度，間隔5min記錄一次隔離器溫度數(shù)值。除濕記錄表實(shí)驗(yàn)艙起始濕度(％):設(shè)定除濕濕度(%):起始溫度(C):時(shí)間(min)濕度(%)溫度(C)時(shí)間(min)濕度(%)溫度(C)時(shí)間(min)濕度(%)溫度(C)1611271238134914510157.3.3結(jié)論:過(guò)氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認(rèn)再確認(rèn)方法按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)置，確認(rèn)后開(kāi)啟設(shè)備自動(dòng)運(yùn)行程序運(yùn)行；在滅菌階段開(kāi)始時(shí)，記錄艙內(nèi)初始過(guò)氧化氫濃度及相對(duì)濕度讀數(shù)，直至滅菌階段結(jié)束；按照化學(xué)指示劑放置示意圖將過(guò)氧化氫滅菌過(guò)程中觀察其變色情況，并對(duì)各點(diǎn)顏色進(jìn)行比對(duì)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)過(guò)氧化氫滅菌系統(tǒng)在正常運(yùn)行情況下，滅菌初始調(diào)節(jié)后艙內(nèi)氣態(tài)H2O2濃度應(yīng)不低于125ppm。分布于艙內(nèi)各測(cè)試點(diǎn)的過(guò)氧化氫蒸氣化學(xué)指示劑均能顯著變色，各指示條變色后顏色基本一致，無(wú)肉眼可見(jiàn)的顯著性差異。艙內(nèi)過(guò)氧化氫濃度監(jiān)測(cè)記錄數(shù)據(jù)粘貼處化學(xué)指示劑布點(diǎn)圖背面底板正面▲圖注；表示過(guò)氧化氫蒸氣化學(xué)指示劑，共20片結(jié)論：過(guò)氧化氫氣體排空效果再確認(rèn)再確認(rèn)方法在“自動(dòng)運(yùn)行”控制程序中，設(shè)定通風(fēng)時(shí)間；待滅菌程序完成，通風(fēng)開(kāi)始時(shí)，通過(guò)采用過(guò)氧化氫檢探頭進(jìn)行測(cè)試，記錄通風(fēng)初始階段艙內(nèi)過(guò)氧化氫濃度讀數(shù)（初始讀數(shù)）及通風(fēng)時(shí)間設(shè)定值，然后每間隔5min記錄一次過(guò)氧化氫濃度變化值，然后每間隔5min記錄一次過(guò)氧化氫濃度變化值。設(shè)定通風(fēng)時(shí)間結(jié)束應(yīng)能使過(guò)氧化氫濃度降至w10ppm。結(jié)果記錄結(jié)論：沉降菌測(cè)試測(cè)試儀器應(yīng)包括：a）①90mmW格的培養(yǎng)皿b）胰酪大豆月東瓊脂培養(yǎng)基（TSA）c）恒溫培養(yǎng)箱（必須定期校驗(yàn)）d）高壓蒸汽滅菌器e）5-10倍放大鏡在測(cè)試之前，要對(duì)隔離系統(tǒng)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類(lèi)測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試沉降菌的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18c?26C,相對(duì)濕度在45%?65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿(mǎn)足測(cè)試儀器的使用范圍；b）高效過(guò)濾器的泄漏測(cè)試；c）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達(dá)到D級(jí)及以上環(huán)境要求。測(cè)試依據(jù)：GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法。將直徑90mm的TSA平板14個(gè)編號(hào)，放于隔離艙內(nèi)操作平臺(tái)上，以進(jìn)、出風(fēng)高效下分為A、B三區(qū)，每區(qū)各均布7個(gè)平皿，見(jiàn)圖示：平皿分布示意圖。平皿分布示意圖

7.6.4測(cè)試結(jié)果:運(yùn)行參數(shù)濕度設(shè)定火菌及調(diào)節(jié)階段通風(fēng)時(shí)間保壓壓力調(diào)節(jié)時(shí)間火菌流量滅菌時(shí)間%RHg/minming/minminminPa培喬基基本伯息珞加生石標(biāo)培養(yǎng)基批號(hào)生