微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件

姚艷平2009年9月微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)1微生物知識(shí)概述藥品微生物污染的途徑藥品微生物污染的危害藥品微生物污染的控制潔凈室及其控制2009年的主要問(wèn)題微生物知識(shí)概述2微生物的定義微生物是一切肉眼看不見(jiàn)或看不清楚的微小生物的總稱。包括細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、病毒和一些藻類等。微生物的定義微生物是一切肉眼看不見(jiàn)或看不清楚的微小生物的總稱3微生物的特征典型細(xì)菌形態(tài)微生物的特征典型細(xì)菌形態(tài)4微生物的特征大腸桿菌化膿性鏈球菌典型菌落特征微生物的特征大腸桿菌化膿性鏈球菌典型菌落特征5微生物的特征金黃色葡萄球菌曲霉菌典型菌落特征微生物的特征金黃色葡萄球菌曲霉菌典型菌落特征6體積小，面積大吸收多，轉(zhuǎn)化快生長(zhǎng)旺，繁殖快適應(yīng)強(qiáng)，易變異分布廣，種類多微生物的五大共性體積小，面積大微生物的五大共性7藥品微生物污染的途徑藥品的生境特征適合微生物生長(zhǎng)，因此藥品易發(fā)生微生物污染。主要的污染途徑如下：原輔料生產(chǎn)環(huán)境：空氣水：藥品配置、容器洗滌設(shè)備容器及包裝材料操作人員：最大污染源藥品微生物污染的途徑藥品的生境特征適合微生物生長(zhǎng)，因此藥品易8藥品微生物污染的途徑人體身上的微生物人體外層皮膚每平方厘米可有1x106個(gè)微生物。每毫升唾液中含有1x109個(gè)微生物每毫升鼻涕中含有1x106個(gè)微生物打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠中（無(wú)遮攔）含有一百萬(wàn)個(gè)微生物。人類分泌物中每克含有1x1012個(gè)微生物。藥品微生物污染的途徑人體身上的微生物9藥品微生物污染的途徑>=0.5um顆粒數(shù)（/p.min)一般工作服白色無(wú)菌工作服全包式潔凈工作服靜站339x103113x1035.6x103靜坐302x103112x1037.45x103腕上下運(yùn)動(dòng)2980x103300x10318.7x103上身前屈2240x103540x10324.2x103腕自由運(yùn)動(dòng)2240x103289x10320.5x103脫帽1310x103//頭上下左右631x103151x10311.2x103上身扭動(dòng)850x103267x10314.9x103屈身3120x103605x10337.3x103踏步2300x103860x10344.8x103步行2920x1031010x10356x103人不同衣著、不同動(dòng)作時(shí)的產(chǎn)塵藥品微生物污染的途徑>=0.5um顆粒數(shù)（/p.min)一般10藥品微生物污染的途徑人員表面空氣產(chǎn)品藥品微生物污染的途徑人員表面空氣產(chǎn)品11藥品微生物污染的危害藥品污染的危害微生物感染，造成敗血病及內(nèi)毒素中毒等，可能導(dǎo)致死亡。較大微粒污染可能直接造成血管堵塞，引起局部缺水而萎縮或水腫，或形成血栓，導(dǎo)致血管閉塞和靜脈炎等。藥品微生物污染的危害12藥品微生物污染的控制微生物污染控制分為三個(gè)階段：滅菌前生物負(fù)荷的控制滅菌過(guò)程控制：滅菌的有效性并防止二次污染滅菌后的污染控制藥品微生物污染的控制微生物污染控制分為三個(gè)階段：13滅菌前生物負(fù)荷的控制從哪些方面控制滅菌前的生物負(fù)荷生產(chǎn)環(huán)境人員原輔料包裝材料混料到滅菌時(shí)限的控制滅菌前生物負(fù)荷的控制從哪些方面控制滅菌前的生物負(fù)荷14問(wèn)題：1.為什么進(jìn)行滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制？控制微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素。2.PD產(chǎn)品和IV產(chǎn)品滅菌前的時(shí)限要求是多少？PD27hoursIV24hours問(wèn)題：1.為什么進(jìn)行滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制？15滅菌工藝驗(yàn)證熱分布試驗(yàn)熱穿透試驗(yàn)生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌工藝驗(yàn)證16滅菌工藝控制日常的滅菌工藝必須嚴(yán)格按照滅菌驗(yàn)證確定的方式進(jìn)行，對(duì)任何的偏差需記錄并評(píng)估，出現(xiàn)關(guān)鍵偏差時(shí)產(chǎn)品須廢棄。滅菌工藝控制17已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離保證已滅菌與非滅菌產(chǎn)品不會(huì)混淆的方法雙門(mén)式滅菌器(非滅菌→進(jìn)，已滅菌→出)物理隔離

