抗高血壓藥第二十六章抗高血壓藥anihyer

抗高血壓藥

邵陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校藥理學(xué)教研室譚安雄教學(xué)目的1.掌握利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和AT1受體阻斷藥的臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)

。2.熟悉可樂(lè)定、利舍平、哌唑嗪和硝普鈉的應(yīng)用和不良反應(yīng)；抗高血壓用藥原則。3.了解抗高血壓藥的分類(lèi)。一、成人高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn):≥140/90mmHg概述

原發(fā)性高血壓(高血壓病)繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)

二、高血壓的分類(lèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ醛固酮分泌→水鈉潴留可樂(lè)定美加明利血平普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類(lèi))血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)第一節(jié)抗高血壓藥物的分類(lèi)

根椐作用部位和作用機(jī)制分五類(lèi)：（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（二）交感神經(jīng)抑制藥1、中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等。2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。3、腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、胍乙啶等。

4、腎上腺素受體阻斷藥：①β受體阻斷藥：普萘洛爾等。②α受體阻斷藥；哌唑嗪等。③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。（三）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平等。（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1、ACEI：卡托普利等2、AT1受體阻斷藥：氯沙坦等。（五）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾第二節(jié)常用抗高血壓藥

一.利尿藥

氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide

作用及應(yīng)用

臨床抗高血壓的一線藥，作用溫和?？蓡为?dú)應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中、重度高血壓。

2.降壓機(jī)制：⑴用藥初期：通過(guò)排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少.⑵長(zhǎng)期用藥：①血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少，鈉—鈣交換↓，使胞內(nèi)鈣含量減少；②血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低；③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)，如激肽等。3、不良反應(yīng)低鉀、低鈉；高血糖、高血脂、高尿酸血癥。

長(zhǎng)期應(yīng)用要補(bǔ)鉀。吲達(dá)帕胺1、作用利尿、鈣拮抗。特點(diǎn)：降壓作用強(qiáng)、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2、應(yīng)用

單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓；可與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。3、不良反應(yīng)較少，可有失眠、口干等。

