實驗室管理與風險評估2課件

樣品標示與包裝樣本的標簽應包括批號、抽取樣本的容器編號、抽樣數(shù)量和抽樣目的等信息。取樣后應恢復原包裝要求密封標示.樣品標示與包裝樣本的標簽應包括批號、抽取樣本的容器編號、抽樣1樣品標示與包裝

樣本儲存的容器：應不與抽取的樣本發(fā)生相互作用，也不允許污染樣本。應根據(jù)抽取的藥品或相關物料的儲存要求，在避光、隔絕空氣和防潮的條件下保存樣本。容器需要嚴封并最好有防盜裝置。液體樣本用具有惰性密封墊的螺口蓋密封，防止內容物的揮發(fā)。對光敏感的物質應使用棕色玻璃容器或金屬箔或深色紙包裹于無色玻璃容器。頂部空間應減少到最小以減低可能的樣本降解。片劑或顆粒等固體藥物制劑，可以將藥品完全充滿容器或者用適當?shù)奈镔|填充剩余的空間.樣品標示與包裝

樣本儲存的容器：.2樣品標示與包裝.樣品標示與包裝.3樣品標示與包裝.樣品標示與包裝.4樣品標示與包裝儲存樣本的容器標示內容：樣本類型、樣本名稱、標識代碼、批號、代碼、數(shù)量、抽樣日期、儲存條件、注意事項和容器編號等適當?shù)脑敿毿畔?。不同檢測項目的樣品應分開儲存。.樣品標示與包裝儲存樣本的容器標示內容：.5取樣記錄序列號：地點/抽樣地點：抽樣日期：抽樣人員姓名：抽樣產品名稱、規(guī)格、劑型（片劑，膠囊等）；批號：生產日期：有效期：生產企業(yè)名稱：抽樣單位數(shù)(片劑、膠囊劑等)：樣本物理狀態(tài)/外觀的簡要描述：.取樣記錄序列號：.6實驗管理－樣品管理實驗樣品來樣樣品正常樣品臨時樣品驗證樣品剩余樣品.實驗管理－樣品管理實驗樣品.7實驗管理－樣品管理樣品接收與儲存風險：不能及時安排檢驗時，樣品的存放條件不合適：如需陰涼存放的樣品，放在普通環(huán)境，導致樣品變質或被污染。措施：事先了解樣品的性質，并根據(jù)性質采取相應的存放條件，且存放時間不宜過長。案例電導率監(jiān)測時限有毒和無毒存在同一存儲區(qū)高活性和低活性物質存放在同一區(qū)域.實驗管理－樣品管理樣品接收與儲存.8試驗管理－樣品管理樣品分發(fā)風險：樣品分發(fā)錯誤：直接導致結果錯誤措施：需認真核對標簽，確定無誤后發(fā)放剩余樣品留樣EHS處理.試驗管理－樣品管理樣品分發(fā).9實驗管理－留樣新版GMP要求第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應當至少符合以下要求：（一）應該按照操作規(guī)程對留樣進行管理；（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品.實驗管理－留樣新版GMP要求.10實驗管理－留樣（三）成品的留樣：1.每批藥品均應當有留樣：如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市場銷售包裝的成品；2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每一批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應處理措施；5.留樣觀察應當有記錄；6.留樣應當按照注冊批準的儲存條件至少保存至藥品有效期后一年。7.如企業(yè)終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。.實驗管理－留樣（三）成品的留樣：.11實驗管理－留樣

（四）物料的留樣：1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不比單獨留樣；2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；3.出穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；4.物料的留樣應當按照規(guī)定的條件儲存，必要時還應當適當包裝密封。.實驗管理－留樣

（四）物料的留樣：.12

實驗管理——留樣樣品留樣風險點代表性留樣量留樣樣品包裝保存條件保存時間定期觀察.實驗管理——留樣.13實驗管理——留樣樣品留樣代表性成品留樣每次、每條線、隨機取留樣。樣品留樣量

每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外），物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要留樣量不夠，無能完成必要的檢測需要需要考慮OOS樣品量.實驗管理——留樣樣品留樣代表性.14實驗管理——留樣留樣樣品包裝