已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離18已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離每臺(tái)滅菌車必須帶有可變色的指示劑核對(duì)裝載數(shù)量，確認(rèn)進(jìn)出滅菌鍋的數(shù)量相等。已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離每臺(tái)滅菌車必須帶有可變色的指示劑19包裝容器密封完整性驗(yàn)證，防止滅菌中及滅菌后產(chǎn)品在有效期內(nèi)的污染。方法：對(duì)灌有培養(yǎng)基的模擬產(chǎn)品進(jìn)行微生物侵入實(shí)驗(yàn)容器密封完整性包裝容器密封完整性驗(yàn)證，防止滅菌中及滅菌后容器密封完整性20廣州百特產(chǎn)品過(guò)程管理與控制流程圖非注射用水注射用水原材料稱量混料灌裝外袋包裝滅菌裝箱產(chǎn)品/系統(tǒng)放行調(diào)節(jié)軟袋印刷對(duì)潔凈區(qū)（100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)）每月進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控和每季度進(jìn)行靜態(tài)的環(huán)境監(jiān)控，監(jiān)控內(nèi)容包括浮游菌、微粒和表面微生物。滅菌設(shè)備驗(yàn)證、校正、維護(hù)和檢查、滅菌程序驗(yàn)證、放置化學(xué)指示劑、冷卻介質(zhì)監(jiān)控、連續(xù)滅菌過(guò)程監(jiān)控、滅菌參數(shù)雙重復(fù)核系統(tǒng)，關(guān)鍵參數(shù)控制、已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品隔離滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制污染菌總數(shù)、耐熱菌檢查包裝密封完整性驗(yàn)證及檢查每日微生物限度及熱原檢查每周微生物限度檢查供應(yīng)商控制失敗化學(xué)初始檢查通過(guò)污染菌檢查超限度調(diào)查，超標(biāo)微生物鑒定過(guò)濾器完整性檢查監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)定期進(jìn)行趨勢(shì)分析，環(huán)境微生物分類，控制其耐熱性不超過(guò)生物指示劑的耐熱性廣州百特產(chǎn)品過(guò)程管理與控制流程圖非注射用水注射用水原材料稱量21藥品微生物污染的控制污染控制的手段——消毒和滅菌潔凈是指清除所有較大的、看得見(jiàn)的雜質(zhì)。消毒系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的繁殖體的手段。消毒不能殺死芽孢等全部微生物。滅菌系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。藥品微生物污染的控制污染控制的手段——消毒和滅菌22問(wèn)題：滅菌和消毒的區(qū)別？1.殺滅微生物完全性的差異。2.方法上的差異。滅菌的方法有多樣性，而消毒則常常是借助化學(xué)物質(zhì)。問(wèn)題：滅菌和消毒的區(qū)別？1.殺滅微生物完全性的差異。23藥品微生物污染的控制各類代表性的液體消毒劑分類主要品種殺菌效果分級(jí)含氯消毒劑過(guò)氧化物類醛類次氯酸鈉、次氯酸鈣、漂白粉過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、臭氧、二氧化氯、過(guò)氧戊二醛甲醛、多聚甲醛、戊二醛高效（或中效)高效高效含碘類醇類酚類碘酊、碘伏乙醇、異丙醇煤酚皂溶液、氯代二甲苯酚中效中效中效季銨鹽類其他苯扎溴銨、苯扎氯銨氯已定、高錳酸鉀低效低效藥品微生物污染的控制各類代表性的液體消毒劑分類主要品種殺菌效24藥品微生物污染的控制影響消毒劑活性的因素溫度、濃度、酸堿度、微生物的種類和數(shù)量、有機(jī)物質(zhì)、其他物理化學(xué)因素。消毒液的使用原則對(duì)消毒液的使用應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和定期監(jiān)控，消毒液要定期更換，容器也應(yīng)徹底清潔處理。藥品微生物污染的控制影響消毒劑活性的因素25藥品微生物污染的控制問(wèn)題：1.70%酒精和90%酒精哪一個(gè)消毒效果好？

