抗生素合理應(yīng)用講座培訓(xùn)課件

抗生素合理應(yīng)用講座抗生素合理應(yīng)用講座1前言---1928年英國弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素(penicillin)---1938年英國化學(xué)家錢恩和物理學(xué)家弗洛里(Florey)等解決了青霉素G的化學(xué)提純并進(jìn)行了動物實驗，使其抗菌活力提高了幾千倍---1940年青霉素G經(jīng)臨床實驗，療效顯著。成為第一個臨床應(yīng)用的抗生素---1952年白蘭德利(Brandle)和瑪格德爾(Margreiter)發(fā)現(xiàn)青霉素V---1953年青霉素V用于臨床青霉素的發(fā)現(xiàn)是震撼世界的醫(yī)學(xué)成果,在人類醫(yī)藥史上有著重要意義和貢獻(xiàn),成為20世紀(jì)震撼世界的三大發(fā)明之一!!2前言---1928年英國弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素2

此后，無數(shù)抗菌素被相繼發(fā)現(xiàn)或人工合成，目前中國有1844種抗生素注冊在案,包含43301個品規(guī)。

此后，無數(shù)抗菌素被相繼發(fā)現(xiàn)或人工合成，目前中國有1843日本的醫(yī)學(xué)專家在一名兒童的皮膚上分離出可抗所有抗生素的金黃色葡萄球菌，這種“超級細(xì)菌”毒性強，能夠通過傷口、褥瘡甚至皮膚接觸感染從而導(dǎo)致死亡。一般耐藥金葡菌菌株的唯一克星是超級抗生素—

—“萬古霉素”，但是該藥對這種金黃色葡萄球菌卻束手無策。有專家稱，現(xiàn)在能耐所有抗生素的金黃色葡萄球菌已經(jīng)在至少8個國家獨立的分離出來，其中包括中國。WHO警告：濫用抗菌藥將使人類回到無抗菌藥的年代!!

日本的醫(yī)學(xué)專家在一名兒童的皮膚上分離出可抗所有抗生素的金黃色4臨床抗感染治療現(xiàn)狀預(yù)防性用藥失控（特別是外科系統(tǒng)與門診）社區(qū)獲得性感染濫用抗生素特別是大環(huán)內(nèi)酯類、三代頭孢類；病毒感染預(yù)防性抗菌過度；或升階梯、或盲目頻繁更換治療方案。靜脈用藥比例過高（直到出院），極少序貫治療。缺乏本地藥敏資料和經(jīng)驗性方案，新理念、新進(jìn)展、新指南應(yīng)用延遲。5臨床抗感染治療現(xiàn)狀預(yù)防性用藥失控（特別是外科系統(tǒng)與門診）55抗生素

細(xì)菌

人體

RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHA6

抗生素選擇時需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機制抗菌譜藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生抗生素選擇時需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果7抗生素的分類從廣義上可分為十大類：（1）-內(nèi)酰胺類

是指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，青霉素和頭孢菌素均屬此類。此外還包括非典型（新型）-內(nèi)酰胺類等5小類，即碳青烯類、頭霉素類、單環(huán)類、拉氧頭孢類、-內(nèi)酰胺酶抑制劑，還有青霉烯類將問世。（2）氨基糖苷類

如鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等（3）四環(huán)素類

四環(huán)素、土霉素、強力霉素、米諾環(huán)素（美滿霉素

）等（4）氯霉素類8抗生素的分類從廣義上可分為十大類：88抗生素的分類（5）大環(huán)內(nèi)酯類

如紅霉素、阿齊霉素、羅紅霉素等

（6）林可霉素

林可霉素、克林霉素（7）其他抗生素

如去甲萬古霉素、磷霉素、替考拉寧、利奈唑胺(斯沃)（8）抗真菌抗生素

如兩性霉素B、制霉菌素等（9）抗腫瘤抗生素

如絲裂霉素、博萊霉素、阿霉素等

（10）具有免疫抑制作用的抗生素

如環(huán)孢素9抗生素的分類（5）大環(huán)內(nèi)酯類99抗生素的分類按其作用特點可分以下4類：（1）繁殖期殺菌劑：青霉素及頭孢菌素等-內(nèi)酰胺類（2）靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類（3）速效抑菌劑：如四環(huán)素類、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類（4）慢效抑菌劑：如磺胺類

目前臨床幾乎占70%應(yīng)用具有殺滅繁殖期細(xì)菌的-內(nèi)酰胺類抗生素10抗生素的分類按其作用特點可分以下4類：10101＋2：協(xié)同作用，如內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖甙類聯(lián)合使用先1后3：影響不大先3后1：拮抗作用2＋3：累加或協(xié)同作用3＋4：累加作用4＋1：有時累加作用4＋2：毒性累加作用第1類（繁殖期殺菌劑）如青霉素類、頭孢菌素類等第2類（靜止期殺菌劑）如氨基糖苷類、多粘菌素類等第3類（快效抑菌劑）如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等第4類（慢效抑菌劑）如磺胺藥、環(huán)絲氨酸等

抗菌藥物臨床應(yīng)用-聯(lián)合用藥抗菌藥物臨床應(yīng)用-聯(lián)合用藥11抗菌藥物的作用機制

抗菌藥物的作用機制

12抗菌藥物的分類及作用機理青霉素類

RNA合成抑制喹諾酮類利福霉素類核酸合成抑制胞質(zhì)膜抑制多粘菌素

BDNA合成抑制磷霉素頭孢菌素類頭霉素類大環(huán)內(nèi)酯類

氯霉素蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞壁合成抑制四環(huán)素類氨基糖苷類

抗菌藥物的分類及作用機理青霉素類RNA合成抑制喹諾酮類利福13抗菌藥物合理應(yīng)用原則

1、藥物品種-抗菌譜

2、劑量-血藥濃度

3、給藥時間-T＞MIC時間

4、療程-個體化（結(jié)合臨床與微生物學(xué)資料）

5、給藥途徑：較重患者建議靜脈—口服序貫治療14抗菌藥物合理應(yīng)用原則1414T>MIC模式圖時間（H）抗菌MICT>MIC血藥濃度（mg/）T>MIC給藥間隔(h)x100%=?藥物濃度－時間曲線T>MIC(h)T>MIC大于給藥間隔的40%，則可達(dá)到大于85%的臨床療效T>MIC模式圖時間（H）抗菌MICT>MIC血藥濃度（m15抗菌藥物合理應(yīng)用原則（1）選擇有效藥物：首先要掌握不同抗生素的抗菌譜，務(wù)必使所選藥物的抗菌譜與所感染微生物相適應(yīng)（最好做藥敏試驗）。