留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝風險點留樣包裝與實物包裝不一致未采用惰性材料單層包裝不同檢驗項目分開.實驗管理——留樣留樣樣品包裝.15實驗管理——留樣樣品貯存留樣室驗證溫度連續(xù)監(jiān)測提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼放常溫）.實驗管理——留樣樣品貯存.16實驗管理——留樣樣品的取用和觀察取用應有指令、記錄定期進行觀察.實驗管理——留樣樣品的取用和觀察.17實驗管理——留樣留樣期限留樣應當按照注冊批注的貯存條件至少保存至藥品有效期后的一年。除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年原輔料中間產品成品.實驗管理——留樣留樣期限.18實驗管理——檢驗第二百二十三條物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；（四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；.實驗管理——檢驗第二百二十三條物料和不同生產階段產品的19實驗管理——檢驗風險與控制.實驗管理——檢驗風險與控制.20實驗管理——檢驗風險與控制實驗前確認實驗器材確認清潔、滅菌效期試藥試劑確認外觀質量效期實驗條件溫濕度清潔.實驗管理——檢驗風險與控制實驗前確認.21實驗管理——檢驗風險與控制實驗過程依法操作獨立復核.實驗管理——檢驗風險與控制實驗過程.22實驗管理——檢驗風險與控制色譜法風險HPLCGCTLC著重檢查柱（介質）檔案流動相（pH，緩沖液等等）檢測器（波長）流速進樣量清潔和再生.實驗管理——檢驗風險與控制色譜法風險.23實驗管理——檢驗風險與控制紅外光譜中的風險標準品遺失聚苯乙烯薄膜過時的標準圖庫低質量光譜“指紋區(qū)”掃描指紋區(qū)峰比對差掃描速度不對掃描速度不一致.實驗管理——檢驗風險與控制紅外光譜中的風險.24實驗管理——檢驗風險與控制天平沒有記錄天平的編號沒有作每天的校正線性零點加2個點（使用范圍內）砝碼遺失沒有定期的校驗天平室設計不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性.實驗管理——檢驗風險與控制天平.25實驗管理——檢驗風險與控制pH計緩沖液緩沖液的配制沒有記錄只進行單點校正？缺少批號的記錄溫度補償？.實驗管理——檢驗風險與控制pH計.26實驗管理——檢驗風險與控制實驗記錄與數(shù)據(jù)管理有效數(shù)字的取舍不正確。原始記錄數(shù)字抄寫錯誤。計算錯誤。計算時未考慮室溫變化對標準溶液濃度的影響。實驗報告清潔.實驗管理——檢驗風險與控制實驗記錄與數(shù)據(jù)管理.27實驗管理——OOS/OOE新版GMP要求第二百二十四條質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。.實驗管理——OOS/OOE新版GMP要求.28實驗管理——OOS/OOE實驗過程偏差實驗結果偏差.實驗管理——OOS/OOE實驗過程偏差.29實驗管理——OOS/OOEOOS/OOE調查處理流程現(xiàn)狀緊急情況處理偏差可能出現(xiàn)的原因調查方案調查過程方案的擴大調查調查報告采取的CAPACAPA風險評估影響產品風險評估.實驗管理——OOS/OOEOOS/OOE調查處理流程.30實驗管理——OOS/OOE實驗條件確定所用設備和原料狀態(tài)試劑的使用期限生產日期和失效日期標簽上的注意事項失效日期相對濕度光照溫度清潔工作：實驗室/桌子/儀器.實驗管理——OOS/OOE實驗條件.31實驗管理——OOS/OOE實驗調查錯誤來源操作方法操作不當使用不正確標準品簡單的計算錯誤錯誤調查向管理員報告OOS結果管理員和分析員共同討論討論測試程序是否正確檢查儀器是否正確審核包括OOS結果的全部記錄.實驗管理——OOS/OOE實驗調查.32實驗室擴大調查擴大調查取樣供應商調查生產…….實驗室擴大調查擴大調查.33實驗室擴大調查復驗：用相同的實驗樣品或由取自某批次的原始樣品中得到的或者制備的新的實驗室樣品來重復一個實驗復驗：如果實驗室調查研究是無結論的不能指定OOS或非典型性結果的原因，通常進行的行動程序就是復驗“反復檢驗至合格”是不可以的復驗必須按照既定的SOP進行由另一名分析員進行必須預先確定復驗的次數(shù)結果可以取代原先的結果.實驗室擴大調查復驗：用相同的實驗樣品或由取自某批次的原始樣品34實驗室擴大調查存在爭議重新取樣的依據(jù)：樣品不具代表性樣品配制差錯樣品被全部消耗如檢驗和復驗均不合格，重新取樣的結果不得作為依據(jù).實驗室擴大調查存在爭議.35OOS調查文件調查文件1.分析人員錯誤，一定要有確實的證據(jù)和支持材料。2.調查過程和結論應以書面文件保存。3.書面文件包括每步調查的過程。4.最終的評價、結論和更正措施應與調查報告一起放在中心文件保存。調查時間在20個工作日內.OOS調查文件調查文件.36持續(xù)穩(wěn)定性試驗第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是屋內定向試驗或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察.37持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品的有效期，考察方案應當至少包括以下內容：（一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)；（二）相關的物理、化學、微生物和生物化學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據(jù)；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當38持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十五條考察批次和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。第二百三十六條某些情況下持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察。第二百三十七條關鍵人員，尤其是質量授權人，應當了解持續(xù)性穩(wěn)定考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十五條考察批次和檢驗頻次應當能39持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十八條應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十九條應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十八條應當對不符合質量標準的結40持續(xù)穩(wěn)定性風險與控制穩(wěn)定性風險點實驗設備及溫度記錄控制的溫度/濕度記錄樣品包裝實驗項目：是否與法定標準一致方法驗證—沒有？

