化療肝損傷-課件

腫瘤化療相關(guān)性肝損傷

腫瘤化療相關(guān)性肝損傷1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2腫瘤的主要治療方法靶向治療化療放療手術(shù)惡性腫瘤其它腫瘤的主要治療方法靶向治療化療放療手術(shù)惡性腫瘤其它3靶向治療化療放療手術(shù)肝損傷其它肝損傷

出現(xiàn)在腫瘤治療的每個(gè)環(huán)節(jié)靶向治療化療放療手術(shù)肝損傷其它肝損傷

出現(xiàn)在腫瘤4腫瘤化療常見的不良反應(yīng)化療的不良反應(yīng)腎損傷肝損傷黏膜炎胃腸道反應(yīng)骨髓抑制皮疹色素沉著脫發(fā)聽力衰退心肺毒性神經(jīng)毒性出血性膀胱炎其他腫瘤化療常見的不良反應(yīng)化療的腎損傷肝損傷黏膜炎胃腸道反應(yīng)骨髓5肝損傷的病因影響腫瘤治療及預(yù)后肝損傷的病因影響腫瘤治療及預(yù)后6主要內(nèi)容藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的診治5致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的診治7藥物性肝損傷藥物性肝損害—藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝損害（drug-inducedliverinjury，DILI）許多藥物可以引起藥物性肝損害，回顧性分析顯示，美國藥物性肝損傷占急性肝損傷的50%，是導(dǎo)致肝衰竭死亡的主要原因藥物性肝損傷藥物性肝損害—藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝損害（8—藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用—機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)（免疫特異質(zhì)肝損害）或代謝異常（代謝特異質(zhì)肝損害）

藥物性肝損傷的機(jī)制—藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用藥物性肝損傷的機(jī)制9

—肝細(xì)胞變性、壞死

—肝內(nèi)膽汁淤積

—纖維化

—肝血管病變藥物性肝損傷的病理—肝細(xì)胞變性、壞死藥物性肝損傷的病理10主要內(nèi)容致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的診治111687起藥物性肝病的藥品分類1687起藥物性肝病的藥品分類12致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素藥物相互作用基礎(chǔ)肝病

年齡

性別基因多態(tài)性影響藥物代謝藥物毒性增加肝臟代謝功能致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素藥物相互作用基礎(chǔ)肝病年齡性別13

藥物吸收、分布、代謝、排泄均異常中晚期肝病患者功能肝細(xì)胞減少重型肝炎患者肝細(xì)胞所剩無幾致肝病因子影響藥酶活性，（酒精、自身免疫、病毒）原發(fā)性肝病對(duì)化療藥物的影響基礎(chǔ)肝病原發(fā)性肝病對(duì)化療藥物的影響基礎(chǔ)肝病14病毒性肝炎是化療后獨(dú)立危險(xiǎn)因素腫瘤合并乙肝占10%以上HBsAg陽性患者化療后HBV-DNA再活動(dòng)的發(fā)生率為10%-50%，死亡率4%-60%。病毒性肝炎是化療后獨(dú)立危險(xiǎn)因素HBsAg陽性患者化療后H15年齡小兒血液病肝損害發(fā)生率高于成人急性小兒白血病肝損害發(fā)生率達(dá)到45%5-氟尿嘧啶年齡是5-Fu毒性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素柔紅霉素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：隨鼠齡增加肝臟清除率增加年齡小兒血液病肝損害發(fā)生率高于成人16性別蒽環(huán)類藥物主要在肝臟代謝對(duì)阿霉素和表阿霉素的清除率女性<男性表阿霉素女性患者隨年齡增加肝臟對(duì)其清除能力下降5氟尿嘧啶：女性用藥毒性增加性別蒽環(huán)類藥物17基因多態(tài)性相關(guān)基因變異可能影響藥物代謝導(dǎo)致毒性增加美國，每年有120人死于因特異體質(zhì)接受常規(guī)劑量藥物發(fā)生的急性肝損傷。