例如：青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陰性桿菌及厭氧菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，所以應(yīng)選用青霉素。還要考慮藥動學(xué)，即各種藥物的吸收、分布、代謝和排泄的特性。例如：青霉素一般不透過血腦屏障，但在腦膜受損時，通透性增加可通過腦膜而應(yīng)用于中樞感染。16抗菌藥物合理應(yīng)用原則（1）選擇有效藥物：1616抗菌藥物合理應(yīng)用原則

（2）給藥次數(shù)與滴注時間：

1）濃度依賴性抗生素：每日1~2次，維持療效12~24h。

2）時間依賴性抗菌素：要求分次給藥，適當(dāng)延長滴注時間，使有效血藥濃度時間延長，增強抗菌效果（T＞MIC時間的概念）。17抗菌藥物合理應(yīng)用原則（2）給藥次數(shù)與滴注時間：1717抗菌藥物合理應(yīng)用原則（3）防止不良反應(yīng)：不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)，均可導(dǎo)致藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應(yīng)。不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥：注意配伍變化和藥物相互作用。不合理的給藥方法：如氨基苷類抗生素不可直接靜推。

18（4）避免引起病原菌的耐藥性：選用敏感率較高的藥物，還要避免頻繁的更換或中斷抗菌藥物等。抗菌藥物合理應(yīng)用原則（3）防止不良反應(yīng)：不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟?8-內(nèi)酰胺類抗生素

抗菌作用原理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的成長—粘肽的合成，并破壞已形成的細(xì)胞壁，故對繁殖期細(xì)菌作用強，一般低濃度即有殺菌作用，對靜止期細(xì)菌無作用。哺乳動物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，故青霉素對人體毒性小。青霉素類為6—氨基青霉烷酸（6—APA）的衍生物。青霉素分子結(jié)構(gòu)式

19-內(nèi)酰胺酶作用點-內(nèi)酰胺類抗生素

抗菌作用原理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的成長—粘肽19青霉素類抗生素—天然青霉素天然青霉素：青霉素G鉀、鈉鹽（芐青霉素）不耐酸、不耐酶、不廣譜，t1/2為0.5小時，在注射用水和生理鹽水中較為穩(wěn)定，但也必須臨用前溶解，避免溶解后放置，以減少分解。避免與5%~10%葡萄糖液配伍，在堿性溶液中分解更為迅速。一般在青霉素液中不應(yīng)添加其他藥物。20青霉素類抗生素—天然青霉素天然青霉素：青霉素G鉀、鈉鹽（芐青20青霉素類抗生素—天然青霉素普魯卡因青霉素（難溶性制劑）僅供肌肉注射，振搖成混懸液，粗針頭注入深部臀肌肉。用于慢性扁桃體炎，輕型鏈球菌肺炎，早期梅毒等。40~80萬單位/次，1~2次/日。芐星青霉素（長效西林）：用粗針頭注入深部臀肌肉。用于控制鏈球菌感染流行和預(yù)防風(fēng)濕熱。每次60~120萬單位，每2~4周一次。21青霉素類抗生素—天然青霉素普魯卡因青霉素（難溶性制劑）僅供肌21青霉素類抗生素—天然青霉素

過敏性休克的防治：掌握適應(yīng)癥、不外用、詳細(xì)詢問過敏史，用前作皮試（觀察20分鐘），做好藥物（腎上腺素等）氧氣等器械準(zhǔn)備工作，注射后留觀半小時，一定在治療室或病房用藥。

注意青霉素腦病！常見于大劑量快速靜點。22青霉素類抗生素—天然青霉素過敏性休克的防治：掌握適應(yīng)癥、22青霉素類抗生素—半合成青霉素

半合成青霉素（上世紀(jì)50年代開始在其母核6—APA引入不同側(cè)鏈，分別得到耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌及抗革蘭陰性桿菌藥物）。作用機制與不良反應(yīng)與天然青霉素相同，并存在交叉過敏反應(yīng)，如用氨芐就用氨芐作皮試。23青霉素類抗生素—半合成青霉素半合成青霉素（上世紀(jì)50年代23青霉素類抗生素—半合成青霉素（1）耐酸青霉素

青霉素V鉀—窄譜，可口服，但不耐酶，在胃中不分解，與餐同服其吸收略高于空腹，約吸收60%。用于鏈球菌，肺炎鏈球菌引起的呼吸道感染，也可用于心內(nèi)膜炎或風(fēng)濕熱的預(yù)防。可與青霉素聯(lián)用，作序貫（轉(zhuǎn)換）療法。24（2）耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林（3）廣譜青霉素

氨芐青霉素、阿莫西林（羥氨芐青霉素），耐酸可口服，但不耐酶，對G-作用強（腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌等）。氨氯西林（耐酶廣譜，是氨芐西林和氯唑西林0.5g:0.5g的等量混合物），安滅菌（阿莫西林與棒酸配伍）。青霉素類抗生素—半合成青霉素（1）耐酸青霉素24（2）耐酶青24青霉素類抗生素—半合成青霉素（4）抗銅綠假單胞菌青霉素