穩(wěn)定性指示性方法與方案的差別時間點缺少不適當?shù)臅r間點數(shù)據(jù)評估.持續(xù)穩(wěn)定性風險與控制穩(wěn)定性風險點.41持續(xù)穩(wěn)定性試驗用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備：尤其穩(wěn)定性試驗箱要經過確認和維護，確保能持續(xù)提供試驗要求的條件，并有連續(xù)監(jiān)控數(shù)據(jù)記錄和應急措施。儲存條件：應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備：.42持續(xù)穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性留樣的選擇：上市產品：加速、長期考察批次數(shù)和檢驗頻次：通常情況下，每種規(guī)格、每種包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次。應當能夠獲得足夠多的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析?？疾鞎r間應該涵蓋所有預期的有效期，中間取樣點的設置主要考慮藥品穩(wěn)定性和劑型特點重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品當列入穩(wěn)定性考察重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性留樣的選擇：.43穩(wěn)定性試驗方法藥物穩(wěn)定性考察，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物及其它變化所產生的產物）的檢驗方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結果的可靠性通常與成品質量標準所包含的項目一致，并參考中國藥典同劑型藥品重點考察項目。.穩(wěn)定性試驗方法.44應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，及時撰寫總結報告并保存，定期審核總結報告。對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查，對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢及時采取措施，當考慮到可能對已上市藥品造成影響時，應當實施召回。.應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，及時撰寫45OOT

通常，OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是指在給定的典型分析和取樣變化，隨時間真長變化情況下，產生的在質量規(guī)格限度內，但是超過預期的期望的一個結果或一系列結果（比如穩(wěn)定性講解產物的增加）.OOT

通常，OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是指在給定的典型分析和取樣變化46如何設置警戒限度：SOP應該指定科學合理的方法，用相關的限度來對穩(wěn)定性實驗屬性，如含量和講解產物等，規(guī)定每種OOT警戒的鑒定程序。一旦指定了方法，OOT應該包含以下潛在的內容：

數(shù)據(jù)要求

負責設定限度的人員

用來測定每種OOT警戒的方法

對于新產品，可以得到的穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)有限，既定產品的通常有足夠的歷史數(shù)據(jù)。確定OOT結果的方法可以根據(jù)OOT警戒類型不同而有所不同。理想地認為，應該指定每一種OOT測定方法。

.如何設置警戒限度：SOP應該指定科學合理的方法，用相關的限度47OOTＯＯＴ限度的制定方法根據(jù)歷史數(shù)據(jù)（最近的２０批，不足２０批的取全部歷史數(shù)據(jù)，至少三批，最初可以用三批工藝確認批的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）含量計算公式：ＯＯＴ限度＝單位時間變化量的平均值±Ｋ×單位時間變化量的樣本標準偏差.OOTＯＯＴ限度的制定方法.48ＯＯＴ說明：Ｋ值得選擇根據(jù)產品的性質、檢驗項目、數(shù)據(jù)的多少、產品的度時決定（應在2.00~6.00）；雜質含量檢查的歷史數(shù)據(jù)中有檢驗結果在定量限以下時，按報告限計算；雜質檢查中，雜質個數(shù)變化作OOT處理；溶出度用平均溶出量計算OOT限度，如果歷史數(shù)據(jù)均通過溶出度第一階段檢查，出現(xiàn)的未通過第一階段而通過第二階段檢查的結果時，認為屬于OOT未果。.ＯＯＴ說明：.49OOTOOT限度的重新制定：當有新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)時（指完整的一個實驗周期的數(shù)據(jù)），穩(wěn)定性負責人應結合新的數(shù)據(jù)重新制定OOT限度；當發(fā)現(xiàn)有較多的沒有找到根本原因的OOT時，穩(wěn)定性負責人可以調整計算公式中的K值重新制定OOT限度；當檢驗方法發(fā)生改變時，應該評估方法變化帶來的影響，如有必要，應該對結果進行校正或重新制定OOT限度；OOT限度重新制定后，要報QC經理和QA經理審核，此后應按新的限度來確定OOT結果。.OOTOOT限度的重新制定：.50檢驗方法驗證新版GMP要求（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：1采用新的檢驗方法；2檢驗方法需要變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他方法標準未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認、，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；（四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，對頂所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的美容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；.檢驗方法驗證新版GMP要求.51檢驗方法一致生物學常用檢測方法理化分析方法：含量雜質生物學測定方法：酶反應實驗結合實驗細胞測定實驗動物實驗.檢驗方法一致生物學常用檢測方法.52檢驗方法驗證與確認確認使用藥典的分析方法不要求驗證這些方法發(fā)準確度和可靠性，主要驗證實在實際應用條件的適應性。確保你的產品可以使用文獻方法文件。.檢驗方法驗證與確認確認.53檢驗方法驗證應該驗證什么？原則上每個檢測項目采用的分析方法，均需要進行方法驗證。