盡管發(fā)生率相對(duì)低，但是往往導(dǎo)致致命性肝損害LeeWM,etal.ToxicologicPathology,2005,33:155-164基因多態(tài)性相關(guān)基因變異可能影響藥物代謝導(dǎo)致毒性增加Lee18藥物相互作用藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長(zhǎng)聯(lián)合化療支持治療用藥多：止吐、抗感染、退熱藥物相互作用抑制肝臟解毒功能導(dǎo)致藥物毒性增加CYP4503A4與多種化療代謝相關(guān)多數(shù)抗真菌藥、抗病毒藥物為CYP4503A4抑制劑二者合用導(dǎo)致化療藥物毒性增加協(xié)同、抑制藥物相互作用藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長(zhǎng)協(xié)同19化療藥物代謝

涉及的P450亞型順鉑

2E1

3A4環(huán)鱗酰胺

2B6

2C9

3A4阿糖胞甘

3A4多西紫杉醇

1B1

3A4

3A5阿霉素

2D6

3A4足葉乙甙

1A2

2E1

3A4

3A5異環(huán)磷酰胺

2A6

2B1

2B6

2C9

2C18

2C19

3A4

3A5依立替康3A4

3A5紫杉醇2C8

3A4

3A5拓?fù)涮婵?A4替尼泊苷3A4長(zhǎng)春堿3A4長(zhǎng)春新堿3A4長(zhǎng)春瑞賓3A4

化療藥物代謝

涉及的P450亞型順鉑2E120肝臟細(xì)胞色素P450-3A4順鉑阿霉素紫杉醇多西紫杉醇長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞濱伊立替康足葉乙甙阿糖胞苷克拉紅霉素異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺絡(luò)氨酸激酶抑制劑

…….感染HBV藥物代謝緩慢藥物濃度超出安全范圍毒性增加抑制HBV感染抑制CYP4503A4酶活性肝臟順鉑感染HBV藥物代謝緩慢毒性增加抑制HBV感染21主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4化療相關(guān)性肝損傷的診治522通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對(duì)肝臟的直接毒性和過敏反應(yīng)多數(shù)抗腫瘤藥物需經(jīng)肝臟代謝或排泄，可出現(xiàn)不同程度的肝功能異常

化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對(duì)肝臟的直接毒性和過敏反應(yīng)23化療肝損傷-課件24化療肝損傷-課件25分子靶向藥物的肝損傷利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）

單藥應(yīng)用可有輕微的肝酶上升分子靶向藥物的肝損傷利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）26小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼厄洛替尼伊馬替尼拉帕替尼索拉菲尼舒尼替尼CYP3A4抑制劑（部分抗真菌藥、抗病毒藥物）可使此類藥物血藥濃度升高，增加肝毒性小分子酪氨酸激酶抑制劑CYP3A4抑制劑（部分抗真菌藥、抗病27主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)28化療相關(guān)性肝損傷臨床表現(xiàn)

一般表現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅質(zhì)的暫時(shí)升高重者：乏力、食欲低下、黃疸。肝細(xì)胞性黃疸、肝內(nèi)梗阻性黃疸嚴(yán)重者：中毒性重癥肝炎，膽汁淤積，肝細(xì)胞壞死，肝纖維化或肝脂肪變性肝靜脈阻塞綜合征：為肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損、肝內(nèi)小靜脈阻塞，靜脈回流障礙、血栓形成和缺血、肝細(xì)胞壞死。表現(xiàn)為肝酶和膽紅質(zhì)顯著升高、腹水、肝大、肝性腦病化療相關(guān)性肝損傷臨床表現(xiàn)一般表現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅質(zhì)的暫時(shí)29化療相關(guān)肝損傷的診斷應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等異常，膽紅素升高肝炎標(biāo)志物陰性，或用藥前肝功能正常，用藥后出現(xiàn)異常且排除其他病因再次化療時(shí)重復(fù)出現(xiàn)肝活檢有瘀膽或肝細(xì)胞損害的病理改變需與肝轉(zhuǎn)移、病毒性肝炎及其它藥物所致的肝功能異常相鑒別化療相關(guān)肝損傷的診斷應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀30化療相關(guān)性肝損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)N代表正常值上限化療相關(guān)性肝損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)N代表正常值上限31化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療前了解病史、用藥史、肝功能評(píng)估、肝炎相關(guān)檢測(cè)、肝基礎(chǔ)病變的評(píng)估、肝臟基礎(chǔ)病的治療肝功能達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)才可考慮化療血清膽紅素≤1.5×正常值上限（N）AKP、AST和ALT≤2.5×N（無肝轉(zhuǎn)移),若有肝轉(zhuǎn)移，AKP、AST和/或ALT≤5×N

