阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件

阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG1阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件2-inhibit+enhance健康人VD含量（27ng/ml）38:2210–2218ActivatesOCMechanismsinvolvedintheregulationofautoimmuneresponsesbyvitaminDreceptoragonists.IncreasesOCgeneration１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2VitD免疫調(diào)節(jié)作用—?jiǎng)游锬Ｐ虸L-17a（pg/ml）ArthritisRheum.長(zhǎng)達(dá)30年流行病學(xué)顯示，兒童每日補(bǔ)充VD，1型DM病率顯著降低（RR=0.健康志愿者慢性腎衰患者透析患者同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變OveralleffectonthebonelossVitD補(bǔ)充與RA風(fēng)險(xiǎn)-inhibit+enhance3活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

2005SouthernMedicalAssociation活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

2005SouthernMed4VitD---免疫調(diào)節(jié)作用VitD---免疫調(diào)節(jié)作用51，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用1，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用6活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology97(2005)93–101活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

JournalofSteroi7阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件8維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

Rheumatology2009;48:210–212維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

Rheumatology2009;49VitD---免疫調(diào)節(jié)作用

MechanismsinvolvedintheregulationofautoimmuneresponsesbyvitaminDreceptoragonists.VitD受體拮抗劑調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫反應(yīng)機(jī)制VitD---免疫調(diào)節(jié)作用Mechanismsinvol10不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用CytokinesOveralleffectonthebonelossEffectonOCEffectonOBRANKLIncreasesOCgenerationActivatesOCInhibitsOCapoptosisIL-1IncreasesOCgenerationActivatesOCInducesRANKLIL-4InhibitOCgenetationDown-regulatesRANKIL-6IncreasesOCgenerationInducesRANKLIL-10InhibitsRANKsignallingIL-17IncreasesOCgenerationInducesRANKInducesRANKLTNF-αIncreasesmobilisationofOCPfrombonemarrowActivatesOCInhibitsOBIFN-α/βInhibitsRANKsignallingIFN-γJClinPathol200861:577-587increasedecrease不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用CytokinesOveralle11活性維生素D調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子，

全方位促進(jìn)骨形成，減少骨流失CytokinesOveralleffectonthebonelossRocaltroleffectonCytokinesRANKL

_IL-1

_IL-4

+IL-6

_IL-10

+IL-17

_

TNF-α

_

IFN-α/β

+IFN-γ

_-inhibit+enhance活性維生素D調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子，

全方位促進(jìn)骨形成，減少骨流失12D-激素抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生1,25(OH)2D3對(duì)LPS刺激的單核細(xì)胞IL-1,TNF-α,IL-6釋放的影響(10-8M有顯著性差異,25(OH)D3無效)D-激素抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生1,25(OH)2D3對(duì)LPS刺激的13活性VD顯著抑制IL2產(chǎn)生JClinEndocrinolMetab.1999;84:3739-44.

0第7天第14天0第7天第14天陽性細(xì)胞百分率%＊Ｐ＜０.０５；＊＊Ｐ＜０.０１活性VD顯著抑制IL2產(chǎn)生JClinEndocrinol14VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡1，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用OsteoporosInt2009;20:427-33RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)D激素（1,25(OH)2D）1，25-（OH)2D3(nm）VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議25-OH維生素D缺乏CIA,狼瘡,IDM,EAE,IBD不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用JClinPathol200861:577-587InhibitsOB活性維生素D促進(jìn)IL10生成25(OH)D3無效)VDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)活性VD減少IL6,改善血管內(nèi)皮功能KristenL.Jablonski,MichelChonchol,Hypertension2011;57;63-6925-OH維生素D缺乏25-OH維生素D不足25-OH維生素D缺乏25-OH維生素D不足+P<0.05Vs