鑒別（分光光度、色譜、化學反應等）雜質的定量試驗雜質限度控制試驗藥品中的活性成分和藥用主要的定量試驗方法驗證的內容應根據(jù)檢測項目的要求，結合所采用分析方法的特點確定。.檢驗方法驗證應該驗證什么？.54檢驗方法驗證—理化分析方法.檢驗方法驗證—理化分析方法.55專屬性通常，鑒別、雜質檢查、含量測定方法中均應考察其專屬性。如采用的方法不夠專屬，應采用多個方法予以補充。1、鑒別反應確認含杯分析物的供試樣品呈反應，而不含被測成分的陰性對照呈負反應，結構相似或組分中的有關化合物也應呈負反應。.專屬性通常，鑒別、雜質檢查、含量測定方法中均應考察其專屬性。56專屬性2、雜質檢查（有關物質、重金屬、有機溶劑等）在雜質可獲得的情況下，可向供試樣品中加入一定量的雜質在雜質或降解產物不能獲得的情況下，可通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同、或具較強分辨能力的方法進行結果比較來確定?；驅⒐┰嚇悠酚脧姽庹丈?，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化的方法進行破壞（制劑應該考慮輔料的影響），比較破壞前后檢出的雜質個數(shù)和量。必要時可采用二級管陣列檢測和質譜檢測，進行色譜峰純度檢查。.專屬性2、雜質檢查（有關物質、重金屬、有機溶劑等）在雜質可獲57專屬性3、含量測定在雜質可獲得情況下，對于主成分含量測定可在供試品種加入雜質或輔料，考察測定結果是否干擾，并與未加雜質和輔料的供試品比較測定結果。在雜質或降解產物不能獲得的情況下，可采用另一個經驗證了的或藥典方法進行比較，對比兩種方法測定的結果。也可采用破壞性試驗（強光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化），得到含有雜質或降解產物的試樣，用兩種方法進行含量測定，比較測定結果。必要時進行色譜峰純度檢查，證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。.專屬性3、含量測定.58線性涉及定量測定的項目，均需要驗證線性。應在設計的測定范圍內測定線性關系?？捎靡毁A備液經密度稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列被測物質濃度系列進行測定，至少制備5個濃度。以測得的響應信號作為被測定物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進行線性回歸。.線性涉及定量測定的項目，均需要驗證線性。.59范圍范圍是規(guī)定值，在試驗研究開始前應確定驗證的范圍和試驗方法?？刹捎梅弦蟮脑吓渲瞥刹煌臐舛?，按照相應的測定方法進行試驗。范圍通常用于分析分析方法的測試結果相同的單位（如百分濃度）表達。涉及到測定的檢測項目均需要對范圍進行驗證。范圍應該根據(jù)劑型或檢測項目的要求確定。.范圍范圍是規(guī)定值，在試驗研究開始前應確定驗證的范圍和試驗方法60范圍1含量測定應為測試濃度的80%~100%2、制劑含量均勻度應為測試濃度的70%~130%。根據(jù)劑型特點，必要時范圍可適當放寬。3、溶出度或稀釋度溶出度：范圍為限度的±20%；如規(guī)定限度范圍，則應為下限的-20%至上限的+20%.稀釋度：如規(guī)定限度范圍為，從1小時后為20%至24小時后為90%，則驗證范圍為0~110%。.范圍1含量測定.61范圍4、雜質范圍應根據(jù)初步實測結果，擬訂出規(guī)定限度的±20%。如果含量測定與雜質檢查同時測定，用面積歸一化法，則線性范圍應為雜質規(guī)定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。ICH要求雜質范圍的擴展為定量限到每種雜質規(guī)定限度的120%，或雜質規(guī)定限度的50%到120%。.范圍4、雜質.62準確度原料藥1、可用已知濃度的對照品或符合要求的原料藥進行測定；2、用本方法所得結果與已建立準確度的另一方法測定的結果進行比較。.準確度原料藥.63準確度制劑1、用含已知量的被測物質的各組分混合物進行測定；2、如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測物進行測定（加樣回收試驗法）；3、用本法所得結果與已建立準確度的另一方法測定的結果進行比較。.準確度制劑.64準確度雜質1、往樣品中加入已知量的雜質進行測定；2若不肯能得到某種雜質或降解產物，可把此方法的分析結果與另一已驗證的或藥典的分析法獲得的結果進行比較。.準確度雜質.65準確度通產采用回收率的實驗可分為：1、空白回收（制劑空白）2、加樣回收（適用于：中藥材，復方制劑等）.準確度通產采用回收率的實驗可分為：.66準確度加樣回收的試驗方法：同一樣品，制備三個濃度的供試品，每個濃度分別制備三份供試樣液，例如：取相同樣品量9份（一般為樣品取樣量的一半），設計三個濃度，高濃度可分別選0.5:1和1.5:1的比例，加入對照品的量要適當，保證供試樣品溶液的濃度或量在考察線性范圍內。準確度可以報告為樣品中已知加入被測成分含量的百分回收率，或平均值與接受的真值之間的偏差，同時包括置信區(qū)間。.準確度加樣回收的試驗方法：.67準確度準確度的接受標準：含量和溶出：各濃度下的平均回收率應在98.0~102.0%之間，9個回收率數(shù)據(jù)的RSD應不大于2.0%。中藥一般應滿足以下規(guī)定：回收率計算值在95-105%范圍，RSD薄層掃描法<5%。.準確度準確度的接受標準：.68準確度準確度的接受標準：雜質：.準確度準確度的接受標準：.69檢測性該驗證指標的意義在于考察方法是否具有靈敏的檢測能力。因此對雜質限度試驗，需證明方法有足夠的檢測限，以保證檢出需控制額雜質。1直觀法通過對一系列已知濃度被測物的試樣進行分析，并以能準確、可靠檢測被測物的最小或最低濃度來建立?？梢杂糜诜莾x器分析方法，也可以用于儀器分析方法。2、信噪比法.檢測性該驗證指標的意義在于考察方法是否具有靈敏的檢測能力。因70樣品標示與包裝樣本的標簽應包括批號、抽取樣本的容器編號、抽樣數(shù)量和抽樣目的等信息。取樣后應恢復原包裝要求密封標示.樣品標示與包裝樣本的標簽應包括批號、抽取樣本的容器編號、抽樣71樣品標示與包裝

