本腎上腺素受體阻斷藥課件

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第九章抗腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)1第九章抗腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)2外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥：NA、AD、IPA2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥？1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：筒箭毒2外周神經(jīng)藥物分類：1.直接作用:毛果蕓香堿M受體阻斷藥：阿3腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明普萘洛爾拉貝洛爾3腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻4第一節(jié)α-受體阻斷藥?腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？？

分類α1、α2受體阻斷藥α1受體阻斷藥哌唑嗪α2受體阻斷藥育亨賓短效酚妥拉明長效酚芐明4第一節(jié)α-受體阻斷藥?腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？？分類短效556

如果在實(shí)驗(yàn)中誤將去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動(dòng)物的血壓實(shí)驗(yàn)中鑒別出來？

?6如果在實(shí)驗(yàn)中誤將去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺7一、α1、α2受體阻斷藥機(jī)制：α1、α2(－)

，對(duì)β-R幾乎無作用。

以氫鍵、離子鍵、范德華力與α-受體結(jié)合，結(jié)合較松，易于解離。

(一)短效α受體阻斷藥(競爭性)

酚妥拉明(立其丁)

妥拉唑啉7一、α1、α2受體阻斷藥機(jī)制：α1、α2(－)，對(duì)β-81、血管擴(kuò)張：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力↓→Bp↓

（引起直立性低血壓）【藥理作用】直接擴(kuò)張血管?！緳C(jī)制】

阻斷α1受體，擴(kuò)張血管。81、血管擴(kuò)張：【藥理作用】直接擴(kuò)張血管?！緳C(jī)制】阻斷α192.心臟興奮：NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)機(jī)制：阻斷突觸前膜α2受體BP↓Why？92.心臟興奮：NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)103.其它作用

①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑??；唾液腺和汗腺分泌增加。

②組胺樣作用：胃酸分泌增加、皮膚潮紅；

103.其它作用114、休克適于：感染性、心源性、N源性休克

注意：補(bǔ)足血容量；酚2－5mg

＋NA1－2mg

【臨床用途】1、外周血管痙攣性疾??；2、靜滴NA外漏時(shí)，皮下浸潤注射可防止局部組織壞死；3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和高血壓危象的手術(shù)前治療。

114、休克適于：感染性、心源性、N源性休克 注意：補(bǔ)足血容125、難治性充血性心力衰竭（輔助治療）

原因：

1）擴(kuò)張小動(dòng)脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負(fù)荷；

2）擴(kuò)張小靜脈，使回心血量減少，減輕心臟前負(fù)荷；

3）肺毛細(xì)血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰。125、難治性充血性心力衰竭（輔助治療）136.藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓7.其他：新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓等?酚妥拉明可否可用于高血壓常規(guī)治療？136.藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓?酚妥14【不良反應(yīng)】1、心血管：低血壓，心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病人慎用；2、胃腸反應(yīng)：腹痛、腹瀉、嘔吐等。胃炎，胃、十二指腸潰瘍患者慎用；3、組胺樣反應(yīng)：胃腸分泌增加，皮膚潮紅。14【不良反應(yīng)】1、心血管：2、胃腸反應(yīng)：3、組胺樣反應(yīng)：胃15小結(jié)15小結(jié)16

酚芐明（苯芐胺）【性質(zhì)】

1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合。2.屬非競爭性拮抗。

（二）長效α受體阻斷藥（非競爭性）16（二）長效α受體阻斷藥（非競爭性）171.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）。2.作用久：脂溶性大，緩慢排泄,一次用藥，可維持3-4天。

【體內(nèi)過程】171.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）?！倔w內(nèi)過程】181.擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑：①通過減壓反射；②阻滯突觸α2-R；NE釋放↑③抗5-HT的作用；④組胺樣作用；