70%酒精2.為什么70%的酒精使用前過(guò)濾？除去酒精中含有的微生物藥品微生物污染的控制問(wèn)題：26藥品微生物污染的控制3.我們?yōu)槭裁匆档痛温人徕c溶液的濃度？人員安全、防止耐藥性和保證消毒效果4.我們更換使用的三種消毒液是什么？酒精和次氯酸鈉，施特白藥品微生物污染的控制3.我們?yōu)槭裁匆档痛温人徕c溶液的濃度？27藥品微生物污染控制常用的滅菌方法物理方法化學(xué)方法熱濕熱或干熱氣體滅菌：甲醛、戊二酸醛環(huán)氧乙烷輻射電離輻射非電離輻射過(guò)濾常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過(guò)濾得到無(wú)菌、無(wú)雜質(zhì)的空氣和液體。藥品微生物污染控制常用的滅菌方法物理方法化學(xué)方法熱濕熱或干熱28潔凈室及其控制潔凈室對(duì)粒子污染加以控制、其建造和使用的方式使得進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留于室內(nèi)的粒子達(dá)到最少，且溫度、濕度和壓力及其他相關(guān)參數(shù)按需要受控的房間。潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子（包括活性和非活性）的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。潔凈室及其控制潔凈室29中國(guó)GMP(2000年版）醫(yī)藥工業(yè)潔凈環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其控制潔凈級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)〉=0.5um〉=5um浮游菌(CFU/m3)沉降菌(CFU/皿）(Ф90mmx0.5h)100級(jí)10，000級(jí)100，000級(jí)30，000級(jí)<=3,500<=350,000<=3,500,000<=10,500,0000<=2,000<=20,000<=60,000<=5<=100<=500<=10,000<=1<=3<=10<=15中國(guó)GMP(2000年版）醫(yī)藥工業(yè)潔凈環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其30潔凈室及其控制

我國(guó)潔凈室/區(qū)的驗(yàn)收和檢測(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別項(xiàng)目100級(jí)10000級(jí)100，000級(jí)300，000級(jí)溫度℃相對(duì)濕度（ＲＨ）噪聲（分貝）照度(勒克司）18-2445%-65%<=65>=300風(fēng)速（每秒米）垂直單向流>=0.3水平單向流>=0.4>=0.35>=0.25>=0.2換氣次數(shù)（次／h)________>=20>=15>=12壓差(帕斯卡）在10000級(jí)內(nèi)>=10>=5>=5懸浮粒子同上表浮游菌沉降菌潔凈室及其控制

我國(guó)潔凈室/區(qū)的驗(yàn)收和檢測(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)31影響潔凈室潔凈度的主要因素

空調(diào)送風(fēng)質(zhì)量送風(fēng)量潔凈室內(nèi)溫濕度潔凈室內(nèi)的活動(dòng)（人員活動(dòng)、機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)等）潔凈室氣流形式潔凈室及其控制影響潔凈室潔凈度的主要因素潔凈室及其控制32潔凈室及其控制

潔凈室內(nèi)人員控制要求遵守相關(guān)的進(jìn)入和更衣規(guī)程(SOP-GE-002)保持個(gè)人衛(wèi)生對(duì)進(jìn)入的外來(lái)人員進(jìn)行培訓(xùn)潔凈室及其控制