樣本儲存的容器：應不與抽取的樣本發(fā)生相互作用，也不允許污染樣本。應根據(jù)抽取的藥品或相關物料的儲存要求，在避光、隔絕空氣和防潮的條件下保存樣本。容器需要嚴封并最好有防盜裝置。液體樣本用具有惰性密封墊的螺口蓋密封，防止內容物的揮發(fā)。對光敏感的物質應使用棕色玻璃容器或金屬箔或深色紙包裹于無色玻璃容器。頂部空間應減少到最小以減低可能的樣本降解。片劑或顆粒等固體藥物制劑，可以將藥品完全充滿容器或者用適當?shù)奈镔|填充剩余的空間.樣品標示與包裝

樣本儲存的容器：.72樣品標示與包裝.樣品標示與包裝.73樣品標示與包裝.樣品標示與包裝.74樣品標示與包裝儲存樣本的容器標示內容：樣本類型、樣本名稱、標識代碼、批號、代碼、數(shù)量、抽樣日期、儲存條件、注意事項和容器編號等適當?shù)脑敿毿畔?。不同檢測項目的樣品應分開儲存。.樣品標示與包裝儲存樣本的容器標示內容：.75取樣記錄序列號：地點/抽樣地點：抽樣日期：抽樣人員姓名：抽樣產品名稱、規(guī)格、劑型（片劑，膠囊等）；批號：生產日期：有效期：生產企業(yè)名稱：抽樣單位數(shù)(片劑、膠囊劑等)：樣本物理狀態(tài)/外觀的簡要描述：.取樣記錄序列號：.76實驗管理－樣品管理實驗樣品來樣樣品正常樣品臨時樣品驗證樣品剩余樣品.實驗管理－樣品管理實驗樣品.77實驗管理－樣品管理樣品接收與儲存風險：不能及時安排檢驗時，樣品的存放條件不合適：如需陰涼存放的樣品，放在普通環(huán)境，導致樣品變質或被污染。措施：事先了解樣品的性質，并根據(jù)性質采取相應的存放條件，且存放時間不宜過長。案例電導率監(jiān)測時限有毒和無毒存在同一存儲區(qū)高活性和低活性物質存放在同一區(qū)域.實驗管理－樣品管理樣品接收與儲存.78試驗管理－樣品管理樣品分發(fā)風險：樣品分發(fā)錯誤：直接導致結果錯誤措施：需認真核對標簽，確定無誤后發(fā)放剩余樣品留樣EHS處理.試驗管理－樣品管理樣品分發(fā).79實驗管理－留樣新版GMP要求第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應當至少符合以下要求：（一）應該按照操作規(guī)程對留樣進行管理；（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品.實驗管理－留樣新版GMP要求.80實驗管理－留樣（三）成品的留樣：1.每批藥品均應當有留樣：如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市場銷售包裝的成品；2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每一批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應處理措施；5.留樣觀察應當有記錄；6.留樣應當按照注冊批準的儲存條件至少保存至藥品有效期后一年。7.如企業(yè)終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。.實驗管理－留樣（三）成品的留樣：.81實驗管理－留樣

（四）物料的留樣：1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不比單獨留樣；2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；3.出穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；4.物料的留樣應當按照規(guī)定的條件儲存，必要時還應當適當包裝密封。.實驗管理－留樣

（四）物料的留樣：.82

實驗管理——留樣樣品留樣風險點代表性留樣量留樣樣品包裝保存條件保存時間定期觀察.實驗管理——留樣.83實驗管理——留樣樣品留樣代表性成品留樣每次、每條線、隨機取留樣。樣品留樣量

每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外），物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要留樣量不夠，無能完成必要的檢測需要需要考慮OOS樣品量.實驗管理——留樣樣品留樣代表性.84實驗管理——留樣留樣樣品包裝

