主管藥師復(fù)習(xí)-藥理學(xué)總結(jié)

第一章緒論1.掌握藥物、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)的概念藥物：能影響機(jī)體器官功能及代謝活動(dòng)并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體互相作用及規(guī)律的學(xué)科。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡稱藥效學(xué)）：研究藥物對機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡稱藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，即時(shí)量關(guān)系。第二章藥效學(xué)掌握藥物作用的量效關(guān)系，藥物不良反應(yīng)的種類，受體藥物類型。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡稱藥效學(xué)）：研究藥物對機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。藥物作用:藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。（是藥物與靶部位間的初始作用，是動(dòng)因。藥物的基本作用：興奮作用與抑制作用）藥理效應(yīng):藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化（是機(jī)體對藥物的反應(yīng)，是結(jié)果。藥理效應(yīng)的基本類型：興奮和抑制）藥物作用的兩重性:治療作用：符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)的種類：P6（1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)：副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)（2）非機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)副作用：藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過長而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度時(shí)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。（即急性毒性和慢性毒性）停藥反應(yīng)：長期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳反應(yīng)。后遺反應(yīng)：停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生治療目的效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍殘留的其他藥理效應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng)：直接由藥物治療引起的不良反應(yīng)，如二度感染。變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)，各類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)及劑量均無關(guān)，有個(gè)人或直系家屬過敏史等遺傳因素者發(fā)生率較高。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)的特別敏感的，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。（藥理遺傳異常所致。不是免疫反應(yīng)。）藥物量效關(guān)系：藥物的藥理效應(yīng)與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系。（藥理反應(yīng)按性質(zhì)分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)構(gòu)效關(guān)系：藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。量效曲線：以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)繪圖，所得的曲線即為表示量效關(guān)系的量效曲線。無效劑量：劑量過小不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量閾劑量：劑量增加到效應(yīng)開始出現(xiàn)（最小有效量）有效劑量（治療量）：劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，達(dá)到療效而又不引起毒性的劑量極量：能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量（最大治療量）最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量。最小致死量：引起死亡的最小劑量。作用強(qiáng)度致死量中毒量作用強(qiáng)度致死量中毒量常用量劑量最小致死量最小中毒量最大治療量治療量安全范最小有效量劑量最小致死量最小中毒量最大治療量治療量安全范最小有效量量反應(yīng)：效應(yīng)可用連續(xù)性數(shù)量值表示的反應(yīng)。 （量效曲線分析：斜率、最小有效量一一閾劑量、個(gè)體差異、效能一一最大效應(yīng)、效價(jià)強(qiáng)度）效能：藥物的藥理效應(yīng)的最大值，又稱為最大效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度：反應(yīng)藥物效應(yīng)和藥物劑量的關(guān)系，為藥物效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較。量反應(yīng)量效曲線Eg C直方雙曲線圖g Eg C直方雙曲線圖g logC對稱的S型曲線圖質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)以全或無的方式表現(xiàn)的反應(yīng)。 邙日性和陰性，只能用出現(xiàn)率表示。）量效曲線分析：斜率、半數(shù)有效量ED50（半數(shù)致死量LD50、半數(shù)致中毒量TD50、半數(shù)致驚厥量）治療指數(shù)：LD50/ED50，表示藥物的安全性。安全范圍：用 LD5/ED95的值或LD5?ED95之間的距離表示藥物的安全性。

ccmcentration(in^/Ij)cumulativefrequencydistribution.***frequencydistributionccmcentration(in^/Ij)cumulativefrequencydistribution.***frequencydistribution半數(shù)有效量ED50:在量反應(yīng)是能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥物劑量；在質(zhì)反應(yīng)時(shí)指引起實(shí)驗(yàn)對象岀現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量LD50:以50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)死亡的藥量。治療指數(shù)LD50/ED50:LD50反應(yīng)藥物的急性毒性大小，通常結(jié)合ED50綜合考慮，以LD50/ED50來表示2.熟悉藥物作用的受體機(jī)制，藥物作用的基本表現(xiàn)。藥物作用機(jī)制：研究藥物作用起始到效應(yīng)發(fā)生的過程。 （分述：理化反應(yīng)、參與或干擾細(xì)胞代謝、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、對酶的影響、作用于細(xì)胞膜的離子通道、影響核酸代謝、非特異性作用、基因治療、受體）藥物作用的受體機(jī)制：P11受體是特異性介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，是各種細(xì)胞信號通路的關(guān)鍵組成部分，也是藥物作用的最重要靶點(diǎn)。在受體分子與配體特異性結(jié)合部位常被稱為結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。受體藥物類型：親和力 效應(yīng)力完全激動(dòng)藥 強(qiáng) 強(qiáng)（a=1）部分激動(dòng)藥 強(qiáng) 弱（0<a<1）拮抗藥 強(qiáng) 無（a=0）（1）激動(dòng)藥：既有受體親和力，又有內(nèi)在活性的藥物，他們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)內(nèi)在活性不同，分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。（2）拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。分為 競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥競爭相同受體，其競爭結(jié)果是雙向可逆的。增加競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線右移，但最大效應(yīng)（效能）不變。增加非競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線下移，藥物效能減小。通過增加激動(dòng)藥的濃度，可以奪回與競爭性拮抗藥結(jié)合的受體，但是不能奪回與非競爭性拮抗藥結(jié)合的受體。loaC占領(lǐng)學(xué)說、速率學(xué)說、二態(tài)模型和三態(tài)模型學(xué)說第三章藥動(dòng)學(xué)掌握藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本規(guī)律，藥物的體內(nèi)過程，各種基本參數(shù)及其概念。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡稱藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，即時(shí)量關(guān)系。藥物的體內(nèi)過程：藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)直至排岀機(jī)體外的過程。 包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄， 即ADME四個(gè)基本過程。P23吸收：藥物由給藥部位部分進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 （靜脈注射不需吸收，臨床起效最快）（速度：氣霧吸入＞腹腔注射＞舌下含服＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服給藥＞直腸給藥＞經(jīng)皮給藥）影響因素：藥物理化性質(zhì)、藥物制劑、給藥途徑、吸收環(huán)境、首過消除。首過消除：又叫首過代謝，是口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝細(xì)胞的酶的滅活代謝，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少。（口服藥物主要通過胃腸道吸收，舌下含服和直腸給藥給藥量有限，但吸收無首過消除）分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到達(dá)各組織器官中的過程。 （再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象）分布規(guī)律：靜脈一心臟一動(dòng)脈一血流量大的器官一血流量小的器官，最終達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。影響因素：特殊的細(xì)胞屏障、血漿蛋白結(jié)合率體內(nèi)屏障（細(xì)胞屏障）包括血腦屏障、血眼屏障及胎盤屏障。血腦屏障：包括血液與腦組織屏障、血液與腦脊液屏障等結(jié)構(gòu)，對藥物通過血液進(jìn)入腦部具有選擇性限制的屏障作用。生物轉(zhuǎn)化：代謝，是藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變 .主要部位在肝臟。肝藥酶（CYP）:非專一性酶，指肝細(xì)胞的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)。能夠增強(qiáng) CYP酶活性的藥物是酶誘導(dǎo)劑；能夠減弱CYP酶活性的藥物是酶抑制劑。（肝藥酶的特性：選擇性低，變異性大，易受外界因素影響）排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排岀體外的過程。 （主要是腎）主要途徑：腎排泄，膽汁排泄，腸道排泄，其他途徑排泄。速率過程： 藥物濃度一時(shí)間曲線圖（時(shí)量曲線 C—T）:上升部分一藥物吸收分布相下降部分一藥物代謝排泄相曲線下面積（曲線與坐標(biāo)之間的面積）、治療劑量窗（有效無毒性反應(yīng)）藥動(dòng)學(xué)模型一一房室模型消除速率的類型：一級速率、零級速率、米 -曼速率

藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：（1）表觀分布容積：假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布的體液容積，單位常用L/Kg，也有用L。（靜脈注射給藥測定最為方便）（2） 血漿清除率：肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈，單位為L/h。（3） 半衰期：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。（4） 生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。熟悉藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的吸收、分布和排泄本質(zhì)上是藥物分子在體內(nèi)跨過各部分生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)（跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)） ?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡單擴(kuò)散，異化擴(kuò)散，膜孔擴(kuò)散）：藥物從生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，包括簡單擴(kuò)散和濾過，主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響。特點(diǎn)：（1）不需要載體；（2）不消耗能量；（3）無飽和現(xiàn)象；（4）不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無競爭

