臨床試驗質量控制課件

臨床試驗的質量控制鄧偉2004.121臨床試驗的質量控制鄧偉1臨床試驗的質量控制質量控制（QualityControl）是指用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規(guī)程標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）監(jiān)查（monitoring）稽查（Audit）視察（Inspection）2臨床試驗的質量控制質量控制（QualityControl）由熟悉該項工作的專業(yè)人員起草按照制訂標準操作規(guī)程的程序進行審核、修訂和公布執(zhí)行制訂SOP時不僅要以我國GCP、有關法律法規(guī)等為依據(jù)，還要考慮到SOP的可操作性，其內容應當是在實際工作中所執(zhí)行的，并且具備詳細的操作步驟，以供操作或參與人員在臨床試驗過程中遵循已制訂的SOP在實際工作中要根據(jù)現(xiàn)實情況對SOP進行定期復查和修訂，對于過時的或是不再適用的SOP要進行更新。臨床試驗標準操作規(guī)程撰寫3由熟悉該項工作的專業(yè)人員起草臨床試驗標準操作規(guī)程撰寫3內容和結構首頁目錄目的范圍負責人員步驟審查和修訂例外4內容和結構首頁負責人員4首頁XxxCompany.Title:

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EffectiveDate:Supersedes:Author:…………..Date:…….ApprovedbyMedicalDirector:………Date:…….

GeneralManager:……..Date:…….5首頁XxxCompany.Title:Titlewhi臨床試驗標準操作規(guī)程

選擇研究中心和主要研究者的SOP。研究方案制訂和修訂的SOP。CRF以及知情同意書制訂和修改的SOP。倫理委員會申報和審批的SOP。實驗室質控的SOP。監(jiān)查業(yè)務的SOP。試驗用藥品管理（包括藥品的運輸、儲存、交接和回收等）的SOP。文檔管理的SOP。6臨床試驗標準操作規(guī)程選擇研究中心和主要研究者的SOP。6嚴重不良事件報告的SOP。進度管理的SOP。數(shù)據(jù)管理的SOP。統(tǒng)計分析的SOP。臨床總結報告撰寫的SOP?；?、視察的SOP。質量控制的SOP。參與臨床試驗人員培訓的SOP。制訂、修改和實施標準操作規(guī)程的SOP。臨床試驗標準操作規(guī)程

7嚴重不良事件報告的SOP。臨床試驗標準操作規(guī)程7監(jiān)查目的：為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)監(jiān)查的工作由具備適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經過必要的培訓，熟悉藥品管理有關法規(guī)、熟悉相關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件的監(jiān)查員（Monitor）來執(zhí)行。8監(jiān)查目的：為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗監(jiān)查內容研究前協(xié)助申辦者和研究者進行試驗的準備工作確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件協(xié)助召開試驗啟動會議準備試驗所需文件，發(fā)放試驗相關的藥品、表格，協(xié)助通過倫理委員會的審批等9監(jiān)查內容研究前9監(jiān)查內容研究中：定期現(xiàn)場訪視（MonitoringVisit）知情同意書的簽署情況試驗方案執(zhí)行的依從性不良事件和嚴重不良事件的處理原始資料核對進度管理試驗用藥品的管理10監(jiān)查內容研究中：定期現(xiàn)場訪視（MonitoringVisi研究結束回收及銷毀試驗剩余藥品提醒研究者根據(jù)SFDA要求，妥善保存所有的研究資料及臨床總結報告按照標準操作規(guī)程的要求關閉試驗單位監(jiān)查內容11研究結束監(jiān)查內容11數(shù)據(jù)管理中的質量控制

計算機保密和權限修改痕跡追蹤雙分錄入和校對邏輯檢查12數(shù)據(jù)管理中的質量控制計算機保密和權限12統(tǒng)計分析中的質量控制

統(tǒng)計分析計劃（StatisticalAnalysisPlan,SAP）：從更加技術性和更加詳細的角度對臨床試驗中的統(tǒng)計分析做出規(guī)定，從而進一步控制統(tǒng)計分析實施的質量。