332009年主要存在的問(wèn)題潔凈區(qū)內(nèi)不符合規(guī)范的操作手指表面微生物超標(biāo)高效過(guò)濾器損壞導(dǎo)致環(huán)境超標(biāo)HD混料間霉菌超標(biāo)不按規(guī)定進(jìn)行清潔消毒導(dǎo)致微生物超標(biāo)2009年主要存在的問(wèn)題潔凈區(qū)內(nèi)不符合規(guī)范的操作34存在的問(wèn)題存在的問(wèn)題35微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件36微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件37OOLsSummaryinMicro-lab(2009.1-2009.9)微生物室OOL情況總結(jié)(2009.1-2009.9)FromJantoSep2009,thetotalOOLscountinMicro-labis12andthedetailsisasthetable-1.從2009年1月至2009年9月，微生物室負(fù)責(zé)的所有測(cè)試項(xiàng)目共發(fā)生超限度12次,具體的超標(biāo)情況如表－1。OOLsSummaryinMicro-lab(200938表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)超標(biāo)號(hào)碼描述根本原因糾正/預(yù)防措施狀態(tài)OOLM09001無(wú)菌室更衣間環(huán)境超限度。清潔過(guò)程不符合清潔程序，使清潔不徹底重新培訓(xùn)員工完成OOLM09002Minicap潔用水、附件清潔用水超限度。1、春節(jié)期間長(zhǎng)時(shí)間停產(chǎn)，管路滯留水時(shí)間太長(zhǎng)，生產(chǎn)前放水不徹底。2、春節(jié)期間多介質(zhì)管路進(jìn)行了改造。全廠停產(chǎn)超過(guò)48小時(shí)以上，生產(chǎn)前車間內(nèi)所有多介質(zhì)使用點(diǎn)按SOP-MA-001進(jìn)行放水。完成OOLM09003HD下混料間箱子、稱量房門(mén)表面微生物超限度。清潔不徹底重新劃分清潔區(qū)域，有專人負(fù)責(zé)各自區(qū)域的清潔。完成OOLM09004無(wú)菌室緩沖間空氣微生物超標(biāo)。高效過(guò)濾器邊框泄漏重新將高效過(guò)濾器邊框密封完成OOLM09005Minicap生產(chǎn)線清潔用水超標(biāo)。HD線停產(chǎn)3天以上，HD洗手水管道內(nèi)滯留水時(shí)間太長(zhǎng)，交叉污染。在HD洗手水管路與通往車間多介質(zhì)水管路連接處安裝止回閥。完成OOLM09006CanceledNANANA表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)超39表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)（續(xù)）超標(biāo)號(hào)碼描述根本原因糾正/預(yù)防措施狀態(tài)OOLM09007G0906004和G0906039批無(wú)菌度測(cè)試有霉菌生長(zhǎng)。濾杯污染。停用泰林濾杯，更換為Millpore濾杯完成OOLM09008壓縮空氣1#2#3#主氣源露點(diǎn)超標(biāo)。2＃空壓機(jī)高壓轉(zhuǎn)子磨損，同時(shí)后端冷卻效果差。維修2＃空壓機(jī)。完成OOLM090091#滅菌柜循環(huán)水超措施限度取樣閥表面和內(nèi)部生銹更換取樣閥完成OOLM090101＃EDI出口、洗衣房純化水超措施限度沒(méi)按正常程序取樣、洗衣房純化水管路消毒不徹底。重新培訓(xùn)所有取樣人員。培訓(xùn)消毒人員，在洗衣房安裝排水管。完成OOLM09011GS0908004批無(wú)菌度測(cè)試有霉菌生長(zhǎng)。濾杯污染。停用泰林濾杯，更換為Millpore濾杯完成OOLM09012多介質(zhì)水微生物超措施限度自由氯控制滯后，非受控的多介質(zhì)水管路回流污染1.更改自動(dòng)加氯裝置探頭位置2.潔凈間鋪設(shè)一條獨(dú)立的管路。未完成表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)（40表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)（續(xù)）超標(biāo)號(hào)碼描述根本原因糾正/預(yù)防措施狀態(tài)OOLM09013G0909091、G0909092無(wú)菌度測(cè)試失敗人員操作污染取樣箱每次使用前用次氯消毒，樣品放入傳遞窗前用次氯消毒，無(wú)菌室區(qū)域每班用次氯消毒未完成表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)（41謝謝！謝謝！42姚艷平2009年9月微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)43微生物知識(shí)概述藥品微生物污染的途徑藥品微生物污染的危害藥品微生物污染的控制潔凈室及其控制2009年的主要問(wèn)題微生物知識(shí)概述44微生物的定義微生物是一切肉眼看不見(jiàn)或看不清楚的微小生物的總稱。包括細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、病毒和一些藻類等。微生物的定義微生物是一切肉眼看不見(jiàn)或看不清楚的微小生物的總稱45微生物的特征典型細(xì)菌形態(tài)微生物的特征典型細(xì)菌形態(tài)46微生物的特征大腸桿菌化膿性鏈球菌典型菌落特征微生物的特征大腸桿菌化膿性鏈球菌典型菌落特征47微生物的特征金黃色葡萄球菌曲霉菌典型菌落特征微生物的特征金黃色葡萄球菌曲霉菌典型菌落特征48體積小，面積大吸收多，轉(zhuǎn)化快生長(zhǎng)旺，繁殖快適應(yīng)強(qiáng)，易變異分布廣，種類多微生物的五大共性體積小，面積大微生物的五大共性49藥品微生物污染的途徑藥品的生境特征適合微生物生長(zhǎng)，因此藥品易發(fā)生微生物污染。主要的污染途徑如下：原輔料生產(chǎn)環(huán)境：空氣水：藥品配置、容器洗滌設(shè)備容器及包裝材料操作人員：最大污染源藥品微生物污染的途徑藥品的生境特征適合微生物生長(zhǎng)，因此藥品易50藥品微生物污染的途徑人體身上的微生物人體外層皮膚每平方厘米可有1x106個(gè)微生物。每毫升唾液中含有1x109個(gè)微生物每毫升鼻涕中含有1x106個(gè)微生物打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠中（無(wú)遮攔）含有一百萬(wàn)個(gè)微生物。人類分泌物中每克含有1x1012個(gè)微生物。藥品微生物污染的途徑人體身上的微生物51藥品微生物污染的途徑>=0.5um顆粒數(shù)（/p.min)一般工作服白色無(wú)菌工作服全包式潔凈工作服靜站339x103113x1035.6x103靜坐302x103112x1037.45x103腕上下運(yùn)動(dòng)2980x103300x10318.7x103上身前屈2240x103540x10324.2x103腕自由運(yùn)動(dòng)2240x103289x10320.5x103脫帽1310x103//頭上下左右631x103151x10311.2x103上身扭動(dòng)850x103267x10314.9x103屈身3120x103605x10337.3x103踏步2300x103860x10344.8x103步行2920x1031010x10356x103人不同衣著、不同動(dòng)作時(shí)的產(chǎn)塵藥品微生物污染的途徑>=0.5um顆粒數(shù)（/p.min)一般52藥品微生物污染的途徑人員表面空氣產(chǎn)品藥品微生物污染的途徑人員表面空氣產(chǎn)品53藥品微生物污染的危害藥品污染的危害微生物感染，造成敗血病及內(nèi)毒素中毒等，可能導(dǎo)致死亡。較大微粒污染可能直接造成血管堵塞，引起局部缺水而萎縮或水腫，或形成血栓，導(dǎo)致血管閉塞和靜脈炎等。藥品微生物污染的危害54藥品微生物污染的控制微生物污染控制分為三個(gè)階段：滅菌前生物負(fù)荷的控制滅菌過(guò)程控制：滅菌的有效性并防止二次污染滅菌后的污染控制藥品微生物污染的控制微生物污染控制分為三個(gè)階段：55滅菌前生物負(fù)荷的控制從哪些方面控制滅菌前的生物負(fù)荷生產(chǎn)環(huán)境人員原輔料包裝材料混料到滅菌時(shí)限的控制滅菌前生物負(fù)荷的控制從哪些方面控制滅菌前的生物負(fù)荷56問(wèn)題：1.為什么進(jìn)行滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制？控制微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素。2.PD產(chǎn)品和IV產(chǎn)品滅菌前的時(shí)限要求是多少？PD27hoursIV24hours問(wèn)題：1.為什么進(jìn)行滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制？57滅菌工藝驗(yàn)證熱分布試驗(yàn)熱穿透試驗(yàn)生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌工藝驗(yàn)證58滅菌工藝控制日常的滅菌工藝必須嚴(yán)格按照滅菌驗(yàn)證確定的方式進(jìn)行，對(duì)任何的偏差需記錄并評(píng)估，出現(xiàn)關(guān)鍵偏差時(shí)產(chǎn)品須廢棄。滅菌工藝控制59已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離保證已滅菌與非滅菌產(chǎn)品不會(huì)混淆的方法雙門(mén)式滅菌器(非滅菌→進(jìn)，已滅菌→出)物理隔離

