221778-黛力新消化內(nèi)科臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案試驗(yàn)藥物名稱：氟哌曝噸美利曲新開放、單盲、對照、多中心臨床試驗(yàn)評價(jià)：氟哌曝噸美利曲新對伴有抑郁及焦慮狀態(tài)的功能性消

化不良（FD）的療效和作用機(jī)制2007-7-20目錄.簡介試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)計(jì)劃1試驗(yàn)的總體計(jì)劃3.2試驗(yàn)人群3.2.1病人選擇3.2.2入組、排除標(biāo)準(zhǔn)3.2.3治療終止或中斷3.3試驗(yàn)治療3.3.1試驗(yàn)組治療3.3.2對照組治療3.3.3其它伴隨試驗(yàn)及治療3.4觀察指標(biāo)3.4.1胃腸道癥狀評定3.4.2心理狀態(tài)評分（漢密爾頓抑郁/焦慮量表HAMD/HAMA）3.4.3生活質(zhì)量量表評分3.4.4水負(fù)荷試驗(yàn)5隨訪計(jì)劃及評估5.1隨訪計(jì)劃5.2療效評估5.3安全性評估統(tǒng)計(jì)學(xué)方法附表附1功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)（RomeIII）附2訪談頻度及觀察內(nèi)容附3訪談記錄模板（用藥第0天）附4漢密爾頓抑郁、焦慮量表附5副反應(yīng)量表（TESS）附6健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）.簡介功能性消化不良（Functionaldyspepsia,FD）是臨床常見的上消化道癥狀群,發(fā)病率高，在普通門診中約占20%?40%,在消化?？崎T診約為60%?70%,其病因及發(fā)病機(jī)理是多方面的，除了動力障礙以外，目前認(rèn)為FD患者往往與精神因素（焦慮與憂郁）及心理因素有關(guān)，1998年上海調(diào)查結(jié)果表明，F(xiàn)D患者具有焦慮情緒的比例占67%,具有抑郁情緒的占69%。世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的最新調(diào)查結(jié)果顯示：全世界抑郁癥發(fā)病率約為3.1%,當(dāng)前全球的抑郁癥患者有3.4億左右。英國調(diào)研ISIS公司調(diào)查，提示綜合醫(yī)院各科室（神經(jīng)科除外）病人中約10%患有抑郁癥，目前各疾病伴發(fā)抑郁及焦慮癥狀的患者日益增多，迫切需要進(jìn)行抗抑郁及焦慮的治療。消化系統(tǒng)的運(yùn)動和分泌主要受自主系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)解，而這兩個(gè)系統(tǒng)的中樞與情感中樞的皮層下整合中心處于同一解剖部位，故其易受內(nèi)外環(huán)境刺激及情緒因素的影響，是心身相關(guān)最敏感的器官。胃腸道疾患通過自主神經(jīng)影響大腦皮層，從而影響機(jī)體的情緒和心態(tài)。應(yīng)激時(shí)，促甲狀腺釋放激素（TRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素增高，使迷走神經(jīng)興奮，胃酸分泌增加，引起消化性潰瘍的發(fā)生。應(yīng)激時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）通過5—HT、血管活性腸肽（Vip）、P物質(zhì)、CCK、腦啡肽等雙向調(diào)節(jié)胃腸功能。應(yīng)激因素影響胃腸動力、胃的容受擴(kuò)張性及內(nèi)臟的敏感性，使患有FD時(shí)的水負(fù)荷試驗(yàn)（WaterLoadingTestWLT）有相應(yīng)的改變。一些研究試驗(yàn)結(jié)果顯示，小劑量的抗焦慮、抑郁藥物可以顯著改善FD的上消化道飽脹、腹痛、消化不良等癥狀。