精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件

精準時代下NSCLC化療的臨床實踐精準時代下NSCLC化療的臨床實踐1肺腺癌分孑基因圖譜的演變NoknownKRASALKPIK3CAHER2200420092015>EGFR突變陽性√亞商人群:30-60%腺癌)√白種人:10-15%腺癌)3-5%(腺癌)>非常見突變(ROS1,RE等)Anandwu,PLOSONE2012肺腺癌分孑基因圖譜的演變2尋找驅(qū)動基因,實現(xiàn)精準治療目前常用靶向藥物P口GrRM(m2Mok,NEjm2009aa4吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼MokASCo2014。磁克唑替尼普++++尋找驅(qū)動基因,實現(xiàn)精準治療3在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?4在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?EGFR突變篇在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?5對于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重要OPTIMAL研究1.0EGFR-TK和化療(n=94):中位OS30.39個月僅EGFR-TKI(n=33):中位OS2067個月僅化療(n=21):中位OS11.70個月0.80.40.2EGFR-KI+療vs.僅化療:P=0.0001僅EGFR-TKIys.僅化療:P=0.057Log-rankp值<0.00011030時間EGFR突變型晚期NSCLC患者只有化療和TK都用上,才能最大化sZhoucC,etal.2012ASCoAbstract,52D對于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重6LUX-Lung3&6合并分析對于L858R突變患者,一線化療有可能生存獲益更多10Del19858R0.8時間(月)時間(月)阿法替尼(n=236):中位317個月替尼(n=183):中位22.1個月化療(n=119):中位207個月(n=93):中位269個月HR=0.59:95%C|:0.450.77;P=0.0001HR=1.25:95%c0.92-1.71:P=0.1600從治療學(xué)角度來看,EGFR19de和L858R可能是兩個相對獨立的疾病L858R突變患者一線化療有可能使患者生存獲益更多angJCH,etalYangLUX-Lung3&6合并分析7EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT正實為進展期(Ⅳ期)吉非替尼250mg1次/舊非鱗非小細胞肺癌培美曲塞500mg/m2d1每3周EGFR突變陽性n=126·年齡≥18歲(臺灣,日PD或不可耐受COGPS≤1吉非替尼250mg1次/日N=191n=65中位PFS,月(95%c主要研究終點:PFS吉非替尼+培美曲塞158(126,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)605%校正HR68(0.48,0.96)單側(cè)=.014;雙側(cè)=.029顯著延長PFS近5個月顯降低疾病進展風(fēng)臉32%14雙仙p值無進辰生存期(月)hengY,etal.2015WCLCORAL17.02EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT8晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/鉑一線治療中國Ⅱ期研究A組:AC+吉非替尼方案培美曲塞培美曲塞50m9/m2D1PR/CR/SD0omg/m2卡鉑AUc5D1吉非替尼非替尼250mg/dD5-21PD250mg/d最多6個周期D5-21入組標準(n=61)初治的IB或者ⅣV期肺腺癌患者姐組:AC方案q4w(n=20)19外顯子缺失突培美曲塞500mg/m2D1PR/CR/SD培美曲塞變或21號外顯子卡鉑AUc5D1500mg/mL858R點突變最多6個周期ECOGPS0-1年齡>18歲c組:吉非替尼方案(=21)吉非替尼250mg/dD5-21主要終點:mPFS、12個月PFS率次要終點:ORR、安全性/不良反應(yīng)HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者9晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療ORR達到825%;DCR達到100%AC+GResponserate(RR)n=40(%)n=40(%)n=41(%)Completeresponse(CR),n(%)1(21(25)0(0.0)Partialresponse(PR),n(%)32{80.0)12(30.0)27(659Stabledisease(SD),n(%)7(175)20⑤5013(317)Progressivedisease(PD),n(%)0(0.0)7(175)1(24)Objectiveresponserate(oRR,%82.532.5659HanBHetal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療10精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件11精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件12精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件13精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件14精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件15精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件16精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件17精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件18精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件19精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件20精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件21精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件22精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件23精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件24精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件25精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件26精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件27精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件28精