哌拉西林（氧哌嗪青霉素），阿洛西林，替卡西林，呋芐西林。哌拉西林不耐酶，所以常與三唑巴坦聯(lián)用。（5）抗陰性桿菌青霉素

美西林（氮卓脒青霉素）及其酯匹美西林，抗菌譜與氨芐相似。25青霉素類抗生素—半合成青霉素（4）抗銅綠假單胞菌青霉素2525頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素為7—氨基頭孢烷酸（7—ACA）的衍生物，具有抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及-內(nèi)酰胺酶相對穩(wěn)定、過敏反應(yīng)少等特點?？煞譃樗拇?，總的說隨著代數(shù)增加其抗G-菌作用越來越強，抗陽性菌作用減弱，抗菌譜越廣，對酶越穩(wěn)定，腎毒性越低。26R2R1O7—ACA-內(nèi)酰胺酶作用點頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素為7—氨基頭孢烷酸（7—26頭孢菌素類抗生素

第一代頭孢菌素（1962—1970）：有頭孢氨芐(4號)、頭孢羥氨芐（9號）、頭孢唑啉(5號）、頭孢拉定（6號）、頭孢硫脒（18號）。60年代初上市的。對-內(nèi)酰胺酶抵抗力弱。對金葡菌作用與青霉素相似，對G-菌作用與氨芐有近似性。主要由腎臟排泄，因此尿液中有較高的濃度。膽汁中濃度低，不適于膽道感染。穿透血腦屏障能力弱，不適用于中樞感染。27頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素（1962—1970）：有27頭孢菌素類抗生素頭孢拉定（先鋒六號）：劑型多（口服、注射），流感桿菌引起的中耳炎效果好。28頭孢唑啉（先鋒五號）：僅供注射，口服不吸收。在第一代頭孢算是佼佼者，除球菌外，對G-桿菌如大腸桿菌，克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌和流感嗜血桿菌均有效。幾乎全部以原形由尿排泄，尿藥濃度可達(dá)1000~4000mg/ml，體內(nèi)分布廣泛。危及生命的嚴(yán)重感染（心內(nèi)膜炎、敗血癥），手術(shù)預(yù)防感染皆有效。抑制桿菌作用較強。膽汁中濃度也高，也可用于膽道感染。骨及關(guān)節(jié)感染也可用。頭孢硫脒（先鋒18）：仙力素，作用近似頭孢氨芐，具有對腸球菌有抗菌作用的特點。頭孢菌素類抗生素頭孢拉定（先鋒六號）：劑型多（口服、注射），28頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素：主要開發(fā)年代為（1970—1976）對G+菌作用與第一代比作用相近或較弱。對G-菌作用較第一代優(yōu)（抗酶性能較強，抗菌譜較廣，包括枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌等），但對糞腸球菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、沙雷桿菌、不動桿菌等無效。代表藥物：頭孢呋辛（西力欣、新菌靈）?？诜苿┯蓄^孢呋辛酯，可供序貫療法使用。頭孢美唑（先鋒美他醇），頭孢替安。29頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素：主要開發(fā)年代為（1970—129頭孢菌素類抗生素

第三代頭孢菌素：對G+菌作用不如第一代強，如對葡萄球菌作用常較低。抗菌譜在第二代基礎(chǔ)上有所擴大，如對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、某些厭氧菌及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。多數(shù)三代頭孢可透過血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎。典型品種有：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。30頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素：對G+菌作用不如第一代強30頭孢菌素類抗生素

頭孢哌酮鈉：抗菌譜與頭孢噻肟相近似，其特點是對銅綠假單胞菌和部分其他假單胞菌、不動桿菌等有一定的抗菌作用。耐酶性能較其他第三代品種差。31頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮鈉：抗菌譜與頭孢噻肟相近似，其特31頭孢菌素類抗生素

頭孢曲松（頭孢三嗪）：本品耐酶性較強，t?長達(dá)8小時，腦膜炎可用至每日4g,分2次給藥。手術(shù)前預(yù)防用藥，可不用追加劑量。另一特點為在膽汁中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血液。腎功能或肝功能受損者一般不需要調(diào)整劑量。一般感染每日一次給藥效果理想。32頭孢菌素類抗生素頭孢曲松（頭孢三嗪）：本品耐酶性較強，32頭孢菌素類抗生素

第四代頭孢菌素：抗菌譜更廣，不僅對G-菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黃色葡萄球菌，因此他們具有更廣泛的適用性。代表藥物有頭孢吡肟。33頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素：抗菌譜更廣，不僅對G-菌33非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

非典型（新型、其他）-內(nèi)酰胺類抗生素：

本類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中雖有-內(nèi)酰胺環(huán)，但無青霉素及頭孢類的基本結(jié)構(gòu)。1、碳青霉烯類2、氧頭孢類和碳頭孢類3、單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素4、頭霉素類5、-內(nèi)酰胺酶抑制劑34非典型-內(nèi)酰胺類抗生素非典型（新型、其他）-內(nèi)酰胺34非典型-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是能與-內(nèi)酰胺酶較緊密結(jié)合使酶不與-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合，因而可保持抗生素活性的一類新的-內(nèi)酰胺藥物。他們本身沒有或只有微弱的抗菌作用（如舒巴坦），主要與其他抗生素組成聯(lián)合制劑，發(fā)揮抑酶、保護、增效作用。目前在臨床制成復(fù)方制劑（舒巴坦鈉有單獨的注射針劑）的主要有克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦。35非典型-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是能與-內(nèi)酰胺35-內(nèi)酰胺酶抑制劑（1）舒巴坦

本身僅有微弱的抗菌作用，僅對淋球菌所致尿道炎有治療作用，對腦膜炎球菌也有作用。

頭孢哌酮鈉—舒巴坦鈉（凱舒同）：為頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉1：1（重量效價比）的混合物，尚有2：1的制劑。頭孢哌酮的抗-內(nèi)酰胺酶性能較差，與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用，可抑制細(xì)菌對藥物的酶分解并加強抗菌作用（MIC降低）。目前該品種用于危重感染病人。36-內(nèi)酰胺酶抑制劑（1）舒巴坦3636-內(nèi)酰胺酶抑制劑（2）克拉維酸鉀（棒酸鉀）阿莫西林—克拉維酸鉀（安滅菌）