deficient，

*P<0.01VsdeficientVitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡活性VD減少IL6,改善血管內(nèi)皮功能15活性維生素D促進(jìn)IL10生成GuidoHeine，et，Eur.J.Immunol.2008.38:2210–2218P<0.01活性維生素D促進(jìn)IL10生成GuidoHeine，et，E16活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生KidneyInternational.1998;5:1463-1469健康志愿者慢性腎衰患者透析患者IL-1β,pg/2.5*106cellsBasalLPSLPSLPSLPSLPSVit.D34*10-9MVit.D32*10-9MVit.D31*10-9MVit.D35*10-10M活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生KidneyIntern17活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用IncreasesOCgenerationVitD缺乏狼瘡riskfactor每日50ngD激素(1,25(OH)2D3)25-OH維生素D缺乏VD缺乏可促發(fā)和加劇Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)25-OH維生素D缺乏25(OH)D3無效)新發(fā)狼瘡25(OH)D３生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）攝入大劑量VD使MS風(fēng)險(xiǎn)下降40%活性維生素D顯著抑制IL17和IFNγ的產(chǎn)生，促進(jìn)IL4生成ColinEM,AsmawidjajaPS,vanHamburgJP,MusAM,vanDrielM,HazesJM,vanLeeuwenJP,LubbertsE.ArthritisRheum.2010Jan;62(1):#P<0.05Vshealthcontrol，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0011，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）IL-17a（pg/ml）IFNγ

（pg/ml）IL-4（pg/ml）RApatientsRApatientsRApatients***********************HealthcontrolRApatients#活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用活性維生素D顯著抑制IL17和IFN18D激素（1,25(OH)2D）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）每日50ngD激素(1,25(OH)2D3)對(duì)EAE巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β的影響D激素（1,25(OH)2D）每日50ngD激素(1,2519D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用InhibitsOCapoptosisClinicalandExperimentalRheumatology1999;17:453-456補(bǔ)充活性D預(yù)防治療自身免疫病VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議EffectonOCVDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)InducesRANKLD激素（1,25(OH)2D）D-激素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受源性抗原呈遞細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞）減少效應(yīng)細(xì)胞(Th1、CD4)增加抑制細(xì)胞(Th2、CD8)減少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α)增加抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β)D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展D-激素對(duì)20１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE221生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病22類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)VD缺乏可促發(fā)和加劇Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)RA病人存在VD缺乏關(guān)節(jié)內(nèi)巨噬、軟骨、滑膜細(xì)胞存在1.25(OH)2D3和VDRVDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)VDR為BB或Bb基因型有更高的HAQ、血沉、激素累積劑量及DMARDs用量類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)23阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件24D-激素在II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展D-激素在II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎D-激素(1,25(OH)225爭(zhēng)議一項(xiàng)對(duì)29386個(gè)婦女研究表明，RA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與攝入VD量呈負(fù)相關(guān)。然而另一項(xiàng)大型的從1980年到2002年對(duì)186389個(gè)婦女進(jìn)行前瞻性研究，并沒有觀察到RA或SLE發(fā)生與VD攝入之間的關(guān)聯(lián)。VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議爭(zhēng)議一項(xiàng)對(duì)29386個(gè)婦女研究表明，RA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與攝入VD量26活性維生素D在自身免疫病中的作用基線25(OH)D水平和新診斷的炎性多關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動(dòng)度及HAQ評(píng)分負(fù)相關(guān)。25(OH)D水平每增加10ng/mL，DAS28評(píng)分減少0.3并且CRP水平減少25%。RA疾病活動(dòng)性和VD相關(guān)性活性維生素D在自身免疫病中的作用基線25(OH)D水平和新27活性VitD與CRP水平負(fù)相關(guān)CalcifTissueInt1998；62:193–198.1,25(OH)2D3(pg/ml)CRP<20mg/l(n=33)CRP20-60mg/l(n=29)CRP>60mg/l(n=34)P?0,001……活性VitD與CRP水平負(fù)相關(guān)CalcifTissueI28未分化結(jié)締組織?。║CTD）VitD免疫調(diào)節(jié)作用RA—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)OsteoporosInt2009;20:427-330第7天第14天CRP>60mg/l(n=34)CRP>60mg/l(n=34)阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）InducesRANKLD-激素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用25(OH)D水平每增加10ng/mL，DAS28評(píng)分減少0.1,25(OH)2D3(pg/ml)除RA標(biāo)準(zhǔn)治療外，每日2ug阿法迪三治療3個(gè)月：89％患者對(duì)疾病活動(dòng)性指標(biāo)有改善（血沉、C反應(yīng)蛋白、晨僵、Richie指數(shù)等）45％完全緩解44％獲滿意療效AndjelkovicZetal.ClinicalandExperimentalRheumatology1999;17:453-456RA疾病活動(dòng)性和VD相關(guān)性未分化結(jié)締組織病（UCTD）除RA標(biāo)準(zhǔn)治療外，每日2ug阿法29阿法骨化醇對(duì)RA患者的多重效果