【藥理作用】181.擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓【藥理作用】19【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；2.抗休克：感染性休克（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤診斷：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備；4.前列腺肥大所致排尿困難：(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應(yīng)】同酚妥拉明19【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；【不良反應(yīng)】同酚妥拉20

哌唑嗪【藥理作用】

阻斷小動(dòng)脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心量減少。作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌?！九R床應(yīng)用】

高血壓良性前列腺肥大二、α1

阻斷劑20哌唑嗪二、α121

坦洛新（tamsulosin）阻斷α1A受體，治療良性前列腺肥大。對(duì)心率、血壓無明顯影響。三、α2

阻斷劑育亨賓(Yohimbine)用作科研工具藥21坦洛新（tamsulo22分類：1類:β1,2受體阻斷藥□1A類:無ISA普萘洛爾(心得安)□1B類:有ISA吲哚洛爾2類:β1受體阻斷藥□2A類:無ISA阿替、美托、倍他洛爾□2B類:有ISA醋丁洛爾第二節(jié)β-受體阻斷藥22分類：第二節(jié)β-受體阻斷藥23【體內(nèi)過程】吸收：脂溶性不同，吸收不同；

如：普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收；

首關(guān)消除不同，生物利用度不同分布：視脂溶性及血漿蛋白結(jié)合率而定；肝臟代謝，腎臟排泄

肝功能對(duì)普萘洛爾影響大，同劑量口服血藥濃度可相差4-25倍。個(gè)體化給藥，并從小劑量開始逐漸加大劑量23【體內(nèi)過程】吸收：脂溶性不同，吸收不同；個(gè)體化給藥，并24【藥理作用】1、β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：(-)β1

受體：

心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓，血壓↓。延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，降低竇性節(jié)律，延長有效不應(yīng)期。(-)β2

受體：外周阻力↑：肝、腎、骨骼肌血流減少，冠狀血管血流量減低。24【藥理作用】1、β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：(-25(2)

支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)

代謝：①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少。②血糖：抑制糖原分解，對(duì)正常人血糖影響小。對(duì)糖尿病患者：

●延緩胰島素使用后血糖的恢復(fù)。

●掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，如心悸等。

③甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性；抑制T4→T3

。

對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情25(2)支氣管平滑肌：對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢【甲狀腺激素合成、貯存、分泌】甲狀腺攝取碘活性碘碘泵（聚碘）過氧化物酶（氧化）TG酪氨酸殘基（碘化）MITDIT過氧化物酶（耦聯(lián)）T3-TGT4-TG蛋白水解酶TGT3

、T4發(fā)揮藥理作用TG甲狀腺蛋白MIT一碘絡(luò)氨酸DIT二碘絡(luò)氨酸?T3：生物利用度高，作用快、強(qiáng)，

?T4：生物利用度較低，作用慢、弱【甲狀腺激素合成、貯存、分泌】甲狀腺攝取碘活性碘碘泵（聚碘）27(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓

27(4)腎素：282、內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity，ISA)

有些β-R阻斷劑與β-R結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚有對(duì)β-R的部分激動(dòng)作用，稱為ISA。

一般以為具有ISA的藥物，

●可減少由于β-R阻斷而致的支氣管收縮，緩脈，心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。282、內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympatho29●局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。

原因：導(dǎo)致心肌動(dòng)作電位0相上升速度和幅度明顯降低，心肌傳導(dǎo)性、自律性、心肌收縮力降低，不應(yīng)期延長?！褡ⅲ耗し€(wěn)定作用與β-R阻斷作用之間無關(guān)。3、膜穩(wěn)定作用（大劑量）降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性

？29●局部麻醉作用和奎尼丁樣作用?！褡ⅲ耗し€(wěn)定作用與β-R304.其他●普萘洛爾抗血小板聚集；●β受體阻斷藥減少房水形成，降低眼內(nèi)壓；304.其他●普萘洛爾抗血小板聚集；31【臨床應(yīng)用】1、心律失常Z20

治療室上性心動(dòng)過速(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)