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件29精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件30精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件31精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件32精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件33精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件34精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件35精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件36精準時代下NSCLC化療的臨床實踐精準時代下NSCLC化療的臨床實踐37肺腺癌分孑基因圖譜的演變NoknownKRASALKPIK3CAHER2200420092015>EGFR突變陽性√亞商人群:30-60%腺癌)√白種人:10-15%腺癌)3-5%(腺癌)>非常見突變(ROS1,RE等)Anandwu,PLOSONE2012肺腺癌分孑基因圖譜的演變38尋找驅(qū)動基因,實現(xiàn)精準治療目前常用靶向藥物P口GrRM(m2Mok,NEjm2009aa4吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺酠okASCo2014。磁克唑替尼普++++尋找驅(qū)動基因,實現(xiàn)精準治療39在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?40在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?EGFR突變篇在驅(qū)動基因陽性患者中,如何實現(xiàn)化療獲益的最大化?41對于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重要OPTIMAL研究1.0EGFR-TK和化療(n=94):中位OS30.39個月僅EGFR-TKI(n=33):中位OS2067個月僅化療(n=21):中位OS11.70個月0.80.40.2EGFR-KI+療vs.僅化療:P=0.0001僅EGFR-TKIys.僅化療:P=0.057Log-rankp值<0.00011030時間EGFR突變型晚期NSCLC患者只有化療和TK都用上,才能最大化sZhoucC,etal.2012ASCoAbstract,52D對于EGFR突變型晚期NSCLC患者,化療和TK治療同樣重42LUX-Lung3&6合并分析對于L858R突變患者,一線化療有可能生存獲益更多10Del19858R0.8時間(月)時間(月)阿法替尼(n=236):中位317個月替尼(n=183):中位22.1個月化療(n=119):中位207個月(n=93):中位269個月HR=0.59:95%C|:0.450.77;P=0.0001HR=1.25:95%c0.92-1.71:P=0.1600從治療學(xué)角度來看,EGFR19de和L858R可能是兩個相對獨立的疾病L858R突變患者一線化療有可能使患者生存獲益更多angJCH,etalYangLUX-Lung3&6合并分析43EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT正實為進展期(Ⅳ期)吉非替尼250mg1次/舊非鱗非小細胞肺癌培美曲塞500mg/m2d1每3周EGFR突變陽性n=126·年齡≥18歲(臺灣,日PD或不可耐受COGPS≤1吉非替尼250mg1次/日N=191n=65中位PFS,月(95%c主要研究終點:PFS吉非替尼+培美曲塞158(126,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)605%校正HR68(0.48,0.96)單側(cè)=.014;雙側(cè)=.029顯著延長PFS近5個月顯降低疾病進展風(fēng)臉32%14雙仙p值無進辰生存期(月)hengY,etal.2015WCLCORAL17.02EGFR-TK聯(lián)合培美曲塞:JMIT44晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/鉑一線治療中國Ⅱ期研究A組:AC+吉非替尼方案培美曲塞培美曲塞50m9/m2D1PR/CR/SD0omg/m2卡鉑AUc5D1吉非替尼非替尼250mg/dD5-21PD250mg/d最多6個周期D5-21入組標準(n=61)初治的IB或者ⅣV期肺腺癌患者姐組:AC方案q4w(n=20)19外顯子缺失突培美曲塞500mg/m2D1PR/CR/SD培美曲塞變或21號外顯子卡鉑AUc5D1500mg/mL858R點突變最多6個周期ECOGPS0-1年齡>18歲c組:吉非替尼方案(=21)吉非替尼250mg/dD5-21主要終點:mPFS、12個月PFS率次要終點:ORR、安全性/不良反應(yīng)HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者45晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療ORR達到825%;DCR達到100%AC+GResponserate(RR)n=40(%)n=40(%)n=41(%)Completeresponse(CR),n(%)1(21(25)0(0.0)Partialresponse(PR),n(%)32{80.0)12(30.0)27(659Stabledisease(SD),n(%)7(175)20⑤5013(317)Progressivedisease(PD),n(%)0(0.0)7(175)1(24)Objectiveresponserate(oRR,%82.532.5659HanBHetal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突變非鱗癌患者培美曲塞/鉑/TK一線治療46精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件47精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件48精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件49精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件50精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件51精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件52精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件53精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件54精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件55精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件56精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件57精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件58精準時代下NSCLC化療的臨床實踐課件59精準時代下NSCLC化療的臨床實踐