化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療前32化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療期間1、密切監(jiān)測(cè)肝功能2、注意合并用藥對(duì)肝臟的影響3、合并肝炎者，監(jiān)測(cè)病毒載量，必要時(shí)拉米夫定治療4、對(duì)有肝臟基礎(chǔ)病變的患者可以考慮預(yù)防性保肝藥物5、出現(xiàn)肝損害應(yīng)給予積極保肝治療化療后隨訪監(jiān)測(cè)化療相關(guān)性肝損害的預(yù)防化療期間33化療相關(guān)肝損傷后的化療處理出現(xiàn)≥2級(jí)的肝毒性時(shí)暫?；煟钡蕉拘曰謴?fù)至1級(jí)以內(nèi)，然后減少用藥劑量至原劑量的75%如第二次出現(xiàn)≥2級(jí)的肝毒性，則暫停化療藥物，直到毒性恢復(fù)至1級(jí)以內(nèi)，然后減少用藥劑量至原劑量的50%如第三次出現(xiàn)≥2級(jí)的肝毒性，則考慮停用此化療藥

化療相關(guān)肝損傷后的化療處理出現(xiàn)≥2級(jí)的肝毒性時(shí)暫停化療，直到34

小結(jié)抗腫瘤藥物大多經(jīng)肝代謝,肝臟毒性較為常見臨床表現(xiàn)多樣,輕者肝功能異常，重者中毒性肝炎或爆發(fā)性肝衰竭抗腫瘤藥引起的肝損害的預(yù)后差別較大,肝臟毒性大多可逆,有些即使停藥仍可造成纖維化或肝硬化存在肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者,化療可能使肝病加重,同時(shí)也增加化療藥物肝損害的風(fēng)險(xiǎn)。常見的肝臟基礎(chǔ)病是乙肝和丙肝感染小結(jié)抗腫瘤藥物大多經(jīng)肝代謝,肝臟毒性較為常見355.化療可以激活乙肝病毒復(fù)制,因此建議乙肝患者預(yù)防性使用抗病毒藥物,以降低病毒的激活6.對(duì)于嚴(yán)重肝病的患者,有些化療藥物要慎用或減量應(yīng)用7.出現(xiàn)肝損害時(shí)化療藥需要考慮停藥、減量或換藥

5.化療可以激活乙肝病毒復(fù)制,因此建議乙肝患者預(yù)防性使用抗36謝謝！謝謝！37腫瘤化療相關(guān)性肝損傷

腫瘤化療相關(guān)性肝損傷38主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)39腫瘤的主要治療方法靶向治療化療放療手術(shù)惡性腫瘤其它腫瘤的主要治療方法靶向治療化療放療手術(shù)惡性腫瘤其它40靶向治療化療放療手術(shù)肝損傷其它肝損傷

