腸道腺病毒的檢測(cè)和臨床意義課件

一、定義及血清型1一、定義及血清型1

腸道感染病毒主要包括腸道病毒和急性胃腸炎病毒

腸道病毒

(小RNA病毒科)

輪狀病毒腸道腺病毒呼腸病毒科杯狀病毒星狀病毒2腸道感染病毒2腺病毒起源20世紀(jì)50年代初期，一位科學(xué)家對(duì)手術(shù)切除的人扁桃體增殖腺小塊進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)意外發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)的腺樣組織內(nèi)潛伏著一種未知的病毒，這種病毒可引起培養(yǎng)的單層細(xì)胞發(fā)生病變。由于這種病毒被首先發(fā)現(xiàn)于腺樣組織中，1956年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將這類病毒命名為腺病毒，1962年正式命名為腺病毒科3腺病毒起源20世紀(jì)50年代初期，一位科學(xué)家對(duì)手術(shù)切除的人扁桃腺病毒血清型目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有100多種類型的腺病毒可以感染人、哺乳動(dòng)物和禽類，其中能感染人類的腺病毒（人腺病毒）就有50多型，把人腺病毒的41個(gè)血清型分為A-F6個(gè)組：A-E組：各型病毒均能在人的組織細(xì)胞(如腎細(xì)胞)常規(guī)培養(yǎng)中增殖，稱為普通腺病毒；F組（40和41型）：是從糞便中發(fā)現(xiàn)，用常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)不能增殖的腺病毒，僅在選擇性細(xì)胞上生長(zhǎng)，稱為腸道腺病毒。

4腺病毒血清型目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有100多種類型的腺病毒可以感染人流行性腺病毒胃腸炎廣泛分布于世界各地，在小兒，發(fā)病情況僅次于輪狀病毒性腸炎。最小發(fā)病年齡為1月，絕大多數(shù)發(fā)生于3歲以下的嬰幼兒。Ad-40主要感染1歲左右嬰兒，Ad-41則感染稍大的幼兒，全年均可發(fā)病，但腺病毒性胃腸炎一般呈散發(fā)性。5流行性5腸道腺病毒通過消化道傳播，主要原因是因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞缺乏腺病毒受體，不能感染附近淋巴結(jié)。流行性6腸道腺病毒通過消化道傳播，主要原因是因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞缺乏腺病毒腺病毒胃腸炎的潛伏期約10天，主要表現(xiàn)為腹瀉，量少或多，呈水樣便或稀便，少數(shù)可排出粘液，病程4-8天，常伴嘔吐。部分患者有呼吸道癥狀，少數(shù)患者發(fā)熱，病程多自限，排毒時(shí)間約1周。某些患者失水較嚴(yán)重，個(gè)別重度失水者可死亡。流行性7腺病毒胃腸炎的潛伏期約10天，主要表現(xiàn)為腹瀉，量少或多，呈水各型腺病毒所致腹瀉持續(xù)時(shí)間不等，以腸腺病毒胃腸炎腹瀉時(shí)間最長(zhǎng)，大多患者有嘔吐，持續(xù)1-2天，少數(shù)有發(fā)熱。非腸型腺病毒腹瀉患者發(fā)熱較多。約20％腺病毒腸炎患者有呼吸道癥狀。流行性8各型腺病毒所致腹瀉持續(xù)時(shí)間不等，以腸腺病毒胃腸炎腹瀉時(shí)間最長(zhǎng)二、生物學(xué)性狀9二、生物學(xué)性狀9雙鏈DNA病毒，二十面體立體對(duì)稱，無包膜。引起嬰兒病毒性腹瀉。

腺病毒電鏡圖腺病毒模式圖10雙鏈DNA病毒，二十面體立體對(duì)稱，無包膜。引起嬰兒病毒性腹培養(yǎng)特性：人類腺病毒無敏感動(dòng)物，也不能在雞胚中生長(zhǎng)。但能在來源于人的多種細(xì)胞培養(yǎng)中增殖，引起明顯CPE：細(xì)胞腫脹變圓、集聚成葡萄串狀，并可在感染的細(xì)胞核內(nèi)形成嗜堿性包涵體。

生物學(xué)性狀11培養(yǎng)特性：生物學(xué)性狀11抵抗力

腺病毒外膜無類脂質(zhì)包膜，故能耐乙醚和氯仿等脂溶劑；并能耐受蛋白酶及膽汁的作用。但不耐熱在室溫中可存活10d以上，56℃30min滅活。生物學(xué)性狀12抵抗力