已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離60已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離每臺(tái)滅菌車必須帶有可變色的指示劑核對(duì)裝載數(shù)量，確認(rèn)進(jìn)出滅菌鍋的數(shù)量相等。已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品的隔離每臺(tái)滅菌車必須帶有可變色的指示劑61包裝容器密封完整性驗(yàn)證，防止滅菌中及滅菌后產(chǎn)品在有效期內(nèi)的污染。方法：對(duì)灌有培養(yǎng)基的模擬產(chǎn)品進(jìn)行微生物侵入實(shí)驗(yàn)容器密封完整性包裝容器密封完整性驗(yàn)證，防止滅菌中及滅菌后容器密封完整性62廣州百特產(chǎn)品過(guò)程管理與控制流程圖非注射用水注射用水原材料稱量混料灌裝外袋包裝滅菌裝箱產(chǎn)品/系統(tǒng)放行調(diào)節(jié)軟袋印刷對(duì)潔凈區(qū)（100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)）每月進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控和每季度進(jìn)行靜態(tài)的環(huán)境監(jiān)控，監(jiān)控內(nèi)容包括浮游菌、微粒和表面微生物。滅菌設(shè)備驗(yàn)證、校正、維護(hù)和檢查、滅菌程序驗(yàn)證、放置化學(xué)指示劑、冷卻介質(zhì)監(jiān)控、連續(xù)滅菌過(guò)程監(jiān)控、滅菌參數(shù)雙重復(fù)核系統(tǒng)，關(guān)鍵參數(shù)控制、已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品隔離滅菌前生產(chǎn)工序的時(shí)限控制污染菌總數(shù)、耐熱菌檢查包裝密封完整性驗(yàn)證及檢查每日微生物限度及熱原檢查每周微生物限度檢查供應(yīng)商控制失敗化學(xué)初始檢查通過(guò)污染菌檢查超限度調(diào)查，超標(biāo)微生物鑒定過(guò)濾器完整性檢查監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)定期進(jìn)行趨勢(shì)分析，環(huán)境微生物分類，控制其耐熱性不超過(guò)生物指示劑的耐熱性廣州百特產(chǎn)品過(guò)程管理與控制流程圖非注射用水注射用水原材料稱量63藥品微生物污染的控制污染控制的手段——消毒和滅菌潔凈是指清除所有較大的、看得見(jiàn)的雜質(zhì)。消毒系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的繁殖體的手段。消毒不能殺死芽孢等全部微生物。滅菌系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。藥品微生物污染的控制污染控制的手段——消毒和滅菌64問(wèn)題：滅菌和消毒的區(qū)別？1.殺滅微生物完全性的差異。2.方法上的差異。滅菌的方法有多樣性，而消毒則常常是借助化學(xué)物質(zhì)。問(wèn)題：滅菌和消毒的區(qū)別？1.殺滅微生物完全性的差異。65藥品微生物污染的控制各類代表性的液體消毒劑分類主要品種殺菌效果分級(jí)含氯消毒劑過(guò)氧化物類醛類次氯酸鈉、次氯酸鈣、漂白粉過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、臭氧、二氧化氯、過(guò)氧戊二醛甲醛、多聚甲醛、戊二醛高效（或中效)高效高效含碘類醇類酚類碘酊、碘伏乙醇、異丙醇煤酚皂溶液、氯代二甲苯酚中效中效中效季銨鹽類其他苯扎溴銨、苯扎氯銨氯已定、高錳酸鉀低效低效藥品微生物污染的控制各類代表性的液體消毒劑分類主要品種殺菌效66藥品微生物污染的控制影響消毒劑活性的因素溫度、濃度、酸堿度、微生物的種類和數(shù)量、有機(jī)物質(zhì)、其他物理化學(xué)因素。消毒液的使用原則對(duì)消毒液的使用應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和定期監(jiān)控，消毒液要定期更換，容器也應(yīng)徹底清潔處理。藥品微生物污染的控制影響消毒劑活性的因素67藥品微生物污染的控制問(wèn)題：1.70%酒精和90%酒精哪一個(gè)消毒效果好？

