徐慧慧-鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展

鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展徐慧慧張苗苗摘要：近年來，鉑類抗腫瘤藥物的臨床研究進(jìn)展迅速，其抗腫瘤譜廣，抗腫瘤活性增強(qiáng)，不良反應(yīng)降低，已成為目前有關(guān)抗腫瘤藥物研發(fā)的重要領(lǐng)域。新的鉑類抗腫瘤藥物將從那些在臨床研究中顯示出低毒性、抗腫瘤譜廣、與現(xiàn)有藥物無交叉耐藥性的化合物中產(chǎn)生。該文對鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機(jī)制、上市開發(fā)進(jìn)展及研究趨勢進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞：鉑類抗腫瘤藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑RecentprogressinresearchanddevelopmentofantitumorplatinumdrugsXUHuihui12312048ZHANGMiaomiao12312057AbstractInrecentyears,platinumantitumordrugsinclinicalresearchhaverapidlyadvanced,andtheyhavebroadspectrumanti-tumoractivitythatisprogressivelyenhancedtoreduceadversereactions,whichhasbecometheimportantareaofanticancerdrugresearchanddevelopment.Thenewplatinumanticancerdrugsinclinicalstudieswillbethosethatshowlowtoxicity,broadspectrumanti-tumor,withnocross-resistancetoexistingdrugcompounds.Themechanism,developmentstatus,salesanddomesticresearchprogressofplatinumantitumordrugsarereviewed.KeywordsAntitumorplatinumdrugscisplatincarboplatinoxaliplatinnedaplatin鉑類藥物的研究最早興起于40多年前，自從美國密執(zhí)安州立大學(xué)教授Rosenberg等[[]RosenbergB,CampV,etal.TheinhibitionofgrowthorcelldivisioninEscherichiacolibydifferentionicspeciesofplatinum(IV)complexes[J].JBiolChem,1967,242(6):1347-1352.][]RosenbergB,CampV,etal.TheinhibitionofgrowthorcelldivisioninEscherichiacolibydifferentionicspeciesofplatinum(IV)complexes[J].JBiolChem,1967,242(6):1347-1352.[]張倫.鉑類抗癌藥物市場分析[J].中國藥房,2003,14(3):138-140.1作用機(jī)制鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機(jī)制與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥不同，通過大量的研究和實(shí)驗(yàn)，初步確定鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機(jī)制為：藥物通過自由擴(kuò)散或主動運(yùn)輸?shù)姆绞娇缒まD(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞、在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行水合解離、然后靶向遷移作用于DNA，與DNA發(fā)生鏈間交聯(lián)，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。與其他抗腫瘤藥一樣，鉑類抗腫瘤藥影響DNA合成的作用是非特異性的。但癌細(xì)胞比正常細(xì)胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA受損后的修復(fù)功能不完善，因此，癌細(xì)胞對抗腫瘤藥的細(xì)胞毒作用更為敏感，從而顯示出藥物的抗腫瘤作用[[]高專[]高專注,王天帥,陳佳等.鉑類抗腫瘤藥物作用機(jī)制研究進(jìn)展.[J].昆明理工大學(xué)學(xué)報(bào),2014,39(4):83-92.鉑類藥物作用機(jī)制的研究和總結(jié)不僅在臨床對抗惡性腫瘤的過程中給予了重要的指導(dǎo)作用，與此同時(shí)，在幫助藥物化學(xué)家們開發(fā)更加高效、低毒、尋找抗瘤譜廣、與經(jīng)典鉑藥無交叉耐藥性的新型鉑藥的方面也起到了指導(dǎo)作用。2上市開發(fā)進(jìn)展自1979年第一個(gè)鉑類藥物順鉑問世以來，鉑類藥物為許多腫瘤的化療提供了有力的武器。