現(xiàn)象；（5）當(dāng)可跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：（1）需要載體，載體對藥物有特異性和選擇性； （2）需要消耗能量ATP;（3）受載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的最大能力的限制，因而有飽和現(xiàn)象； （4）同一載體同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)不同藥物時(shí)，有競爭性抑制現(xiàn)象；（5）當(dāng)膜兩側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式：異化擴(kuò)散、胞吞或胞飲、膜孔濾過、離子對轉(zhuǎn)運(yùn)。第六章傳岀神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論掌握膽堿受體和腎上腺素（AR）受體分型、分布及激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)。廣中樞神經(jīng)交感神經(jīng)神經(jīng)系綢交感神經(jīng)「傳入神經(jīng)扁圍神經(jīng)「傳入神經(jīng)扁圍神經(jīng)白主神經(jīng)

系統(tǒng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)傳岀神經(jīng)系統(tǒng)受體分型M膽堿受體（毒X堿）傳出神經(jīng)受體〈「膽堿受體彳傳出神經(jīng)受體〈「膽堿受體彳N膽堿受體（煙堿）a受體腎上腺素受體（AR）I多巴胺受體（DA）

主曇分布于胃壁細(xì)胞、Mi受體-神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)壽轂緘旳膽緘受體Yz（MIMME體）1%受體-主要分布于沁■ 腦養(yǎng)自主神經(jīng)節(jié).Jhh受體主翌分布于平淆肌和腺體細(xì)胞煙誠型州誠受體（NIHW受體）煙誠型州誠受體（NIHW受體）IN：受體-骨骼肌細(xì)胞農(nóng)仏受體*主要分布于皮膚粘膜血管，腺體,仏受體腎上腺素受體（AR）主要分布于突觸前膜主要分布于心臟內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌腎上腺素受體（AR）主要分布于突觸前膜主要分布于心臟受體［卩2：主要分布于骨骼肌血管、冠狀1動(dòng)脈、支氣管、胃腸道傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟；興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張（J受體）收縮支氣管平滑肌:舒張收縮膽胱逼尿?。菏鎻埵湛s哺孔：散大縮小唾液：稀汗腺；手心腳牡分瀝全身分泌骨骼?。菏湛s侈2受體）收縮傳岀神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

M樣作用（M-R興奮）皮膚粘膜血管舒張骨骼肌血管舒張氏冠狀血管筍張M樣作用（M-R興奮）皮膚粘膜血管舒張骨骼肌血管舒張氏冠狀血管筍張心臟抑制瞳孔括約肌收縮——縮瞪支氣管平滑肌收縮胃腸平滑肌及膀胱遍尿肌收縮腺體分泌增加N樣作用N】樣作用 神經(jīng)節(jié)興奮N’樣作用 骨骼肌收縮〔Ml-R：胃酸分泌増加、中樞興奮%-R：心臟抑制叫-出平滑肌收縮、腺體分泌增加、撞孔縮小、血管平滑肌松弛“N2R—神經(jīng)節(jié)一興奮N-RIN2R—骨骼肌一收縮Q廠R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌垃腎上腺素受體 —收縮_ 礦孔_擴(kuò)大Q"Ra2-R—突純前曉一負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放多巴胺受體斗fD]——外周效應(yīng)器上B腎上腺素受體廠（3-R）Id2突觸前膜DA受體效應(yīng)：腎、腸系膜處血管舒張B廠RT＞臟一興奮B廠R—骨骼肌血管—擴(kuò)張冠脈血管支氣管平梢肌-電弛突觸前膜一正反饋調(diào)節(jié)NA釋放一a樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，（a-R興奮）外周阻力升高，血壓增高。B樣作用：心臟興奮（B1-R）（B-R興奮）,支氣管平滑肌擴(kuò)張（B2-R）,骨骼肌血管擴(kuò)張（B2-R）心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿 能受體占優(yōu)勢。熟悉乙酰膽堿（ACh）、去甲腎上腺素（NA）的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝 P50,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：膽堿受體激動(dòng)藥，抗膽堿酯酶藥，膽堿受體阻斷藥，腎上腺素受體激動(dòng)藥，腎上腺素受體阻斷藥第七、第八章擬膽堿藥r CM受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿股堿等體丿M、N受體激動(dòng)藥：Ach徼動(dòng)藥分類] [N受體激動(dòng)藥:尼古丁抗膽堿酯酶藥：新斯的明第七章膽堿受體激動(dòng)藥

1。掌握毛果蕓香堿的作用與應(yīng)用；熟悉乙酰膽堿的 M、N樣作用。毛果蕓香堿，又名匹魯卡品（M膽堿受體激動(dòng)藥，生物堿類）【藥理作用】選擇性激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。對眼睛的作用：⑴縮瞳；（2）降低眼內(nèi)壓；（3）調(diào)節(jié)痙攣對腺體作用：可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。對平滑肌的作用：興奮腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌。對心血管系統(tǒng)的作用：使心率和血壓短暫下降。應(yīng)用：（1）青光眼的首選藥。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。（2）虹膜炎劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn) M受體過度興奮的癥狀，可用阿托品對抗廠2.N樣作用:1）興奮神經(jīng)節(jié)的弘受體交膳神經(jīng)節(jié)后

纖維興奮乙酰膽堿廠2.N樣作用:1）興奮神經(jīng)節(jié)的弘受體交膳神經(jīng)節(jié)后

纖維興奮1、M樣作用：內(nèi)皮依副交感神經(jīng)節(jié)后

纖維興奮2） 興奮腎上腺髓質(zhì)弘受體，腎上腺素釋放3） 興奮骨骼肌N,受體：表現(xiàn)肌肉收縮，內(nèi)皮依副交感神經(jīng)節(jié)后

纖維興奮2） 興奮腎上腺髓質(zhì)弘受體，腎上腺素釋放3） 興奮骨骼肌N,受體：表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)賴性舒張因子（NO）i血壓下降心臟：負(fù)性肌力、頻率、傳導(dǎo)非血管平滑肌：收縮（支氣管、胃腸道、眼）腺體：分泌增加（唾液腺、消化腺等）眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣第八章抗膽堿酯酶藥1。掌握新斯的明的作用特點(diǎn)、臨床用途；有機(jī)磷酸酯類急性中毒癥狀及解救措施。"易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等分類'難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類V新斯的明［藥理作用及作用機(jī)制］對骨骼肌興奮作用最強(qiáng)（說明為什么對骨骼肌的作用較強(qiáng)）理由：1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、 直接激動(dòng)N2受體。3、 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。作用特點(diǎn)：骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、 眼、支氣管平滑?。叟R床應(yīng)用］（可興奮M、N膽堿受體，其對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對骨骼肌及胃腸肌興奮作用較強(qiáng)。）