留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝風險點留樣包裝與實物包裝不一致未采用惰性材料單層包裝不同檢驗項目分開.實驗管理——留樣留樣樣品包裝.85實驗管理——留樣樣品貯存留樣室驗證溫度連續(xù)監(jiān)測提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼放常溫）.實驗管理——留樣樣品貯存.86實驗管理——留樣樣品的取用和觀察取用應有指令、記錄定期進行觀察.實驗管理——留樣樣品的取用和觀察.87實驗管理——留樣留樣期限留樣應當按照注冊批注的貯存條件至少保存至藥品有效期后的一年。除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年原輔料中間產品成品.實驗管理——留樣留樣期限.88實驗管理——檢驗第二百二十三條物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；（四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；.實驗管理——檢驗第二百二十三條物料和不同生產階段產品的89實驗管理——檢驗風險與控制.實驗管理——檢驗風險與控制.90實驗管理——檢驗風險與控制實驗前確認實驗器材確認清潔、滅菌效期試藥試劑確認外觀質量效期實驗條件溫濕度清潔.實驗管理——檢驗風險與控制實驗前確認.91實驗管理——檢驗風險與控制實驗過程依法操作獨立復核.實驗管理——檢驗風險與控制實驗過程.92實驗管理——檢驗風險與控制色譜法風險HPLCGCTLC著重檢查柱（介質）檔案流動相（pH，緩沖液等等）檢測器（波長）流速進樣量清潔和再生.實驗管理——檢驗風險與控制色譜法風險.93實驗管理——檢驗風險與控制紅外光譜中的風險標準品遺失聚苯乙烯薄膜過時的標準圖庫低質量光譜“指紋區(qū)”掃描指紋區(qū)峰比對差掃描速度不對掃描速度不一致.實驗管理——檢驗風險與控制紅外光譜中的風險.94實驗管理——檢驗風險與控制天平沒有記錄天平的編號沒有作每天的校正線性零點加2個點（使用范圍內）砝碼遺失沒有定期的校驗天平室設計不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性.實驗管理——檢驗風險與控制天平.95實驗管理——檢驗風險與控制pH計緩沖液緩沖液的配制沒有記錄只進行單點校正？缺少批號的記錄溫度補償？.實驗管理——檢驗風險與控制pH計.96實驗管理——檢驗風險與控制實驗記錄與數(shù)據(jù)管理有效數(shù)字的取舍不正確。原始記錄數(shù)字抄寫錯誤。計算錯誤。計算時未考慮室溫變化對標準溶液濃度的影響。實驗報告清潔.實驗管理——檢驗風險與控制實驗記錄與數(shù)據(jù)管理.97實驗管理——OOS/OOE新版GMP要求第二百二十四條質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。.實驗管理——OOS/OOE新版GMP要求.98實驗管理——OOS/OOE實驗過程偏差實驗結果偏差.實驗管理——OOS/OOE實驗過程偏差.99實驗管理——OOS/OOEOOS/OOE調查處理流程現(xiàn)狀緊急情況處理偏差可能出現(xiàn)的原因調查方案調查過程方案的擴大調查調查報告采取的CAPACAPA風險評估影響產品風險評估.實驗管理——OOS/OOEOOS/OOE調查處理流程.100實驗管理——OOS/OOE實驗條件確定所用設備和原料狀態(tài)試劑的使用期限生產日期和失效日期標簽上的注意事項失效日期相對濕度光照溫度清潔工作：實驗室/桌子/儀器.實驗管理——OOS/OOE實驗條件.101實驗管理——OOS/OOE實驗調查錯誤來源操作方法操作不當使用不正確標準品簡單的計算錯誤錯誤調查向管理員報告OOS結果管理員和分析員共同討論討論測試程序是否正確檢查儀器是否正確審核包括OOS結果的全部記錄.實驗管理——OOS/OOE實驗調查.102實驗室擴大調查擴大調查取樣供應商調查生產…….實驗室擴大調查擴大調查.103實驗室擴大調查復驗：用相同的實驗樣品或由取自某批次的原始樣品中得到的或者制備的新的實驗室樣品來重復一個實驗復驗：如果實驗室調查研究是無結論的不能指定OOS或非典型性結果的原因，通常進行的行動程序就是復驗“反復檢驗至合格”是不可以的復驗必須按照既定的SOP進行由另一名分析員進行必須預先確定復驗的次數(shù)結果可以取代原先的結果.實驗室擴大調查復驗：用相同的實驗樣品或由取自某批次的原始樣品104實驗室擴大調查存在爭議重新取樣的依據(jù)：樣品不具代表性樣品配制差錯樣品被全部消耗如檢驗和復驗均不合格，重新取樣的結果不得作為依據(jù).實驗室擴大調查存在爭議.105OOS調查文件調查文件1.分析人員錯誤，一定要有確實的證據(jù)和支持材料。2.調查過程和結論應以書面文件保存。3.書面文件包括每步調查的過程。4.最終的評價、結論和更正措施應與調查報告一起放在中心文件保存。