2、治療心絞痛和心肌梗死Z22

●心收縮↓→心輸出量↓，耗氧量↓

●心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴(kuò)張，供氧量↑31【臨床應(yīng)用】1、心律失常Z20323、治療高血壓Z24

減少心輸出量；抑制腎素釋放；促進(jìn)PGI2釋放。4、CHFZ21

：擴(kuò)張型心肌病及心衰。5、甲亢Z33

：降低基礎(chǔ)代謝，控制激動(dòng)不安的癥狀。6、其他：焦慮、青光眼、肌震顫、偏頭痛等。323、治療高血壓Z2433【不良反應(yīng)】1.心血管反應(yīng)：心力衰竭、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重者可致心臟停搏。2.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘。3.停藥反應(yīng):(停藥反跳)33【不良反應(yīng)】1.心血管反應(yīng)：2.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘。334【禁忌癥】

支氣管哮喘、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。34【禁忌癥】35β-R阻斷藥藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活性β-R阻斷作用心律失常治療心絞痛和心肌梗死CHF治療高血壓甲亢停藥反應(yīng):(停藥反跳)原理如何？35β-R阻藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活36普萘洛爾（propranolol，心得安）一、非選擇性β受體阻斷藥【特點(diǎn)】1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，半衰期為2-5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60-70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。容易通過血腦屏障和胎盤。4.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。5.臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。36普萘洛爾（propranolol，心得安）一、非選擇性β37二、選擇性β1-R阻斷藥

阿替洛爾和美托洛爾【特點(diǎn)】

1、對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，且無內(nèi)在擬交感活性，表現(xiàn)為心臟抑制。

2、在臨床降壓方面，阿替洛爾優(yōu)于普萘洛爾。37二、選擇性β1-R阻斷藥38

第三節(jié)α、β-R阻斷藥拉貝洛爾（labetalol,柳胺芐心定）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

拉貝洛爾在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有兩個(gè)光學(xué)中心，有4種立體異構(gòu)物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉貝洛爾。R，R-型者主要阻斷β受體；S，R-型的阻斷α受體的作用最強(qiáng)；S，S-型具有較弱的阻斷α受體的作用；R，S-型不具任何阻斷作用。臨床應(yīng)用的拉貝洛爾為上述4種異構(gòu)體的消旋混合物。故兼有α受體及β受體阻斷作用。38 第三節(jié)α、β-R阻斷藥拉貝洛爾（labetalol,39【藥理作用及臨床應(yīng)用】●

α

受體阻斷——血管舒張●

β1受體阻斷——心臟抑制

用于中、重度高血壓、心絞痛，靜脈注射用于高血壓危象。注：支氣管哮喘患者慎用。39【藥理作用及臨床應(yīng)用】用于中、重度高血壓、心絞痛，靜40外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥：NA、AD、IPA2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：筒箭毒40外周神經(jīng)藥物分類：1.直接作用:毛果蕓香堿M受體阻斷藥：411、名解：內(nèi)在擬交感活性；2、酚妥拉明對(duì)去氧腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響；3、普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響；4、普萘洛爾的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)；思考題？411、名解：內(nèi)在擬交感活性；思考題？練習(xí)題1、心臟受體主要是：A．α1受體B．α2受體C．β1受體D．β2受體E．M受體2、α-R分布占優(yōu)勢(shì)的效應(yīng)器是：A．皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管B．冠狀動(dòng)脈血管C．腎血管D．腦血管E．肌肉血管練習(xí)題1、心臟受體主要是：3、搶救心跳驟停的主要藥物是：

A、麻黃堿B、腎上腺素C、多巴胺D、間羥胺E、苯茚胺4、去甲腎上腺素作用最顯著的組織器官是：A、眼睛B、腺體

C、胃腸和膀胱平滑肌D、骨骼肌E、皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管

3、搶救心跳驟停的主要藥物是：

A、麻黃堿5、腎上腺素可使

A．皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管擴(kuò)張B．皮膚、粘膜血管擴(kuò)張，內(nèi)臟及骨骼肌血管收縮C．皮膚及內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管擴(kuò)張