重癥肌無力術(shù)后腹脹氣和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速非除極化肌松藥過量中毒的解救［不良反應(yīng)］膽堿能危象：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。有機(jī)磷酸酯類分類：1?劇毒類：如內(nèi)吸磷（1059）和對硫（1605）強(qiáng)毒類：如敵敵畏低毒類：如敵百蟲、馬拉硫磷和樂果等沙林、塔崩和梭曼毒性大，是神經(jīng)毒氣，用作化學(xué)武器中毒機(jī)制：有機(jī)磷+AchE 酶失活 Achf 中毒癥狀。中毒數(shù)小時(shí)，酶“老化”，，難復(fù)活，一旦中毒，迅速搶救。【急性中毒表現(xiàn)】根據(jù)中毒癥狀分輕:中土重=以M癥狀為主M.N癥狀M.―廠眼兒狀（i）M樣癥狀眼:瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫。平滑?。汉粑蜡d攣一一呼吸困難胃腸道（+） 腹痛、腹瀉。膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：心率減慢 血壓下降（2） N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體均被激動(dòng)。副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致，交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BPfN2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3） 中樞癥狀（CNS癥狀）有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮后抑制。急性中毒死亡可發(fā)生在5min至24h內(nèi),死亡的主要原因?yàn)楹粑ソ呒袄^發(fā)性心血管功能障礙。急性中毒的治療1） 消除毒物a.清洗皮膚；b.經(jīng)口中毒：洗胃、導(dǎo)瀉2） 使用解毒藥物1） 阿托品：M癥狀，及早足量反復(fù)注射阿托品，達(dá)到阿托品化（瞳孔較前放大，皮膚變干，口干，顏面緋紅，肺濕羅音減少或消失，心率增快，意識好轉(zhuǎn)） ，消除部分中樞癥狀。2） AChE復(fù)活藥N癥狀（碘解磷定和氯解磷定）（3）對癥治療吸氧、輸液、抗休克、人工呼吸。第九章膽堿受體阻斷藥掌握阿托品的作用、應(yīng)用與不良反應(yīng)。熟悉山萇菪堿、東萇菪堿的作用特點(diǎn)。阿托品作用機(jī)制：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用,大劑量對N1受體也有阻斷作用。體內(nèi)過程：吸收：口服后胃腸道吸收迅速，1h達(dá)峰，3?4h作用消失。粘膜可吸收，皮膚吸收差。分布廣泛，可透過血腦屏障和胎盤屏障。排泄：60%以原形隨尿排泄【藥理作用】阻斷M受體：（1）腺體：抑制分泌（唾液、汗 >呼吸道、淚>胃液>>>胃酸）（2） 眼：擴(kuò)瞳，升眼壓，調(diào)節(jié)麻痹，遠(yuǎn)視（3）平滑肌：解痙（松弛作用）（胃腸>膀胱>膽、尿道、支氣管、子宮）（4） 心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制治療劑量（0.5mg）使部分病人的心率短暫地減慢（阻斷突觸前膜 M1受體）較大劑量（1-2mg）使心率加快（阻斷竇房結(jié)M2受體）房室傳導(dǎo)加快：拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)治療量無明顯影響大劑量可擴(kuò)張皮膚血管，岀現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀與其阻斷M受體無關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，后抑制較大劑量興奮延髓和大腦中毒時(shí)岀現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等【臨床應(yīng)用】解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛（膽絞痛需配用度冷?。?、遺尿癥全身麻醉前給藥，制止腺體分泌：嚴(yán)重盜汗、流涎 ，麻醉前給藥眼科：虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光，眼底檢查抗心律失常，緩慢型心律失?？剐菘耍焊腥局卸拘詾榧呀饩扔袡C(jī)磷中毒【不良反應(yīng)及中毒】一般反應(yīng)：口干、視物模糊、心率加快、面紅、擴(kuò)瞳等中毒：散瞳，心悸，發(fā)熱，譫妄，小便困難，腸脹氣，幻覺，驚厥，昏迷，呼吸麻痹禁忌癥：青光眼，前列腺肥大【阿托品中毒解救】清除藥物，反復(fù)注射毒扁豆堿或毛果蕓香堿。中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對抗。阿托品的合成代用品：合成擴(kuò)瞳藥，合成解痙藥，選擇性 M受體亞型阻斷藥10東莨菪堿中樞作用為主,抑制多數(shù)中樞有抗暈動(dòng)、抗震顫麻痹作用用于麻醉前給藥,抗休克及治療暈動(dòng)病和震顫麻痹青光眼禁用山莨菪堿解痙作用較阿托品強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣 ,改善微循環(huán)。中樞作用小。尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。N膽堿受體阻斷藥：一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥本類藥物中除美卡拉明（美加明）和樟磺咪芬（阿方那特）外，其他藥物已基本不用。[藥理作用]神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用缺乏選擇性，對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。它們對器官的作用則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。二、骨骼肌松弛藥（—）除極化型本類藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似而更為持久的除極化作用，使運(yùn)動(dòng)終板膜對ACh不能產(chǎn)生反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。琥珀膽堿[藥理作用]琥珀膽堿的作用特點(diǎn)是：（1）肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制。（2）用藥后先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。（3）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。（4）抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之。因此，當(dāng)琥珀膽堿過量中毒時(shí)不能用新斯的明治療。[臨床應(yīng)用]因本品對喉肌松弛作用較強(qiáng)，故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡檢查等短時(shí)操作。靜脈滴注適用于較長時(shí)間的手術(shù)。[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]1．過量時(shí)可引起呼吸肌麻痹。2．用藥后易引起肌肉酸痛。3．血鉀升高。4．本品能使眼外肌短暫地收縮，可升高眼壓。青光眼患者應(yīng)禁用。（二）非除極化型本類藥物又稱競爭型肌松藥，能與運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體結(jié)合，不僅不能激動(dòng)受體，反而阻斷ACh與運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體結(jié)合，因而使骨骼肌松弛。筒箭毒堿此藥特點(diǎn)：1．口服幾乎不吸收，可靜脈給藥。2．筒箭毒堿還有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放的作用，可引起心率減慢、血壓下降、支氣管痙攣，不宜用于兒童。3．筒箭毒堿過量中毒應(yīng)及時(shí)進(jìn)行人工呼吸，同時(shí)應(yīng)用新斯的明解救。第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥掌握腎上腺素，去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用與臨床應(yīng)用。熟悉多巴胺、麻黃堿、間羥胺等的藥理作用與臨床應(yīng)用。兒茶酚胺的體內(nèi)過程（P84）11腎上腺素（Adr）[aB受體激動(dòng)藥]【體內(nèi)過程】口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快【藥理作用】1、興奮心臟 強(qiáng)效心臟興奮藥。（心率TT、傳導(dǎo)TT、收縮力TT、心輸岀量TT、 冠脈血流T、心肌耗氧量T）不利:易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動(dòng)2?收縮血管激動(dòng):-1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)：2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。冠狀血管擴(kuò)張（激動(dòng)：2受體，腺苷作用，冠脈灌注壓提高）血壓小劑量AD:收縮壓升高：心臟興奮，心輸岀量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大。 （骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 ）大劑量AD:收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變?。ㄆつw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張）舒張支氣管平滑?。菏鎻堉夤?、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌支氣管作用：（1）激動(dòng)支氣管平滑肌32受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用（2） 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)（3） 收縮支氣管黏膜血管，有利于消除黏膜水腫提高代謝糖代謝：（+）32肝糖原分解和異生；（同NE）血糖T脂肪酸代謝：（+）a2、31、33受體一"脂肪酸分解T,FFAT總的結(jié)果：血糖f, FFAT【臨床應(yīng)用】心臟驟停:各種意外引起者首選，注意除顫過敏性休克，首選支氣管哮喘：控制嚴(yán)重發(fā)作局部止血（鼻粘膜、牙齦出血）與局麻藥合用于小手術(shù)【不良反應(yīng)】CNS紊亂，腦出血，心律失常，肺水腫麻黃堿（a3受體激動(dòng)藥）（了解）【藥理作用】激動(dòng)a和3受體；促進(jìn)遞質(zhì)釋放心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓支氣管平滑?。核沙谧饔幂^腎上腺素緩慢 ，溫和，持久中樞作用：有較顯著興奮作用快速耐受性【臨床應(yīng)用】預(yù)防支氣管哮喘和輕癥的治療12消除鼻粘膜充血所致鼻塞防治某些低血壓狀態(tài)：椎管麻醉后低血壓緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀多巴胺（DA,aB受體激動(dòng)藥（了解））［體內(nèi)過程］口服易在腸和肝中破壞，口服無效。靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用?！舅幚碜饔谩考?dòng)B1、D1、a受體1、心臟 大劑量使心收縮性f、心輸岀量f直接興奮心臟B1受體和間接促進(jìn)NA釋放。心率略增加或不變，較少引起心律失常。2、血管和血壓：大劑量：作用于血管床的 a1受體，血管阻力微升治療量：心輸岀量增加，收縮壓增加、 舒張壓不變或微降，脈壓增加。3、 腎臟和腸系膜血管：小劑量：作用于D1多巴胺受體，使腎和腸系膜動(dòng)脈阻力降低，增加腎血流、增加腎小球?yàn)V過率，并能產(chǎn)生排鈉利尿作用。大劑量：激動(dòng)腎血管「受體，腎血管收縮，腎功能損害?！九R床應(yīng)用】1?抗休克：休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用急性腎衰，與利尿藥合用急性心衰及慢性心衰急性發(fā)作。去甲腎上腺素［NA，a受體激動(dòng)藥］【體內(nèi)過程】只宜靜脈滴注法給藥，原因是①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。 ②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 ③靜脈推注，引起血壓急劇升高，心律紊亂【藥理作用】:激動(dòng)a>B受體對「受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對'-1受體激動(dòng)作用較弱對-2受體無作用1、收縮血管激動(dòng)a1受體，血管收縮（除心冠狀動(dòng)脈）。冠脈擴(kuò)張：NA興奮心臟，代謝產(chǎn)物腺苷增加血壓升高，冠脈灌注壓升高2、 興奮心臟：弱的（+）心臟B1受體心肌收縮力f傳導(dǎo)f――心輸岀量f,心肌耗氧量fHRf整體情況：血管收縮Bpf——反射性心率J外周阻力f心輸岀量不變或J過量自律性f 心律失常（弱于AD）3、 升高血壓：小劑量一興奮心臟，心輸岀量f收縮壓f,舒張壓不變，脈壓差變大13