調查時間在20個工作日內.OOS調查文件調查文件.106持續(xù)穩(wěn)定性試驗第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是屋內定向試驗或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察.107持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品的有效期，考察方案應當至少包括以下內容：（一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)；（二）相關的物理、化學、微生物和生物化學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據(jù)；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當108持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十五條考察批次和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。第二百三十六條某些情況下持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察。第二百三十七條關鍵人員，尤其是質量授權人，應當了解持續(xù)性穩(wěn)定考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十五條考察批次和檢驗頻次應當能109持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十八條應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十九條應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告.持續(xù)穩(wěn)定性試驗第二百三十八條應當對不符合質量標準的結110持續(xù)穩(wěn)定性風險與控制穩(wěn)定性風險點實驗設備及溫度記錄控制的溫度/濕度記錄樣品包裝實驗項目：是否與法定標準一致方法驗證—沒有？

穩(wěn)定性指示性方法與方案的差別時間點缺少不適當?shù)臅r間點數(shù)據(jù)評估.持續(xù)穩(wěn)定性風險與控制穩(wěn)定性風險點.111持續(xù)穩(wěn)定性試驗用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備：尤其穩(wěn)定性試驗箱要經過確認和維護，確保能持續(xù)提供試驗要求的條件，并有連續(xù)監(jiān)控數(shù)據(jù)記錄和應急措施。儲存條件：應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備：.112持續(xù)穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性留樣的選擇：上市產品：加速、長期考察批次數(shù)和檢驗頻次：通常情況下，每種規(guī)格、每種包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次。應當能夠獲得足夠多的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析?？疾鞎r間應該涵蓋所有預期的有效期，中間取樣點的設置主要考慮藥品穩(wěn)定性和劑型特點重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品當列入穩(wěn)定性考察重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察。.持續(xù)穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性留樣的選擇：.113穩(wěn)定性試驗方法藥物穩(wěn)定性考察，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物及其它變化所產生的產物）的檢驗方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結果的可靠性通常與成品質量標準所包含的項目一致，并參考中國藥典同劑型藥品重點考察項目。.穩(wěn)定性試驗方法.114應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，及時撰寫總結報告并保存，定期審核總結報告。對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查，對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢及時采取措施，當考慮到可能對已上市藥品造成影響時，應當實施召回。.應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，及時撰寫115OOT

