穩(wěn)定性測(cè)試方案與報(bào)告

穩(wěn)定性測(cè)試方案方案與報(bào)告文件編碼：TS-YZ-JY-003起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：執(zhí)行部門(mén)：執(zhí)行日期：北京深港藥業(yè)有限公司目錄述錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。確認(rèn)的目的錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。確認(rèn)范圍錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。4確認(rèn)結(jié)果方式錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。5確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組成員及職責(zé)錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。6確認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃.......74相關(guān)文件.........錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。8先行保障措施4TOC\o"1-5"\h\z9,檢測(cè)項(xiàng)目49.1性狀的檢測(cè)49.2測(cè)鑒....4別的檢9.3測(cè)水分的檢9.4總....5灰分的檢TOC\o"1-5"\h\z測(cè)59.5酸不溶性灰分的檢測(cè).....59.6含量的檢測(cè)..6TOC\o"1-5"\h\z10偏差分析6確認(rèn)結(jié)論6再確認(rèn)613數(shù)據(jù)記錄6菟絲子穩(wěn)定性測(cè)試的方案與報(bào)告1、概述為了符合2010年版GMP的要求，為了確保生產(chǎn)檢驗(yàn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品，確保產(chǎn)品質(zhì)量控制合格，保證用藥安全，確認(rèn)飲片成品的使用期限，本報(bào)告對(duì)蒼術(shù)的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。2、確認(rèn)目的保證菟絲子成品的有效保存期，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，采用的2010年版藥典一部方法將菟絲子中各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行定期檢測(cè)。3、確認(rèn)范圍適用種子類(lèi)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察。4、確認(rèn)結(jié)果的方式在產(chǎn)品的保存期到3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月、42個(gè)月的期限時(shí)分別對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。5、確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組成員及職責(zé)表1部門(mén)及職務(wù)確認(rèn)工作中職務(wù)職責(zé)公司副總經(jīng)理確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)確認(rèn)工作，負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。質(zhì)監(jiān)部經(jīng)理確認(rèn)小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)確認(rèn)工作，負(fù)責(zé)確認(rèn)方案審核、確認(rèn)報(bào)告的審核等各項(xiàng)工作。QC主管組員確認(rèn)方案、確認(rèn)數(shù)據(jù)的審查、確認(rèn)工作協(xié)調(diào)安排。QC組員負(fù)責(zé)取樣及提供確認(rèn)所需檢測(cè)數(shù)據(jù)。QC組員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)確認(rèn)、實(shí)驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。QA組員確認(rèn)過(guò)程監(jiān)督檢查，確保結(jié)果可靠性。設(shè)備員組員負(fù)責(zé)儀器、設(shè)備、儀表、量具等的校正。采購(gòu)員組員負(fù)責(zé)試藥、試劑、設(shè)備、對(duì)照品的購(gòu)買(mǎi)。6、確認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃確認(rèn)小組提出完整的確認(rèn)計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。穩(wěn)定性考察期限：從年月日至年月曰7、相關(guān)文件《中國(guó)藥典》2010年版一部8、為了確保確認(rèn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，采取以下幾個(gè)先行保障措施儀器：已經(jīng)過(guò)校正并在有效期內(nèi)人員：均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉方法及使用的儀器對(duì)照品：均購(gòu)自中國(guó)食品藥品鑒定研究院材料：所用材料，包括試劑、實(shí)驗(yàn)用容器等，均符合檢驗(yàn)要求，不給實(shí)驗(yàn)帶來(lái)污染、誤差。檢查人：日期：確認(rèn)人：日期：9、菟絲子的檢測(cè)項(xiàng)目9.1性狀本品呈類(lèi)球形，直徑1?2mm。表面灰棕色至棕褐色，粗糙，種臍線(xiàn)形或扁圓形。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，不易以指甲壓碎。氣微，味淡。9.2鑒別1)取本品少量，加沸水浸泡后，表面有黏性；加熱煮至種皮破裂時(shí)，可露出黃白色卷旋狀的胚，形如吐絲。(2)本品粉末黃褐色或深褐色。種皮表皮細(xì)胞斷面觀呈類(lèi)方形或類(lèi)長(zhǎng)方形，側(cè)壁增厚；表面觀呈圓多角形，角隅處壁明顯增厚。