本品是阿莫西林與克拉維酸鉀2：1或4：1（重量效價比）的混合物。注射用安滅菌每支0.6g（阿莫西林0.5g,克拉維酸鉀0.1g）或每支1.2g可用于預(yù)防手術(shù)切口感染。替卡西林—克拉維酸鉀

注射用每支3.1g或3.2g37-內(nèi)酰胺酶抑制劑（2）克拉維酸鉀（棒酸鉀）3737-內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）三唑巴坦（他唑巴坦）

抗酶作用較強，對多型-內(nèi)酰胺酶有抑制作用（-內(nèi)酰胺酶抑制有100多種，分為5型）。

哌拉西林鈉—他唑巴坦鈉

兩者含量8：1，每支2.25g或4.5g，抑酶并加強哌拉西林的抗菌作用。商品藥：聯(lián)邦他唑酰、特治星（美國）等。38-內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）三唑巴坦（他唑巴坦）383839青霉素針片聯(lián)用方案

根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性，將其分為三類：濃度依賴性：抗菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān)時間依賴性：抗菌作用隨作用時間增加而增加與時間有關(guān)，但PAE和t1/2較長的藥物39青霉素針片聯(lián)用方案根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作39

抗生素后效應(yīng)：系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到抑制的效應(yīng)。原因：①抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合；②促白細(xì)胞效應(yīng)：抗生素使細(xì)菌變形，易被吞噬細(xì)胞識別與殺傷。抗生素后效應(yīng)（PAE）抗生素后效應(yīng)：系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后40序貫療法目前常指抗菌藥物治療嚴(yán)重感染性疾病時，初期采用胃腸外給藥（一般為靜脈內(nèi)給藥），當(dāng)病人的病情一經(jīng)改善（通常在用藥后3~5天），迅速轉(zhuǎn)換為口服抗菌藥物的一種給藥方法。一般是同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換，也可以從高一級的抗菌藥物轉(zhuǎn)換為低一級的抗菌藥，或同一級抗菌藥的不同藥物間的轉(zhuǎn)換。又稱為轉(zhuǎn)換療法。但必須遵循從胃腸道外給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥這一原則。序貫療法主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎，泌尿系感染，骨髓炎、盆腔炎、重癥呼吸道感染，皮膚和軟組織感染。41序貫療法目前常指抗菌藥物治療嚴(yán)重感染性疾病時，初期采用胃腸外41青霉素G—V聯(lián)用的藥學(xué)依據(jù)青霉素G半衰期極短,致使青霉素G必須每日多次給藥才能產(chǎn)生較好療效。青霉素G與V作用機制及抗菌譜完全相同,藥代動力學(xué)也極為相似。由于青霉素V口服吸收效果極好,因此青霉素G與青霉素V聯(lián)用,使得青霉素療效有了可靠保障,具有重要臨床指導(dǎo)意義，值得推廣應(yīng)用。42青霉素G—V聯(lián)用的藥學(xué)依據(jù)青霉素G半衰期極短,致使青霉素G必42青霉素G--V聯(lián)用臨床給藥方案每日肌內(nèi)注射青霉素G一次，口服青霉素V鉀片2-4片每日三次。三日后待病情趨緩后，口服青霉素V鉀片以維持療效至病情痊愈。靜脈滴注青霉素G一次，同時口服青霉素V鉀片2-4片每日3-4次。待病情趨緩后，口服青霉素V鉀片維持療效至病情痊愈。43青霉素G--V聯(lián)用臨床給藥方案每日肌內(nèi)注射青霉素G一次，口服4344臨床試驗結(jié)果華北制藥于2002—2003年，在湖南湘雅醫(yī)院兒科、重慶新橋醫(yī)院呼吸科、兒科、重慶川維醫(yī)院進(jìn)行大約500例臨床驗證；在深圳兩家醫(yī)院也進(jìn)行了臨床使用觀察，取得了良好效果。試驗表明：青霉素V鉀與青霉素G聯(lián)用，能夠--保持穩(wěn)定的血藥濃度，維持較好的藥效。--有利于減少靜脈或肌肉給藥次數(shù)。--成本—效果比優(yōu)于單獨使用青霉素G。

結(jié)果：病人依從性強，是治療輕中度感染良好治療方案，值得臨床廣泛推廣。44臨床試驗結(jié)果華北制藥于2002—2003年，在湖南湘雅醫(yī)44青霉素過敏問題的臨床研究經(jīng)過20多年的實驗研究，取得了以下重要成果：1、青霉素本身不是過敏源，之所以產(chǎn)生過敏反應(yīng)，是由于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的高分子雜質(zhì)所致；2、雜質(zhì)含量高低和過敏反應(yīng)發(fā)生率呈正相關(guān)；3、控制雜質(zhì)含量可以控制過敏反應(yīng)發(fā)生率。45青霉素過敏問題的臨床研究經(jīng)過20多年的實驗研究，取得了以下重4546青霉素V鉀片的臨床選擇

青霉素V鉀經(jīng)過國內(nèi)外幾十年臨床驗證，其對敏感菌的臨床療效已無庸質(zhì)疑。目前是臨床鏈球菌感染的首選藥物。青霉素類屬易致敏藥品，其藥品的安全性對醫(yī)、患雙方而言最為重要。因此、選擇青霉素V鉀片應(yīng)首先考慮其安全性及產(chǎn)品質(zhì)量。目前，我國藥典標(biāo)準(zhǔn)較低，沒有控制臨床過敏的質(zhì)量指標(biāo)，產(chǎn)品生產(chǎn)廠家較多，質(zhì)量差異很大。選擇標(biāo)準(zhǔn)：1、是否免皮試產(chǎn)品2、劑型上以薄膜衣片為最優(yōu)3、生產(chǎn)企業(yè)是否控制高分子雜質(zhì)，控制水平如何。4、原料來源有無質(zhì)量保證5、臨床使用不良反應(yīng)發(fā)生率低的產(chǎn)品46青霉素V鉀片的臨床選擇青霉素V鉀經(jīng)過國內(nèi)外46影響藥物過敏反應(yīng)的因素