13統(tǒng)計分析中的質量控制統(tǒng)計分析計劃（Statistical稽查

指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。獨立的稽查部門提出意見建議。完成最終稽查報告。14稽查指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價稽查的種類對試驗方案、病例報告表、知情同意書的稽查對合同研究組織（CRO）的稽查：試驗檔案、數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計報告對試驗中心的稽查對臨床試驗報告的稽查以及對臨床試驗單位及申辦者內部的有關系統(tǒng)進行的系統(tǒng)稽查：如培訓系統(tǒng)、SOP管理系統(tǒng)、不良反應報告系統(tǒng)等15稽查的種類對試驗方案、病例報告表、知情同意書的稽查15視察(Inspection)指藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行16視察(Inspection)指藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗視察主要內容評估藥品臨床研究機構的軟件和硬件是否符合GCP等法律法規(guī)要求的機構視察：如藥品臨床試驗機構資格認定、跟蹤檢查和定期復查，以及對研究機構開展臨床試驗規(guī)范化程度的常規(guī)監(jiān)督檢查。對正在進行或已經完成的藥品臨床試驗實施的研究視察，例如對研究者文件、知情同意書、CRF等的視察，對試驗用藥品保存條件的視察，對不良事件的視察，對方案依從性的視察等17視察主要內容評估藥品臨床研究機構的軟件和硬件是否符合GCP等統(tǒng)計分析報告和臨床總結報告18統(tǒng)計分析報告和臨床總結報告18統(tǒng)計分析報告試驗概況：在試驗方案中有關統(tǒng)計分析所要用到的各種規(guī)定，如試驗方法、評價指標等內容；統(tǒng)計分析方法：在統(tǒng)計分析計劃中所規(guī)定的進行統(tǒng)計分析時的各種規(guī)定，如分析集、缺失數(shù)據(jù)的處理方法等；統(tǒng)計分析的結果：統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖，并用精確的統(tǒng)計學術語予以闡述。19統(tǒng)計分析報告試驗概況：在試驗方案中有關統(tǒng)計分析所要用到的各種試驗概況試驗題目試驗方法和種類納入、排除和剔除標準分析集評價指標合并用藥的規(guī)定時間窗20試驗概況試驗題目20統(tǒng)計分析方法軟件、人員、方法檢驗水準期中分析統(tǒng)計結果的表達：數(shù)值的有效位數(shù)21統(tǒng)計分析方法軟件、人員、方法21不良事件的編碼歐洲：WHO-ART（WHOAdverseReactionTerminology）美國：COSTART（CodingSymbolsforaThesaurusofAdverseReactionTerms）日本：J-ART（JapaneseAdverseReactionTerminology）MedDRA7.0（MedicalDictionaryforDrugRegulatoryAffairs）我國：WHO-ART22不良事件的編碼22統(tǒng)計分析結果

受試者例數(shù)的分布脫落理由列表各分析集的判斷理由表基線的比較療效分析安全性分析23統(tǒng)計分析結果受試者例數(shù)的分布23臨床試驗總結報告

應該對試驗的整體設計及其關鍵點、試驗實施過程給予清晰、完整的闡述，條理要分明臨床試驗總結報告包括首篇、正文和附件等內容。24臨床試驗總結報告應該對試驗的整體設計及其關鍵點、試驗實施過首篇封面目錄研究報告摘要：包括對研究設計的簡單說明，但重點在結果的體現(xiàn)，要以重要的數(shù)據(jù)加以說明。倫理學問題的申明試驗研究人員：主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡歷（列于附件中），包括主要研究者及參加人員、統(tǒng)計學分析的負責人、臨床研究報告的撰寫人?？s略語列表25首篇封面25報告正文

基本信息引言試驗目的：與試驗方案中一致試驗管理：說明是否符合GCP的要求試驗設計：總體設計方案，對試驗設計中一些問題的說明試驗過程：包括隨機分組方法和操作；描述除試驗藥品外的其他藥品使用、禁用、記錄情況26報告正文基本信息26報告正文