62例RA和骨量減少患者，平均年齡：65歲隨機(jī)分為2個(gè)治療組：

1）1000IUVitD3+500mg鈣(每天)

2）1mg阿法骨化醇+500mg鈣(每天)療程：4周(在療程康復(fù)期)同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變?cè)O(shè)計(jì)阿法骨化醇對(duì)RA患者的多重效果62例RA和骨量減少患者，30阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXScharlaSH,etal.ArthritisRheuma2003;23:268-274阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXScharla31阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）ScharlaSH,etal.ArthritisRheuma2003;23:268-274阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）Scharla32系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE患者VD含量較其他風(fēng)濕病和健康人更低SLE平均VD含量（13ng/ml）RA平均VD含量（24ng/ml）OA平均VD含量（32ng/ml）健康人VD含量（27ng/ml）SLE患者VD不足(<30ng/mL)占75%，VD缺乏（<20ng/ml）占50%

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE患者VD含量較其他風(fēng)濕病和健康33SLE導(dǎo)致VD不足原因光過敏、防曬液導(dǎo)致皮膚VD產(chǎn)生減少長(zhǎng)期激素及羥氯喹治療影響VD代謝狼瘡腎炎可減少25(OH)D羥化（<10ng/ml）黑人SLE高發(fā)病率和皮膚轉(zhuǎn)換率下降SLE導(dǎo)致VD不足原因光過敏、防曬液導(dǎo)致皮膚VD產(chǎn)生減少34來自歐洲及以色列共378例SLE患者通過SLEDAI-2K評(píng)分及ECLAM評(píng)分—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)來自歐洲及以色列共378例SLE患者35Highactivity(groupI),loweractivity(groupII)controls(groupIII).OsteoporosInt2009;20:427-33Highactivity(groupI),Osteo36未分化結(jié)締組織?。║CTD）

UCTD患者血清25(OH)D低于對(duì)照人群21.7%UCTD伴VD缺乏者進(jìn)展為明確的結(jié)締組織病（RA、SLE、SS、MCTD）進(jìn)展為明確結(jié)締組織病者的VD水平低于維持原狀者未分化結(jié)締組織?。║CTD）UCTD患者血清25(OH)D3725(OH)D3無效)VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡25(OH2)D3可減少自身免疫性胰腺炎和阻止DM發(fā)生。RocaltroleffectonCytokines未分化結(jié)締組織?。║CTD）阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXMechanismsinvolvedintheregulationofautoimmuneresponsesbyvitaminDreceptoragonists.RApatientsVD缺乏與自身免疫病發(fā)病的相關(guān)OsteoporosInt2009;20:427-33-inhibit+enhance減少效應(yīng)細(xì)胞(Th1、CD4)炎性腸病（IBD）

