靜脈鐵劑的安全實(shí)用版課件

靜脈鐵劑：悠久的應(yīng)用歷史100年前靜脈鐵劑首次應(yīng)用于人類50年前碳水化合物首次與氧化鐵聯(lián)合降低鐵離子的毒性揭開了碳水化合物－鐵制劑的新紀(jì)元學(xué)術(shù)界一直在探索、思考靜脈鐵劑的收益和安全性積累、總結(jié)靜脈鐵劑化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)特性對安全性的影響JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：悠久的應(yīng)用歷史100年前學(xué)術(shù)界一直在探索、思考靜脈靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個(gè)因素使靜脈鐵劑成為糾正貧血的一線用藥ESA治療揭開血透患者鐵動態(tài)平衡的真面目：鐵缺乏，而不是鐵過?？诜F不能滿足補(bǔ)鐵需求將靜脈鐵劑推至補(bǔ)鐵治療前線循證醫(yī)學(xué)證據(jù)規(guī)律、持續(xù)、預(yù)防性補(bǔ)鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達(dá)到Hb目標(biāo)值，降低ERA劑量貧血治療指南的實(shí)施和認(rèn)可美國腎臟病基金會(K/DOQI)指南歐洲最佳實(shí)踐指南(EBPG)JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個(gè)靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛1996年來，美國靜脈鐵劑的應(yīng)用逐年增長2002年，一個(gè)地區(qū)接受靜脈鐵劑治療的患者比例達(dá)65%血透患者的年平均靜脈鐵劑劑量超過2300mg接受靜脈鐵劑治療的患者比例%JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛1996年來，美國靜脈鐵劑的應(yīng)用逐年靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡↑O2結(jié)合力↓死亡率↑生活質(zhì)量血液流變學(xué)改善↑費(fèi)用/效益↑Hb穩(wěn)定性↑內(nèi)皮素↓NO↑PDGF→血管平滑肌細(xì)胞高血壓組織沉積↑自由基感染危險(xiǎn)IHDEPOIVFeJAmSocNephrol10:2029–2043,1999靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡↑O2結(jié)合力血液流變靜脈鐵劑的安全性評價(jià)迫在眉睫靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡促使學(xué)術(shù)界開展靜脈鐵劑安全性的探尋鐵-碳水化合物結(jié)構(gòu)、化學(xué)特性研究大型透析數(shù)據(jù)庫流行病學(xué)研究印證解釋、基石全面評價(jià)、比較靜脈鐵劑的收益/風(fēng)險(xiǎn)迫在眉睫化學(xué)、生物學(xué)、臨床應(yīng)用12JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的安全性評價(jià)迫在眉睫靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵非右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]均可導(dǎo)致急性不良事件的出現(xiàn)主要不良事件（除過敏反應(yīng)之外）臨床研究：安全性的印證與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-2895小時(shí)（PD-CKD）右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告應(yīng)正確認(rèn)識過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]的病理機(jī)制每次注射不應(yīng)超過200mg藥理特征分析：安全性的基石*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用臨床研究闡述：安全性的印證*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的右旋糖酐鐵的不良事件，尤其是嚴(yán)重1型過敏反應(yīng)發(fā)生率高于新型靜脈鐵劑區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的即，小劑量用藥后突發(fā)，合并低血壓、支氣管/喉痙攣、蕁麻疹等臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑類別/商品名生產(chǎn)商規(guī)格應(yīng)用地區(qū)備注右旋糖酐鐵Imferonfisons公司，英國100mg/2ml退出市場1990年退出美國市場，1996年退出其他國家市場INFeDWatson制藥，加拿大100mg/2ml美國科莫非?（Cosmofer）Pharmacosmosa/s，丹麥100mg/2ml歐洲5國家亞洲D(zhuǎn)exferrumAmericanRegent，紐約100mg/2ml50mg/2ml美國DexIronAmericanRegent，紐約100mg/2ml50mg/2ml加拿大Infufer100mg/2ml加拿大葡萄糖酸鐵FerrlecitWatson制藥，加拿大62.5mg/5ml美、德國等蔗糖鐵維樂福?Vifor制藥，瑞士100mg/5ml68個(gè)國家現(xiàn)已超過79個(gè)JAmSocNephrol15:S93–S98,2004蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑類別/商品名生右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵接受靜脈鐵劑治療的患者比例%199401995199619971998199920002001200251015202530354045505560臨床鐵劑應(yīng)用趨勢：安全性引導(dǎo)鐵劑應(yīng)用1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：蔗糖鐵：得益于良好的安全性，自問世以來使用率不斷提高右旋糖酐鐵：非右旋糖酐鐵問世后，使用率逐年降低蔗糖鐵上市后，使用率逐漸提高AmricanJournalofKidneyDisease2005;46:650-660右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵接受靜脈鐵劑治療的患者比例%199內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題AJKD37:300-7(2001)右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述5%（57次）發(fā)生其他不良事件靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆粒組成的膠體因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，AJKD37:300-7(2001)特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中100mg/2ml研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑JAmSocNephrol15:S93–S98,2004特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中規(guī)律、持續(xù)、預(yù)防性補(bǔ)鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達(dá)到Hb目標(biāo)值，降低ERA劑量藥理特征：安全性的基石與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：大型透析數(shù)據(jù)庫流行病學(xué)研究1/2/3：右旋糖酐鐵靜脈鐵的吸收利用靜脈鐵劑血液循環(huán)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)FeFe鐵核心碳水化合物2Fe2Fe與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合骨髓的早幼紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞安全的鐵有害的鐵組織損傷巨噬細(xì)胞FeAJKD37:300-7(2001)靜脈鐵的吸收利用靜靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆粒組成的膠體氫氧化鐵核心碳水化合物外殼穩(wěn)定氫氧化鐵核心延緩生物活性鐵的釋放保持納米顆粒的懸浮性JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)異同相同之處鐵核心的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同不同之處核心的大小納米顆粒的大小碳水化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異注射后清除率鐵釋放率鐵生物利用率JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)異同相同之處JAmSocNephro靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)對比分子量顆粒直徑（nm）核心直徑（nm）結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性右旋糖酐鐵103KD30±1020-25X6*++++++蔗糖鐵43KD7±43±2+++葡萄糖酸鐵38KD3±12±1++*長軸X短軸；++++++：非常穩(wěn)定；+：不穩(wěn)定右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)對比分子量顆粒直徑（nm）核心直徑（nm）2321分子量vs.血漿清除速度0204060010020030044分子量（道爾頓）血漿半衰期（小時(shí)）藥物1/2/3：右旋糖酐鐵4：蔗糖鐵Kudasheva(formulaweight)2004Geisser1992Lawrence1998分子量越小，血漿半衰期越短，血漿清除速度越快JAmSocNephrol15:S93–S98,20042321分子量vs.血漿清除速度020406001002分子量vs.血漿清除速度右旋糖苷鐵?蔗糖鐵小時(shí)020406080血漿鐵清除比率5010100%初始值蔗糖鐵血漿清除速度快于右旋糖酐鐵，無蓄積危險(xiǎn)分子量vs.血漿清除速度右旋糖苷鐵?蔗糖鐵小時(shí)02040分子量vs.鐵生物利用率012302630048葡萄糖酸鐵蔗糖鐵右旋糖酐鐵鐵核心半徑(μ)表面積/體積比鐵核心越小，表面積/體積比越大，更有利于鐵釋放蔗糖鐵的鐵核心<右旋糖酐鐵，分子量<右旋糖酐鐵，更有利于鐵釋放JAmSocNephrol15:S107–S111,2004分子量vs.鐵生物利用率012302630048葡萄糖酸分子量vs.鐵生物利用率分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比例越高，鐵生物利用率越高蔗糖鐵的鐵核心<右旋糖酐鐵，分子量<右旋糖酐鐵，鐵生物利用率更高釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵%JAmSocNephrol15:S107–S111,2004分子量vs.鐵生物利用率分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比鐵-碳水化合物沉積部位vs.組織毒性右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵肝實(shí)質(zhì)組織網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-145210m4h4d14d10m4h4d14d10m4h4d14d用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布安全的補(bǔ)鐵制劑，應(yīng)主要沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）蔗糖鐵大部分沉積于RES，不導(dǎo)致組織損傷葡萄糖酸鐵大部分沉積于肝臟實(shí)質(zhì)，引起肝臟損傷鐵-碳水化合物沉積部位vs.