但還需要質(zhì)量較高的臨床試驗(yàn)方案來驗(yàn)證其確切療效，同時(shí)聯(lián)合抗焦慮抑郁藥和其它藥物（抑酸藥或促動力藥）的療效也應(yīng)擴(kuò)大驗(yàn)證?？菇箲]抑郁藥黛力新（Deanxit,丹麥靈北制藥）是由0.5mg氟哌嚷噸和10mg美利曲辛這兩種成分組成的合劑。氟哌嚷噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。主要用于治療神經(jīng)癥、植物神經(jīng)功能紊亂、多種焦慮抑郁狀態(tài)、多種頑固性和慢性疼痛等。氟哌曝噸美利曲新對伴有抑郁焦慮狀態(tài)的FD患者的治療效果尚未見多中心大規(guī)模的報(bào)道，其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。.試驗(yàn)?zāi)康恼n題性質(zhì)：伴有焦慮抑郁的其他消化科疾病是否適用黛力新的臨床研究設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)、對照、單盲、前瞻性原則：設(shè)計(jì)合理、大樣本、多中心的臨床研究、方法簡單、能說明問題、便于操作、患者易接受依從性高研究目的：氟哌曝噸美利曲新對伴有抑郁及焦慮狀態(tài)的功能性消化不良（FD）的療效及機(jī)制研究意義：了解抗抑郁藥一一氟哌嚷噸美利曲新對伴有焦慮、抑郁癥狀的FD治療是否有幫助，同時(shí)為難治性FD提供新的治療方案，提高醫(yī)生對FD的識別診斷技能。.試驗(yàn)計(jì)劃1試驗(yàn)總體計(jì)劃本試驗(yàn)是開放性對照、單盲、多中心臨床試驗(yàn)。符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的病人，隨機(jī)分成2組，對照組：安慰劑聯(lián)合抑酸藥和動力藥，試驗(yàn)組：給予氟哌嚷噸美利曲新聯(lián)合抑酸藥和動力藥。療程8周，治療前后及間期評估各項(xiàng)觀察指標(biāo)（水負(fù)荷試驗(yàn)、胃腸道癥狀、心理障礙評估等）。2試驗(yàn)人群研究對象選擇入組本項(xiàng)研究的患者均為功能性消化不良患者伴有抑郁或焦慮狀態(tài)。計(jì)劃入患者為例（治療組例，對照組例），其中有2/3的患者屬于難治性FD（即經(jīng)過正規(guī)的抗酸治療后仍易反復(fù)發(fā)作、病程長、抗酸和動力藥物效果不佳）。在個(gè)研究中心進(jìn)行（均為三級甲等醫(yī)院），每個(gè)中心入組患者不得少于一例。登記患者資料：人口學(xué)資料：包括姓名、性別、年齡。聯(lián)系電話、門診或住院號及入組日期。診斷：精神疾病診斷需明確有否抑郁焦慮及其嚴(yán)重度；軀體疾病診斷指伴有何種軀體疾病。病史：包括病程、抑郁發(fā)作次數(shù)、本次病期、入組前三十天之內(nèi)抗抑郁劑的使用情況及其它合并用藥。研究者在將患者納入本研究觀察之前，需向患者或患者家屬解釋該治療的相關(guān)情況,使他們了解相關(guān)疾病的特征、轉(zhuǎn)歸、治療情況及可能的選擇。2.2人組和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：.癥狀：①上腹飽脹、早飽、疼痛的患者符合羅馬III標(biāo)準(zhǔn)；伴有焦慮或抑郁等輕中度心理障礙符合中國精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-III）標(biāo)準(zhǔn)，難治性FD患者的標(biāo)準(zhǔn)（反復(fù)、長期、經(jīng)常規(guī)療法正規(guī)治療后效果。具體定義課題組待定）。.年齡：18—60歲（避免年齡差異過大）。.性別：男：女=1:1（國外文獻(xiàn)報(bào)道男女飲水試驗(yàn)中飲水量不一致，本研究為了避免性別產(chǎn)生的偏依）。.藥物史：曾有抗抑郁藥物的患者要渡過清洗期（清洗期=藥物半衰期X5,如某藥鹽酸氟西汀鹽酸氟西汀半衰期為7.2天，此藥物的清洗期為35天左右）。.醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者知情同意書（請?zhí)峁┠０澹Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn)：.合并腸易激綜合征的FD患者排除；.有嚴(yán)重的精神心理異常（抑郁、焦慮、精神分裂、癲癇一一患者如果出現(xiàn)幻覺、幻聽等請轉(zhuǎn)精神科治療）.內(nèi)鏡、超聲、生化等檢查排除DU、GU、糜爛性食管炎、肝、膽、胰、結(jié)締組織病、糖尿病、腎病等疾病及同時(shí)伴有腸易激綜合征（舊S）者；.既往做過腹部手術(shù)者；.過敏史有酒精或藥物濫用史；青光眼等病史；黛力新過敏的患者及說明書上的各種禁忌癥等；.任何情況下研究者感覺不適宜進(jìn)行臨床研究的患者；2.3治療終止或中斷每個(gè)病人是否完成臨床試驗(yàn)，均應(yīng)記錄在案，不論由于何種原因而提前終止試驗(yàn)治療或退出試驗(yàn)都要記錄?；颊呓K止臨床研究治療的原因可歸入一下方面：實(shí)驗(yàn)室檢查異常，發(fā)生嚴(yán)重的不良事件因治療效果不佳，需中斷用藥者，或換用其它治療方案者患者病情不能遵醫(yī)囑服藥或不需要治療者違反試驗(yàn)方案受試者撤銷知情同意書患者遷移或死亡3試驗(yàn)治療所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機(jī)進(jìn)入氟哌曝噸美利曲新（試驗(yàn)組）或安慰劑（對照組）。分組：（原則一一隨機(jī)、對照、開放、多中心大樣本）。3.1試驗(yàn)組治療給予氟哌嚷噸（0.5mg）美利曲新（10mg）,即黛力新（Deanx讓）同時(shí)聯(lián)合抑酸藥和動力藥。每日2次，每次1粒，療程8周。3.2對照組治療安慰劑組聯(lián)合抑酸藥雷尼替丁和促動力藥嗎丁咻（常規(guī)量）試驗(yàn)藥品黛力新由丹麥丹麥靈北藥物廠生產(chǎn)。3.3其它伴隨治療患者給予常規(guī)促動力、制酸劑、胃粘膜保護(hù)劑。有明顯失眠者可用苯二氮卓類如舒樂安定或阿普哇侖1粒睡前30分短期服用。4觀察指標(biāo)實(shí)驗(yàn)前后檢測血、尿、糞、電解質(zhì)、肝腎功能等生化檢查，胃鏡、腸鏡等排除器質(zhì)性疾病。分別于實(shí)驗(yàn)0、1、2、4、6、8周進(jìn)行觀察指標(biāo)檢測。4.1主要觀察指標(biāo)；A:癥狀：心理因素的評分一一漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項(xiàng)、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）,附表見生活質(zhì)量評分一一使用健康相關(guān)生存質(zhì)量量表（SF-36）對療效進(jìn)行評價(jià)胃腸道癥狀腹部隱痛、脹滿、餐后不適、早飽、曖氣、反酸、燒心、厭食等癥候群為主要表現(xiàn)，出現(xiàn)的頻度和程度分別給1?3分，各條目均按4級評分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。每周復(fù)診，完成至少2周的每日及每周FD總體癥狀表（上腹脹、上腹痛、食欲不振），癥狀量表由課題組成員制定。B:實(shí)驗(yàn)操作：水負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：水負(fù)荷實(shí)驗(yàn)［2］實(shí)驗(yàn)條件：空腹?fàn)顟B(tài)、體溫正常、無情緒波動、清晨、室溫25c和安靜的診查室。實(shí)驗(yàn)對象以100ml/min的速度飲水（礦泉水，品牌統(tǒng)一為‘農(nóng)夫山泉’），每攝入100ml,對其飽脹、惡心及上腹部疼痛癥狀的有無和嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，分為0~5分：0分為無感覺，1分為非常輕微不適，2分為輕微不適，3分為中度不適飽脹，4分為明顯不適惡心但尚能忍受，5分為極度不適且難以忍受并嘔吐；到5分時(shí)終止實(shí)驗(yàn)并記錄攝入水量。每例做兩次取平均值作為水負(fù)荷量。