炎性腸病涉及Th1產(chǎn)生IL1，TNFα的免疫介導(dǎo)27%克羅恩和15%潰結(jié)病人存在VD缺乏原因可能是VD攝入減少、吸收不良、曬太陽減少。VD缺乏可加速疾病進(jìn)展，更早出現(xiàn)腹瀉、惡病質(zhì)1.25(OH2)D3可阻止癥狀發(fā)生，減少活動(dòng)和進(jìn)展25(OH)D3無效)炎性腸?。↖BD）炎性腸病涉及Th38多發(fā)性硬化（MS）由淋巴和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘VD缺乏和MS相關(guān)補(bǔ)充VD不僅降低復(fù)發(fā)，而且預(yù)防疾病發(fā)生攝入大劑量VD使MS風(fēng)險(xiǎn)下降40%

VD預(yù)防自身免疫變應(yīng)性腦炎及減慢疾病進(jìn)展多發(fā)性硬化（MS）由淋巴和巨噬細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘391型糖尿病（DM1）CD8+細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過IL12調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞分化，參與DM1病理生理VD缺乏可加速DM1發(fā)病早期補(bǔ)充1.25(OH2)D3可減少自身免疫性胰腺炎和阻止DM發(fā)生。長(zhǎng)達(dá)30年流行病學(xué)顯示，兒童每日補(bǔ)充VD，1型DM病率顯著降低（RR=0.12）1型糖尿?。―M1）CD8+細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過IL12調(diào)節(jié)T40同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病CIA,狼瘡,IDM,EAE,IBD預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）進(jìn)展為明確結(jié)締組織病者的VD水平低于維持原狀者預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）1）1000IUVitD3+500mg鈣(每天)05Vshealthcontrol，*P<0.VitD受體拮抗劑調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫反應(yīng)機(jī)制補(bǔ)充VD預(yù)防和治療自身免疫病D-激素抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生補(bǔ)充VD預(yù)防和治療自身免疫病

僅知補(bǔ)充VD可抑制移植排斥反應(yīng)預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）只有小型和非對(duì)照臨床研究同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變補(bǔ)充VD預(yù)防和治療自41小結(jié)活性D除調(diào)節(jié)Ca和骨平衡外，尚具有免疫調(diào)節(jié)作用VD缺乏與自身免疫病發(fā)病的相關(guān)補(bǔ)充活性D預(yù)防治療自身免疫病小結(jié)活性D除調(diào)節(jié)Ca和骨平衡外，尚具有免疫調(diào)節(jié)作用42活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生62例RA和骨量減少患者，平均年齡：65歲05Vshealthcontrol，*P<0.01Vsdeficient補(bǔ)充活性D預(yù)防治療自身免疫病活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用05Vshealthcontrol，*P<0.InducesRANKL每日50ngD激素(1,25(OH)2D3)活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用Healthcontrol25(OH)D3無效)VitD免疫調(diào)節(jié)作用VitD缺乏自身免疫病RA,OA,SLE，MS,IDM,IBD骨病，腫瘤活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生VitD免疫調(diào)節(jié)作用Vit43VitD免疫調(diào)節(jié)作用—?jiǎng)游锬Ｐ皖A(yù)防＋治療

CIA,狼瘡,IDM,EAE,IBDVitD免疫調(diào)節(jié)作用—?jiǎng)游锬Ｐ皖A(yù)防＋治療44VitD免疫調(diào)節(jié)作用RA

VitD補(bǔ)充與RA風(fēng)險(xiǎn)

VitD免疫調(diào)節(jié)作用RA45VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡VitDR激動(dòng)劑狼瘡患者B細(xì)胞增殖凋亡、抗dsDNA新發(fā)狼瘡25(OH)D３VitD缺乏狼瘡riskfactor問題:高鈣血癥，組織鈣化選擇性VitDRagonist

VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡46謝謝觀看！謝謝觀看！47阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG48阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件49-inhibit+enhance健康人VD含量（27ng/ml）38:2210–2218ActivatesOCMechanismsinvolvedintheregulationofautoimmuneresponsesbyvitaminDreceptoragonists.IncreasesOCgeneration１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2VitD免疫調(diào)節(jié)作用—?jiǎng)游锬Ｐ虸L-17a（pg/ml）ArthritisRheum.長(zhǎng)達(dá)30年流行病學(xué)顯示，兒童每日補(bǔ)充VD，1型DM病率顯著降低（RR=0.健康志愿者慢性腎衰患者透析患者同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變OveralleffectonthebonelossVitD補(bǔ)充與RA風(fēng)險(xiǎn)-inhibit+enhance50活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