影響藥物過敏反應(yīng)的因素有：（1）體質(zhì)因素

過敏體質(zhì)的病人均有較高的藥物過敏傾向；親代有過敏史者的藥物過敏發(fā)生率比親代無過敏者高1倍；本人有其他藥物過敏史者，藥物過敏的發(fā)生率也較無其他過敏史者高4-10倍。（2）藥物的化學(xué)性質(zhì)

一般來說，含有蛋白質(zhì)的藥物要比非蛋白質(zhì)藥物容易引起過敏；有機藥物要比無機化學(xué)藥物容易發(fā)生過敏；人工合成的要比天然藥物較易引起過敏；鹵素化合物中，碘化物易過敏，溴化物其次，氯化物則較少引起過敏反應(yīng)。47影響藥物過敏反應(yīng)的因素影響藥物過敏反應(yīng)的因素有：474748影響藥物過敏反應(yīng)的因素（4）造成藥物過敏的化學(xué)決定簇或抗原決定簇:某一致敏藥物導(dǎo)致過敏，并非決定于該藥物的全部組成部分，而決定于該藥物中某一特定化學(xué)結(jié)構(gòu)。此類決定藥物過敏的特定化學(xué)結(jié)構(gòu)即為該藥物的過敏決定簇。

交叉過敏:典型的藥物即磺胺類，如病人對磺胺嘧啶過敏，往往同時對其他磺胺類藥物也過敏，其原因是其過敏決定簇存在于多種磺胺類藥物中。（3）藥物接觸的頻度與時間：一般說來，接觸越頻越久，則可能產(chǎn)生的過敏可能性越大。解熱鎮(zhèn)痛藥和當(dāng)年的磺胺藥因大量反復(fù)應(yīng)用，所以也先后成為某一時期的致敏藥。48影響藥物過敏反應(yīng)的因素（4）造成藥物過敏的化學(xué)決定簇或抗48藥物過敏的防治加強對抗菌藥物合理應(yīng)用的宣傳力度嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對可用可不用者，不宜使用詳細(xì)詢問病史和用藥史、過敏史、并查病案記載認(rèn)真進(jìn)行三查七對制度進(jìn)行皮試，正規(guī)觀察49藥物過敏的防治4949藥物過敏的防治藥液現(xiàn)配現(xiàn)用注意觀察使用中出現(xiàn)的癥狀注射完后再留觀30分鐘應(yīng)在有搶救過敏性休克的藥物和器械齊全的條件下注射藥物氨芐青霉素粉針劑溶解后必須立即使用，否則致敏物質(zhì)可增多；氨芐粉針劑宜用中性溶液溶解，而在葡萄溶液弱酸性時，分解加速；使用氨芐前，就用該藥作皮試。50藥物過敏的防治藥液現(xiàn)配現(xiàn)用5050抗生素合理應(yīng)用講座抗生素合理應(yīng)用講座51前言---1928年英國弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素(penicillin)---1938年英國化學(xué)家錢恩和物理學(xué)家弗洛里(Florey)等解決了青霉素G的化學(xué)提純并進(jìn)行了動物實驗，使其抗菌活力提高了幾千倍---1940年青霉素G經(jīng)臨床實驗，療效顯著。成為第一個臨床應(yīng)用的抗生素---1952年白蘭德利(Brandle)和瑪格德爾(Margreiter)發(fā)現(xiàn)青霉素V---1953年青霉素V用于臨床青霉素的發(fā)現(xiàn)是震撼世界的醫(yī)學(xué)成果,在人類醫(yī)藥史上有著重要意義和貢獻(xiàn),成為20世紀(jì)震撼世界的三大發(fā)明之一!!52前言---1928年英國弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素52

此后，無數(shù)抗菌素被相繼發(fā)現(xiàn)或人工合成，目前中國有1844種抗生素注冊在案,包含43301個品規(guī)。

此后，無數(shù)抗菌素被相繼發(fā)現(xiàn)或人工合成，目前中國有18453日本的醫(yī)學(xué)專家在一名兒童的皮膚上分離出可抗所有抗生素的金黃色葡萄球菌，這種“超級細(xì)菌”毒性強，能夠通過傷口、褥瘡甚至皮膚接觸感染從而導(dǎo)致死亡。一般耐藥金葡菌菌株的唯一克星是超級抗生素—

—“萬古霉素”，但是該藥對這種金黃色葡萄球菌卻束手無策。有專家稱，現(xiàn)在能耐所有抗生素的金黃色葡萄球菌已經(jīng)在至少8個國家獨立的分離出來，其中包括中國。WHO警告：濫用抗菌藥將使人類回到無抗菌藥的年代!!

日本的醫(yī)學(xué)專家在一名兒童的皮膚上分離出可抗所有抗生素的金黃色54臨床抗感染治療現(xiàn)狀預(yù)防性用藥失控（特別是外科系統(tǒng)與門診）社區(qū)獲得性感染濫用抗生素特別是大環(huán)內(nèi)酯類、三代頭孢類；病毒感染預(yù)防性抗菌過度；或升階梯、或盲目頻繁更換治療方案。靜脈用藥比例過高（直到出院），極少序貫治療。缺乏本地藥敏資料和經(jīng)驗性方案，新理念、新進(jìn)展、新指南應(yīng)用延遲。55臨床抗感染治療現(xiàn)狀預(yù)防性用藥失控（特別是外科系統(tǒng)與門診）555抗生素

細(xì)菌

人體

RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHA56

抗生素選擇時需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機制抗菌譜藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生抗生素選擇時需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果57抗生素的分類從廣義上可分為十大類：（1）-內(nèi)酰胺類