70%酒精2.為什么70%的酒精使用前過(guò)濾？除去酒精中含有的微生物藥品微生物污染的控制問(wèn)題：68藥品微生物污染的控制3.我們?yōu)槭裁匆档痛温人徕c溶液的濃度？人員安全、防止耐藥性和保證消毒效果4.我們更換使用的三種消毒液是什么？酒精和次氯酸鈉，施特白藥品微生物污染的控制3.我們?yōu)槭裁匆档痛温人徕c溶液的濃度？69藥品微生物污染控制常用的滅菌方法物理方法化學(xué)方法熱濕熱或干熱氣體滅菌：甲醛、戊二酸醛環(huán)氧乙烷輻射電離輻射非電離輻射過(guò)濾常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過(guò)濾得到無(wú)菌、無(wú)雜質(zhì)的空氣和液體。藥品微生物污染控制常用的滅菌方法物理方法化學(xué)方法熱濕熱或干熱70潔凈室及其控制潔凈室對(duì)粒子污染加以控制、其建造和使用的方式使得進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留于室內(nèi)的粒子達(dá)到最少，且溫度、濕度和壓力及其他相關(guān)參數(shù)按需要受控的房間。潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子（包括活性和非活性）的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。潔凈室及其控制潔凈室71中國(guó)GMP(2000年版）醫(yī)藥工業(yè)潔凈環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其控制潔凈級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)〉=0.5um〉=5um浮游菌(CFU/m3)沉降菌(CFU/皿）(Ф90mmx0.5h)100級(jí)10，000級(jí)100，000級(jí)30，000級(jí)<=3,500<=350,000<=3,500,000<=10,500,0000<=2,000<=20,000<=60,000<=5<=100<=500<=10,000<=1<=3<=10<=15中國(guó)GMP(2000年版）醫(yī)藥工業(yè)潔凈環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈室及其72潔凈室及其控制