組織毒性右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄靜脈鐵劑藥理特性比較總結(jié)：蔗糖鐵是理想的選擇與強(qiáng)結(jié)合型鐵復(fù)合物（右旋糖酐鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢鐵釋放速度更快鐵生物利用度更高血漿清除速度更快，無蓄積危險(xiǎn)不包含緩慢降解的生物多聚體不產(chǎn)生致過敏反應(yīng)的特異性抗體與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非肝實(shí)質(zhì)，不引起肝損傷極易被紅細(xì)胞生成所利用Dataonfile靜脈鐵劑藥理特性比較總結(jié)：蔗糖鐵是理想的選擇與強(qiáng)結(jié)合型鐵復(fù)合蔗糖鐵：滿足理想靜脈鐵劑的要求理想的靜脈鐵劑要求蔗糖鐵分子量30-100kDa43kDa足夠穩(wěn)定，不分解產(chǎn)生游離鐵√特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中√腎臟清除率低，無蓄積的危險(xiǎn)√僅為使用劑量的5%不包含緩慢降解的生物聚合體，不誘導(dǎo)抗體生成√Arzneimittelforschung1999;42:1439-52蔗糖鐵：滿足理想靜脈鐵劑的要求理想的靜脈鐵劑要求蔗糖鐵分子量首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量100萬100mg等效劑量報(bào)告率%歐洲最佳實(shí)踐指南(EBPG)1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)每次注射不應(yīng)超過200mg每次注射不應(yīng)超過200mgAmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97共給予223次蔗糖鐵治療（184次為靜脈推注、39次為靜脈滴注）靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述NephronClinPract2004;96:c63–c66右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對其他靜脈鐵劑不耐受患者的選擇低血壓合并呼吸困難或卒中這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，INFeDFDAPI研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：臨床研究：靜脈鐵劑過敏反應(yīng)臨床研究：靜脈鐵劑過敏反應(yīng)靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述靜脈鐵劑的過敏反應(yīng)的機(jī)制抗體介導(dǎo)（右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)的主要原因）靜脈鐵劑的過敏樣反應(yīng)的機(jī)制非抗體介導(dǎo)生物活性物質(zhì)的釋放過敏反應(yīng)是非劑量/給藥速度依賴性的，而過敏樣反應(yīng)的發(fā)生則與給藥的劑量及速度有關(guān)靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述靜脈鐵劑的過敏反應(yīng)的機(jī)制靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的某些靜脈鐵劑給藥會出現(xiàn)過敏反應(yīng)即，小劑量用藥后突發(fā)，合并低血壓、支氣管/喉痙攣、蕁麻疹等總之應(yīng)正確認(rèn)識過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]的病理機(jī)制過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]均可導(dǎo)致急性不良事件的出現(xiàn)區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的如果是過敏反應(yīng)，患者日后將不應(yīng)該繼續(xù)應(yīng)用此類靜脈鐵劑如果是急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]，降低劑量、減慢給藥速度后患者仍可以安全使用這類靜脈鐵劑靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良蔗糖鐵總過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低，死亡率為0100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵總過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低，死亡率為0100萬100m蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑蔗糖鐵總體過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵總體過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低100萬100mg等效劑量靜脈鐵劑過敏反應(yīng)發(fā)生率比較：研究結(jié)論研究證實(shí)右旋糖酐鐵的不良事件，尤其是嚴(yán)重1型過敏反應(yīng)發(fā)生率高于新型靜脈鐵劑蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449靜脈鐵劑過敏反應(yīng)發(fā)生率比較：研究結(jié)論研究證實(shí)右旋糖酐鐵的不良臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件靜脈鐵劑不良事件最新報(bào)告2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告采用FDAMedwatch藥物不良事件數(shù)據(jù)庫時(shí)間：2001-2003年統(tǒng)計(jì)4種靜脈鐵劑相關(guān)不良事件比較靜脈鐵劑不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)NephrolDialTransplant(2006)21:378–382靜脈鐵劑不良事件最新報(bào)告2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告N蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦低于右旋糖酐鐵G.M.Chertowetal.NephrolDialTransplant(2006)21:378-82主要不良事件（除過敏反應(yīng)之外）RR（95％可信區(qū)間）0.10.20.40.60.81.01.21.41.61.8死亡心臟驟停背痛胸痛總體危及生命有利于維樂福?