較大劑量一血管強(qiáng)烈收縮一外周阻力TT—收縮壓T較大劑量一血管強(qiáng)烈收縮一外周阻力TT—收縮壓T，舒張壓T,脈壓差變小【臨床應(yīng)用】抗休克：用于各種休克早期血壓驟降時(shí)，用小劑量去甲腎上腺素短時(shí)間靜脈滴注，不宜長時(shí)間用。藥物中毒低血壓：中樞抑制藥中毒可引起低血壓，用NA靜脈滴注，可使血壓回升，維持于正常水平。上消化道出血：取本品1-3mg,適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。間羥胺（阿拉明，a受體激動(dòng)藥）作用機(jī)理：1、 興奮a受體2、 通過置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素釋放，間接地發(fā)揮作用。【作用特點(diǎn)】（與NA比較）1．作用緩慢、溫和而持久2．對心率影響不明顯3．不良反應(yīng)比較少（腎血管收縮弱，心律失常及少尿等少）4．給藥方便（可肌肉注射）5．可產(chǎn)生快速耐受性【用途】各種休克早期不良反應(yīng)：局部組織壞死；急性腎衰竭；停藥后血管下降異丙腎上腺素（B受體激動(dòng)藥）藥動(dòng)學(xué)：口服無效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥，可從粘膜下的舌下靜脈叢迅速吸收【藥理作用】激動(dòng)B1和B2興奮心臟：典型的B1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用。2?對血壓的作用（興奮B2受體）3?舒張支氣管平滑肌【機(jī)理:（1）興奮B2;（2）抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)】4．促進(jìn)代謝：增加組織的耗氧量，升高血中游離脂肪酸，升高血糖作用較弱?！九R床應(yīng)用】支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作（舌下或噴霧）房室傳導(dǎo)阻滯：H、山度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或iv感染性休克：注意補(bǔ)液和毒性心臟驟停:心臟疾病引起者首選【不良反應(yīng)】心悸,頭暈,心律失常 【禁忌癥】冠心病,心肌炎,甲亢第十一章腎上腺素受體阻斷藥掌握a受體阻斷藥酚妥拉明及B受體阻斷藥普萘洛爾的作用、應(yīng)用。14熟悉a1受體阻斷藥哌唑嗪的作用、應(yīng)用。腎上腺素受體阻滯藥是一類能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥14的作用的藥物。分類：a受體阻斷藥；B受體阻斷藥；a、B受體阻斷藥?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”是指a受體阻斷藥可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓。一、a受體阻斷藥能選擇性地阻斷a受體，從而對抗NA或擬腎上腺素藥的作用。能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為 腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。短效類（競爭性a受體阻斷藥）：酚妥拉明【藥理作用】1.擴(kuò)張血管，降低血壓：阻斷a受體和直接舒張血管，小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張，血壓下降；興奮心臟，加快心率：血壓下降，反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 a受體，促進(jìn)NA釋放；擬膽堿作用和組胺樣作用【臨床應(yīng)用】▲（1）外周血管痙攣性疾?。褐藙?dòng)脈痙攣的雷諾病.血栓閉塞性脈管炎.（2） 靜滴NA外漏：局部浸潤（3） 急性心梗和充血性心力衰竭：通過擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，降低心臟前后負(fù)荷.（4） 休克：擴(kuò)張血管，增加心輸岀量▲ （5）嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時(shí)可引起心動(dòng)過速、心絞痛及體位性低血壓禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用 。長效類（非競爭性a受體阻斷藥）：酚芐明_特點(diǎn)：1、生物利用度低（20%?30%）;2、局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射； ▲3、起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ，一次用藥，可維持3-4天）▲【臨床應(yīng)用】 ⑴外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎；▲⑵休克；（3） 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療.哌唑嗪：選擇性的al受體競爭性阻斷藥，主要用于治療高血壓，對突觸前膜 a2受體阻斷作用弱。★二、B受體阻斷藥【藥理作用】1、 心血管系統(tǒng)：抑制心臟：阻斷心氏受體,使心率收縮力心輸岀量心肌耗氧量收縮血管：阻斷血管B2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮，使肝，腎等器官和冠脈血流量減少。2、 收縮支氣管：阻斷支氣管平滑肌他受體，使平滑肌收縮。3、減慢代謝:抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解；減弱AD引起的升血糖反應(yīng)。4、 抑制腎素釋放：可使BPJ。5、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾等除能阻斷B受體外，還具有微弱的B受體激動(dòng)作用。6、膜穩(wěn)定作用：受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對Na+,K+等陽離子的通透性，但在常用量時(shí)與治療作用無關(guān)?！九R床應(yīng)用】1、過速型心律失常；2、心絞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成；3、高血壓??；4、甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼【不良反應(yīng)】1、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 哮喘病人禁用；2、 心臟抑制：禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾病；3、反跳現(xiàn)象：長期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（ B體數(shù)目增多）所致?！蛰谅鍫枴铩九R床應(yīng)用】15高血壓；青光眼；偏頭痛；甲狀腺功能亢進(jìn)；心絞痛；心肌梗死★【不良反應(yīng)】支氣管收縮；心律失常；性功能障礙；代謝紊亂（首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個(gè)體差異大。對'-1,2-受體無選擇性。THR.,心肌收縮力』，心輸岀量』，BP房室傳導(dǎo)0,呼吸道阻力O）▲美托洛爾為選擇性受體阻斷藥，對受體阻斷作用較弱。降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長，每天給藥 2次；無內(nèi)在擬交感活性拉貝洛爾對：-1受體和［受體均有競爭性阻斷作用，對 ［受體阻斷作用比m受體強(qiáng)5?10倍。可減慢心率，減少心排岀量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。高血壓、青光眼、偏頭痛、甲狀腺功能亢進(jìn)、心絞痛、心肌梗死傳岀神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié)1、 眼科疾病青光眼：擬膽堿藥（毛果蕓香堿） ；^受體阻斷（噻嗎洛爾）眼底檢查和驗(yàn)光配鏡：M膽堿受體阻斷藥2、 重癥肌無力：新斯的明3、 平滑肌痙攣：M受體阻斷藥（阿托品）4、 支氣管哮喘：32選擇性激動(dòng)藥（沙丁胺醇）B受體激動(dòng)藥（NE去甲腎上腺素（NA）、DA多巴胺、iso異丙腎上腺素）5、 休克增加血流量：擬腎上腺藥： NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎改善微循環(huán)：：?受體阻斷藥：酚妥拉明2受體部分激動(dòng)：特布他林M受體阻斷藥物：阿托品6、 心血管系統(tǒng)疾病高血壓?。?a1受體阻斷藥、3受體阻斷藥心律失常：室上性或室性心律失常： 3受體阻斷藥心動(dòng)過緩：M受體阻斷心絞痛：3受體阻斷藥外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細(xì)胞瘤： a受體阻斷藥7、 其他心臟驟停：腎上腺素和異丙腎上腺素?fù)尵攘姿狨ヮ愔卸荆旱饨饬锥?；阿托品第十五章?zhèn)靜催眠藥掌握苯二氮卓類的藥理作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉巴比妥類的作用特點(diǎn)、不良反應(yīng)。16常用鎮(zhèn)靜催眠藥;jO— ~~7 -~； : 7I安全性較高”即使大劑量也不會出1.萊二氮卓類亠;現(xiàn)麻醉和中根麻痹 .N巴比妥類￡與親二氮卓類和比委全性較疝I3.其它類V水合氯醛打前雖仍應(yīng)用?但較少使用|新型藥物：佐匹克窿、扎來普隆藥物作用特點(diǎn)：①制量：小一中一較大一大一中毒作用：鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹②長期.反復(fù)使用一耐受性和依賴性苯二氮卓類（安全性較高，即使大劑量也不會岀現(xiàn)麻醉和中樞麻痹）分類：長效類：T1/2>24h:地西泮、氯氮卓、氟西泮中效類：T1/2:6-24h:硝西泮、艾司唑侖短效類：T1/2<6h：三唑侖、奧沙西泮【體內(nèi)過程】脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%很多中間代謝產(chǎn)物具藥理活性有肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥注意蓄積可通過乳汁排泄，注意哺乳兒安全【藥理作用】1抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用 ，可顯著改善緊張、焦慮和失眠等癥狀。（可能作用機(jī)制：與邊緣系統(tǒng)BDZ受體作用,抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞。 ）2鎮(zhèn)靜和催眠作用：'■小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠對REM影響小，安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕，不引起麻醉用于失眠癥*不影響肝藥酶、依賴性和戒斷癥狀輕3抗驚厥作用和抗癲癇作用：-強(qiáng)抗驚厥作用，用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。不能減少原發(fā)灶放電，抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴(kuò)散，此作用與增強(qiáng)中樞 GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。4中樞性肌松作用：可緩解動(dòng)物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直。特點(diǎn)：發(fā)揮肌松作用時(shí)不影響正?；顒?dòng)。機(jī)制：小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對 y神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射?！咀饔脵C(jī)制】苯二氮卓一；苯二氮卓受體一;促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合-Cl-通道開放頻率增加-Cl-內(nèi)流增加一:細(xì)胞超極化>抑制效應(yīng)17【臨床應(yīng)用】抗焦慮主要用于控制焦慮癥，可明顯緩解煩躁、不安、恐懼、緊張等癥狀。催眠適用于失眠者短期應(yīng)用，特另U對焦慮性失眠有顯著的催眠效果。麻醉前給藥主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時(shí)性記憶缺失作用?？贵@厥和抗癲癇 用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前用作癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。緩解骨骼肌痙攣 可用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)?！静涣挤磻?yīng)】1中樞神經(jīng)反應(yīng)治療量：頭昏、嗜睡、乏力 大劑量：共濟(jì)失調(diào)2呼吸及循環(huán)抑制靜注過量可致昏迷和呼吸抑制3耐受性與依賴性，停藥岀現(xiàn)反跳和戒斷癥狀4致畸：孕婦、哺乳期婦女禁用5急性中毒：昏迷及呼吸循環(huán)抑制 解救：氟馬西尼巴比妥類（與苯二氮卓類相比安全性較差）分類：長效類：苯巴比妥，維持6-8h中效類：異戊巴比妥，3-6h短效類：司可巴比妥，2-3h超短效類：硫噴妥鈉，＜1/4h【體內(nèi)過程】1吸收、分布：口服或肌肉注射都易吸收，吸收后迅速分布，進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。再分布2蛋白結(jié)合：與脂溶性有關(guān)，硫噴妥80%,巴比妥5%。3消除：高脂溶性者主要為肝藥酶代謝 ，作用維持時(shí)間短，脂溶性低者大部分以原型經(jīng)腎臟排泄。尿液堿化使腎小管再吸收減少，促進(jìn)藥物的排泄，是解救巴比妥類藥物中毒的重要措施之一。【藥理作用】對中樞表現(xiàn)為普遍性抑制作用。隨著劑量的增加，中樞抑制作用逐漸增強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。1鎮(zhèn)靜催眠：小劑量T鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)中劑量-催眠：縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)、延長睡眠時(shí)間*缺點(diǎn)：可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，伴多夢。另外，易產(chǎn)生耐受性和依賴性；誘導(dǎo)肝藥酶；過量可產(chǎn)生嚴(yán)重中毒（抑制呼吸中樞而死亡）2抗驚厥、抗癲癇：大于催眠劑量時(shí)有抗驚厥作用，苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。3麻醉：硫噴妥納靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用?！咀饔脵C(jī)制】增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流（延長通道開放時(shí)間）擬GABA樣作用（直接增加Cl-內(nèi)流）"減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位及遞質(zhì)釋放【臨床應(yīng)用】18