生物學(xué)性狀12腺病毒的復(fù)制----嚴(yán)格按照日程表復(fù)制的病毒突出小結(jié)和六鄰體都必須插入細(xì)胞表面的受體分子，病毒才能被細(xì)胞攝入，被內(nèi)體包裹。在內(nèi)體的酸性環(huán)境中降解，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，將DNA釋放到細(xì)胞核內(nèi)。腺病毒利用自身的DNA聚合酶進(jìn)行復(fù)制，先對(duì)一條親代鏈進(jìn)行互補(bǔ)復(fù)制，取代第二條親代鏈，然后DNA聚合酶再對(duì)第二條親代鏈進(jìn)行復(fù)制，因此，病毒DNA的兩條鏈都是連續(xù)的。13腺病毒的復(fù)制----嚴(yán)格按照日程表復(fù)制的病毒突出小結(jié)和六鄰體三、致病性與免疫性14三、致病性與免疫性14對(duì)宿主防御的逃逸因?yàn)橄俨《緩?fù)制緩慢，感染細(xì)胞容易受到宿主防御系統(tǒng)的攻擊，因此腺病毒有1/4的基因組用來對(duì)付宿主的防御系統(tǒng)。通過釋放兩種E1B蛋白來抑制細(xì)胞的凋亡，使受感染的細(xì)胞能支持到病毒完成復(fù)制。致病性和免疫性15對(duì)宿主防御的逃逸因?yàn)橄俨《緩?fù)制緩慢，感染細(xì)胞容易受到宿主防御感染后期病毒復(fù)制組裝完成時(shí)，腺病毒產(chǎn)生病毒死亡蛋白給細(xì)胞致命一擊徹底釋放病毒。腺病毒制造VARNA來免遭干擾素的破壞，通過結(jié)合PKR，使之失活，使病毒蛋白質(zhì)合成。16感染后期病毒復(fù)制組裝完成時(shí)，腺病毒產(chǎn)生病毒死亡蛋白給細(xì)胞致命阻止MHC-I類分子在病毒感染細(xì)胞上表達(dá)以阻止CTL的攻擊。腺病毒合成RID蛋白結(jié)合病毒感染細(xì)胞的死亡受體以逃避天然殺傷細(xì)胞的攻擊。病毒利用自身的聚合酶進(jìn)行基因組復(fù)制，增加了抗原漂移的機(jī)會(huì)。17阻止MHC-I類分子在病毒感染細(xì)胞上表達(dá)以阻止CTL的攻擊。腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān)，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。18腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺呼吸道感染呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉痛等，包括以下4種不同的綜合征：1．急性發(fā)熱性咽喉炎由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別2．咽結(jié)膜熱多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。3．急性呼吸道疾病多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型4、肺炎腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%19呼吸道感染呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)眼部感染

腺病毒致輕型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并發(fā)癥。濾泡性結(jié)膜炎可由許多型腺病毒引起，類似于衣原體性結(jié)膜炎，而且為自限性。由腺病毒8、19和37型引起的角結(jié)膜炎為重型感染，具高傳染性，以急性結(jié)膜炎開始，擴(kuò)至耳前淋巴結(jié)，隨后發(fā)生角膜炎。胃腸炎許多腺病毒在腸道細(xì)胞中復(fù)制，隨糞便排出，但大多血清型與胃腸道疾病無關(guān)。而40型和41型腺病毒可引起嬰幼兒與年少（4歲以下）兒童的胃腸炎，致腹痛、腹瀉。C組腺病毒能引起某些嬰幼兒腸套疊。

20眼部感染20其它疾病腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎，常由性傳播感染。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉(zhuǎn)錄，加速HIV的復(fù)制。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。

21其它疾病21免疫性腺病毒感染后，產(chǎn)生特異性抗體，對(duì)同型病毒的感染有保護(hù)作用，免疫力持久。

致病性和免疫性22免疫性致病性和免疫性22

四、腸道腺病毒診斷23

四、腸道腺病毒診斷23傳統(tǒng)方法病原分離培養(yǎng)后,應(yīng)用亞屬特異的免疫熒光測(cè)定法、放射免疫測(cè)定、ELISA、DNA雜交等進(jìn)行腺病毒亞屬的鑒定。再應(yīng)用型特異性血清進(jìn)行中和試驗(yàn)。缺點(diǎn)：不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力,結(jié)果也不夠理想24傳統(tǒng)方法病原分離培養(yǎng)后,應(yīng)用亞屬特異的免疫熒光測(cè)定法、放射