出現(xiàn)在腫瘤治療的每個(gè)環(huán)節(jié)靶向治療化療放療手術(shù)肝損傷其它肝損傷

出現(xiàn)在腫瘤41腫瘤化療常見的不良反應(yīng)化療的不良反應(yīng)腎損傷肝損傷黏膜炎胃腸道反應(yīng)骨髓抑制皮疹色素沉著脫發(fā)聽力衰退心肺毒性神經(jīng)毒性出血性膀胱炎其他腫瘤化療常見的不良反應(yīng)化療的腎損傷肝損傷黏膜炎胃腸道反應(yīng)骨髓42肝損傷的病因影響腫瘤治療及預(yù)后肝損傷的病因影響腫瘤治療及預(yù)后43主要內(nèi)容藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的診治5致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的診治44藥物性肝損傷藥物性肝損害—藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝損害（drug-inducedliverinjury，DILI）許多藥物可以引起藥物性肝損害，回顧性分析顯示，美國藥物性肝損傷占急性肝損傷的50%，是導(dǎo)致肝衰竭死亡的主要原因藥物性肝損傷藥物性肝損害—藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝損害（45—藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用—機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)（免疫特異質(zhì)肝損害）或代謝異常（代謝特異質(zhì)肝損害）

藥物性肝損傷的機(jī)制—藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用藥物性肝損傷的機(jī)制46

—肝細(xì)胞變性、壞死

—肝內(nèi)膽汁淤積

—纖維化

—肝血管病變藥物性肝損傷的病理—肝細(xì)胞變性、壞死藥物性肝損傷的病理47主要內(nèi)容致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的診治481687起藥物性肝病的藥品分類1687起藥物性肝病的藥品分類49致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素藥物相互作用基礎(chǔ)肝病

年齡

性別基因多態(tài)性影響藥物代謝藥物毒性增加肝臟代謝功能致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素藥物相互作用基礎(chǔ)肝病年齡性別50

藥物吸收、分布、代謝、排泄均異常中晚期肝病患者功能肝細(xì)胞減少重型肝炎患者肝細(xì)胞所剩無幾致肝病因子影響藥酶活性，（酒精、自身免疫、病毒）原發(fā)性肝病對(duì)化療藥物的影響基礎(chǔ)肝病原發(fā)性肝病對(duì)化療藥物的影響基礎(chǔ)肝病51病毒性肝炎是化療后獨(dú)立危險(xiǎn)因素腫瘤合并乙肝占10%以上HBsAg陽性患者化療后HBV-DNA再活動(dòng)的發(fā)生率為10%-50%，死亡率4%-60%。病毒性肝炎是化療后獨(dú)立危險(xiǎn)因素HBsAg陽性患者化療后H52年齡小兒血液病肝損害發(fā)生率高于成人急性小兒白血病肝損害發(fā)生率達(dá)到45%5-氟尿嘧啶年齡是5-Fu毒性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素柔紅霉素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：隨鼠齡增加肝臟清除率增加年齡小兒血液病肝損害發(fā)生率高于成人53性別蒽環(huán)類藥物主要在肝臟代謝對(duì)阿霉素和表阿霉素的清除率女性<男性表阿霉素女性患者隨年齡增加肝臟對(duì)其清除能力下降5氟尿嘧啶：女性用藥毒性增加性別蒽環(huán)類藥物54基因多態(tài)性相關(guān)基因變異可能影響藥物代謝導(dǎo)致毒性增加美國，每年有120人死于因特異體質(zhì)接受常規(guī)劑量藥物發(fā)生的急性肝損傷。

盡管發(fā)生率相對(duì)低，但是往往導(dǎo)致致命性肝損害LeeWM,etal.ToxicologicPathology,2005,33:155-164基因多態(tài)性相關(guān)基因變異可能影響藥物代謝導(dǎo)致毒性增加Lee55藥物相互作用藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長(zhǎng)聯(lián)合化療支持治療用藥多：止吐、抗感染、退熱藥物相互作用抑制肝臟解毒功能導(dǎo)致藥物毒性增加CYP4503A4與多種化療代謝相關(guān)多數(shù)抗真菌藥、抗病毒藥物為CYP4503A4抑制劑二者合用導(dǎo)致化療藥物毒性增加協(xié)同、抑制藥物相互作用藥物副作用發(fā)生率隨所用藥物的數(shù)量呈指數(shù)型增長(zhǎng)協(xié)同56化療藥物代謝