鎮(zhèn)靜、催眠 因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。抗癲癇可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。麻醉和麻醉前給藥【不良反應(yīng)】1后遺作用：亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應(yīng)警惕。2短期反復(fù)服用產(chǎn)生耐受性：可能是因?yàn)樯窠?jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝。3依賴性：精神依賴性：軀體依賴性：長期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀4急性中毒：搶救采用機(jī)械輔助呼吸搶救，支持療法，洗胃和堿化尿液。苯二氮卓類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較大較輕誘導(dǎo)肝藥酶++—第十六章抗癲癇藥與抗驚厥藥原發(fā)性癲癇病因分型，繼發(fā)性癲癇 （單純局限性發(fā)作：無意識障礙癲癇分型復(fù)合性局限性發(fā)作意識障礙癲癇分型（局限性發(fā)作（〔精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作〉局限性發(fā)作繼發(fā)全意識喪失身強(qiáng)宜-陣攣性發(fā)作I臨床癥狀分型｛ 失神性發(fā)作（小發(fā)作）非典型失神性發(fā)作匕全身性發(fā)作4肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)，強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作〔大發(fā)作）苯妥英鈉（大侖丁）【體內(nèi)過程】：1?口服吸收不規(guī)則，起效慢呈堿性，刺激性大，不宜肌注。19