是指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，青霉素和頭孢菌素均屬此類。此外還包括非典型（新型）-內(nèi)酰胺類等5小類，即碳青烯類、頭霉素類、單環(huán)類、拉氧頭孢類、-內(nèi)酰胺酶抑制劑，還有青霉烯類將問世。（2）氨基糖苷類

如鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等（3）四環(huán)素類

四環(huán)素、土霉素、強力霉素、米諾環(huán)素（美滿霉素

）等（4）氯霉素類58抗生素的分類從廣義上可分為十大類：858抗生素的分類（5）大環(huán)內(nèi)酯類

如紅霉素、阿齊霉素、羅紅霉素等

（6）林可霉素

林可霉素、克林霉素（7）其他抗生素

如去甲萬古霉素、磷霉素、替考拉寧、利奈唑胺(斯沃)（8）抗真菌抗生素

如兩性霉素B、制霉菌素等（9）抗腫瘤抗生素

如絲裂霉素、博萊霉素、阿霉素等

（10）具有免疫抑制作用的抗生素

如環(huán)孢素59抗生素的分類（5）大環(huán)內(nèi)酯類959抗生素的分類按其作用特點可分以下4類：（1）繁殖期殺菌劑：青霉素及頭孢菌素等-內(nèi)酰胺類（2）靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類（3）速效抑菌劑：如四環(huán)素類、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類（4）慢效抑菌劑：如磺胺類

目前臨床幾乎占70%應(yīng)用具有殺滅繁殖期細(xì)菌的-內(nèi)酰胺類抗生素60抗生素的分類按其作用特點可分以下4類：10601＋2：協(xié)同作用，如內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖甙類聯(lián)合使用先1后3：影響不大先3后1：拮抗作用2＋3：累加或協(xié)同作用3＋4：累加作用4＋1：有時累加作用4＋2：毒性累加作用第1類（繁殖期殺菌劑）如青霉素類、頭孢菌素類等第2類（靜止期殺菌劑）如氨基糖苷類、多粘菌素類等第3類（快效抑菌劑）如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等第4類（慢效抑菌劑）如磺胺藥、環(huán)絲氨酸等

抗菌藥物臨床應(yīng)用-聯(lián)合用藥抗菌藥物臨床應(yīng)用-聯(lián)合用藥61抗菌藥物的作用機制

抗菌藥物的作用機制

62抗菌藥物的分類及作用機理青霉素類

RNA合成抑制喹諾酮類利福霉素類核酸合成抑制胞質(zhì)膜抑制多粘菌素

BDNA合成抑制磷霉素頭孢菌素類頭霉素類大環(huán)內(nèi)酯類

氯霉素蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞壁合成抑制四環(huán)素類氨基糖苷類

抗菌藥物的分類及作用機理青霉素類RNA合成抑制喹諾酮類利福63抗菌藥物合理應(yīng)用原則

1、藥物品種-抗菌譜

2、劑量-血藥濃度

3、給藥時間-T＞MIC時間

4、療程-個體化（結(jié)合臨床與微生物學(xué)資料）

5、給藥途徑：較重患者建議靜脈—口服序貫治療64抗菌藥物合理應(yīng)用原則1464T>MIC模式圖時間（H）抗菌MICT>MIC血藥濃度（mg/）T>MIC給藥間隔(h)x100%=?藥物濃度－時間曲線T>MIC(h)T>MIC大于給藥間隔的40%，則可達(dá)到大于85%的臨床療效T>MIC模式圖時間（H）抗菌MICT>MIC血藥濃度（m65抗菌藥物合理應(yīng)用原則（1）選擇有效藥物：首先要掌握不同抗生素的抗菌譜，務(wù)必使所選藥物的抗菌譜與所感染微生物相適應(yīng)（最好做藥敏試驗）。

例如：青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陰性桿菌及厭氧菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，所以應(yīng)選用青霉素。還要考慮藥動學(xué)，即各種藥物的吸收、分布、代謝和排泄的特性。例如：青霉素一般不透過血腦屏障，但在腦膜受損時，通透性增加可通過腦膜而應(yīng)用于中樞感染。66抗菌藥物合理應(yīng)用原則（1）選擇有效藥物：1666抗菌藥物合理應(yīng)用原則

（2）給藥次數(shù)與滴注時間：

1）濃度依賴性抗生素：每日1~2次，維持療效12~24h。

2）時間依賴性抗菌素：要求分次給藥，適當(dāng)延長滴注時間，使有效血藥濃度時間延長，增強抗菌效果（T＞MIC時間的概念）。67抗菌藥物合理應(yīng)用原則（2）給藥次數(shù)與滴注時間：1767抗菌藥物合理應(yīng)用原則（3）防止不良反應(yīng)：不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)，均可導(dǎo)致藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應(yīng)。不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥：注意配伍變化和藥物相互作用。不合理的給藥方法：如氨基苷類抗生素不可直接靜推。

68（4）避免引起病原菌的耐藥性：選用敏感率較高的藥物，還要避免頻繁的更換或中斷抗菌藥物等?？咕幬锖侠響?yīng)用原則（3）防止不良反應(yīng)：不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟?8-內(nèi)酰胺類抗生素

抗菌作用原理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的成長—粘肽的合成，并破壞已形成的細(xì)胞壁，故對繁殖期細(xì)菌作用強，一般低濃度即有殺菌作用，對靜止期細(xì)菌無作用。哺乳動物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，故青霉素對人體毒性小。青霉素類為6—氨基青霉烷酸（6—APA）的衍生物。青霉素分子結(jié)構(gòu)式