有效性和安全性指標：指標的定義及其檢測時間和方法、負責人員、流程圖和注意事項等數(shù)據(jù)質量保證：對數(shù)據(jù)管理過程進行描述，質量控制統(tǒng)計處理方案及樣本量確定：重點闡述如何分析、比較和統(tǒng)計檢驗以及離群值和缺失值的處理27報告正文有效性和安全性指標：指標的定義及其檢測時間和方法、研究結果和討論部分：除了統(tǒng)計學結論外，應結合臨床對研究的有效性和安全性結果進行總結，討論并權衡受試藥的利益風險不要簡單地重復結果，也不要引出新的結果。結論應清晰明確，對其意義和可能的問題應加以評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和需注意的問題以及今后進一步研究的意義。28研究結果和討論部分：除了統(tǒng)計學結論外，應結合臨床對研究的有效臨床試驗的質量控制鄧偉2004.1229臨床試驗的質量控制鄧偉1臨床試驗的質量控制質量控制（QualityControl）是指用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規(guī)程標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）監(jiān)查（monitoring）稽查（Audit）視察（Inspection）30臨床試驗的質量控制質量控制（QualityControl）由熟悉該項工作的專業(yè)人員起草按照制訂標準操作規(guī)程的程序進行審核、修訂和公布執(zhí)行制訂SOP時不僅要以我國GCP、有關法律法規(guī)等為依據(jù)，還要考慮到SOP的可操作性，其內容應當是在實際工作中所執(zhí)行的，并且具備詳細的操作步驟，以供操作或參與人員在臨床試驗過程中遵循已制訂的SOP在實際工作中要根據(jù)現(xiàn)實情況對SOP進行定期復查和修訂，對于過時的或是不再適用的SOP要進行更新。臨床試驗標準操作規(guī)程撰寫31由熟悉該項工作的專業(yè)人員起草臨床試驗標準操作規(guī)程撰寫3內容和結構首頁目錄目的范圍負責人員步驟審查和修訂例外32內容和結構首頁負責人員4首頁XxxCompany.Title:

Titlewhichisself-explanatoryandiseasilyunderstood

SOPNo.:SOP/00?

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XXXCompanyStandardOperatingProcedureSOP/00?

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Titlewhichisself-explanatoryandiseasilyunderstood

EffectiveDate:Supersedes:Author:…………..Date:…….ApprovedbyMedicalDirector:………Date:…….

GeneralManager:……..Date:…….33首頁XxxCompany.Title:Titlewhi臨床試驗標準操作規(guī)程

選擇研究中心和主要研究者的SOP。研究方案制訂和修訂的SOP。CRF以及知情同意書制訂和修改的SOP。倫理委員會申報和審批的SOP。實驗室質控的SOP。監(jiān)查業(yè)務的SOP。試驗用藥品管理（包括藥品的運輸、儲存、交接和回收等）的SOP。文檔管理的SOP。34臨床試驗標準操作規(guī)程選擇研究中心和主要研究者的SOP。6嚴重不良事件報告的SOP。進度管理的SOP。數(shù)據(jù)管理的SOP。統(tǒng)計分析的SOP。臨床總結報告撰寫的SOP?；?、視察的SOP。質量控制的SOP。參與臨床試驗人員培訓的SOP。制訂、修改和實施標準操作規(guī)程的SOP。臨床試驗標準操作規(guī)程

