臨床病原生物學(xué)之固有免疫的組成細(xì)胞

關(guān)于臨床病原生物學(xué)之固有免疫的組成細(xì)胞第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日概念非特異性免疫和特異性免疫的比較

第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞

單核細(xì)胞：血液3%--8%胞漿富含酶類巨噬細(xì)胞：組織器官黏附玻璃和塑料中性粒細(xì)胞第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日一、單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

1、識別、清除病原體等抗原性異物

通過膜受體識別(1)非調(diào)理性受體（模式識別受體PRR）

直接識別某些特定相關(guān)分子模式結(jié)構(gòu)(病原體、自身損傷衰老細(xì)胞等表面)(2)調(diào)理性受體FcR：Ag-IgG-FcγR-MφCR：Ag-C3bC4b-CR1-Mφ第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日非調(diào)理性受體甘露糖受體——病原體細(xì)胞壁糖蛋白和甘露糖和巖藻糖清道夫受體——乙酰化低密度脂蛋白G-菌脂多糖G+菌磷壁酸磷脂酰絲氨酸

Toll樣受體（TLR1~10）TLR2——G+菌肽聚糖和磷壁酸脂蛋白脂肽酵母多糖

TLR4——

G+菌磷壁酸HSP60/fkyz//byby//fkzl//gjjb//jhsy//fkzx//gjjb/gjml//fkyz/ydy//fkzl/zgjl//byby/byjc//fkzx/cvmxf//jhsy/rljs//fkyz/bdyc//byby/nxby//fkzx/yczx//jhsy/wtrl//jhsy/yaoliu//gjjb/gjxr//fkyz/fjy//fkzl/lcnz//byby/byzl//jhsy/gwy//byby/lcxby//fkzx/ydjs//jhsy/jyzs//gjjb/gjfd//fkyz/pqy//fkzl/ydnz//byby/byyy//fkzx/yjbt//gjjb/gjy//fkyz/ndy//fkzx/ydzx//byby/gjxby//fkzx/ydzz//jhsy/zyjc/第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日

殺傷、消化和清除(1)氧依賴性殺菌系統(tǒng)

①反應(yīng)性氧中間物(ROI)系統(tǒng)：O2–、O–

②反應(yīng)性氮中間物(RNI)系統(tǒng)：NO、胍氨酸(2)氧非依賴性殺菌系統(tǒng)

酸性pH、溶菌酶、防御素等

(3)異物的消化清除

多種酶消化降解，胞吐排出或遞呈第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日/fkzl//fkzl/lc//fkzl/wy//fkzl/yd//fkzl/zgjl//fuke//fuke/fujianyan//fuke/gjy//fuke/ndy//fuke/pqy//fuke/ydy//fuke/zigongneimoyan//gongjing//gongjing/feida//gongjing/gongjingai//gongjing/milan//gongjing/xirou//gongjing/yanzheng//jbzs//jhsy//jhsy/gwy//jhsy/jiancha//jhsy/shanghuanquhuan//jhsy/wtrl//jhsy/wutongyinchan//jhsy/yaoliu//jryuyue//weichuangfuke//yyhj//zhengxing/cnmxf//zhengxing/xyczx//zhengxing/ydjss//zhengxing/ydzx/第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日2、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)Mφ

Mφa通過膜CKR結(jié)合MCP-1、CSF、IFN-γ分泌趨化性CK：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP-1α/β)、單核-巨噬細(xì)胞趨化性蛋白-1(MCP-1)、IL-8等分泌促炎性CK：IL-1,6，TNF-α，PGE、白三烯B4(LTB4)、PAF等炎性介質(zhì)分泌IFN-α/β和多種胞外酶類：溶菌酶、膠原酶等第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日3、殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞

Mφa：釋放毒性物質(zhì)破壞分泌TNFα誘導(dǎo)凋亡

ADCC殺傷第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日Mφ-抗原降解產(chǎn)物胞吐

→

BMφ→→T第一信號(抗原信號)：Mφ*MHCⅠ/Ⅱ：Ag肽

T*TCR-CD3*CD8/CD4第二信號(協(xié)同剌激信號)：Mφ*B7(CD80/CD86)—CD28*T4、加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日5、免疫調(diào)節(jié)作用通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

IL-1β：促T、B等增殖分化TNFα：促CTL活化、增殖分化IL-6：促B、T等IL-12、18：促T、NK等IL-10：抑制NK、Mφ等第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日DC概念抗原提呈能力最強(qiáng)的專職APC特異免疫應(yīng)答的始動者(詳見第14章)第二節(jié)樹突狀細(xì)胞第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日

概念：是一類無需抗原剌激，不受MHC限制，可非特異直接殺傷靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等）的淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用

第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞

(naturekillercell,NK)第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日表面標(biāo)志

特異標(biāo)志TCR-、mIg-、CD16+、CD56+

低親和性FcγRⅢ→ADCC

靶細(xì)胞-IgG-NKCD2(LFA-2)CD11a/CD18(LFA-1)/jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日/wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日

一、NK表面與其殺傷活化和殺傷抑制有關(guān)的受體(一)NK表面識別HLAⅠ類分子的

活化或抑制性受體由兩種不同的家族分子構(gòu)成：killerimmunoglobulin-likereceptor，KIRkillerlectin-likereceptor，KLR/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)抑制性受體：KIR2DL和3DL，含ITIM活化性受體：KIR2DS和3DS，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體(KLR)抑制性受體：CD94-NKG2A，含ITIM活化性受體：CD94-NKG2C，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日KIR和KLR的作用及其意義正常：自身細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)正常抑制性受體起主導(dǎo)地位，抑制>活化異常：靶細(xì)胞HLA表達(dá)減少或缺失

KIR和KLR喪失識別“自我”的能力NK細(xì)胞的另一類殺傷活化受體結(jié)合靶細(xì)胞非HLAⅠ分子而發(fā)揮殺傷作用第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日(二)NK表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體NKG2D：結(jié)合DAP10（含ITAM）識別MICA-B（腫瘤細(xì)胞表面）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）：NK特有標(biāo)志

NKp46和NKp30結(jié)合CD3（含ITAM）

NKp44（活化標(biāo)志）結(jié)合DAP12（含ITAM）第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日二、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)理

抑制信號↓活化信號↑

釋放穿孔素、顆粒酶：

靶細(xì)胞膜穿孔、溶解靶細(xì)胞凋亡表達(dá)FasL：FasL-Fas靶細(xì)胞凋亡分泌TNFα：TNFα-TNFR-Ⅰ

靶細(xì)胞凋亡第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日第四節(jié)NKT細(xì)胞主要分布：骨髓、肝、胸腺膜分子

NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體

NKT特點(diǎn)

TCR缺乏多樣性

識別CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原不受MHC限制第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日

NKT的功能

參與固有免疫的細(xì)胞

細(xì)胞毒作用：組成性表達(dá)IL-12、IL-2等分泌穿孔素、表達(dá)FasL

免疫調(diào)節(jié)作用：

NKT分泌IL-4：促TH2、體液免疫NKT分泌IFNγ：促TH1、細(xì)胞免疫NKT分泌趨化因子：參與炎癥第二十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日第五節(jié)其