69-內(nèi)酰胺酶作用點-內(nèi)酰胺類抗生素

抗菌作用原理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的成長—粘肽69青霉素類抗生素—天然青霉素天然青霉素：青霉素G鉀、鈉鹽（芐青霉素）不耐酸、不耐酶、不廣譜，t1/2為0.5小時，在注射用水和生理鹽水中較為穩(wěn)定，但也必須臨用前溶解，避免溶解后放置，以減少分解。避免與5%~10%葡萄糖液配伍，在堿性溶液中分解更為迅速。一般在青霉素液中不應(yīng)添加其他藥物。70青霉素類抗生素—天然青霉素天然青霉素：青霉素G鉀、鈉鹽（芐青70青霉素類抗生素—天然青霉素普魯卡因青霉素（難溶性制劑）僅供肌肉注射，振搖成混懸液，粗針頭注入深部臀肌肉。用于慢性扁桃體炎，輕型鏈球菌肺炎，早期梅毒等。40~80萬單位/次，1~2次/日。芐星青霉素（長效西林）：用粗針頭注入深部臀肌肉。用于控制鏈球菌感染流行和預(yù)防風(fēng)濕熱。每次60~120萬單位，每2~4周一次。71青霉素類抗生素—天然青霉素普魯卡因青霉素（難溶性制劑）僅供肌71青霉素類抗生素—天然青霉素

過敏性休克的防治：掌握適應(yīng)癥、不外用、詳細(xì)詢問過敏史，用前作皮試（觀察20分鐘），做好藥物（腎上腺素等）氧氣等器械準(zhǔn)備工作，注射后留觀半小時，一定在治療室或病房用藥。

注意青霉素腦?。〕Ｒ娪诖髣┝靠焖凫o點。72青霉素類抗生素—天然青霉素過敏性休克的防治：掌握適應(yīng)癥、72青霉素類抗生素—半合成青霉素

半合成青霉素（上世紀(jì)50年代開始在其母核6—APA引入不同側(cè)鏈，分別得到耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌及抗革蘭陰性桿菌藥物）。作用機制與不良反應(yīng)與天然青霉素相同，并存在交叉過敏反應(yīng)，如用氨芐就用氨芐作皮試。73青霉素類抗生素—半合成青霉素半合成青霉素（上世紀(jì)50年代73青霉素類抗生素—半合成青霉素（1）耐酸青霉素

青霉素V鉀—窄譜，可口服，但不耐酶，在胃中不分解，與餐同服其吸收略高于空腹，約吸收60%。用于鏈球菌，肺炎鏈球菌引起的呼吸道感染，也可用于心內(nèi)膜炎或風(fēng)濕熱的預(yù)防?？膳c青霉素聯(lián)用，作序貫（轉(zhuǎn)換）療法。74（2）耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林（3）廣譜青霉素

氨芐青霉素、阿莫西林（羥氨芐青霉素），耐酸可口服，但不耐酶，對G-作用強（腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌等）。氨氯西林（耐酶廣譜，是氨芐西林和氯唑西林0.5g:0.5g的等量混合物），安滅菌（阿莫西林與棒酸配伍）。青霉素類抗生素—半合成青霉素（1）耐酸青霉素24（2）耐酶青74青霉素類抗生素—半合成青霉素（4）抗銅綠假單胞菌青霉素

哌拉西林（氧哌嗪青霉素），阿洛西林，替卡西林，呋芐西林。哌拉西林不耐酶，所以常與三唑巴坦聯(lián)用。（5）抗陰性桿菌青霉素

美西林（氮卓脒青霉素）及其酯匹美西林，抗菌譜與氨芐相似。75青霉素類抗生素—半合成青霉素（4）抗銅綠假單胞菌青霉素2575頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素為7—氨基頭孢烷酸（7—ACA）的衍生物，具有抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及-內(nèi)酰胺酶相對穩(wěn)定、過敏反應(yīng)少等特點?？煞譃樗拇偟恼f隨著代數(shù)增加其抗G-菌作用越來越強，抗陽性菌作用減弱，抗菌譜越廣，對酶越穩(wěn)定，腎毒性越低。76R2R1O7—ACA-內(nèi)酰胺酶作用點頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素為7—氨基頭孢烷酸（7—76頭孢菌素類抗生素

第一代頭孢菌素（1962—1970）：有頭孢氨芐(4號)、頭孢羥氨芐（9號）、頭孢唑啉(5號）、頭孢拉定（6號）、頭孢硫脒（18號）。60年代初上市的。對-內(nèi)酰胺酶抵抗力弱。對金葡菌作用與青霉素相似，對G-菌作用與氨芐有近似性。主要由腎臟排泄，因此尿液中有較高的濃度。膽汁中濃度低，不適于膽道感染。穿透血腦屏障能力弱，不適用于中樞感染。77頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素（1962—1970）：有77頭孢菌素類抗生素頭孢拉定（先鋒六號）：劑型多（口服、注射），流感桿菌引起的中耳炎效果好。78頭孢唑啉（先鋒五號）：僅供注射，口服不吸收。在第一代頭孢算是佼佼者，除球菌外，對G-桿菌如大腸桿菌，克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌和流感嗜血桿菌均有效。幾乎全部以原形由尿排泄，尿藥濃度可達(dá)1000~4000mg/ml，體內(nèi)分布廣泛。危及生命的嚴(yán)重感染（心內(nèi)膜炎、敗血癥），手術(shù)預(yù)防感染皆有效。抑制桿菌作用較強。膽汁中濃度也高，也可用于膽道感染。骨及關(guān)節(jié)感染也可用。頭孢硫脒（先鋒18）：仙力素，作用近似頭孢氨芐，具有對腸球菌有抗菌作用的特點。頭孢菌素類抗生素頭孢拉定（先鋒六號）：劑型多（口服、注射），78頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素：主要開發(fā)年代為（1970—1976）對G+菌作用與第一代比作用相近或較弱。對G-菌作用較第一代優(yōu)（抗酶性能較強，抗菌譜較廣，包括枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌等），但對糞腸球菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、沙雷桿菌、不動桿菌等無效。代表藥物：頭孢呋辛（西力欣、新菌靈）?？诜苿┯蓄^孢呋辛酯，可供序貫療法使用。頭孢美唑（先鋒美他醇），頭孢替安。79頭孢菌素類抗生素第二代頭孢菌素：主要開發(fā)年代為（1970—179頭孢菌素類抗生素