二、-受體阻斷藥藥普萘洛爾1.降壓特點(diǎn)：：(1)作作用溫和、、緩慢、持持久，中等等強(qiáng)度。(2)不不易產(chǎn)生耐耐受。（3）降壓壓時(shí)伴心率率↓，心輸出量量↓。2.降血壓壓機(jī)制：⑴阻斷心心臟1受體.⑵阻斷腎腎臟腎小球球旁細(xì)胞的的1受體，抑制腎素分分泌。⑶阻斷外外周交感神神經(jīng)末梢突突觸前膜的的2受體，抑制制正反饋饋而減少去甲腎腎上腺素的的釋放。⑷中樞降降壓作用(5)能能增加前列列環(huán)素的合合成。3.應(yīng)用對(duì)輕、中度度高血壓有有效，高高血壓壓伴有心絞絞痛者療效效好并能減減少發(fā)作次次數(shù)，心排排出量及腎腎素活性偏偏高者及伴伴有腦血管管病變者療療效也較好好。4.不良良反應(yīng)心率減慢、、誘發(fā)哮喘喘、驟停引引起反跳等等。美托洛爾、、阿替洛爾爾為選擇性1受體阻斷劑劑，無(wú)內(nèi)在在擬交感活活性，降壓壓作用優(yōu)于于普萘洛爾，，阿替洛爾爾作用持續(xù)續(xù)時(shí)間較美美托洛爾、、普萘洛爾爾長(zhǎng)。三、鈣通道道阻滯藥（（鈣拮抗藥藥）硝苯地平(Nifedipine)：：1、降壓機(jī)機(jī)制阻斷鈣離子子經(jīng)細(xì)胞膜膜鈣通道內(nèi)內(nèi)流，松弛弛小動(dòng)脈平平滑肌，降低低外周阻力力而降壓。。2、降壓特點(diǎn)⑴起效快、、強(qiáng)；⑵對(duì)高血壓壓者降壓顯顯著，對(duì)正正常人無(wú)作作用；⑶久用反射射性心率↑↑。3、應(yīng)用適用治療輕輕、中度高高血壓；與其他降血血壓藥合用用增強(qiáng)療效效。4、不良反反應(yīng)可見(jiàn)眩眩暈、低血血壓、心悸悸、踝部水水腫等。四、血管緊緊張素轉(zhuǎn)化化酶抑制藥藥（ACEI）卡托普利Captopril1、降血壓壓（1）降血血壓特點(diǎn)：：心率不加快快;增加腎血流流量;可防止和逆逆轉(zhuǎn)心肌與與血管重建建對(duì)脂質(zhì)代謝謝無(wú)影響。。（2）降壓壓機(jī)制抑制ACE，減少AngⅡ生生成，舒張張A/V，，↓外周阻阻力；↓緩激肽降解解，擴(kuò)血管減弱AngⅡ?qū)桓懈猩窠?jīng)末梢梢突觸前膜膜AT受體體作用，↓↓NA釋放放。↓血管組織AngⅡ，，防止血管管增生、重重建，改善善順應(yīng)性↓腎臟組織AngⅡ，，↓其抗利利尿作用及及↓醛固酮酮分泌→↓↓水鈉潴潴留。2、應(yīng)用（1）各型型高血壓尤其是伴CHF、缺缺血性心臟臟病和糖尿尿病腎病的高高血壓；（2）慢性性心功能不不全3、不良反反應(yīng)（1）低血壓壓見(jiàn)見(jiàn)于開(kāi)始劑劑量過(guò)大；；（2）刺激激性干咳與與激激肽在肺部部積聚有關(guān)關(guān)。（3）高血血鉀（4）對(duì)胎胎兒發(fā)育有有影響，妊妊娠禁用。。（5）其他他有有血管神經(jīng)經(jīng)性水腫、、皮疹、味味覺(jué)及嗅覺(jué)覺(jué)缺損。選擇性阻斷斷AT1受體→阻滯AngⅡ介導(dǎo)的的血管收縮縮、醛固酮酮釋放、促促心肌和血血管平滑肌肌增殖等效效應(yīng)降壓特點(diǎn)：1）口服起起效快，作作用維持久久：24h平穩(wěn)降壓壓，3～6周后達(dá)最最大效應(yīng)2）不良反反應(yīng)較ACEI少：：.較少引引起干咳及及血管神經(jīng)經(jīng)性水腫；；.仍可致致低血壓及及高血鉀。。禁用于妊妊娠五、血管緊張素素Ⅱ受體阻阻斷藥氯沙坦losartan第三節(jié)其其他類(lèi)類(lèi)降壓藥一.交感感神經(jīng)抑制制藥（一）中樞樞性抗高血血壓藥：可樂(lè)定Clonidine1.藥理作作用⑴降血壓作用中等偏偏強(qiáng)。降壓機(jī)制：：①激動(dòng)延腦腦腹外側(cè)核核吻部端的的Ⅰ1咪唑啉受體體。②激動(dòng)中樞樞2受體。③激動(dòng)外外周突觸前前膜的2受體及其相相鄰的咪唑唑啉受體，，引起負(fù)反反饋,↓去去甲腎上腺腺素的釋放放。（2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛痛、抑制胃胃腸運(yùn)動(dòng)與與分泌。2.