我國(guó)潔凈室/區(qū)的驗(yàn)收和檢測(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別項(xiàng)目100級(jí)10000級(jí)100，000級(jí)300，000級(jí)溫度℃相對(duì)濕度（ＲＨ）噪聲（分貝）照度(勒克司）18-2445%-65%<=65>=300風(fēng)速（每秒米）垂直單向流>=0.3水平單向流>=0.4>=0.35>=0.25>=0.2換氣次數(shù)（次／h)________>=20>=15>=12壓差(帕斯卡）在10000級(jí)內(nèi)>=10>=5>=5懸浮粒子同上表浮游菌沉降菌潔凈室及其控制

我國(guó)潔凈室/區(qū)的驗(yàn)收和檢測(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)73影響潔凈室潔凈度的主要因素

空調(diào)送風(fēng)質(zhì)量送風(fēng)量潔凈室內(nèi)溫濕度潔凈室內(nèi)的活動(dòng)（人員活動(dòng)、機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)等）潔凈室氣流形式潔凈室及其控制影響潔凈室潔凈度的主要因素潔凈室及其控制74潔凈室及其控制

潔凈室內(nèi)人員控制要求遵守相關(guān)的進(jìn)入和更衣規(guī)程(SOP-GE-002)保持個(gè)人衛(wèi)生對(duì)進(jìn)入的外來(lái)人員進(jìn)行培訓(xùn)潔凈室及其控制

752009年主要存在的問(wèn)題潔凈區(qū)內(nèi)不符合規(guī)范的操作手指表面微生物超標(biāo)高效過(guò)濾器損壞導(dǎo)致環(huán)境超標(biāo)HD混料間霉菌超標(biāo)不按規(guī)定進(jìn)行清潔消毒導(dǎo)致微生物超標(biāo)2009年主要存在的問(wèn)題潔凈區(qū)內(nèi)不符合規(guī)范的操作76存在的問(wèn)題存在的問(wèn)題77微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件78微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件79OOLsSummaryinMicro-lab(2009.1-2009.9)微生物室OOL情況總結(jié)(2009.1-2009.9)FromJantoSep2009,thetotalOOLscountinMicro-labis12andthedetailsisasthetable-1.從2009年1月至2009年9月，微生物室負(fù)責(zé)的所有測(cè)試項(xiàng)目共發(fā)生超限度12次,具體的超標(biāo)情況如表－1。OOLsSummaryinMicro-lab(200980表1-2009年1月至2009年9月微生物測(cè)試超標(biāo)情況總結(jié)超標(biāo)號(hào)碼描述根本原因糾正/預(yù)防措施狀態(tài)OOL