胃排空時(shí)間延遲：胃排空延遲被定義為餐后4h至少有36%的胃殘留容量，即在餐后6小時(shí)仍有少數(shù)標(biāo)志物殘留在胃內(nèi)（胃排空延遲），相反在餐后2小時(shí)內(nèi)即有少數(shù)標(biāo)志物排出胃內(nèi)（胃排空加快）。B超方法檢測胃液體半排空時(shí)間受檢者禁食＞12h,晨空腹，取半坐臥位，B超探頭置于臍上偏左，確定胃竇、胃體之界面的最大前后徑，標(biāo)記此部位?；颊呖焖亠嫓?zé)崴?00ml,此后每間隔1分鐘測定1次，共測定60分鐘。計(jì)算胃內(nèi)殘存率，公式為（Dn-Db）/（Da-Db）X100%DM餐前測定白^最大徑，D耽餐后第一次測定最大直徑，Dn為餐后第n次測定值。當(dāng)Da=DrM,胃內(nèi)殘存率為100%胃內(nèi)殘存率減少50%寸，所需時(shí)間為胃液體半排空時(shí)間（T1/2）。3.5隨訪計(jì)劃及評估3.5.1隨訪計(jì)劃研究者將按照試驗(yàn)隨訪計(jì)劃對患者進(jìn)行隨訪及評估。如果沒有安全性及依從性問題，研究者將按照試驗(yàn)方案要求對病人進(jìn)行所有的評估。見附表。3.5.2療效評估評定病情的變化情況，須注明訪談日期，在患者入組時(shí)（第0天）及治療第1、2、4、6,8周時(shí)分別進(jìn)行評分。.心理量表評定：用治療前后漢密頓抑郁量表（HAMD、漢密頓焦慮量表（HAMA減分率判斷療效HAMIDSHAMAH分（治療前—治療后）/治療前積分X100%誡分率。減分率＜25%為無效，25—50%為有效，50—75%為顯效，＞75%為臨床治愈。.胃腸道癥狀積分及改善標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)餐后飽脹；上腹疼痛；上腹脹氣；曖氣；早飽；厭食；惡心；嘔吐；反胃出現(xiàn)的頻度和程度分別給1?3分，各條目均按4級評分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。治療后積分減少的百分?jǐn)?shù)［（治療前積分-治療后積分）/治療后積分］減少90%100%^痊愈；70%?89物顯效；30%?69班有效；＜30%為無效，以痊愈和顯效計(jì)算總顯效率。.生活質(zhì)量評分使用健康相關(guān)生存質(zhì)量量表（SF-36）進(jìn)行評價(jià)4,水負(fù)荷試驗(yàn)0?5分：0分為無感覺，1分為非常輕微不適，2分為輕微不適，3分為中度不適飽脹，4分為明顯不適惡心但尚能忍受，5分為極度不適且難以忍受并嘔吐；3.5.3安全性評估進(jìn)行副反應(yīng)量表（TreatmentEmergentSymptomsScale,TESS）記錄治療前及治療后2、4、6周末分別進(jìn)行TESS^定，并于治療前后檢查血尿糞常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心電圖等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，主要癥狀和體征也將定期檢查。本研究使用TESS,側(cè)重觀察下述不良事件：惡心、嘔吐、頭痛、嗜睡和出汗增加。觀察中未列出的不良事件發(fā)生，研究者可在不良事件“其它”欄描述。（如黛力新具有抗膽堿能的作用，可引起青光眼眼壓升高等）如果由可能，每一個(gè)不良事件均應(yīng)按如下描述：持續(xù)時(shí)間（開始及結(jié)束時(shí)間）；嚴(yán)重程度（輕、中、重）；和試驗(yàn)藥物的關(guān)系（懷疑/不懷疑）；采取的措施，及相應(yīng)的結(jié)果。