種皮柵狀細(xì)胞成片，斷面觀2列，外列細(xì)胞較內(nèi)列細(xì)胞短，具光輝帶，位于內(nèi)側(cè)細(xì)胞的上部；表面觀呈多角形，皺縮。胚乳細(xì)胞呈多角形或類(lèi)圓形，胞腔內(nèi)含糊粉粒。子葉細(xì)胞含糊粉粒及脂肪油滴。（3）取本品粉末0.5g，加甲醇40ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取菟絲子對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取金絲桃苷對(duì)照品，加甲醇制成每1mm含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄丑B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1?2〃，l分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-冰醋酸-水（4：1：5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。9.3水分取供試品2?5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱(chēng)量瓶中，厚度不超過(guò)5mm；疏松供試品不超過(guò)10mm；精密稱(chēng)定，打開(kāi)瓶蓋在100?105°C干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱(chēng)定，再在上述溫度干燥1小時(shí)，冷卻，稱(chēng)重，至連續(xù)兩次稱(chēng)重的差異不超過(guò)5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量（%）。結(jié)果不得過(guò)10%9.4總灰分取供試品2?3g，置熾灼至恒重的坩蝸中，稱(chēng)定重量（準(zhǔn)確至0.01g），緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時(shí)，逐漸升高溫度至500?600C，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓?，?jì)算供試品中總灰分的含量（%）。結(jié)果不得過(guò)10%9.5酸不溶性灰分取總灰分檢測(cè)的灰分，在坩蝸中小心加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩蝸，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩蝸中，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩蝸內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移置同一坩蝸中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓?，?jì)算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。結(jié)果不得過(guò)4%9.6含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙臘-0.1%磷酸溶液（17：83）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm。流速1.0ml/min柱溫40°C理論板數(shù)按蒼術(shù)素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備取金絲桃苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含48Mg的溶液，即得。供試品溶液制備取本品粉末（過(guò)四號(hào)篩）1g，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加80%甲醇40ml，超聲處理（功率500W，頻率40kHz）1小時(shí)，放冷，加80%甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10M，l注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。要求按干燥品計(jì)算，含金絲桃苷（C21H20O12）不得少于0.10%。10、偏差分析在確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照確認(rèn)方案進(jìn)行操作和判定。10.1指標(biāo)全部符合標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)偏差?！?0.2當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程（SOP-ZL-00-009）進(jìn)行處理：針對(duì)偏差應(yīng)展開(kāi)調(diào)查分析，對(duì)于確認(rèn)是因操作不當(dāng)?shù)茸陨碓蛟斐?，?yīng)重新進(jìn)行測(cè)試。序號(hào)偏差處理辦法123確認(rèn)結(jié)果是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)是□否二檢查人：日期：確認(rèn)人：日期：11、確認(rèn)結(jié)論結(jié)論人：日期：12、再確認(rèn)12.1實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)所的變更需要再確認(rèn)；12.2當(dāng)分析方法發(fā)生較大變更需要再確認(rèn)；12.3在日常監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)分析方法異常需進(jìn)行再確認(rèn)；12.4再確認(rèn)時(shí)應(yīng)按照前期確認(rèn)采用的方法對(duì)檢驗(yàn)分析方法進(jìn)行再確認(rèn)，或根據(jù)實(shí)際情況修訂補(bǔ)充確認(rèn)方案后進(jìn)行再確認(rèn)。

13數(shù)據(jù)記錄:性狀序號(hào)日期性狀123456789結(jié)論檢驗(yàn)人：審核人:鑒別：檢驗(yàn)人：審核人：水分序日期樣品重量稱(chēng)量瓶重量干燥后總重干燥后樣品重水分備注1234

56789結(jié)論檢驗(yàn)人：審核人:總灰分序日期樣品重量坩堝重量灰化后總重灰化后樣品重總灰分