2005SouthernMedicalAssociation活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

2005SouthernMed51VitD---免疫調(diào)節(jié)作用VitD---免疫調(diào)節(jié)作用521，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用1，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用53活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology97(2005)93–101活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

JournalofSteroi54阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件55維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

Rheumatology2009;48:210–212維生素D免疫調(diào)節(jié)作用

Rheumatology2009;456VitD---免疫調(diào)節(jié)作用

MechanismsinvolvedintheregulationofautoimmuneresponsesbyvitaminDreceptoragonists.VitD受體拮抗劑調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫反應(yīng)機(jī)制VitD---免疫調(diào)節(jié)作用Mechanismsinvol57不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用CytokinesOveralleffectonthebonelossEffectonOCEffectonOBRANKLIncreasesOCgenerationActivatesOCInhibitsOCapoptosisIL-1IncreasesOCgenerationActivatesOCInducesRANKLIL-4InhibitOCgenetationDown-regulatesRANKIL-6IncreasesOCgenerationInducesRANKLIL-10InhibitsRANKsignallingIL-17IncreasesOCgenerationInducesRANKInducesRANKLTNF-αIncreasesmobilisationofOCPfrombonemarrowActivatesOCInhibitsOBIFN-α/βInhibitsRANKsignallingIFN-γJClinPathol200861:577-587increasedecrease不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用CytokinesOveralle58活性維生素D調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子，

全方位促進(jìn)骨形成，減少骨流失CytokinesOveralleffectonthebonelossRocaltroleffectonCytokinesRANKL

_IL-1

_IL-4

+IL-6

_IL-10

+IL-17

_

TNF-α

_

IFN-α/β

+IFN-γ

_-inhibit+enhance活性維生素D調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子，

全方位促進(jìn)骨形成，減少骨流失59D-激素抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生1,25(OH)2D3對(duì)LPS刺激的單核細(xì)胞IL-1,TNF-α,IL-6釋放的影響(10-8M有顯著性差異,25(OH)D3無效)D-激素抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生1,25(OH)2D3對(duì)LPS刺激的60活性VD顯著抑制IL2產(chǎn)生JClinEndocrinolMetab.1999;84:3739-44.

0第7天第14天0第7天第14天陽性細(xì)胞百分率%＊Ｐ＜０.０５；＊＊Ｐ＜０.０１活性VD顯著抑制IL2產(chǎn)生JClinEndocrinol61VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡1，25二羥維生素D3對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用OsteoporosInt2009;20:427-33RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)D激素（1,25(OH)2D）1，25-（OH)2D3(nm）VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議25-OH維生素D缺乏CIA,狼瘡,IDM,EAE,IBD不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用JClinPathol200861:577-587InhibitsOB活性維生素D促進(jìn)IL10生成25(OH)D3無效)VDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)活性VD減少IL6,改善血管內(nèi)皮功能KristenL.Jablonski,MichelChonchol,Hypertension2011;57;63-6925-OH維生素D缺乏25-OH維生素D不足25-OH維生素D缺乏25-OH維生素D不足+P<0.05Vs