病毒分離：標(biāo)本（患者咽喉、眼分泌物、糞便等）敏感細(xì)胞CPE分離株為抗原，用抗病毒診斷血清作CF試驗(yàn)，確定是否為腺病毒；用已知腺病毒型特異性免疫血清做NT試驗(yàn)可定型。亦可用直接或間接免疫熒光方法，檢測(cè)臨床診斷疑為腺病毒肺炎的嬰幼兒鼻咽部脫落細(xì)胞中的腺病毒抗原。微生物學(xué)檢查法25病毒分離：微生物學(xué)檢查法25血清學(xué)診斷

采取患者早期和恢復(fù)期雙份血清做CF試驗(yàn)、HI試驗(yàn)及NT試驗(yàn)?；謴?fù)期血清抗體滴度比早期增長(zhǎng)4倍以上有診斷意義。其中CF試驗(yàn)最為常用。微生物學(xué)檢查法26血清學(xué)診斷

采取患者早期和恢復(fù)期雙份血清做CF試驗(yàn)、HI試ELISA方法

檢測(cè)ADV抗原、抗體操作簡(jiǎn)單、快速、特異性強(qiáng)，有助于臨床對(duì)疾病的早期明確診斷，結(jié)果判定用簡(jiǎn)單的分光光度計(jì)，客觀準(zhǔn)確，3～4h即可出結(jié)果，可大批檢測(cè)，陽性率遠(yuǎn)優(yōu)于病毒分離，亦優(yōu)于血清學(xué)技術(shù)，適用于流行病學(xué)調(diào)查。IgM產(chǎn)生早于IgG，有利于早期診斷，IgG產(chǎn)生稍晚，雖不能早期診斷，但相當(dāng)一部分在7一14天內(nèi)檢測(cè)單份血IgG陽性再結(jié)合臨床也可診斷。27ELISA方法檢測(cè)ADV抗原、抗體操作簡(jiǎn)單、快速、特異胸部X線及CT影像表現(xiàn)

肺內(nèi)表現(xiàn)以多肺葉受累的肺實(shí)變?yōu)橹饕卣?，其中團(tuán)簇狀影尤為突出，此類團(tuán)簇狀影有較明顯的特征性，常密度較高、邊緣模糊、強(qiáng)化均勻。肺外表現(xiàn)以胸膜增厚和少量胸腔積液為主，少數(shù)患者出現(xiàn)縱隔氣腫或氣胸。小氣道改變多見。28胸部X線及CT影像表現(xiàn)肺內(nèi)表現(xiàn)以多肺葉受累的肺實(shí)變?yōu)橹饕肿由飳W(xué)Alland和Saitoh-Inagawa在六鄰體基因的β-管狀物形成P1區(qū)設(shè)計(jì)了一對(duì)引物，應(yīng)用PCR結(jié)合RFLP,即將腺病毒的特定序列用PCR擴(kuò)增后,其產(chǎn)物再用限制性內(nèi)切酶進(jìn)行酶切圖譜分析優(yōu)點(diǎn)：法分辨率高、重復(fù)性好、簡(jiǎn)單快速29分子生物學(xué)Alland和Saitoh-Inagawa在浙江蕭山醫(yī)院目前檢測(cè)方法腺病毒抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）陽性率3.7%（12/322）平均年齡：8月齡，最大15月齡，最小4月齡。北京萬泰PCR-熒光探針（EV71、腸道病毒通用引物、柯薩奇病毒）陽性率12.5%（1/8）湖南圣湘30浙江蕭山醫(yī)院目前檢測(cè)方法腺病毒抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）陽性五、防治原則31五、防治原則31腺病毒感染主要在冬春季流行，通過呼吸道和接觸傳播，其預(yù)防措施和預(yù)防其他呼吸道傳染病相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接觸患者及其呼吸道飛沫；平常多飲水，多吃蔬菜和水果，注意鍛煉身體；室內(nèi)多通風(fēng)，保持清潔；冬春流行季節(jié)盡量少去人員密集的公共場(chǎng)所，外出時(shí)戴口罩，以防感染。防治原則