與不良事件有關(guān)的異常實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)記錄在病例報(bào)告中4、統(tǒng)計(jì)方法：統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS10.0所有患者的HAMD/HAMA評分分為對照組和試驗(yàn)組,將試驗(yàn)組治療前和治療后的HAMD/HAMA評分及治療后的試驗(yàn)組、對照組HAMD/HAMA評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)對比二組之間顯效、有效和無效患者的數(shù)量，了解是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者選擇排除不符合的患者對患者病情進(jìn)行記錄統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果得出結(jié)論參考文獻(xiàn)：[1]李增烈.消化不良的臨床流行病學(xué).中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1995,15(1):5~6[2]中華內(nèi)科雜志編委會.慢性胃炎的分類、纖維胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及萎縮性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn).中華內(nèi)科雜志，1983,22(5):261.StridH,NorstromM,SjobergJ,SimrenM,SvedlundJ,AbrahamssonH,BjornssonES.Impactofsexandpsychologicalfactorsonthewaterloadingtestinfunctionaldyspepsia.BoeckxstaensGE,HirschDP,VandenElzenBD,etal.Impaireddrinkingcapacityinpatientswithfunctionaldyspepsia:relationshipwithproximalstomachfunction.Gastroenterology.2001,121（5）:1054-1063.[5]張明園主編精神科評定量表手冊長沙湖南科學(xué)技術(shù)出版社1998.課題注意事項(xiàng)：試驗(yàn)對象就近選擇，盡量減少患者試驗(yàn)成本，方便聯(lián)系，患者聯(lián)系方式登記，提高患者的合作和依從性。相關(guān)醫(yī)學(xué)教授和制藥公司對此臨床試驗(yàn)觀察項(xiàng)目的培訓(xùn)，和督導(dǎo)作用。本試驗(yàn)之前還應(yīng)做正常健康志愿者水負(fù)荷試驗(yàn)（每例3次，取其均值，例數(shù)＞50例）和胃排空試驗(yàn)（B超檢測下液體排空試驗(yàn)，可斟酌）。表附表1羅馬III功能性消化不良（FD）的診斷指標(biāo)B1.功能性消化不良*必須包括.以下1條或多條：a餐后飽脹不適，b早飽感，c上腹痛，d上腹燒灼感并且2.沒有可以解釋上述癥狀的功能性疾病。*診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。B1a.餐后不適綜合征*必須包括以下1條或2條：.進(jìn)食正常食量后的出現(xiàn)餐后飽脹不適感，每周至少發(fā)生數(shù)次。.早飽感，抑制了正常進(jìn)食，每周至少發(fā)生數(shù)次。*診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。支持診斷的標(biāo)準(zhǔn)：.上腹部脹氣或餐后惡心或過度打嗝。.可能同時(shí)存在上腹疼痛綜合征。B1b.上腹疼痛綜合征*必須包括以下所有條件：.中等程度以上的上腹部疼痛或燒灼感，每周至少1次。.間斷性疼痛。.不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部。.排便或排氣后不能緩解。.不符合膽囊或Oddi括約肌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。*診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。支持診斷的標(biāo)準(zhǔn)：.疼痛可能為燒灼樣但不包括胸骨后疼痛。.疼痛通常由進(jìn)食誘發(fā)或緩解，但也可能在禁食時(shí)發(fā)生。.可能同時(shí)存在餐后不適綜合征。