deficient，

*P<0.01VsdeficientVitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡活性VD減少IL6,改善血管內(nèi)皮功能62活性維生素D促進(jìn)IL10生成GuidoHeine，et，Eur.J.Immunol.2008.38:2210–2218P<0.01活性維生素D促進(jìn)IL10生成GuidoHeine，et，E63活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生KidneyInternational.1998;5:1463-1469健康志愿者慢性腎衰患者透析患者IL-1β,pg/2.5*106cellsBasalLPSLPSLPSLPSLPSVit.D34*10-9MVit.D32*10-9MVit.D31*10-9MVit.D35*10-10M活性維生素D顯著抑制IL－１的產(chǎn)生KidneyIntern64活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用IncreasesOCgenerationVitD缺乏狼瘡riskfactor每日50ngD激素(1,25(OH)2D3)25-OH維生素D缺乏VD缺乏可促發(fā)和加劇Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)25-OH維生素D缺乏25(OH)D3無效)新發(fā)狼瘡25(OH)D３生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病預(yù)防和治療自身免疫病多來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（SLE、RA、IBD、MS、DM1）攝入大劑量VD使MS風(fēng)險(xiǎn)下降40%活性維生素D顯著抑制IL17和IFNγ的產(chǎn)生，促進(jìn)IL4生成ColinEM,AsmawidjajaPS,vanHamburgJP,MusAM,vanDrielM,HazesJM,vanLeeuwenJP,LubbertsE.ArthritisRheum.2010Jan;62(1):#P<0.05Vshealthcontrol，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0011，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）1，25-（OH)2D3(nm）IL-17a（pg/ml）IFNγ

（pg/ml）IL-4（pg/ml）RApatientsRApatientsRApatients***********************HealthcontrolRApatients#活性維生素D免疫調(diào)節(jié)作用活性維生素D顯著抑制IL17和IFN65D激素（1,25(OH)2D）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）每日50ngD激素(1,25(OH)2D3)對(duì)EAE巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β的影響D激素（1,25(OH)2D）每日50ngD激素(1,2566D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展不同細(xì)胞因子對(duì)骨骼的作用InhibitsOCapoptosisClinicalandExperimentalRheumatology1999;17:453-456補(bǔ)充活性D預(yù)防治療自身免疫病VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議EffectonOCVDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)InducesRANKLD激素（1,25(OH)2D）D-激素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受源性抗原呈遞細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞）減少效應(yīng)細(xì)胞(Th1、CD4)增加抑制細(xì)胞(Th2、CD8)減少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α)增加抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β)D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展D-激素對(duì)67１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE2１,25(OH)２D３RA患者FLS中MMP、PGE268生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病生理性活性VD與風(fēng)濕免疫病69類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)VD缺乏可促發(fā)和加劇Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)RA病人存在VD缺乏關(guān)節(jié)內(nèi)巨噬、軟骨、滑膜細(xì)胞存在1.25(OH)2D3和VDRVDR基因多態(tài)性與RA活動(dòng)性相關(guān)VDR為BB或Bb基因型有更高的HAQ、血沉、激素累積劑量及DMARDs用量類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是抗原依賴Th1型為主的免疫反應(yīng)70阿法迪三的免疫調(diào)節(jié)作用ZHEJIANG課件71D-激素在II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎D-激素(1,25(OH)2D3)阻止關(guān)節(jié)炎的發(fā)展D-激素在II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎D-激素(1,25(OH)272爭(zhēng)議一項(xiàng)對(duì)29386個(gè)婦女研究表明，RA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與攝入VD量呈負(fù)相關(guān)。然而另一項(xiàng)大型的從1980年到2002年對(duì)186389個(gè)婦女進(jìn)行前瞻性研究，并沒有觀察到RA或SLE發(fā)生與VD攝入之間的關(guān)聯(lián)。VD和RA真正關(guān)系仍具爭(zhēng)議爭(zhēng)議一項(xiàng)對(duì)29386個(gè)婦女研究表明，RA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與攝入VD量73活性維生素D在自身免疫病中的作用基線25(OH)D水平和新診斷的炎性多關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動(dòng)度及HAQ評(píng)分負(fù)相關(guān)。25(OH)D水平每增加10ng/mL，DAS28評(píng)分減少0.3并且CRP水平減少25%。RA疾病活動(dòng)性和VD相關(guān)性活性維生素D在自身免疫病中的作用基線25(OH)D水平和新74活性VitD與CRP水平負(fù)相關(guān)CalcifTissueInt1998；62:193–198.1,25(OH)2D3(pg/ml)CRP<20mg/l(n=33)CRP20-60mg/l(n=29)CRP>60mg/l(n=34)P?0,001……活性VitD與CRP水平負(fù)相關(guān)CalcifTissueI75未分化結(jié)締組織病（UCTD）VitD免疫調(diào)節(jié)作用RA—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)OsteoporosInt2009;20:427-330第7天第14天CRP>60mg/l(n=34)CRP>60mg/l(n=34)阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）InducesRANKLD-激素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用25(OH)D水平每增加10ng/mL，DAS28評(píng)分減少0.1,25(OH)2D3(pg/ml)除RA標(biāo)準(zhǔn)治療外，每日2ug阿法迪三治療3個(gè)月：89％患者對(duì)疾病活動(dòng)性指標(biāo)有改善（血沉、C反應(yīng)蛋白、晨僵、Richie指數(shù)等）45％完全緩解44％獲滿意療效AndjelkovicZetal.ClinicalandExperimentalRheumatology1999;17:453-456RA疾病活動(dòng)性和VD相關(guān)性未分化結(jié)締組織?。║CTD）除RA標(biāo)準(zhǔn)治療外，每日2ug阿法76阿法骨化醇對(duì)RA患者的多重效果