預(yù)防32腺病毒感染主要在冬春季流行，通過呼吸道和接觸傳播，其預(yù)防措施正在使用和試用的疫苗有甲醛滅活疫苗和減毒活疫苗。但因腺病毒對(duì)新生地鼠有致癌作用，人們對(duì)于疫苗的作用難免有疑慮。最近有人研制腺病毒衣殼亞單位疫苗，可解決疫苗的安全性問題。目前尚無特效治療方法防治原則

疫苗33正在使用和試用的疫苗有甲醛滅活疫苗和減毒活疫苗。但因腺病毒腸炎病情不重，一般不治自愈。主要是對(duì)癥治療及必要的支持療法。有輕度失水可口服補(bǔ)液，中或重度失水宜靜脈補(bǔ)液。

防治原則

對(duì)癥處理34腺病毒腸炎病情不重，一般不治自愈。主要是對(duì)癥治療及必要的支持臨床意義根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查及時(shí)明確病原微生物，做到病因?qū)W診斷；對(duì)于腸道病毒性腹瀉應(yīng)及時(shí)停用抗菌藥物，調(diào)整治療方案，使用腸黏膜保護(hù)劑及微生態(tài)制劑，避免濫用抗菌藥物引起的菌群失調(diào)。堅(jiān)持以切斷傳播途徑為主導(dǎo)的綜合性預(yù)防措施，加強(qiáng)對(duì)水源和食物的監(jiān)控與管理，可使感染性腹瀉的發(fā)病率降低35臨床意義根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查及時(shí)明確病原微生物，做到病因?qū)W診斷；對(duì)思考題腸道腺病毒采取了哪些措施來對(duì)付宿主防御系統(tǒng)的攻擊？36思考題腸道腺病毒采取了哪些措施來對(duì)付宿主防御系統(tǒng)的攻擊？36一、定義及血清型37一、定義及血清型1

腸道感染病毒主要包括腸道病毒和急性胃腸炎病毒

腸道病毒

(小RNA病毒科)

輪狀病毒腸道腺病毒呼腸病毒科杯狀病毒星狀病毒38腸道感染病毒2腺病毒起源20世紀(jì)50年代初期，一位科學(xué)家對(duì)手術(shù)切除的人扁桃體增殖腺小塊進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)意外發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)的腺樣組織內(nèi)潛伏著一種未知的病毒，這種病毒可引起培養(yǎng)的單層細(xì)胞發(fā)生病變。由于這種病毒被首先發(fā)現(xiàn)于腺樣組織中，1956年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將這類病毒命名為腺病毒，1962年正式命名為腺病毒科39腺病毒起源20世紀(jì)50年代初期，一位科學(xué)家對(duì)手術(shù)切除的人扁桃腺病毒血清型目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有100多種類型的腺病毒可以感染人、哺乳動(dòng)物和禽類，其中能感染人類的腺病毒（人腺病毒）就有50多型，把人腺病毒的41個(gè)血清型分為A-F6個(gè)組：A-E組：各型病毒均能在人的組織細(xì)胞(如腎細(xì)胞)常規(guī)培養(yǎng)中增殖，稱為普通腺病毒；F組（40和41型）：是從糞便中發(fā)現(xiàn)，用常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)不能增殖的腺病毒，僅在選擇性細(xì)胞上生長(zhǎng)，稱為腸道腺病毒。

40腺病毒血清型目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有100多種類型的腺病毒可以感染人流行性腺病毒胃腸炎廣泛分布于世界各地，在小兒，發(fā)病情況僅次于輪狀病毒性腸炎。最小發(fā)病年齡為1月，絕大多數(shù)發(fā)生于3歲以下的嬰幼兒。Ad-40主要感染1歲左右嬰兒，Ad-41則感染稍大的幼兒，全年均可發(fā)病，但腺病毒性胃腸炎一般呈散發(fā)性。41流行性5腸道腺病毒通過消化道傳播，主要原因是因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞缺乏腺病毒受體，不能感染附近淋巴結(jié)。流行性42腸道腺病毒通過消化道傳播，主要原因是因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞缺乏腺病毒腺病毒胃腸炎的潛伏期約10天，主要表現(xiàn)為腹瀉，量少或多，呈水樣便或稀便，少數(shù)可排出粘液，病程4-8天，常伴嘔吐。部分患者有呼吸道癥狀，少數(shù)患者發(fā)熱，病程多自限，排毒時(shí)間約1周。某些患者失水較嚴(yán)重，個(gè)別重度失水者可死亡。流行性43腺病毒胃腸炎的潛伏期約10天，主要表現(xiàn)為腹瀉，量少或多，呈水各型腺病毒所致腹瀉持續(xù)時(shí)間不等，以腸腺病毒胃腸炎腹瀉時(shí)間最長(zhǎng)，大多患者有嘔吐，持續(xù)1-2天，少數(shù)有發(fā)熱。非腸型腺病毒腹瀉患者發(fā)熱較多。約20％腺病毒腸炎患者有呼吸道癥狀。流行性44各型腺病毒所致腹瀉持續(xù)時(shí)間不等，以腸腺病毒胃腸炎腹瀉時(shí)間最長(zhǎng)二、生物學(xué)性狀45二、生物學(xué)性狀9雙鏈DNA病毒，二十面體立體對(duì)稱，無包膜。引起嬰兒病毒性腹瀉。