涉及的P450亞型順鉑

2E1

3A4環(huán)鱗酰胺

2B6

2C9

3A4阿糖胞甘

3A4多西紫杉醇

1B1

3A4

3A5阿霉素

2D6

3A4足葉乙甙

1A2

2E1

3A4

3A5異環(huán)磷酰胺

2A6

2B1

2B6

2C9

2C18

2C19

3A4

3A5依立替康3A4

3A5紫杉醇2C8

3A4

3A5拓?fù)涮婵?A4替尼泊苷3A4長(zhǎng)春堿3A4長(zhǎng)春新堿3A4長(zhǎng)春瑞賓3A4

化療藥物代謝

涉及的P450亞型順鉑2E157肝臟細(xì)胞色素P450-3A4順鉑阿霉素紫杉醇多西紫杉醇長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞濱伊立替康足葉乙甙阿糖胞苷克拉紅霉素異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺絡(luò)氨酸激酶抑制劑

…….感染HBV藥物代謝緩慢藥物濃度超出安全范圍毒性增加抑制HBV感染抑制CYP4503A4酶活性肝臟順鉑感染HBV藥物代謝緩慢毒性增加抑制HBV感染58主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4化療相關(guān)性肝損傷的診治559通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對(duì)肝臟的直接毒性和過敏反應(yīng)多數(shù)抗腫瘤藥物需經(jīng)肝臟代謝或排泄，可出現(xiàn)不同程度的肝功能異常

化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物通常是由于抗癌藥物的原型或其代謝物對(duì)肝臟的直接毒性和過敏反應(yīng)60化療肝損傷-課件61化療肝損傷-課件62分子靶向藥物的肝損傷利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）

單藥應(yīng)用可有輕微的肝酶上升分子靶向藥物的肝損傷利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）63小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼厄洛替尼伊馬替尼拉帕替尼索拉菲尼舒尼替尼CYP3A4抑制劑（部分抗真菌藥、抗病毒藥物）可使此類藥物血藥濃度升高，增加肝毒性小分子酪氨酸激酶抑制劑CYP3A4抑制劑（部分抗真菌藥、抗病64主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)2致化療相關(guān)性肝損傷發(fā)生的因素3化療相關(guān)性肝損傷的常見藥物4討論化療相關(guān)性肝損傷的重要性1主要內(nèi)容化療相關(guān)性肝損傷的診治5藥物性肝損傷的病理生理學(xué)基礎(chǔ)65化療相關(guān)性肝損傷臨床表現(xiàn)

一般表現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅質(zhì)的暫時(shí)升高重者：乏力、食欲低下、黃疸。肝細(xì)胞性黃疸、肝內(nèi)梗阻性黃疸嚴(yán)重者：中毒性重癥肝炎，膽汁淤積，肝細(xì)胞壞死，肝纖維化或肝脂肪變性肝靜脈阻塞綜合征：為肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損、肝內(nèi)小靜脈阻塞，靜脈回流障礙、血栓形成和缺血、肝細(xì)胞壞死。表現(xiàn)為肝酶和膽紅質(zhì)顯著升高、腹水、肝大、肝性腦病化療相關(guān)性肝損傷臨床表現(xiàn)一般表現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅質(zhì)的暫時(shí)66化療相關(guān)肝損傷的診斷應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等異常，膽紅素升高肝炎標(biāo)志物陰性，或用藥前肝功能正常，用藥后出現(xiàn)異常且排除其他病因再次化療時(shí)重復(fù)出現(xiàn)肝活檢有瘀膽或肝細(xì)胞損害的病理改變需與肝轉(zhuǎn)移、病毒性肝炎及其它藥物所致的肝功能異常相鑒別化療相關(guān)肝損傷的診斷應(yīng)用化療藥物后出現(xiàn)的肝損傷癥狀67化療相關(guān)性肝損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)