62例RA和骨量減少患者，平均年齡：65歲隨機(jī)分為2個(gè)治療組：

1）1000IUVitD3+500mg鈣(每天)

2）1mg阿法骨化醇+500mg鈣(每天)療程：4周(在療程康復(fù)期)同時(shí)進(jìn)行的理療，風(fēng)濕性疾病的治療保持不變?cè)O(shè)計(jì)阿法骨化醇對(duì)RA患者的多重效果62例RA和骨量減少患者，77阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXScharlaSH,etal.ArthritisRheuma2003;23:268-274阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXScharla78阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）ScharlaSH,etal.ArthritisRheuma2003;23:268-274阿法骨化醇：顯著降低腫瘤壞死因子（TNF-）Scharla79系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE患者VD含量較其他風(fēng)濕病和健康人更低SLE平均VD含量（13ng/ml）RA平均VD含量（24ng/ml）OA平均VD含量（32ng/ml）健康人VD含量（27ng/ml）SLE患者VD不足(<30ng/mL)占75%，VD缺乏（<20ng/ml）占50%

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE患者VD含量較其他風(fēng)濕病和健康80SLE導(dǎo)致VD不足原因光過敏、防曬液導(dǎo)致皮膚VD產(chǎn)生減少長(zhǎng)期激素及羥氯喹治療影響VD代謝狼瘡腎炎可減少25(OH)D羥化（<10ng/ml）黑人SLE高發(fā)病率和皮膚轉(zhuǎn)換率下降SLE導(dǎo)致VD不足原因光過敏、防曬液導(dǎo)致皮膚VD產(chǎn)生減少81來自歐洲及以色列共378例SLE患者通過SLEDAI-2K評(píng)分及ECLAM評(píng)分—血清25-OH維生素D水平與疾病活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)來自歐洲及以色列共378例SLE患者82Highactivity(groupI),loweractivity(groupII)controls(groupIII).OsteoporosInt2009;20:427-33Highactivity(groupI),Osteo83未分化結(jié)締組織?。║CTD）

UCTD患者血清25(OH)D低于對(duì)照人群21.7%UCTD伴VD缺乏者進(jìn)展為明確的結(jié)締組織病（RA、SLE、SS、MCTD）進(jìn)展為明確結(jié)締組織病者的VD水平低于維持原狀者未分化結(jié)締組織?。║CTD）UCTD患者血清25(OH)D8425(OH)D3無效)VitD免疫調(diào)節(jié)作用狼瘡25(OH2)D3可減少自身免疫性胰腺炎和阻止DM發(fā)生。RocaltroleffectonCytokines未分化結(jié)締組織病（UCTD）阿法骨化醇：顯著降低骨吸收指標(biāo)---尿NTXMechanismsinvolved