腺病毒電鏡圖腺病毒模式圖46雙鏈DNA病毒，二十面體立體對(duì)稱，無包膜。引起嬰兒病毒性腹培養(yǎng)特性：人類腺病毒無敏感動(dòng)物，也不能在雞胚中生長(zhǎng)。但能在來源于人的多種細(xì)胞培養(yǎng)中增殖，引起明顯CPE：細(xì)胞腫脹變圓、集聚成葡萄串狀，并可在感染的細(xì)胞核內(nèi)形成嗜堿性包涵體。

生物學(xué)性狀47培養(yǎng)特性：生物學(xué)性狀11抵抗力

腺病毒外膜無類脂質(zhì)包膜，故能耐乙醚和氯仿等脂溶劑；并能耐受蛋白酶及膽汁的作用。但不耐熱在室溫中可存活10d以上，56℃30min滅活。生物學(xué)性狀48抵抗力

生物學(xué)性狀12腺病毒的復(fù)制----嚴(yán)格按照日程表復(fù)制的病毒突出小結(jié)和六鄰體都必須插入細(xì)胞表面的受體分子，病毒才能被細(xì)胞攝入，被內(nèi)體包裹。在內(nèi)體的酸性環(huán)境中降解，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，將DNA釋放到細(xì)胞核內(nèi)。腺病毒利用自身的DNA聚合酶進(jìn)行復(fù)制，先對(duì)一條親代鏈進(jìn)行互補(bǔ)復(fù)制，取代第二條親代鏈，然后DNA聚合酶再對(duì)第二條親代鏈進(jìn)行復(fù)制，因此，病毒DNA的兩條鏈都是連續(xù)的。49腺病毒的復(fù)制----嚴(yán)格按照日程表復(fù)制的病毒突出小結(jié)和六鄰體三、致病性與免疫性50三、致病性與免疫性14對(duì)宿主防御的逃逸因?yàn)橄俨《緩?fù)制緩慢，感染細(xì)胞容易受到宿主防御系統(tǒng)的攻擊，因此腺病毒有1/4的基因組用來對(duì)付宿主的防御系統(tǒng)。通過釋放兩種E1B蛋白來抑制細(xì)胞的凋亡，使受感染的細(xì)胞能支持到病毒完成復(fù)制。致病性和免疫性51對(duì)宿主防御的逃逸因?yàn)橄俨《緩?fù)制緩慢，感染細(xì)胞容易受到宿主防御感染后期病毒復(fù)制組裝完成時(shí)，腺病毒產(chǎn)生病毒死亡蛋白給細(xì)胞致命一擊徹底釋放病毒。腺病毒制造VARNA來免遭干擾素的破壞，通過結(jié)合PKR，使之失活，使病毒蛋白質(zhì)合成。52感染后期病毒復(fù)制組裝完成時(shí)，腺病毒產(chǎn)生病毒死亡蛋白給細(xì)胞致命阻止MHC-I類分子在病毒感染細(xì)胞上表達(dá)以阻止CTL的攻擊。腺病毒合成RID蛋白結(jié)合病毒感染細(xì)胞的死亡受體以逃避天然殺傷細(xì)胞的攻擊。病毒利用自身的聚合酶進(jìn)行基因組復(fù)制，增加了抗原漂移的機(jī)會(huì)。53阻止MHC-I類分子在病毒感染細(xì)胞上表達(dá)以阻止CTL的攻擊。腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān)，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。54腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺呼吸道感染呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉痛等，包括以下4種不同的綜合征：1．急性發(fā)熱性咽喉炎由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別2．咽結(jié)膜熱多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。3．急性呼吸道疾病多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型4、肺炎腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%55呼吸道感染呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)眼部感染