30年間誕生的鉑類化合物達(dá)30多個(gè)，但至今已有7個(gè)藥物成功上市，其中有3個(gè)藥物(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑)在全球廣泛應(yīng)用，其余4個(gè)藥物(奈達(dá)鉑、洛鉑、庚鉑、米鉑)在亞洲部分地區(qū)得以上市應(yīng)用。在研的鉑類抗腫瘤藥物主要有沙鉑、吡鉑、NDDP、多核鉑類(BBR3464)、奧沙利鉑聚合體、順鉑脂質(zhì)體等[[]張建[]張建忠,柯櫻,沈佳琳.鉑類抗腫瘤藥物的市場情況.[J].上海醫(yī)藥,2013,34(23):52-57.2.1順鉑(cisplatin,DDP)和順鉑衍生物順鉑是順二氯二氨合鉑(Ⅱ)的簡稱，縮寫為DDP，是周期非特異性抗腫瘤藥物。于1979年首次在美國上市，我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)。順鉑是第一個(gè)上市的鉑類抗腫瘤藥物，也是第一代鉑類抗腫瘤藥物。從多年臨床觀察及動物實(shí)驗(yàn)看出，順鉑不論單獨(dú)使用還是與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，均顯示明顯的抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤的治療[[]云春林,?；墼?宋田霞.順鉑的臨床應(yīng)用.[J].包頭醫(yī)學(xué),2013,37(4):194-196.]。順鉑與其他化療藥物聯(lián)合是侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。聯(lián)合多西他賽是治療晚期食管癌較滿意治療方案[[]張志斌,朱艷,席俊峰.晚期食管癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療的臨床療效觀察.[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(8):73-74.[]云春林,?；墼?宋田霞.順鉑的臨床應(yīng)用.[J].包頭醫(yī)學(xué),2013,37(4):194-196.[]張志斌,朱艷,席俊峰.晚期食管癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療的臨床療效觀察.[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(8):73-74.[]王萌,馬廷行,李春華等.替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察.[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(12):65-67.[]王士群,龐麗萍,朱宇珍等.LKB-1表達(dá)差異細(xì)胞系中黃芩苷和順鉑聯(lián)合用藥研究.[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用醫(yī)藥,2014,31(8):907-911.應(yīng)用順鉑有一個(gè)嚴(yán)重的問題，就是腫瘤細(xì)胞的耐藥性和其毒性。為了克服順鉑的這些問題，在過去的10年間、順鉑類藥物的研發(fā)轉(zhuǎn)向注重藥物運(yùn)輸靶向介質(zhì)。將順鉑抗腫瘤藥與不同載體結(jié)合，得到的新型順鉑載體在保留傳統(tǒng)順鉑活性的同時(shí)，在很大程度上提高了療效并減少了藥品不良反應(yīng)，在臨床腫瘤治療過程中有很好的發(fā)展前景，例如順鉑載體藥物中的順鉑脂質(zhì)體[[]張笑辰[]張笑辰,張麗錦,鄒蘊(yùn)等.順鉑及順鉑載體的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(22):22-27.順鉑脂質(zhì)體是研究者們制造出的脂質(zhì)體包裹順鉑的一種順鉑載體藥物，命名為lipoplatin。這種納米脂質(zhì)體比順鉑更容易穿過細(xì)胞膜，同時(shí)不易被免疫原識別。由于體液中循環(huán)時(shí)間長和分子更小，因此有更多的機(jī)會進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。由于體液中循環(huán)時(shí)間長和分子更小，因此有更多的機(jī)會進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。Koukourakis等將lipoplatin、氟尿嘧啶和放療聯(lián)合治療12例局部晚期胃癌患者，幾乎無腎毒性和中性粒細(xì)胞減少，接受5周期化療后80%患者的腫瘤消失，該結(jié)果支持進(jìn)一步的相關(guān)研究[[]KoukourakisM,GiatromanolakiA,etal.Concurrentliposomalcisplatin(Lipoplatin),5-fluorouracilandradiotherapyforthetreatmentoflocallyadvancedgastriccancer:aphaseI/IIstudy[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2010,78(1):150-155.]。馬妍春等人利用高分子鍵合藥技術(shù)制備出一種高分子與順鉑進(jìn)行鍵合，并將其制成靶向納米膠束。