3．藥物消除速率與血藥濃度密切相關(guān)。<10卩g/ml—級動(dòng)力學(xué)消除t1/220h>10卩g/ml零級動(dòng)力學(xué)消除t1/220-60h【作用及應(yīng)用】1．抗癲癇：抗大發(fā)作,精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作---首選，部分性發(fā)作次之，但對小發(fā)作無效。2．治療中樞性疼痛綜合征及外周神經(jīng)痛 (三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛)3．抗心律失常:室性，特別是強(qiáng)心苷中毒苯巴比妥(魯米那)應(yīng)用:主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。有起效快、療效好和價(jià)格低廉等特點(diǎn)。但中樞抑制明顯，一般不首選。機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。第十八章治療精神病藥掌握氯丙嗪的藥理、作用機(jī)理、臨床用途及主要不良反應(yīng)。熟悉各類抗精神失常藥的作用特點(diǎn)。1.氯丙嗪的作用、用途、ADR作用：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(重點(diǎn))安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性★抗精神病一般需連續(xù)用藥6周-6個(gè)月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失，理智恢復(fù)。不會產(chǎn)生耐受性。鎮(zhèn)吐小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞降溫抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降加強(qiáng)中樞抑制藥的作用外周神經(jīng)系統(tǒng)⑴阻斷a受體降壓(快速耐受性)阻斷M受體阿托品樣作用內(nèi)分泌系統(tǒng)(1多3少)阻斷下丘腦-垂體的多巴胺受體：催乳素分泌增加、性腺激素、糖皮質(zhì)激素分泌減少、生長素分泌減少用途：★精神分裂癥狂躁癥嘔吐用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無效低溫麻醉及人工冬眠氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪=冬眠合劑ADR：NE，一般不良反應(yīng)★:a.嗜睡，中樞抑制，視物模糊、口干 b.阻斷aNE，禁用E錐體外系反應(yīng)★過敏反應(yīng)內(nèi)分泌紊亂乳房腫大氯丙嗪抗精神分裂癥的機(jī)理和特點(diǎn)機(jī)理:阻斷中腦-皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降(腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路:中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)、黑質(zhì)-紋狀體、下丘腦-垂體)特點(diǎn):起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性2020氯丙嗪引起的低血壓用什么藥不能用哪個(gè)藥？為什么？用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素氯丙嗪降溫、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn)降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37C使體溫隨環(huán)境溫度變化鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性氯丙嗪引起“錐體外系反應(yīng)”的原因阻斷黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺受體防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦）常用的抗精神病藥有哪四類？一、吩噻嗪類（氯丙嗪）二、丁酰苯類（氟哌啶醇）三、硫雜蒽類（氯普噻噸）四、其他類（利培酮）第二十章鎮(zhèn)痛藥掌握嗎啡、哌替啶的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)。P167熟悉臨床常用的鎮(zhèn)痛藥的分類及濫用鎮(zhèn)痛藥的危害性。疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng)對機(jī)體起保護(hù)作用傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)（如K\H+.5-HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)而致疼痛。鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片受體：①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高---這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高---與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。耐受性：是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。嗎啡【藥理作用】1.CNS系統(tǒng)（中樞作用）★★⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用；激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)， 并可伴有欣快感（是造成患者強(qiáng)迫性用藥形成依賴性的主要原因）；對多種疼痛有效（對鈍痛的作用＞銳痛）▲⑵鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失?！且种坪粑褐委熈繂岱瓤山档秃粑袠袑ρ篶o,的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強(qiáng)。抑制呼吸是嗎啡急性中毒致死的主要原因?！瓤s瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。（5）其它：興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（CTZ）-惡心、嘔吐。2.平滑?、盼改c道：提高胃腸平滑肌張力,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng)，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加；提高回盲瓣及肛門括約肌張力，腸內(nèi)容物通過受阻。⑵膽道：收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。（3）大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘；（4）提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留；21（5）降低子宮張力，對抗催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。▲3.心血管系統(tǒng)⑴擴(kuò)張血管、降低外周阻力， 有時(shí)引起體位性低血壓。這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。（2）間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高， 主要由于呼吸抑制，CO2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用?！铩九R床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛：對多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用。2.心源性哮喘輔助治療：心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。依據(jù)：①嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕 心臟負(fù)擔(dān)；②鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒；③抑制呼吸，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。止瀉：阿片酊一單純性腹瀉★【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性；過量引起急性中毒：表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹；搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮一阿片受體拮抗藥。▲可待因作用與嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10?1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4左右?！糜谥械瘸潭鹊奶弁春蛣×腋煽榷?人工合成鎮(zhèn)痛藥★哌替啶（度冷?。ㄗ⒁馄渑c嗎啡的不同點(diǎn)）【藥理作用】1、鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/7—1/10）；2、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)。3、提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短， 較少引起便秘和尿潴留。★【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用） ；分娩痛（產(chǎn)前2-4不用）心源性哮喘和肺水腫；③麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉；④人工冬眠。 （與氯丙嗪、異丙嗪合用）美沙酮一一與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。芬太尼一一強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的80—100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。二氫埃托啡一一為我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的500?1000倍。本品激動(dòng)受體，對「.、■.受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。▲噴他佐辛部分激動(dòng)劑（激動(dòng)k受體和阻斷卩受體）①鎮(zhèn)痛作用：強(qiáng)度為嗎啡的1/3;②沒有列入麻醉藥品（成癮性?。詾榫袼幬铩狈秶虎蹖π难茏饔貌煌趩岱?，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。 （與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。）用于各種慢性疼痛，對劇痛的止痛效果不及嗎啡三、 其他鎮(zhèn)痛藥羅通定 為延胡索乙素的左旋體有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。四、 阿片受體阻斷藥納洛酮、納曲酮一一對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： g>K>5用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷22第二十一章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥掌握阿司匹林的藥理作用、用途及主要不良反應(yīng)。熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類、作用機(jī)理。解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時(shí)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥★1、解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響?！餀C(jī)制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞， T抑制PG合成酶一環(huán)氧酶（COXT減少PG合成★2、鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用，對劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效★機(jī)制：抑制PG合成酶一環(huán)氧酶（COX-減少炎癥局部PG合成-抑制PG的痛覺作用和痛覺增敏作用炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽， PG,組胺3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用水楊酸類——★阿司匹林（乙酰水楊酸）★【藥理作用】1.解熱、鎮(zhèn)痛：對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。2.抗炎抗風(fēng)濕：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強(qiáng)3.抗血栓形成：抑制還氧酶-TXA2血栓烷）生成每日給予小劑量可防治血栓性疾病★【臨床應(yīng)用】1發(fā)熱；2、各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；3、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 4、防治血栓形成：冠心病及腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的二級預(yù)防【不良反應(yīng)】▲1、胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷-無痛性出血”▲2、凝血障礙：出血時(shí)間延長；3、過敏反應(yīng)：阿司匹林哮喘”一—誘發(fā)支氣管哮喘；4、水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量〉 5g/日—頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等第二十四章抗高血壓藥掌握常用抗高血壓藥物的藥理作用、作用機(jī)制及不良反應(yīng)。-熟悉中樞性降壓藥和作用于血管平滑肌的抗高血壓藥的藥理作用、作用機(jī)制及不良反應(yīng)。1?原發(fā)性高血壓（高血壓?。赫?5%;2.繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）TOC\o"1-5"\h\z正常血壓 <130 <85正常高值 130?139 85?89臨界高血壓 140?149 90?94▲抗高血壓藥的分類1利尿藥；2、鈣通道阻滯藥；3、腎素一一血管緊張素系統(tǒng)抑制藥；4、交感神經(jīng)抑制藥；5、血管擴(kuò)張藥?一、利尿降壓藥（一線藥物）氫氯噻嗪【藥理作用】排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性；降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性?！九R床應(yīng)用】 基礎(chǔ)降壓藥★二、鈣通道阻滯藥（一線藥物）鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的藥物。作用機(jī)制：23

1心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、抗心肌缺血。2、 血管：舒張平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動(dòng)脈粥樣硬化。3、 血液動(dòng)力學(xué)：舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定第三代：氨氯地平；具有高度的血管選擇性，同時(shí)半衰期長，作用持久?！锵醣降仄健铩舅幚碜饔谩恳种萍?xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌 ：?降壓。★【臨床應(yīng)用】①各型高血壓，可單用或與利尿藥、B受體阻滯藥、ACEI合用；②冠心病▲【不良反應(yīng)】降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心輸岀量增加，血漿腎素活性增高?！锇甭鹊仄剑骸九R床應(yīng)用】各型高血壓【不良反應(yīng)】與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價(jià)格較貴★三、腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一線藥物）（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACE）★用于臨床的有巰基類以卡托普利為代表；羧基類以依那普利為代表；磷?；愐愿Ｐ疗绽麨榇??！铩舅幚碜饔谩?選擇性抑制整體、血管及心、腎等組織 Angl轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngU：（1）擴(kuò)張血管，增加腦、腎及冠脈流量降低血壓；（2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留； （3）降低交感神經(jīng)興奮性。2抑制激肽釋放酶系統(tǒng)： 使緩激肽降解減慢，促進(jìn)NO,PGE2,PGI2釋放,進(jìn)一步發(fā)揮擴(kuò)血管作用。3.改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生： 血管緊張素H可促進(jìn)生長因子表達(dá)和蛋白合成； ACEI減少AngH生成而抑制心血管肌細(xì)胞重構(gòu)，改善心血管功能。★各期高血壓（卡托普利、依那普利）逆轉(zhuǎn)左室肥厚選用福辛普利、雷米普利； 血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利；肝腎功能不全和老年性高血壓選福辛普利和苯那普利；高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全▲【不良反應(yīng)】從小劑量開始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。咳嗽：此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 ▲高血鉀：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及血管神經(jīng)性水腫等。影響胎兒發(fā)育，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌高血鉀：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及血管神經(jīng)性水腫等。影響胎兒發(fā)育，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌▲ 。其他：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者）（二）血管緊張素H受體阻斷藥★氯沙坦一一第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥★【藥理作用】阻斷AT1受體，：?舒張血管：?降低外周阻力：?降低血壓。（基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后【臨床應(yīng)用】各型高血壓▲【不良反應(yīng)】較輕且短暫偶有頭暈和與劑量有關(guān)的體位性低血壓。伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。?腎上腺素受體阻斷藥的患者。、味覺異常（卡托普利）等。3一6周出現(xiàn)。）禁用于妊娠患者，因胎兒從4個(gè)月起腎臟的灌注依賴于RAS的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會引起胎兒損傷或死亡四、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥▲可樂定24【藥理作用】（1）激動(dòng)中樞的a和11-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活動(dòng)降低▲（2）激動(dòng)外周突觸前膜a受體和咪唑啉受體，通過負(fù)反饋， 抑制交感神經(jīng)▲（3） 激動(dòng)腦阿片受體，可以降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀?！九R床應(yīng)用】治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時(shí)使用。（二） 神經(jīng)節(jié)阻斷藥曾用于高血壓危重癥，現(xiàn)基本不用。（三） 作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥——利血平、胍乙啶治療輕、中度高血壓。較少單用（常與他藥組成復(fù)方制劑）（四）?受體阻斷藥★（一線藥物）一一普萘洛爾、美托洛爾★【藥理作用】★1.阻斷心臟自受體，減少心輸出量；★2.阻斷腎臟自受體，抑制腎素分泌3.阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜 血受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫?.阻斷中樞卩受體，發(fā)揮中樞降壓作用?？垢哐獕簝?yōu)點(diǎn)：不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸?！九R床應(yīng)用】★適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。▲【不良反應(yīng)】心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心收縮力減弱；誘發(fā)支氣管哮喘。（五）al受體阻斷藥選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 ai受體，舒張小動(dòng)、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓?！哌蜞海骸舅幚碜饔谩孔钄嘌芷交⊥挥|后膜 ai受體【臨床應(yīng)用】適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人。【不良反應(yīng)】1.“首劑效應(yīng)”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免）眩暈、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。五、 擴(kuò)血管藥（一） 直接擴(kuò)血管藥▲硝普鈉【藥理作用】對小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈均有擴(kuò)張作用。降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短?！九R床應(yīng)用】主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者▲肼屈嗪【藥理作用】⑴松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓；⑵有反射性交感神經(jīng)興奮，使 心率加快，心輸出量增加，從而減弱其降壓作用；⑶降壓時(shí)還伴有血漿腎素活性增高及水鈉潴留。【臨床應(yīng)用】較少單獨(dú)使用，僅在常用藥無效時(shí)加用，治療中、重度高血壓?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、面紅、黏膜充血、心動(dòng)過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征。（二） 鉀通道開放藥——▲吡那地爾、咪諾地爾、二氮嗪細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流使細(xì)胞膜超極化-電壓依賴性鈣通道不能開放，鈣內(nèi)流J-血管平滑肌松弛，血管舒張t血壓J六、 其他類型降壓藥吲達(dá)帕胺：具有利尿和鈣拮抗作用，適用于輕、中度高血壓，單獨(dú)服用降壓效果顯著?？垢哐獕核幍膽?yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物輕度高血壓且未穩(wěn)定者，可采取：（1）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等；（2）首選利尿藥（氫氯噻嗪）。中度高血壓：上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如 ?受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶25抑制藥等。重度高血壓：上述藥物2－3種聯(lián)合用藥，或改用、加用作用較強(qiáng)的胍乙啶或米諾地爾鉀通道阻滯藥）等。高血壓危象及高血壓腦?。阂遂o脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。二、根據(jù)并發(fā)證選用藥物合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大者，選用氫氯噻嗪、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。合并腎功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴。合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用 ?受體阻斷藥合并有糖尿病或痛風(fēng)者不宜用氫氯噻嗪。三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥的原則：不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)。四、劑量個(gè)體化不同病人或同一病人在不同病程時(shí)期所需劑量不同，應(yīng)注意調(diào)整。如可樂定、普萘洛爾、肼屈嗪等治療量可相差數(shù)倍，應(yīng)針對每一名病人選用療效好、且不良反應(yīng)最少的劑量。第二十五章抗心律失常藥掌握常用抗心律失常藥的分類、代表藥及每類藥的電生理特點(diǎn)；各代表藥的抗心律失常作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。了解心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制及抗心律失常藥的基本電生理學(xué)機(jī)制。★常用抗心律失常藥分類I類：鈉通道阻滯藥，根據(jù)程度差異可分為IA、IB、IC三個(gè)亞類。A類，適度阻鈉，對Vmax中等抑制，約30%，可減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)極。代表藥奎尼丁、普魯卡因胺；IB類，輕度阻鈉，對Vmax的抑制小于10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速復(fù)極。代表藥利多卡因、苯妥英鈉；IC類，重度阻鈉，對Vmax的抑制達(dá)50%以上，明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小。代表藥普羅帕酮。U類：B-腎上腺素受體阻斷藥，代表藥有普萘洛爾等。山類：延長動(dòng)作電位時(shí)程藥，代表藥有胺碘酮等。W類：鈣拮抗藥，代表藥有維拉帕米、地爾硫卓IA類——適度阻鈉藥▲奎尼?。ㄒ环N生物堿）▲【藥理作用】適度阻滯Na+通道，對K+外流,Ca2+內(nèi)流也有一定的阻滯作用。（1）降低浦氏纖維自律性；（2）減慢傳導(dǎo)速度（0相上升速率、動(dòng)作電位振幅J）-消除折返（3）延長ADP,ERP⑷其他：兼有a阻滯作用、抗膽堿作用。▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常；房撲、房顫（先用強(qiáng)心苷），室上性、室性早博和心動(dòng)過速?！静涣挤磻?yīng)】較多見。⑴胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）⑵心血管系統(tǒng)反應(yīng)：包括低血壓、心律失常（房室、心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等，嚴(yán)重反應(yīng)是奎尼丁暈厥，表現(xiàn) Q-T間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫）。⑶金雞納反應(yīng)：頭痛、耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥等?！蒸斂ㄒ虬贰舅幚碜饔谩颗c奎尼丁相似，但 a-阻滯作用及抗膽堿作用較弱?！九R床應(yīng)用】室性和室上性心律失常治療，如室性及房性早搏、心動(dòng)過速等?！静涣挤磻?yīng)】（1）心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常；靜注過量致低血壓。（2）過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、肌痛、白細(xì)胞減少； （3）少數(shù)紅斑狼瘡樣綜合征^IB類——輕度阻鈉▲利多卡因26【藥理作用】抑制0相鈉內(nèi)流，促進(jìn)K+夕卜流（1） 降低自律性（心室肌、浦肯野系統(tǒng)，提高閾電位水平）（2）相對延長有效不應(yīng)期：縮短APD,ERP延長ERP/APD有利于消除折返。★【臨床應(yīng)用】室性心律失常：如心肌梗死（首選藥），心臟手術(shù)，強(qiáng)心苷中毒及各種心臟病并發(fā)室性心動(dòng)過速、室顫。【不良反應(yīng)】心血管：心率減慢，傳導(dǎo)阻滯；樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、頭痛、頭暈、不安、感覺異常。▲苯妥英鈉【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強(qiáng)心苷競爭 NalQ泵，抑制強(qiáng)心苷的晚后除極及觸發(fā)活動(dòng)?！铩九R床應(yīng)用】室性心律失常及強(qiáng)心苷類藥物中毒的搶救（首選藥）★山類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥▲胺碘酮▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常，用于室上性、預(yù)激綜合征較好，也用于室性心律失常治療。【不良反應(yīng)】1、含碘，長期應(yīng)用致甲狀腺功能亢進(jìn)或低下?！?、大劑量致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯， Q-T間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速?？剐穆墒СＫ幍倪x用1、竇性心動(dòng)過速：？受體阻斷劑2、陣發(fā)性房速：？受體阻斷劑或維拉帕米等。3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：▲急性發(fā)作首選維拉帕米，及 ？受體阻斷劑等；慢性或預(yù)防可用洋地黃類、索他洛爾、奎尼丁、普魯卡因胺，胺碘酮等。4、室性心動(dòng)過速、室顫:靜脈滴注利多卡因（首選）★。其他：可選用任何一種 I類抗心律失常藥、如奎尼丁、普魯卡因胺等。5、 強(qiáng)心苷中毒：★苯妥英鈉或利多卡因6、房撲、房顫：▲轉(zhuǎn)律用奎尼?。ㄏ扔脧?qiáng)心苷）、胺碘酮；減慢室率用？受體阻斷劑、維拉帕米；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁、丙吡胺第二十六章治療充血性心力衰竭藥掌握治療CHF常用藥物的分類、代表藥及各類代表藥的藥理作用、作用機(jī)制，用途、主要不良反應(yīng)及防治。熟悉鈣拮抗藥、非強(qiáng)心苷類正性肌力藥治療心衰的作用及其評價(jià)。慢性心功能不全（充血性心力衰竭）是多種病因引起的心臟疾病的終末階段，即心臟輸岀量減少，不能滿足機(jī)體組織需要的一種病理狀態(tài)，又是一種超負(fù)荷的心肌病，即泵衰竭。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等?！弧?qiáng)心苷類藥★地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K▲【藥理作用】正性肌力作用：即加強(qiáng)心肌收縮力，提高收縮速率，增加心輸岀量?！?fù)性頻率作用：即減慢竇性頻率作用，系增強(qiáng)迷走神經(jīng)的活性結(jié)果 .▲對心肌電生理的影響：延長房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)；縮短心房不應(yīng)期；提高普肯野纖維自律性。 （通過抑制普肯野纖維的Na+-K+-ATP酶，使胞內(nèi)缺K+,減少最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。是強(qiáng)心苷中毒引起心律失常的機(jī)制。）▲4?利尿：心輸岀量增加，腎血流量增加的結(jié)果▲強(qiáng)心機(jī)制：強(qiáng)心苷類藥選擇性抑制心肌細(xì)胞膜上的 Na+-K+-ATP酶（即受體），抑制Na+-K+交換，細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增加，促使Na+-c尹交換增強(qiáng)，使外Ca2+內(nèi)流增加，胞內(nèi)Ca2+量增加，又促進(jìn)內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離 Ca2+增多，從而加強(qiáng)心肌收縮力。27▲【臨床應(yīng)用】1.CHF:⑴對繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者， CHF伴房顫者均適合⑵對繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、貧血等為相對適應(yīng)癥。⑶對繼發(fā)于肺心病、心肌缺血、心肌炎心包纖維化者效差。某些心律失常：（1）心房顫動(dòng)：通過延長房室結(jié)不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，阻止心房過多沖動(dòng)進(jìn)入心室， 保護(hù)心室?！?）心房撲動(dòng)：通過縮短心房肌不應(yīng)期，將心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?，然后抑制房室結(jié)傳導(dǎo)產(chǎn)生治療作用。 ▲（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（因能興奮迷走神經(jīng)★【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：較常見有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。心臟毒性反應(yīng)：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。可見各種類型的心律失常，以室性早搏為多見早見，致命的是心室纖維顫動(dòng)。★中毒防治措施：停藥，補(bǔ)鉀；重者可用苯妥英鈉、利多卡因治療；對危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體 Fab片段作靜脈注射搶救。每80mg能拮抗1mg地高辛。第二十七章抗心絞痛藥掌握硝酸酯類、3受體阻斷藥，鈣拮抗藥的作用及應(yīng)用。熟悉抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用。心絞痛：是冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的短暫的缺血與缺氧綜合征。（1）穩(wěn)定型心絞痛：因固定性的冠脈狹窄，又因運(yùn)動(dòng)或心臟負(fù)荷過重誘發(fā)。（2） 不穩(wěn)定型心絞痛：可突然發(fā)生于休息時(shí)候。（3） 變異型心絞痛：休息時(shí)發(fā)作，常在每天同一時(shí)間發(fā)生，由冠脈痙孿所致。一、常見抗心絞痛藥物1、 硝酸酯類^硝酸甘油★（與『■受體阻斷藥進(jìn)行比較）★【藥理作用】1.舒張全身靜脈、動(dòng)脈和冠脈，從而降低心臟前后負(fù)荷，降低心室充盈度與室壁肌張力。降低心肌耗氧量。機(jī)制：硝酸酯類藥物在平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中被生物降解產(chǎn)生 NO。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cGMP生成增加，引起血管平滑肌松弛。改善缺血區(qū)心肌供血： 能使冠脈血流量重新分配。通過降低心室舒張末期壓力，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，增加心內(nèi)膜下區(qū)血液灌注量。★【臨床應(yīng)用】各型心絞痛均有效，用藥后可中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作；亦可治療 急性心梗和心衰。硝酸甘油不宜口服（首過效應(yīng)明顯）^:舌下含服吸收好，作用快而維持時(shí)間較短?！静涣挤磻?yīng)】1.可由血管舒張引起，如頭痛、面頰潮紅，劑量過大可出現(xiàn) 體位性低血壓、心率加快、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓升高等^。2.連續(xù)用藥可岀現(xiàn)耐受性，硝酸異山梨酯（消心痛）——口服：預(yù)防心絞痛和心肌梗死單硝酸異山梨酯一一口服：預(yù)防心絞痛和心肌梗死2、［受體阻斷藥一一普萘洛爾▲、美托洛爾▲、阿替洛爾★【藥理作用】抑制心臟興奮性，明顯降低心肌耗氧量；增加缺血區(qū)和心內(nèi)膜下的血液灌注量（提高非缺血區(qū)血管阻力，增加缺血區(qū)灌流量） ?！九R床應(yīng)用】：可減少穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作次數(shù)。對伴有高血壓或快速型心律失常者更為適用。但不宜用于變異型心絞痛治療。28★三、鈣拮抗藥 維拉帕米、地爾硫卓【藥理作用】降低心肌耗氧：通過對心肌鈣通道阻滯作用，抑制心肌收縮性，減慢心率而降低心肌作功，減少耗氧量；通過擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，降低心臟負(fù)荷。.舒張冠脈，增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對痙攣的動(dòng)脈血管舒張明顯。防止缺血心肌的鈣超負(fù)荷【臨床應(yīng)用】變異性及穩(wěn)定性心絞痛最為適合?！剐慕g痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用：硝酸甘油與普萘洛爾：⑴能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應(yīng)， 如硝酸甘油通過擴(kuò)張外周血管， 減少回心血量，抑制普萘洛爾所引起的左心室舒張末期壓力升高；普萘洛爾通過 一：受體阻斷能減慢硝酸甘油所引起的心率增快。⑵兩藥都能增加心肌供氧，降低心肌作功耗氧量；合并用藥，作用加強(qiáng)，從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運(yùn)動(dòng)耐力⑶能減少各自的應(yīng)用劑量。第二十九章利尿藥與脫水藥掌握常用利尿藥的分類、藥理作用及作用機(jī)制，臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉甘露醇的作用與應(yīng)用。利尿藥是作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥物。正常人每日尿量1?2L，約99%的原尿在腎小管被重吸收。 減少1%的重吸收，尿量將增加1倍。分類：（高效利尿藥、中效利尿藥和低效利尿藥）一、 高效利尿藥★呋塞米（速尿）、利尿酸、布美他尼【藥理作用】★1.利尿：作用迅速、強(qiáng)大而短暫。機(jī)制：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部K+-Na+-2CI同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)-Na+重吸收髓袢對尿稀釋作用與集合管對尿濃縮作用均J—排出：Na++++、k++、Cl-++++Ca2++、Mg2++明顯增多。擴(kuò)張腎血管：降低腎血管阻力，增加腎血流量?！九R床應(yīng)用】心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫；2.急性肺水腫和腦水腫。防治急性腎功能衰竭；4.加快毒物排泄：強(qiáng)迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒?！静涣挤磻?yīng)】1、 水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量；2、耳毒性：大量或快速靜注可引起急性聽力下降，暫時(shí)性耳聾。 （腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時(shí)最常見。）3、高尿酸血癥； 4、變態(tài)反應(yīng)二、 中效利尿藥噻嗪類（氫氯噻嗪）抑制遠(yuǎn)曲小管開始部對NaCI重吸收—腎稀釋功能排出：Na+++、K+、Cl—+：增加。★氫氯噻嗪★【藥理作用】1、利尿：利尿作用溫和，起效較慢，維持時(shí)間較長。 2、抗利尿：尿崩癥；3、降壓：見抗高血壓藥▲【臨床應(yīng)用】1、輕中度水腫；2、高血壓；3、尿崩癥29▲【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂，低血鉀等；高尿酸血癥；代謝變化：高血糖、高血脂；其他：腎小球?yàn)V過率下降、過敏等。三、弱效利尿藥本類藥利尿作用弱，不單獨(dú)使用，常與排 K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。▲螺內(nèi)酯(安體舒通)▲【藥理作用】弱效利尿：作用弱，起效慢，維持時(shí)間長；機(jī)制：與醛固酮竟?fàn)幨荏w，抑制鈉鉀交換，促進(jìn)鈉、水排出。▲【臨床應(yīng)用】醛固酮增多的頑固性水腫；2.與噻嗪類合用治療其他水腫?！北降ぷ饔脵C(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上Na+－K+交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。四、脫水藥脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。特點(diǎn)：1.靜注后不易透過毛細(xì)血管，迅速提高血漿滲透壓； 2.易經(jīng)腎小球?yàn)V過,但不易被腎小管再吸收。在體內(nèi)不易被代謝；4.不易從血管透入組織液中▲甘露醇▲【臨床應(yīng)用】(靜脈給藥)腦水腫(首選)及急性青光眼。(1)血漿滲透壓TT組織間隙水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移；(2)血容量T」腎小球?yàn)V過率T。腎小管腔液滲透壓TT防礙腎小管對Na+、K+的重吸收T水、鈉排出T▲2.防治急性腎功能衰竭尿量TT稀釋腎小管中有害物質(zhì)T保護(hù)腎小管；改善腎血流動(dòng)力學(xué)，維持腎小球?yàn)V過率。禁用心衰及腦出血性疾病者第37章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(必考)腎上腺皮質(zhì)激素：是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱，包括：鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、性激素★【藥理作用】通過分布廣泛的糖皮質(zhì)激素受體而起作用。當(dāng)其進(jìn)入靶組織細(xì)胞后，立即與胞漿特異性受體結(jié)合，激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA基因上的激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，影響基因