通常，OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是指在給定的典型分析和取樣變化，隨時間真長變化情況下，產生的在質量規(guī)格限度內，但是超過預期的期望的一個結果或一系列結果（比如穩(wěn)定性講解產物的增加）.OOT

通常，OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是指在給定的典型分析和取樣變化116如何設置警戒限度：SOP應該指定科學合理的方法，用相關的限度來對穩(wěn)定性實驗屬性，如含量和講解產物等，規(guī)定每種OOT警戒的鑒定程序。一旦指定了方法，OOT應該包含以下潛在的內容：

數(shù)據(jù)要求

負責設定限度的人員

用來測定每種OOT警戒的方法

對于新產品，可以得到的穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)有限，既定產品的通常有足夠的歷史數(shù)據(jù)。確定OOT結果的方法可以根據(jù)OOT警戒類型不同而有所不同。理想地認為，應該指定每一種OOT測定方法。

.如何設置警戒限度：SOP應該指定科學合理的方法，用相關的限度117OOTＯＯＴ限度的制定方法根據(jù)歷史數(shù)據(jù)（最近的２０批，不足２０批的取全部歷史數(shù)據(jù)，至少三批，最初可以用三批工藝確認批的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）含量計算公式：ＯＯＴ限度＝單位時間變化量的平均值±Ｋ×單位時間變化量的樣本標準偏差.OOTＯＯＴ限度的制定方法.118ＯＯＴ說明：Ｋ值得選擇根據(jù)產品的性質、檢驗項目、數(shù)據(jù)的多少、產品的度時決定（應在2.00~6.00）；雜質含量檢查的歷史數(shù)據(jù)中有檢驗結果在定量限以下時，按報告限計算；雜質檢查中，雜質個數(shù)變化作OOT處理；溶出度用平均溶出量計算OOT限度，如果歷史數(shù)據(jù)均通過溶出度第一階段檢查，出現(xiàn)的未通過第一階段而通過第二階段檢查的結果時，認為屬于OOT未果。.ＯＯＴ說明：.119OOTOOT限度的重新制定：當有新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)時（指完整的一個實驗周期的數(shù)據(jù)），穩(wěn)定性負責人應結合新的數(shù)據(jù)重新制定OOT限度；當發(fā)現(xiàn)有較多的沒有找到根本原因的OOT時，穩(wěn)定性負責人可以調整計算公式中的K值重新制定OOT限度；當檢驗方法發(fā)生改變時，應該評估方法變化帶來的影響，如有必要，應該對結果進行校正或重新制定OOT限度；OOT限度重新制定后，要報QC經理和QA經理審核，此后應按新的限度來確定OOT結果。.OOTOOT限度的重新制定：.120檢驗方法驗證新版GMP要求（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：1采用新的檢驗方法；2檢驗方法需要變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他方法標準未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認、，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；（四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，對頂所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的美容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；.檢驗方法驗證新版GMP要求.121檢驗方法一致生物學常用檢測方法理化分析方法：含量雜質生物學測定方法：酶反應實驗結合實驗細胞測定實驗動物實驗.檢驗方法一致生物學常用檢測方法.122檢驗方法驗證與確認確認使用藥典的分析方法不要求驗證這些方法發(fā)準確度和可靠性，主要驗證實在實際應用條件的適應性。確保你的產品可以使用文獻方法文件。.檢驗方法驗證與確認確認.123檢驗方法驗證應該驗證什么？原則上每個檢測項目采用的分析方法，均需要進行方法驗證。

鑒別（分光光度、色譜、化學反應等）雜質的定量試驗雜質限度控制試驗藥品中的活性成分和藥用主要的定量試驗方法驗證的內容應根據(jù)檢測項目的要求，結合所采用分析方法的特點確定。.檢驗方法驗證應該驗證什么？.124檢驗方法驗證—理化分析方法.檢驗方法驗證—理化分析方法.125專屬性通常，鑒別、雜質檢查、含量測定方法中均應考察其專屬性。如采用的方法不夠專屬，應采用多個方法予以補充。1、鑒別反應確認含杯分析物的供試樣品呈反應，而不含被測成分的陰性對照呈負反應，結構相似或組分中的有關化合物也應呈負反應。.專屬性通常，鑒別、雜質檢查、含量測定方法中均應考察其專屬性。126專屬性2、雜質檢查（有關物質、重金屬、有機溶劑等）在雜質可獲得的情況下，可向供試樣品中加入一定量的雜質在雜質或降解產物不能獲得的情況下