最后通過體外實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，高分子順鉑鍵合物具有較高的鉑含量，并且對細(xì)胞是基本無毒的，能夠較好的克服順鉑的耐藥性和毒副作用，具有較好的臨床應(yīng)用前景[[[]KoukourakisM,GiatromanolakiA,etal.Concurrentliposomalcisplatin(Lipoplatin),5-fluorouracilandradiotherapyforthetreatmentoflocallyadvancedgastriccancer:aphaseI/IIstudy[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2010,78(1):150-155.[]馬妍春.高分子—順鉑鍵合物的合成與藥效研究.[J].吉林省教育學(xué)院學(xué)報(bào)，2014,30(12):143-145.2.2卡鉑(carboplatin，CBP)卡鉑即1,1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑(II)，是由美國施貴寶公司、英國癌癥研究所及JohnsonMatthey公司于20世紀(jì)80年代合作開發(fā)，1986年在美國上市的第二代抗腫瘤藥，也是進(jìn)入臨床的第2個(gè)鉑類絡(luò)合物?？ㄣK結(jié)構(gòu)上以CBDCA取代順鉑分子上的兩個(gè)氯離子，化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍；除造血系統(tǒng)毒性外，其他毒、副作用低于順鉑；作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些腫瘤的治療；與順鉑交叉耐藥、但與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，故同樣可以與其他抗癌藥物聯(lián)合使用[[]木淑君,許慎.洛鉑聯(lián)合化療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.[J].中當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,18(5):62-64.]。卡鉑的抗癌譜與順鉑類似,在研究卡鉑和順鉑分別治療非小細(xì)胞肺癌療效的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，兩者在存活率上沒有發(fā)現(xiàn)顯著的差別[[]HottaK,MatsuoK,UeokaH,KiuraK,TabataM,TanimotoM.Meta-analysisofrandomizedclinicaltrialscomparingcisplatintocarboplatininpatientswithadvancednon-small-celllungcancer.JClinOncol20[]木淑君,許慎.洛鉑聯(lián)合化療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.[J].中當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,18(5):62-64.[]HottaK,MatsuoK,UeokaH,KiuraK,TabataM,TanimotoM.Meta-analysisofrandomizedclinicaltrialscomparingcisplatintocarboplatininpatientswithadvancednon-small-celllungcancer.JClinOncol2011;22(19):3852-9.[]SandlerA,GrayR,PerryMC,BrahmerJ,SchillerJH,DowlatiA,etal.Paclitaxelcarboplatinaloneorwithbevacizumabfornon-small-celllungcancer.NEnglJMed2009;355(24):2542-50.[]YoshimuraA,NoroR,MiyanagaA,MizutaniH,KosaihiraS,MinegishiY,etal.Combinationchemotherapyofalternatingetoposideandcarboplatinwithweeklyadministrationofirinotecanandcisplatininextensive-stagesmall-celllungcancer.AnticancerRes2012;32(10):4473-8.[]SocinskiM,LangerC,OkamotoI,HonJ,HirshV,DakhilS,etal.Safetyandefficacyofweeklynab?-paclitaxelincombinationwithcarboplatinasfirst-linetherapyinelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer.AnnOncol2013;24(2):314-21.2.3奈達(dá)鉑(nedaplatin，CDGP)奈達(dá)鉑，即順式-乙醇酸-二氨合鉑(Ⅱ)，縮寫CDGP，是日本鹽野義制藥公司研發(fā)的第二代鉑類抗癌藥物，1995年6月在日本首次獲準(zhǔn)上市，我國于2000年研制成功并上市[[]梁曉華.鉑類抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床藥效評價(jià).[J].上海醫(yī)藥,2013,34(23):3-5.]。奈達(dá)鉑用于治療頭頸部腫瘤、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宮頸癌等，對頭頸部腫瘤的有效率超過40%，優(yōu)于順鉑；對肺癌的療效與順鉑相當(dāng)；對食道癌的有效率超過50%，高出順鉑約20%；對子宮頸癌的有效率超過40%。奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)較順鉑有所降低，輔以水化和利尿之后不會出現(xiàn)腎功能異常。觀察多西他賽加奈達(dá)鉑方案治療局部晚期鼻咽癌方面短期療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和普及[[]陳俊妮[]梁曉華.鉑類抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床藥效評價(jià).[J].上海醫(yī)藥,2013,34(23):3-5.[]陳俊妮,楊時(shí)平,林浩等.多西他賽加奈達(dá)鉑治療局部晚期鼻咽癌的療效及安全性.[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,39(4):575-573.[]姚德生,王常玉,尹如鐵等.奧先達(dá)聯(lián)合紫杉醇或卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療卵巢上皮癌的多中心隨機(jī)對照初步研究.[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(4):259-263.2.4奧沙利鉑(oxaliplatin，L-OHP)及其聚合體奧沙利鉑是草酸-(反式-1-1,2-環(huán)己烷二胺)合鉑的全稱，是最早由日本的Yidani合成，由瑞士DebioPharm公司開發(fā)，1996年10月在法國率先上市，由法國Sanofi公司生產(chǎn)和銷售，隨后又在歐洲、南美等地上市，并于2002年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)。我國于1999年批準(zhǔn)進(jìn)口奧沙利鉑，2000年研制成功國產(chǎn)奧沙利鉑。奧沙利鉑是一種穩(wěn)定的水溶性鉑類烷化劑,在體內(nèi)、外均有廣譜抗腫瘤活性,是已上市的首例環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類化合物,也是首例對結(jié)腸癌有效的鉑類抗腫瘤藥物。其作用機(jī)制同順鉑，但與DNA結(jié)合迅速。同第一代、第二代抗腫瘤藥物相比，作為第三代鉑類抗腫瘤藥物代表的奧沙利鉑具有口服吸收良好、無交叉耐藥性、抗腫瘤活性譜廣等優(yōu)點(diǎn)。雷替曲塞聯(lián)合奧利沙伯方案治療老年晚期結(jié)直腸癌療效顯著，安全性高，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值[[]尤圣勇[]尤圣勇.奧利沙鉑為基礎(chǔ)的方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性探討.[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(10):1607-1609.奧沙利鉑雖然被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤尤其是胃腸道腫瘤，但它明顯的周圍神經(jīng)毒性使其應(yīng)用受到限制。目前已有一些方法用于防治該毒性，但療效仍難令人滿意，為更好地防治該毒性人們在研究中發(fā)現(xiàn)了其聚合體即奧沙利鉑聚合體(prolindac)，它是一種納米聚合體，由奧沙利鉑的活性部分結(jié)合到HPMA上形成的，提高了對癌細(xì)胞的透過能力和停留能力。該聚合體在生理pH值環(huán)境下穩(wěn)定，但含氧量低的腫瘤細(xì)胞胞外環(huán)境中pH值較低，導(dǎo)致活性部分持續(xù)減少。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了較奧沙利鉑而言，prolindac的生長抑制能力更強(qiáng)，對普通細(xì)胞的毒性較低，血藥濃度更高更持久，腫瘤內(nèi)有更多的藥物活性部分。2.5庚鉑(heptaplatin，sunpla)庚鉑(SKI-2053R)又名依鉑(eptaplatin)或舒鉑(sunpla，sunplatinum)，由韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)，于1999年在韓國上市，化學(xué)名為順丙二酸雙氨甲基異丙基二氧戊環(huán)合鉑(Ⅱ)。它在溶液中有很好的穩(wěn)定性，沒有顯著的毒性，且對于順鉑耐藥細(xì)胞仍有顯著效果，庚鉑的最大耐受劑量是480㎎／㎡，劑量限制性毒性是肝毒性、腎毒性和骨髓抑制，目前用于治療胃癌。臨床試驗(yàn)表明，其對胃癌有一定的療效，與氟尿嘧啶聯(lián)用治療胃、腸道癌和子宮癌、小細(xì)胞癌的療效與順鉑相似，不良反應(yīng)小于卡鉑。臨床常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐等胃、腸道反應(yīng)，少數(shù)有腹瀉、頭痛、失眠及皮疹等現(xiàn)象；白細(xì)胞降低和血小板減少等血液毒性、骨髓抑制及腎毒性損害等為劑量限制性毒性，停藥后癥狀可迅速回復(fù)[[][]林曉雯,張艷華.鉑類抗腫瘤藥的應(yīng)用和臨床評價(jià).[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2011,11(1):4-7.2.6洛鉑(lobaplatin,D-19466，LBP)洛鉑又名絡(luò)鉑或樂鉑，化學(xué)名二氨甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑，該藥由德國AstaMedicaAGFrankfurt開發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥物。