腺病毒致輕型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并發(fā)癥。濾泡性結(jié)膜炎可由許多型腺病毒引起，類似于衣原體性結(jié)膜炎，而且為自限性。由腺病毒8、19和37型引起的角結(jié)膜炎為重型感染，具高傳染性，以急性結(jié)膜炎開始，擴(kuò)至耳前淋巴結(jié)，隨后發(fā)生角膜炎。胃腸炎許多腺病毒在腸道細(xì)胞中復(fù)制，隨糞便排出，但大多血清型與胃腸道疾病無關(guān)。而40型和41型腺病毒可引起嬰幼兒與年少（4歲以下）兒童的胃腸炎，致腹痛、腹瀉。C組腺病毒能引起某些嬰幼兒腸套疊。

56眼部感染20其它疾病腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎，常由性傳播感染。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉(zhuǎn)錄，加速HIV的復(fù)制。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。

57其它疾病21免疫性腺病毒感染后，產(chǎn)生特異性抗體，對(duì)同型病毒的感染有保護(hù)作用，免疫力持久。

致病性和免疫性58免疫性致病性和免疫性22

四、腸道腺病毒診斷59

四、腸道腺病毒診斷23傳統(tǒng)方法病原分離培養(yǎng)后,應(yīng)用亞屬特異的免疫熒光測(cè)定法、放射免疫測(cè)定、ELISA、DNA雜交等進(jìn)行腺病毒亞屬的鑒定。再應(yīng)用型特異性血清進(jìn)行中和試驗(yàn)。缺點(diǎn)：不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力,結(jié)果也不夠理想60傳統(tǒng)方法病原分離培養(yǎng)后,應(yīng)用亞屬特異的免疫熒光測(cè)定法、放射

病毒分離：標(biāo)本（患者咽喉、眼分泌物、糞便等）敏感細(xì)胞CPE分離株為抗原，用抗病毒診斷血清作CF試驗(yàn)，確定是否為腺病毒；用已知腺病毒型特異性免疫血清做NT試驗(yàn)可定型。亦可用直接或間接免疫熒光方法，檢測(cè)臨床診斷疑為腺病毒肺炎的嬰幼兒鼻咽部脫落細(xì)胞中的腺病毒抗原。微生物學(xué)檢查法61病毒分離：微生物學(xué)檢查法25血清學(xué)診斷

采取患者早期和恢復(fù)期雙份血清做CF試驗(yàn)、HI試驗(yàn)及NT試驗(yàn)。恢復(fù)期血清抗體滴度比早期增長(zhǎng)4倍以上有診斷意義。其中CF試驗(yàn)最為常用。微生物學(xué)檢查法62血清學(xué)診斷

采取患者早期和恢復(fù)期雙份血清做CF試驗(yàn)、HI試ELISA方法

檢測(cè)ADV抗原、抗體操作簡(jiǎn)單、快速、特異性強(qiáng)，有助于臨床對(duì)疾病的早期明確診斷，結(jié)果判定用簡(jiǎn)單的分光光度計(jì)，客觀準(zhǔn)確，3～4h即可出結(jié)果，可大批檢測(cè)，陽性率遠(yuǎn)優(yōu)于病毒分離，亦優(yōu)于血清學(xué)技術(shù)，適用于流行病學(xué)調(diào)查。IgM產(chǎn)生早于IgG，有利于早期診斷，IgG產(chǎn)生稍晚，雖不能早期診斷，但相當(dāng)一部分在7一14天內(nèi)檢測(cè)單份血IgG陽性再結(jié)合臨床也可診斷。63ELISA方法檢測(cè)ADV抗原、抗體操作簡(jiǎn)單、快速、特異胸部X線及CT影像表現(xiàn)

肺內(nèi)表現(xiàn)以多肺葉受累的肺實(shí)變?yōu)橹饕卣?，其中團(tuán)簇狀影尤為突出，此類團(tuán)簇狀影有較明顯的特征性，常密度較高、邊緣模糊、強(qiáng)化均勻。肺外表現(xiàn)以胸膜增厚和少量胸腔積液為主，少數(shù)患者出現(xiàn)縱隔氣腫或氣胸。小氣道改變多見。64胸部X線及CT影像表現(xiàn)肺內(nèi)表現(xiàn)以多肺葉受累的肺實(shí)變?yōu)橹饕肿由飳W(xué)Alland和Saitoh-Inagawa在六鄰體基因的β-管狀物形成P1區(qū)設(shè)計(jì)