臨床應(yīng)用（1）治療中度高高血壓，尤尤適合于伴有消化性性潰瘍的高血壓。常用于于其他降壓壓藥無(wú)效時(shí)時(shí)。（2）阿片片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥藥成癮的脫脫癮治療。。3.不良反反應(yīng)可見(jiàn)口干、、嗜睡、頭頭痛、便秘秘等，可引引起水鈉潴潴留，與利利尿藥合用用可減輕。。突然停藥藥，可引起起交感神經(jīng)經(jīng)功能亢進(jìn)進(jìn)現(xiàn)象等。。甲基多巴與可樂(lè)定作作用相似似，能降低低腎血管阻阻力，不影影響腎血流流量，適合合伴有腎功能能不全的高高血壓（二）α-受體阻斷藥藥哌唑嗪prazosin1、作用選擇性阻斷斷α1受體，擴(kuò)張張動(dòng)、靜脈脈，降低外外周阻力力而降壓，，降壓時(shí)不不伴有心率率加快、不不影響腎血血流量。2、應(yīng)用（1）用于于中度高血血壓的治療療及并發(fā)腎腎功能不良良者。（2）慢性性心衰3、不良反應(yīng)首次用藥時(shí)時(shí)可出現(xiàn)‘‘首劑現(xiàn)象象’，表現(xiàn)現(xiàn)體位性低低血壓、暈暈厥、心悸悸、意識(shí)消消失等。臨臨睡時(shí)服用用或小劑量量(0.5mg)可可避免。（三）影響響交感神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)藥利舍平（Reserpine，利血血平）1、作用溫和、、緩慢而持持久，可引引起抑郁癥癥。特別適適合伴有情緒緊緊張的高血血壓，單獨(dú)獨(dú)應(yīng)用較少少。2、降壓機(jī)制選擇性對(duì)交交感神經(jīng)末末梢中的囊囊泡膜上的的胺泵結(jié)合，，抑制交感感遞質(zhì)的再再攝取，逐逐漸耗竭囊囊泡中的遞質(zhì)含含量而發(fā)揮揮作用。（四）神經(jīng)經(jīng)節(jié)阻斷藥藥美加明Mecamylamine阻斷交感神神經(jīng)節(jié)而發(fā)發(fā)揮強(qiáng)而快快的降壓作作用。副作作用多，現(xiàn)現(xiàn)已少用。。主要作用用麻醉輔助助藥控制性性降壓。二、擴(kuò)張血血管藥（一）直接舒舒張血管藥藥機(jī)制：直接作用于于小A→松弛血管→→外周阻力力↓→BP↓缺點(diǎn)：①激活交交感→心率率↑、心輸輸出量↑→→心肌耗耗氧量↑→→誘發(fā)心絞痛痛。②腎素活活性↑→血血管緊張素素↑、醛固固酮↑→水水鈉潴留、、BP↑肼屈嗪Hydralazine選擇性擴(kuò)張張小動(dòng)脈的的口服降壓壓藥，作用用快、較強(qiáng)強(qiáng)、短。。適用于中中度高血壓壓的聯(lián)合用用藥治療。。大劑量使使用可引起起全身性紅紅斑性狼瘡瘡綜合征。。硝普鈉Sodiumnitroprusside為強(qiáng)、快、、短效的動(dòng)動(dòng)靜脈擴(kuò)管管藥。臨床床主要用于于靜脈點(diǎn)滴滴搶救高血血壓危象及及難治性心心衰。使用用時(shí)注意新新鮮配制，，避光使用用。（二）鉀通通道開(kāi)放藥藥吡那地爾、、米諾地爾爾1、降壓機(jī)制：促進(jìn)血管管平滑肌細(xì)細(xì)胞K+通道開(kāi)放，，K+外流↑，Ca2+內(nèi)流↓，細(xì)細(xì)胞內(nèi)缺Ca2+↓。2、應(yīng)用：降壓作用強(qiáng)強(qiáng)而持久，，主要治療療嚴(yán)重高血血壓3、不良反應(yīng)：：反射性興奮奮交感→心心率↑→心心輸出量↑↑，心悸、水鈉鈉潴留、多多毛癥。第四節(jié)抗抗高血血壓藥物治治療的合理理應(yīng)用1、根據(jù)高高血壓程度度選用藥物物：主要用利尿尿藥、β受受體阻斷藥藥、鈣拮抗抗藥及ACEI四大大類(lèi)。2.根據(jù)據(jù)并發(fā)癥選選用藥物：：伴心功不全全、心擴(kuò)大大者不宜用β-R阻斷藥藥；伴腎功不良良者宜用卡托普普利、硝苯苯地平；伴竇性心動(dòng)動(dòng)過(guò)速宜用β-R阻斷藥；；伴消化性潰潰瘍者宜用可樂(lè)定定，不用利利血平；伴支氣管哮哮喘、慢性性阻塞性肺肺部疾患者者不用β受體體阻斷藥；3、治療要要個(gè)體化4、堅(jiān)持長(zhǎng)長(zhǎng)期用藥思考題1、試述抗抗高