該藥的抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當(dāng)或者更好。洛鉑對多種腫瘤有效，許多對順鉑和卡鉑有應(yīng)答的患者對洛鉑也有應(yīng)答，無論是初治或經(jīng)最初的治療病情未緩解者。洛鉑與順鉑無交叉耐藥，而且還能克服某些臨床腫瘤模型對順鉑的耐藥性。目前，含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期復(fù)治乳腺癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受[[]張淑芳,周亭芳,付挺.洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌的臨床效果.[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(2):26-27.]。劉德林等[[]劉德林[]張淑芳,周亭芳,付挺.洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌的臨床效果.[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(2):26-27.[]劉德林,孫蔚莉,武淵等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察.[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(2):129-132.[]全秀琴,何慧儀,林悅歡等.洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療局部晚期宮頸癌的臨床研究.[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2013,29(6):668-671.2.7米鉑(miriplatin)米鉑注射液(miriplatinhydrate)是大日本住友制藥株式會社開發(fā)的脂溶性鉑復(fù)合物抗癌藥，于2009年10月16日獲得日本厚生勞動省批準(zhǔn)，用于治療肝細(xì)胞癌。本品專用混懸液已于同年8月20日獲得批準(zhǔn)。2010年1月20日，米鉑注射液及其專用混懸液同時(shí)上市銷售，商品名為miripla。本品是溶于專用碘化罌粟子油脂肪酸乙酯、肝動脈內(nèi)給藥的抗癌藥物，其與碘化罌粟子油脂肪酸乙酯的親和性高，且肝動脈內(nèi)給藥后滯留于腫瘤部位，混懸液中的鉑成分可長時(shí)間緩慢釋放進(jìn)入血液或組織中，鉑二價(jià)化合物與DNA結(jié)合，通過阻止DNA合成抑制癌細(xì)胞增殖，提高了抗癌效果。2.8沙鉑和吡鉑目前有2種鉑類抗腫瘤藥物即將獲批，為satraplatin和picoplatin這兩個(gè)藥在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中都表現(xiàn)出了良好的療效，且口服有效。沙鉑又名乙酸鉑或賽特鉑，化學(xué)名為順式-二氯-反式-乙酸(氨環(huán)己胺)合鉑。由美國施貴寶公司、英國JohsonMatthey公司和美國癌癥研究所共同開發(fā)。JM216的結(jié)構(gòu)已完全不同于順鉑或卡鉑，而是混胺二羧酸4價(jià)鉑的配合物，合成比順鉑或卡鉑復(fù)雜得多，包括多步取代和氧化反應(yīng)。JM216在1992年就進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，是第一個(gè)進(jìn)入臨床驗(yàn)證的口服鉑類藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明新的鉑類抗癌藥物JM216不但口服具有抗腫瘤活性，而且療效與順鉑相當(dāng)，同時(shí)與順鉑沒有交叉耐藥性，特別是在治療前列腺癌(順鉑耐藥)中效果顯著，是一個(gè)具有研發(fā)前景的第三代鉑類抗癌藥物。吡鉑是一種能夠克服鉑類耐藥的鉑類似物，吡鉑是為對抗谷胱甘肽介導(dǎo)的耐藥而設(shè)計(jì)研發(fā)，它的獨(dú)特構(gòu)象使其免受親核基團(tuán)尤其是巰基的攻擊。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)它作用于順鉑、卡鉑和奧沙利鉑耐藥的細(xì)胞仍有效。吡鉑于1997年進(jìn)入臨床試驗(yàn)，最大耐受劑量為150㎎／㎡，劑量限制性毒性主要是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、惡心和嘔吐。目前吡鉑和氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療結(jié)腸癌，和多西他賽聯(lián)合治療前列腺癌，治療進(jìn)展或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。2.9NDDP和BBR3464NDDP和triplatintetranitrate(BBR3464)在美國都已進(jìn)入Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)的很有前景的鉑類新藥。NDDP屬環(huán)己二胺類化合物，全稱是順式-雙-新癸酸-反式-R,R-1,2-環(huán)己二胺合鉑，為親脂性配合物，由美國脂質(zhì)體公司開發(fā)，是第一