35嚴重不良事件報告的SOP。臨床試驗標準操作規(guī)程7監(jiān)查目的：為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)監(jiān)查的工作由具備適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經過必要的培訓，熟悉藥品管理有關法規(guī)、熟悉相關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件的監(jiān)查員（Monitor）來執(zhí)行。36監(jiān)查目的：為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗監(jiān)查內容研究前協(xié)助申辦者和研究者進行試驗的準備工作確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件協(xié)助召開試驗啟動會議準備試驗所需文件，發(fā)放試驗相關的藥品、表格，協(xié)助通過倫理委員會的審批等37監(jiān)查內容研究前9監(jiān)查內容研究中：定期現(xiàn)場訪視（MonitoringVisit）知情同意書的簽署情況試驗方案執(zhí)行的依從性不良事件和嚴重不良事件的處理原始資料核對進度管理試驗用藥品的管理38監(jiān)查內容研究中：定期現(xiàn)場訪視（MonitoringVisi研究結束回收及銷毀試驗剩余藥品提醒研究者根據(jù)SFDA要求，妥善保存所有的研究資料及臨床總結報告按照標準操作規(guī)程的要求關閉試驗單位監(jiān)查內容39研究結束監(jiān)查內容11數(shù)據(jù)管理中的質量控制

計算機保密和權限修改痕跡追蹤雙分錄入和校對邏輯檢查40數(shù)據(jù)管理中的質量控制計算機保密和權限12統(tǒng)計分析中的質量控制

統(tǒng)計分析計劃（StatisticalAnalysisPlan,SAP）：從更加技術性和更加詳細的角度對臨床試驗中的統(tǒng)計分析做出規(guī)定，從而進一步控制統(tǒng)計分析實施的質量。

41統(tǒng)計分析中的質量控制統(tǒng)計分析計劃（Statistical稽查

指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。獨立的稽查部門提出意見建議。完成最終稽查報告。42稽查指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價稽查的種類對試驗方案、病例報告表、知情同意書的稽查對合同研究組織（CRO）的稽查：試驗檔案、數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計報告對試驗中心的稽查對臨床試驗報告的稽查以及對臨床試驗單位及申辦者內部的有關系統(tǒng)進行的系統(tǒng)稽查：如培訓系統(tǒng)、SOP管理系統(tǒng)、不良反應報告系統(tǒng)等43稽查的種類對試驗方案、病例報告表、知情同意書的稽查15視察(Inspection)指藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行44視察(Inspection)指藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗視察主要內容評估藥品臨床研究機構的軟件和硬件是否符合GCP等法律法規(guī)要求的機構視察：如藥品臨床試驗機構資格認定、跟蹤檢查和定期復查，以及對研究機構開展臨床試驗規(guī)范化程度的常規(guī)監(jiān)督檢查。對正在進行或已經完成的藥品臨床試驗實施的研究視察，例如對研究者文件、知情同意書、CRF等的視察，對試驗用藥品保存條件的視察，對不良事件的視察，對方案依從性的視察等45視察主要內容評估藥品臨床研究機構的軟件和硬件是否符合GCP等統(tǒng)計分析報告和臨床總結報告46統(tǒng)計分析報告和臨床總結報告18統(tǒng)計分析報告試驗概況：在試驗方案中有關統(tǒng)計分析所要用到的各種規(guī)定，如試驗方法、評價指標等內容；統(tǒng)計分析方法：在統(tǒng)計分析計劃中所規(guī)定的進行統(tǒng)計分析時的各種規(guī)定，如分析集、缺失數(shù)據(jù)的處理方法等；統(tǒng)計分析的結果：統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖，并用精確的統(tǒng)計學術語予以闡述。47統(tǒng)計分析報告試驗概況：在試驗方案中有關統(tǒng)計分析所要用到的各種試驗概況試驗題目試驗方法和種類納入、排除和剔除標準分析集評價指標合并用藥的規(guī)定時間窗48試驗概況試驗題目20統(tǒng)計分析方法軟件、人員、方法檢驗水準期中分析統(tǒng)計結果的表達：數(shù)值的有效位數(shù)49統(tǒng)計分析方法軟件、人員、方法21不良事件的編碼歐洲：WHO-ART（WHOAdverseReactionTerminology）美國：COSTART（CodingSymbolsforaThesaurusofAdverseReactionTerms）日本：J-ART（JapaneseAdverseReactionTerminology）MedDRA7.0（MedicalDicti