訪談頻度及觀察內(nèi)容第0天第1周第2周第4周第6周第8周一般情況X病史XHAM小分XXXXXXHAM鼾分XXXXXXTESSOXXXXXXSF-36評分XX藥物劑量XXXXXX合并用藥情況XXXXXX不良事件記錄XXXXXX評定人：評定日期：—年—月一日治療第一天附表3第1次訪談（用藥第0天）人口學(xué)資料研究者:填表日期：受試者姓名：聯(lián)系電話：性別：男□女口年齡：□□歲婚姻：未婚口;已婚□;離異口文化程度：初中及以下口;高中及中?？?大學(xué)及以上口般臨床資料醫(yī)院：門診號：疾病診斷：總病程：□□年□□月本次病程：□□月發(fā)病次數(shù)：□□次既往重大疾病史：無口有口注明：家族史：無口有口注明：入組前三十天內(nèi)服用抗抑郁劑：無口有口已規(guī)律服用：□□周換藥原因：其它合并用藥：抗焦慮藥口心境穩(wěn)定劑口抗精神病藥口其它口診治記錄用藥記錄表藥物名稱起始日期終止日期日劑量合并用藥記錄無口有口若有請?zhí)顚懰幬锩Q起始日期終止日期日劑量原因評定人：評定日期：—年—月一日治療第一天附表4漢密爾頓抑郁量表（HAMD圈出最適合病人情況的分?jǐn)?shù)1.抑郁情緒012342.有罪感012343.自殺012344.入睡困難0125.睡眠不深0126.早醒0127.工作和興趣012348.阻滯012349.激越0123410.精神性焦慮0123411.軀體性焦慮0123412.胃腸道癥狀01213.全身癥狀01214.性癥狀01215.疑病0123416.體重減輕01217.自知力01218.日夜艾化A.早B.晚01201219.人格或現(xiàn)實(shí)解體0123420.偏執(zhí)癥狀0123421.強(qiáng)迫癥狀01222.能力減退感0123423.絕望感0123424.自卑感01234備注：總分：

附表4漢密爾頓焦慮量表（HAMA圈出最適合病人情況的分?jǐn)?shù)1.焦慮心境012342.緊張012343.害怕012344.失眠012345.記憶或注意障礙012346.抑郁心境012347.肌肉系統(tǒng)癥狀012348.感覺系統(tǒng)癥狀012349.心血管系統(tǒng)癥狀0123410.呼吸系癥狀0123411.胃腸道癥狀0123412.生殖泌尿系癥狀0123413.植物神經(jīng)癥狀0123414.會談時(shí)行為表現(xiàn)01234備注:總分:附表5副反應(yīng)量表(評分標(biāo)準(zhǔn)：0無，1可疑或極輕，2輕度處理：0無，1加強(qiáng)觀察，2予拮抗藥,5暫停治療，6終止治療TESS),3中度，4重度3減少劑量，4減少劑量并予拮抗藥，中毒行為嚴(yán)重度處理.中毒性意識模糊口口.興奮或激越口口.情感憂郁口口.活動增加口口.活動減退口口.失眠口口.嗜睡口口.血象異?？诳?肝功能異?？诳?尿液異?？诳?肌強(qiáng)直口口.梅貝口口.扭轉(zhuǎn)疑竽口口.靜坐不能口口.口干口口.鼻塞口口.視物模糊口口中毒行為嚴(yán)重度處理.便秘口口.流涎口口.多汗口口.惡心嘔吐腹瀉口口.血壓降低口口.頭暈和曷厥口口.心動過速口口.高血壓口口.心電圖異常口口.皮膚癥狀口口.體重增加口口.體重減輕口口.食欲減退或厭食口口.頭痛口口.遲發(fā)性運(yùn)動障礙口口.其它口口.其它口口總評：A.與本項(xiàng)研究的其他病人相比，治療所致副反應(yīng)的嚴(yán)重程度：無=0輕=1中=2重=3不肯定=4B.與本項(xiàng)研究的其他病人相比，病人所訴副反應(yīng)引起的痛苦為：無=0輕=1中=2重=3不肯定=4評定人：評定日期：—年—月一日治療第一天附表5

附表6健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)填表說明：下面的問題是詢問您對自己健康狀況的看法、您的感覺如何以及您進(jìn)行日?；顒拥哪芰θ绾巍Ｈ绻鷽]有把握如何回答問題，盡量作一個(gè)最好的答案，并在第10個(gè)問題之后的空白處寫上您的建議。1、總體來講，您的健康狀況是: