生物藥劑學及藥物動力學計算題

第八章單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg,測得不同時刻血藥濃度數據如下：立001.02.03,04.06.08.010.0G(M-g/mi)109.7830.355ft.Al43.0423.0512336,61試求該藥的k，t1/2,V，CL，AUC以及12h的血藥濃度。解：（1）作圖法根據lgC=-k2.303以lgC對t作圖，得一條直線0.693^1/2= 0.693^1/2= ；0.6930.312斜率=…=仙5一小=才？一亡1 8—3k=—2303x斜率=-2.303x(-0.1355>OJ12<h-1j載距=lgCo=2.176lgC=-0.1355/42.1762,22(h)1050x10001504)=7000(ml)=7(L)0.312x7=2.184(LZti)AUC=邑

k="I——=480.7(li*LLg/ml)0.312求12h的血藥法質，可將f=12h代入上述方程式，即:lgC=—0.1355,十2.176=-0.1355x12+2.176=0.55C：=3.54S(j.Lg/inl)T此即為12h的血藥濃度（2）線性回歸法

采用最小二乘法將有關數據列表計算如下：瘠專Xy/P 4t112.040514J?G2:0405221.905043.62903靖ion3y1769，學9.Till3.30S3441.63391后2.6696a53563&t362?361.5370BJ7636a1.0917641.1918M.73367100.S2A21000.C727fl.2020￡341SG3手23017.314?42.B064計算得回b=/t例2曲程1陶彳伍坪tiinlj計算得回b=/t例2曲程1陶彳伍坪tiinlj人JJ二￡t2-1|X]2JnIJ)7某里鮮羲藥物靜起,足其消除半22期為（-叱_表理分3容積2.1%問消除該藥物注射劑量的n\iiJ795%需要殄少時間？慟h用的血藥濃度為多少？解*例3★="出="阻=82口1」）3,52.303kCo2.303啟2.303

0.23.3032.303<1-95?^?Co0.2A 產tIT注例3★="出="阻=82口1」）3,52.303kCo2.303啟2.303

0.23.3032.303<1-95?^?Co0.2A 產tIT注U口=---——廣十1N二衛(wèi)? 2.303一曠x10-+-ig30x1000=1,734xlg20=15<h)靜注某單室模型藥物200mg，測得血藥初濃度為20mg/ml,6h后再次測定血藥濃度為12mg/ml,試求該藥的消除半衰期？解：

由lgC=-J—，+lgC[2.303產,23031Cn2303?20八”入彳于：k=- --1g—=---x1g--=0.085(h)t-C6 120.693_0,693k0.0850.693_0,693k0.085=815(h)例4 某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k,t1/2及ke值。t(h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？解：n=-3.221g(1一工J=-3.221g(1-95%)=4.32/一rt(2一4.32x5―21.6(11)例5 某藥物靜脈注射1000mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關系lg—u-=—0.02991+0.6211At c為 ，已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的t1/2,ke，CLr以及80h的累積尿藥量。解：(1)根據已知條件，可得：k=-2303x(-0.0299)=0.07(h-1)0.6930.6930.07=0.6930.6930.07=9.9(h)(2)從直線截距得：七蒞=1g-10.6211=4,179二里21=MZ^=ooo42(h”)瑞1000(3)CZr=ky=0.0042xJO=0.126(L/h>(4)Xu=^^-(1-門=)=59.8(mg)k 0.07例7 某患者體重50kg,以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經歷10h的血藥濃度是多少？(已知t1/2=3.5h，V=2L/kg)解題思路及步驟：①分析都給了哪些參數？Css解題思路及步驟：①分析都給了哪些參數？Cssk0 CkVk0(1—e-kt)②求哪些參數，對應哪些公式？③哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？k=20X60=1200(mg/h)V=50x2=100(L)0.693k= t1/2例8對某患者靜脈滴注利多卡因,應取k0值為多少？已知t1/2=1.9h,V=100例8對某患者靜脈滴注利多卡因,應取k0值為多少？C=0sskV 0ss解題思路及步驟：①分析都給了哪些參數？②求哪些參數，對應哪些公式？③哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？

0.693t1/2例9 某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注,8h即停止滴注，問停藥后2h體內血藥濃度是多少？解題思路及步驟：①分析都給了哪些參數？②求哪些參數，對應哪些公式？C=C0+e-kt③哪些參數沒有直接給出，需要求算，對應哪些公式？7 0.6937 0.693k= t

1/2C=0(1—e-kt)kV例10給患者靜脈注射某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經過4h體內血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）解：血藥濃度的變化為靜注與靜滴之和C二5七0靜注Gc=d靜滴Gc=kV例11 地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今對一患者,先靜脈注射10mg，半小時后，以每小時10mg速度滴注，試問經2.5h是否達到治療所需濃度？fn藥濃度的變化為靜注與靜滴之和III例12靜注 U=仃口后一蚪靜滴 C=芻_〔1—二一組)kVt1=0.5h+2.5ht2=2.5h已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服劑量為200mg,試求服藥后3h的血藥濃度是多少？如該藥在體內的最低有效血藥濃度為8mg/ml，問第二次服藥在什么時間比較合適？kFX”，〃，、C—a0(e-kt—e一kt)V(k-k) aaS= 0d--<0.8-0.07>xl00.8x0,7x200e.007,<0.8—0.07)x10例13 已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1V=4.25L，F(xiàn)=0.80，如口服劑量為150mg，試計算tmax、Cmax及AUC。2.3031k

t—lga

maxk一kka

AUC*FX0e—ktmaxmax例14 口服單室模型藥物100mg后,測得各時間的血藥濃度如下,試求該藥的k,t1/2及ka,t1/2(a)作業(yè)：lg作業(yè)：lgC=—0.0739t+0.933值。t(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15口服某抗生素250mg后，實驗數據如下表所示，試求該藥的k，t1/2及尿藥排泄百分數。t(h)1.02.03.06.010.015.024.0△Xu(mg)455.616.8614.410.58.11、某藥物靜注50mg，藥時曲線為求k，t1/2,V，AUC，CL，清除該藥物注射劑量的99%需要多少時間？(式中：C單位：mg/ml；t單位：h)2、某患者體重50kg,以每小時150mg的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知t1/2=1.9h,V=2L/kg,問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要的時間？持續(xù)滴注10h的血藥濃度和達坪分數？3、口服某單室模型藥物100mg后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸收分數F=1,試求該藥物的k,t1/2,ka，t1/2(a)，并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1 某二室模型藥物靜注100mg，各時間血藥濃度如下：t(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38求：a,p,t ,t平(),A,B,%k21,k2C0,yc,V,AUC,CL解：1、末端四點lgC-t回歸，截距東B；斜率求2、殘數法截距求A；斜率求3、t1/2=0.693/k6.工6.A-^rB,2,2二O十,一七n一左04、 _A0+Ba k21A+BL°

T^K起pp^AUCc八〒一AB8. ^4tzC ——I<jLp5、Co=A+B9、CL—ALJC作業(yè)：根據利眠寧的靜注各參數，計算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h,C單位：mg/L）C=A?e—at+B?e-Pt。二318產1『+1。2-°0攻第十章重復給藥例1某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg，V為20L，t1/2為3h，每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈注射后第3小時的血藥濃度為多少？(1)由t1”為3h,求出k為0.231hTn)maxn)max例2 已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg,測得初始血藥濃度為10Hg/ml,若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度？解： 1—e一nk工C=C- -e-kt代入數值后： 0 1-e-kt0.693s)e-丁xl°=2.77(ug/ml)10.693s)e-丁xl°=2.77(ug/ml)C:10(1一e40.693/ x61—e4例21.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：①穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度？②穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度？③達穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度？解：I①穩(wěn)態(tài)最大q藥濃度因為「解：I①穩(wěn)態(tài)最大q藥濃度因為「55JrnaiK所以〉1000□,693尸——■——XO②稔態(tài)最小麻藥濃度因為廠TSSJiiiiii||「S3所以皿10000.693上 證0.693- 海xe3 =[6.7(mg/L)因為廠TSSJiiiiii||「S3所以皿10000.693上 證0.693- 海xe3 =[6.7(mg/L)③達穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度-Vo-kf1000_n,69320(1-e^~口哽3一xe3 =33.3(//ig/Z)>6 ~)例3試求給藥時間為4個半衰期時，達坪分數是多少？要使體內藥物濃度達到坪濃度的99%,需要多少個半衰期？他）一一**■爰e所以/$0）=1—空=0.9375=93.75%因為n二= 3.3—.1/21蘭j80《嶗所以/Ir=—3.32z1/2lg(l—0,99)=6.645/1/2已知某藥物力為0.2567萬“，V為02LL/Ag,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1也要求的6ug/nil,￡之為1JULg/ml，試求：①給藥間隔時間,=?=『十gin活IIU1L②若患者體重為60kg,k=l已知某藥物k已知某藥物k為0.2567h-1,V為0.21L/kg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥,確定每次滴注1h,要求1h,要求Css為6|jg/ml,試求：①給需間隔時間T二？CSSmin為1四/同，②若患者體重為60kg,k0=?I SS ICl)七二T+…Ln—=1+ -Ln一I SS ICl)七二T+…Ln—=1+ -Ln一=7.9SeS(Zr)A 0.2567 11 .一曲匕__