第三代頭孢菌素：對G+菌作用不如第一代強，如對葡萄球菌作用常較低。抗菌譜在第二代基礎(chǔ)上有所擴大，如對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、某些厭氧菌及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。多數(shù)三代頭孢可透過血腦屏障，適用于敏感菌所致的腦膜炎。典型品種有：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松等。80頭孢菌素類抗生素第三代頭孢菌素：對G+菌作用不如第一代強80頭孢菌素類抗生素

頭孢哌酮鈉：抗菌譜與頭孢噻肟相近似，其特點是對銅綠假單胞菌和部分其他假單胞菌、不動桿菌等有一定的抗菌作用。耐酶性能較其他第三代品種差。81頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮鈉：抗菌譜與頭孢噻肟相近似，其特81頭孢菌素類抗生素

頭孢曲松（頭孢三嗪）：本品耐酶性較強，t?長達(dá)8小時，腦膜炎可用至每日4g,分2次給藥。手術(shù)前預(yù)防用藥，可不用追加劑量。另一特點為在膽汁中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血液。腎功能或肝功能受損者一般不需要調(diào)整劑量。一般感染每日一次給藥效果理想。82頭孢菌素類抗生素頭孢曲松（頭孢三嗪）：本品耐酶性較強，82頭孢菌素類抗生素

第四代頭孢菌素：抗菌譜更廣，不僅對G-菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黃色葡萄球菌，因此他們具有更廣泛的適用性。代表藥物有頭孢吡肟。83頭孢菌素類抗生素第四代頭孢菌素：抗菌譜更廣，不僅對G-菌83非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

非典型（新型、其他）-內(nèi)酰胺類抗生素：

本類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中雖有-內(nèi)酰胺環(huán)，但無青霉素及頭孢類的基本結(jié)構(gòu)。1、碳青霉烯類2、氧頭孢類和碳頭孢類3、單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素4、頭霉素類5、-內(nèi)酰胺酶抑制劑84非典型-內(nèi)酰胺類抗生素非典型（新型、其他）-內(nèi)酰胺84非典型-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是能與-內(nèi)酰胺酶較緊密結(jié)合使酶不與-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合，因而可保持抗生素活性的一類新的-內(nèi)酰胺藥物。他們本身沒有或只有微弱的抗菌作用（如舒巴坦），主要與其他抗生素組成聯(lián)合制劑，發(fā)揮抑酶、保護、增效作用。目前在臨床制成復(fù)方制劑（舒巴坦鈉有單獨的注射針劑）的主要有克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦。85非典型-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是能與-內(nèi)酰胺85-內(nèi)酰胺酶抑制劑（1）舒巴坦

本身僅有微弱的抗菌作用，僅對淋球菌所致尿道炎有治療作用，對腦膜炎球菌也有作用。

頭孢哌酮鈉—舒巴坦鈉（凱舒同）：為頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉1：1（重量效價比）的混合物，尚有2：1的制劑。頭孢哌酮的抗-內(nèi)酰胺酶性能較差，與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用，可抑制細(xì)菌對藥物的酶分解并加強抗菌作用（MIC降低）。目前該品種用于危重感染病人。86-內(nèi)酰胺酶抑制劑（1）舒巴坦3686-內(nèi)酰胺酶抑制劑（2）克拉維酸鉀（棒酸鉀）阿莫西林—克拉維酸鉀（安滅菌）

本品是阿莫西林與克拉維酸鉀2：1或4：1（重量效價比）的混合物。注射用安滅菌每支0.6g（阿莫西林0.5g,克拉維酸鉀0.1g）或每支1.2g可用于預(yù)防手術(shù)切口感染。替卡西林—克拉維酸鉀

注射用每支3.1g或3.2g87-內(nèi)酰胺酶抑制劑（2）克拉維酸鉀（棒酸鉀）3787-內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）三唑巴坦（他唑巴坦）

抗酶作用較強，對多型-內(nèi)酰胺酶有抑制作用（-內(nèi)酰胺酶抑制有100多種，分為5型）。

哌拉西林鈉—他唑巴坦鈉

兩者含量8：1，每支2.25g或4.5g，抑酶并加強哌拉西林的抗菌作用。商品藥：聯(lián)邦他唑酰、特治星（美國）等。88-內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）三唑巴坦（他唑巴坦）388889青霉素針片聯(lián)用方案

根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性，將其分為三類：濃度依賴性：抗菌作用與臨床效果與藥物濃度相關(guān)時間依賴性：抗菌作用隨作用時間增加而增加與時間有關(guān)，但PAE和t1/2較長的藥物39青霉素針片聯(lián)用方案根據(jù)抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作89

抗生素后效應(yīng)：系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到抑制的效應(yīng)。原因：①抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合；②促白細(xì)胞效應(yīng)：抗生素使細(xì)菌變形，易被吞噬細(xì)胞識別與殺傷?？股睾笮?yīng)（PAE）抗生素后效應(yīng)：系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后90序貫療法目前常指抗菌藥物治療嚴(yán)重感染性疾病時，初期采用胃腸外給藥（一般為靜脈內(nèi)給藥），當(dāng)病人的病情一經(jīng)改善（通常在用藥后3~5天），迅速轉(zhuǎn)換為口服抗菌藥物的一種給藥方法。一般是同一種藥物不同劑型間的轉(zhuǎn)換，也可以從高一級的抗菌藥物轉(zhuǎn)換為低一級的抗菌藥，或同一級抗菌藥的不同藥物間的轉(zhuǎn)換。又稱為轉(zhuǎn)換療法。但必須遵循從胃腸道外給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥這一原則。序貫療法主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎，泌尿系感染，骨髓炎、盆腔炎、重癥呼吸道感染，皮膚和軟組織感染。91序貫療法目前常指抗菌藥物治療嚴(yán)重感染性