D．皮膚、內(nèi)臟及骨骼肌血管部收縮

E．皮膚、內(nèi)臟及骨骼肌血管都舒張6、過敏性休克首選A．腎上腺素B．去甲腎上腺素C．多巴胺D．麻黃堿E．間羥胺5、腎上腺素可使7、毛果蕓香堿不具有的作用是：A．胃腸平滑肌收縮B．骨骼肌收縮C．眼內(nèi)壓下降D．心率減慢E．腺體分泌增加8、主要局部用于治療青光眼的藥物是：A．阿托品B．東莨菪堿C．筒箭毒堿D．毒扁豆堿E．山莨菪堿7、毛果蕓香堿不具有的作用是：9、新斯的明最強(qiáng)的作用是：A．膀胱逼尿肌興奮B．心臟抑制C．腺體分泌增加D．骨骼肌興奮E．胃腸平滑肌興奮10.有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制是：A．直接激動(dòng)M受體B．直接激動(dòng)N受體C．持久抑制單胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制膽堿酯酶9、新斯的明最強(qiáng)的作用是：11、碘解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的主要機(jī)制是：A．直接激活膽堿酯酶B．促進(jìn)膽堿酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻斷M受體E．生成磷?；憠A酯酶12、有機(jī)磷酸酯類中毒者反復(fù)大劑量注射阿托品后，原中毒癥狀緩解或消失，但又出現(xiàn)興奮、心悸、瞳孔擴(kuò)大、視近物模糊、排尿困難等癥狀，此時(shí)應(yīng)采用：A．山莨菪堿對(duì)抗新出現(xiàn)的癥狀B．毛果蕓香堿對(duì)抗新出現(xiàn)的癥狀C．東莨菪堿以緩解新出現(xiàn)的癥狀D．繼續(xù)應(yīng)用阿托品可緩解新出現(xiàn)癥狀E．以上都不是11、碘解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的主要機(jī)制是：13、阿托品對(duì)眼的作用是：A．?dāng)U瞳，升高眼壓，調(diào)節(jié)麻痹B．?dāng)U瞳，降低眼壓，調(diào)節(jié)麻痹C．?dāng)U瞳，升高眼壓，調(diào)節(jié)痙攣D．縮瞳，降低眼壓，調(diào)節(jié)麻痹E．縮瞳，升高眼壓，調(diào)節(jié)麻痹

14、阿托品禁用于：A．胃腸痙攣B．心動(dòng)過緩C．感染性休克D．全身麻醉前給藥E．前列腺肥大13、阿托品對(duì)眼的作用是：15、東莨菪堿與阿托品的作用相比較，前者最顯著的差異是：A．抑制腺體分泌B．松弛胃腸平滑肌C．松弛支氣管平滑肌D．中樞抑制作用E．?dāng)U瞳、升高眼壓16、治療鼻炎、鼻竇炎出現(xiàn)的鼻粘膜充血，選用的滴鼻藥是：A、去甲腎上腺素B、腎上腺素C、異丙腎上腺素D、麻黃堿E、多巴胺15、東莨菪堿與阿托品的作用相比較，前者最顯著的差異是：17、酚妥拉明臨床應(yīng)用不包括：A．外周血管痙攣性疾病Ｂ．支氣管哮C．抗休克

D．嗜鉻細(xì)胞瘤診斷E．心力衰竭18、酚妥拉明治療充血性心力衰竭是因?yàn)椋篈.能增強(qiáng)心肌收縮力B.有抗膽堿作用，心率加快C.利尿消腫，減輕心臟負(fù)擔(dān)D.降低心肌耗氧量E.擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟后負(fù)荷

17、酚妥拉明臨床應(yīng)用不包括：19、普萘洛爾不具有下述哪項(xiàng)藥理作用：A.阻斷心臟β1受體及支氣管β2受體B.生物利用度低C.抑制腎素釋放D.膜穩(wěn)定作用E.內(nèi)在擬交感作用

20、靜注普萘洛爾后再靜注下列哪一種藥物可表現(xiàn)升壓效果A.腎上腺素B.異丙腎上腺素C.氯丙嗪D.東莨菪堿E.新斯的明

19、普萘洛爾不具有下述哪項(xiàng)藥理作用：消除隱患，確保安全，保障穩(wěn)定，促進(jìn)發(fā)展。12月-2212月-22Tuesday,December20,2022人民消防人民辦，辦好消防為人民。12:34:1912:34:1912:3412/20/202212:34:19PM做好安全工作，樹立企業(yè)形象。12月-2212:34:1912:34Dec-2220-Dec-22絆人的樁不在高，違章的事不在小。12:34:1912:34:1912:34Tuesday,December20,2022人人保安全，家家笑開顏。12月-2212月-2212:34:1912:34:19December20,2022每項(xiàng)振作求質(zhì)量，產(chǎn)品質(zhì)量有保障。2022年12月20日12:34下午12月-2212月-22人人有專職，工人有程序，檢查有標(biāo)準(zhǔn)，做好留證據(jù)。20十二月202212:34:19下午12:34:1912月-22由前至后一條拉，從上到下一條心。十二月2212:34下午12月-2212:34December20,2022創(chuàng)名牌、奪優(yōu)質(zhì)，全廠員工齊努力。2022/12/2012:34:1912:34:1920December2022質(zhì)量放松,勞而無功.安全發(fā)展，國泰民安。12:34:19下午12:34下午12:34:1912月-22讀安全書，做安全人。體系有效運(yùn)行，銷售蒸蒸日上。12月-2212月-2212:3412:34:1912:34:19Dec-22同心協(xié)力，提高品質(zhì)。2022/12/2012:34:19Tuesday,December20,2022質(zhì)量是制造出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。12月-222022/12/2012:34:1912月-22謝謝大家！消除隱患，確保安全，保障穩(wěn)定，促進(jìn)發(fā)展。12月-2212月-53

第九章抗腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)1第九章抗腎上腺素藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)54外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥：NA、AD、IPA2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥？1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：筒箭毒2外周神經(jīng)藥物分類：1.直接作用:毛果蕓香堿M受體阻斷藥：阿55腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明普萘洛爾拉貝洛爾3腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻56第一節(jié)α-受體阻斷藥?腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？？

分類α1、α2受體阻斷藥α1受體阻斷藥哌唑嗪α2受體阻斷藥育亨賓短效酚妥拉明長效酚芐明4第一節(jié)α-受體阻斷藥?腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？？分類短效57558

如果在實(shí)驗(yàn)中誤將去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動(dòng)物的血壓實(shí)驗(yàn)中鑒別出來？

?6如果在實(shí)驗(yàn)中誤將去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺59一、α1、α2受體阻斷藥機(jī)制：α1、α2(－)

，對(duì)β-R幾乎無作用。

以氫鍵、離子鍵、范德華力與α-受體結(jié)合，結(jié)合較松，易于解離。

(一)短效α受體阻斷藥(競爭性)

酚妥拉明(立其丁)

妥拉唑啉7一、α1、α2受體阻斷藥機(jī)制：α1、α2(－)，對(duì)β-601、血管擴(kuò)張：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力↓→Bp↓

（引起直立性低血壓）【藥理作用】直接擴(kuò)張血管?！緳C(jī)制】

阻斷α1受體，擴(kuò)張血管。81、血管擴(kuò)張：【藥理作用】直接擴(kuò)張血管?！緳C(jī)制】阻斷α1612.心臟興奮：NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)機(jī)制：阻斷突觸前膜α2受體BP↓Why？92.心臟興奮：NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)623.其它作用

①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑??；唾液腺和汗腺分泌增加。

②組胺樣作用：胃酸分泌增加、皮膚潮紅；

103.其它作用634、休克適于：感染性、心源性、N源性休克

注意：補(bǔ)足血容量；酚2－5mg

＋NA1－2mg

【臨床用途】1、外周血管痙攣性疾??；2、靜滴NA外漏時(shí)，皮下浸潤注射可防止局部組織壞死；3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和高血壓危象的手術(shù)前治療。

114、休克適于：感染性、心源性、N源性休克 注意：補(bǔ)足血容645、難治性充血性心力衰竭（輔助治療）

原因：

1）擴(kuò)張小動(dòng)脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負(fù)荷；

2）擴(kuò)張小靜脈，使回心血量減少，減輕心臟前負(fù)荷；

3）肺毛細(xì)血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰。125、難治性充血性心力衰竭（輔助治療）656.藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓7.其他：新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓等?酚妥拉明可否可用于高血壓常規(guī)治療？136.藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓?酚妥66【不良反應(yīng)】1、心血管：低血壓，心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病人慎用；2、胃腸反應(yīng)：腹痛、腹瀉、嘔吐等。胃炎，胃、十二指腸潰瘍患者慎用；3、組胺樣反應(yīng)：胃腸分泌增加，皮膚潮紅。14【不良反應(yīng)】1、心血管：2、胃腸反應(yīng)：3、組胺樣反應(yīng)：胃67小結(jié)15小結(jié)68

酚芐明（苯芐胺）【性質(zhì)】

1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合。2.屬非競爭性拮抗。

（二）長效α受體阻斷藥（非競爭性）16（二）長效α受體阻斷藥（非競爭性）691.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）。2.作用久：脂溶性大，緩慢排泄,一次用藥，可維持3-4天。

【體內(nèi)過程】171.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強(qiáng)）?！倔w內(nèi)過程】701.擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑：①通過減壓反射；②阻滯突觸α2-R；NE釋放↑③抗5-HT的作用；④組胺樣作用；

【藥理作用】181.擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓【藥理作用】71【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；2.抗休克：感染性休克（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤診斷：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備；4.前列腺肥大所致排尿困難：(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應(yīng)】同酚妥拉明19【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；【不良反應(yīng)】同酚妥拉72

哌唑嗪【藥理作用】

阻斷小動(dòng)脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心量減少。作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌?！九R床應(yīng)用】

高血壓良性前列腺肥大二、α1

阻斷劑20哌唑嗪二、α173

坦洛新（tamsulosin）阻斷α1A受體，治療良性前列腺肥大。對(duì)心率、血壓無明顯影響。三、α2

阻斷劑育亨賓(Yohimbine)用作科研工具藥21坦洛新（tamsulo74分類：1類:β1,2受體阻斷藥□1A類:無ISA普萘洛爾(心得安)□1B類:有ISA吲哚洛爾2類:β1受體阻斷藥□2A類:無ISA阿替、美托、倍他洛爾□2B類:有ISA醋丁洛爾第二節(jié)β-受體阻斷藥22分類：第二節(jié)β-受體阻斷藥75【體內(nèi)過程】吸收：脂溶性不同，吸收不同；

如：普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收；

首關(guān)消除不同，生物利用度不同分布：視脂溶性及血漿蛋白結(jié)合率而定；肝臟代謝，腎臟排泄

肝功能對(duì)普萘洛爾影響大，同劑量口服血藥濃度可相差4-25倍。個(gè)體化給藥，并從小劑量開始逐漸加大劑量23【體內(nèi)過程】吸收：脂溶性不同，吸收不同；個(gè)體化給藥，并76【藥理作用】1、β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：(-)β1

受體：

心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓，血壓↓。延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，降低竇性節(jié)律，延長有效不應(yīng)期。(-)β2

受體：外周阻力↑：肝、腎、骨骼肌血流減少，冠狀血管血流量減低。24【藥理作用】1、β-R阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：(-77(2)

支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)

代謝：①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少。②血糖：抑制糖原分解，對(duì)正常人血糖影響小。對(duì)糖尿病患者：

●延緩胰島素使用后血糖的恢復(fù)。

●掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，如心悸等。

③甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性；抑制T4→T3

。

對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情25(2)支氣管平滑肌：對(duì)正常人影響小，對(duì)支氣管哮喘或慢【甲狀腺激素合成、貯存、分泌】甲狀腺攝取碘活性碘碘泵（聚碘）過氧化物酶（氧化）TG酪氨酸殘基（碘化）MITDIT過氧化物酶（耦聯(lián)）T3-TGT4-TG蛋白水解酶TGT3

、T4發(fā)揮藥理作用TG甲狀腺蛋白MIT一碘絡(luò)氨酸DIT二碘絡(luò)氨酸?T3：生物利用度高，作用快、強(qiáng)，

?T4：生物利用度較低，作用慢、弱【甲狀腺激素合成、貯存、分泌】甲狀腺攝取碘活性碘碘泵（聚碘）79(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓

27(4)腎素：802、內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity，ISA)

有些β-R阻斷劑與β-R結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚有對(duì)β-R的部分激動(dòng)作用，稱為ISA。

一般以為具有ISA的藥物，

●可減少由于β-R阻斷而致的支氣管收縮，緩脈，心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。282、內(nèi)在擬交感活性（IntrinsicSympatho81●局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。

原因：導(dǎo)致心肌動(dòng)作電位0相上升速度和幅度明顯降低，心肌傳導(dǎo)性、自律性、心肌收縮力降低，不應(yīng)期延長。●注：膜穩(wěn)定作用與β-R阻斷作用之間無關(guān)。3、膜穩(wěn)定作用（大劑量）降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性

？29●局部麻醉作用和奎尼丁樣作用?！褡ⅲ耗し€(wěn)定作用與β-R824.其他●普萘洛爾抗血小板聚集；●β受體阻斷藥減少房水形成，降低眼內(nèi)壓；304.其他●普萘洛爾抗血小板聚集；83【臨床應(yīng)用】1、心律失常Z20

治療室上性心動(dòng)過速(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)

2、治療心絞痛和心肌梗死Z22

●心收縮↓→心輸出量↓，耗氧量↓

●心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴(kuò)張，供氧量↑31【臨床應(yīng)用】1、心律失常Z20843、治療高血壓Z24

減少心輸出量；抑制腎素釋放；促進(jìn)PGI2釋放。4、CHFZ21

：擴(kuò)張型心肌病及心衰。5、甲亢Z33

：降低基礎(chǔ)代謝，控制激動(dòng)不安的癥狀。6、其他：焦慮、青光眼、肌震顫、偏頭痛等。323、治療高血壓Z2485【不良反應(yīng)】1.心血管反應(yīng)：心力衰竭、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重者可致心臟停搏。2.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘。3.停藥反應(yīng):(停藥反跳)33【不良反應(yīng)】1.心血管反應(yīng)：2.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘。386【禁忌癥】

支氣管哮喘、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。34【禁忌癥】87β-R阻斷藥藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活性β-R阻斷作用心律失常治療心絞痛和心肌梗死CHF治療高血壓甲亢停藥反應(yīng):(停藥反跳)原理如何？35β-R阻藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活88普萘洛爾（propranolol，心得安）一、非選擇性β受體阻斷藥【特點(diǎn)】1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，半衰期為2-5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60-70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。容易通過血腦屏障和胎盤。4.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。5.臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。36普萘洛爾（propranolol，心得安）一、非選擇性β89二、選擇性β1-R阻斷藥

阿替洛爾和美托洛爾【特點(diǎn)】

1、對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，且無內(nèi)在擬交感活性，表現(xiàn)為心臟抑制。

2、在臨床降壓方面，阿替洛爾優(yōu)于普萘洛爾。37二、選擇性β1-R阻斷藥90

第三節(jié)α、β-R阻斷藥拉貝洛爾（labetalol,柳胺芐心定）【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

拉貝洛爾在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有兩個(gè)光學(xué)中心，有4種立體異構(gòu)物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉貝洛爾。R，R-型者主要阻斷β受體；S，R-型的阻斷α受體的作用最強(qiáng)；S，S-型具有較弱的阻斷α受體的作用；R，S-型不具任何阻斷作用。臨床應(yīng)用的拉貝洛爾為上述4種異構(gòu)體的消旋混合物。故兼有α受體及β受體阻斷作用。38 第三節(jié)α、β-R阻斷藥拉貝洛爾（labetalol,91【藥理作用及臨床應(yīng)用】●

α

受體阻斷——血管舒張●

β1受體阻斷——心臟抑制

用于中、重度高血壓、心絞痛，靜脈注射用于高血壓危象。注：支氣管哮喘患者慎用。39【藥理作用及臨床應(yīng)用】用于中、重度高血壓、心絞痛，靜92外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥：NA、AD、IPA2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：筒箭毒40外周神經(jīng)藥物分類：1.直接作用:毛果蕓香堿M受體阻斷藥：931、名解：內(nèi)在擬交感活性；2、酚妥拉明對(duì)去氧腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響；3、普萘洛爾對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響；4、普萘洛爾的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)；思考題？411、名解：內(nèi)在擬交感活性；思考題？練習(xí)題1、心臟受體主要是：A．α1受體B．α2受體C．β1受體D．β2受體E．M受體2、α-R分布占優(yōu)勢(shì)的效應(yīng)器是：A．皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管B．冠狀動(dòng)脈血管C．腎血管D．腦血管E．肌肉血管練習(xí)題1、心臟受體主要是：3、搶救心跳驟停的主要藥物是：

A、麻黃堿B、腎上腺素C、多巴胺D、間羥胺E、苯茚胺4、去甲腎上腺素作用最顯著的組織器官是：A、眼睛B、腺體

C、胃腸和膀胱平滑肌D、骨骼肌E、皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管

3、搶救心跳驟停的主要藥物是：

A、麻黃堿5、腎上腺素可使

A．皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管擴(kuò)張B．皮膚、粘膜血管擴(kuò)張，內(nèi)臟及骨骼肌血管收縮C．皮膚及內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管擴(kuò)張

D．皮膚、內(nèi)臟及骨骼肌血管部收縮

E．皮膚、內(nèi)臟及骨骼肌血管都舒張6、過敏性休克首選A．腎上腺素B．去甲腎上腺素C．多巴胺D．麻黃堿E．間羥胺5、腎上腺素可使7、毛果蕓香堿不具有的作用是：A．胃腸平滑肌收縮B．骨骼肌收縮C．眼內(nèi)壓下降D．心率減慢E．腺體分泌增加8、主要局部用于治療青光眼的藥物是：A．阿托品B．東莨菪堿C．筒箭毒堿D．毒扁豆堿E．山莨菪堿7、毛果蕓香堿不具有的作用是：9、新斯的明最強(qiáng)的作用是：A．膀胱逼尿肌興奮B．心臟抑制C．腺體分泌增加D．骨骼肌興奮E．胃腸平滑肌興奮10.有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制是：A．直接激動(dòng)M受體B．直接激動(dòng)N受體C．持久抑制單胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制膽堿酯酶9、新斯的明最強(qiáng)的作用是：11、碘解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的主要機(jī)制是：A．直接激活膽堿酯酶B．促進(jìn)膽堿酯酶的生成C．生成磷?；饨饬锥―．阻斷M