有利于右旋糖酐鐵惡心嘔吐30063000個(gè)靜脈鐵劑劑量的相關(guān)不良事件總數(shù)為1141，即發(fā)生率為3.8X105蔗糖鐵發(fā)生每種不良事件的危險(xiǎn)均低于右旋糖酐鐵蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦低于右旋糖酐鐵G.M.Che臨床研究對其他靜脈鐵劑不耐受患者的選擇臨床研究右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括臨床研究闡述：安全性的印證對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：RR（95％可信區(qū)間）4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）蔗糖鐵發(fā)生每種不良事件的危險(xiǎn)均低于右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵：非右旋糖酐鐵問世后，使用率逐年降低ThankYou!1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-289靜脈鐵劑的過敏樣反應(yīng)的機(jī)制1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題每次注射不應(yīng)超過200mg接受靜脈鐵劑治療的患者比例藥理特征：安全性的基石AJKD37:300-7(2001)對其他靜脈鐵劑不耐受患者－蔗糖鐵是理想選擇蔗糖鐵過敏反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)更低蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生危險(xiǎn)低于右旋糖酐鐵對其他靜脈鐵劑不耐受患者，對蔗糖鐵的耐受性如何?研究1研究2右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對其他靜脈鐵劑不耐受患者－蔗研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵23例對右旋糖酐鐵過敏的血液透析患者，同時(shí)接受ESA治療，Hb仍低于目標(biāo)值分組A組：輕度右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)（n=16）B組：重度右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)（n=7）治療A組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈推注5分鐘B組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈滴注15-30分鐘兩組均未進(jìn)行試驗(yàn)劑量給藥AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵23例對右旋糖酐鐵過敏的研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括臨床表現(xiàn)A組（輕度）B組（中度）蕁麻疹或皮疹7搔癢、惡心和嘔吐1背或側(cè)腹部疼痛3惡心和嘔吐1低血壓1低血壓合并呼吸困難1低血壓合并呼吸困難或卒中5支氣管痙攣、咳嗽或呼吸困難22合計(jì)167AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包研究1：右旋糖酐鐵過敏患者對蔗糖鐵耐受良好共給予223次蔗糖鐵治療（184次為靜脈推注、39次為靜脈滴注）右旋糖酐鐵過敏患者，對蔗糖鐵耐受性良好沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生2例患者中觀察到3次輕度不良事件1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解沒有過敏反應(yīng)發(fā)生沒有患者退出研究沒有因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致治療中斷蔗糖鐵治療后透析間期血壓改變與未接受鐵劑治療的患者相似AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者對蔗糖鐵耐受良好共給予223次蔗糖研究2：右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵130例對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的血透患者僅對右旋糖酐鐵過敏n=109僅對葡萄糖酸鐵過敏n=6同時(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏n=15換用100-200mg蔗糖鐵[維樂福?]治療，無試驗(yàn)劑量未經(jīng)稀釋、2-5分鐘靜脈推注生理鹽水稀釋、15-30分鐘靜脈滴注NephronClinPract2004;96:c63–c66研究2：右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵130例對右研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好8例患者出現(xiàn)14次不良事件發(fā)生沒有蔗糖鐵相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告腹瀉中度惡心中度低血壓輕度味覺障礙中度嘔吐便秘口干皮膚刺激1例2例1例3例1例1例1例1例NephronClinPract2004;96:c63–c66研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97NephronClinPract2004;96:c63–c66蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)A組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈推注5分鐘靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡緩慢靜脈注射給藥，100mg，至少推注5分鐘↑PDGF→血管平滑肌細(xì)胞靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布低血壓合并呼吸困難或卒中DialysisandTransplantation2000;29:198-2012002年，一個(gè)地區(qū)接受靜脈鐵劑治療的患者比例達(dá)65%30063000個(gè)靜脈鐵劑劑量的相關(guān)不良事件總數(shù)為1141，即發(fā)生率為3.如果是急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]，降低劑量、減慢給藥速度后患者仍可以安全使用這類靜脈鐵劑稀釋程度：100mg至多使用100ml生理鹽水稀釋靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡ThankYou!蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg臨床研究：安全性的印證美國國家腎臟基金會慢性腎病貧血治療指南：研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的內(nèi)容靜脈鐵劑應(yīng)用方法概述參數(shù)右旋糖酐鐵蔗糖鐵是否需要試敏是否靜脈推注100mg，2分鐘100mg，2-5分鐘（HD-CKD）200mg，2-5分鐘（ND-CKD）生理鹽水稀釋后靜脈滴注否100mg/100ml0.9%NaCl，15分鐘（HD-CKD）300mg/250ml0.9%NaCl，1.5小時(shí)（PD-CKD）400mg/250ml0.9%NaCl，2.5小時(shí)（PD-CKD）蔗糖鐵應(yīng)用更方便，更靈活無需試敏靜脈推注、滴注均可靜脈鐵劑應(yīng)用方法概述參數(shù)右旋糖酐鐵蔗糖鐵是否需要試敏是否靜脈蔗糖鐵方便、靈活的使用方法得益于良好的安全性2.5%（57次）發(fā)生其他不良事件前瞻性研究657例CKD貧血患者接受蔗糖鐵[維樂福?]治療200mg2分鐘靜脈推注，累計(jì)給藥2297次17.9%（412次）注射發(fā)生輕度、一過性金屬味覺除此之外：97.5%（2240次）未發(fā)生其他不良事件7例過敏反應(yīng)31例注射時(shí)疼痛9例注射后疼痛＋淤斑3例惡心4例乏力4例感覺頭發(fā)輕蔗糖鐵2-5分鐘靜脈推注：安全性好AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-289蔗糖鐵方便、靈活的使用方法得益于良好的安全性2.5%（57次右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)病例報(bào)道75歲男性HD-CKD患者右旋糖酐鐵25mg試敏為陰性4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）10天（右旋糖酐鐵成功治療3次）后，第4次接受右旋糖酐鐵治療時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，無法應(yīng)答心肺復(fù)蘇后患者恢復(fù)期間使用腎上腺素、苯海拉明、糖皮質(zhì)激素醫(yī)生認(rèn)為這是對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)DialysisandTransplantation2000;29:198-201右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)病例右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)結(jié)論此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)DialysisandTransplantation2000;29:198-201右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)結(jié)論右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA黑框警示右旋糖酐鐵FDA說明書就其過敏反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)以及應(yīng)用方法給出黑框警示：右旋糖酐鐵存在致死性過敏反應(yīng)報(bào)告，此藥只有在具備復(fù)蘇技術(shù)以及過敏反應(yīng)/過敏樣休克治療方法的情況下方能使用INFeDFDAPI右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA黑框警示右旋糖酐鐵FD右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)， 所以在后續(xù)治療過程中繼續(xù)給予測試劑量是應(yīng)當(dāng)加以考慮的INFeDFDAPI右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述右旋糖酐鐵FD右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－KDOQI指南美國國家腎臟基金會慢性腎病貧血治療指南：右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)發(fā)生率更高,而且更嚴(yán)重既往成功接受右旋糖酐鐵試敏或者治療的患者仍然可以出現(xiàn)不良反應(yīng)建議:在應(yīng)用右旋糖酐鐵時(shí),需要準(zhǔn)備復(fù)蘇藥品以及專業(yè)人員對過敏反應(yīng)進(jìn)行評估和救治AmericanJournalofKdineyDiseases2006;47,S58-70.右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－KDOQI指南美國國家腎臟基內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征分析：安全性的基石臨床研究闡述：安全性的印證應(yīng)用方法比較：安全性的體現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵分子量>100KDa穩(wěn)定性高

毒性低 毒性低 毒性高

- 無肝實(shí)質(zhì)沉積 有肝實(shí)質(zhì)沉積

- 無游離鐵釋放 有游離鐵釋放

DIAR 無DIAR或類過敏反應(yīng) -

FDA妊娠分級:C

B BDIAR：右旋糖酐過敏反應(yīng)不同的靜脈鐵制劑DrugResearch42:1439-1452(1992)AJKD37:300-7(2001)分子量43KDa穩(wěn)定性中分子量<50KDa穩(wěn)定性低右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵分子量>100KDa毒性低 毒靜脈鐵劑不良事件發(fā)生情況蔗糖鐵，安全性更好右旋糖酐鐵蔗糖鐵*葡萄糖酸鐵每百萬劑出現(xiàn)過敏[樣]反應(yīng)例數(shù)8.72.63.3每百萬劑出現(xiàn)威脅生命不良反應(yīng)例數(shù)3.30.60.9NephrologyDialysisTransplantation21:378-82

(2006)AmericanJournalofHematology76:74–78(2004)*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用靜脈鐵劑不良事件發(fā)生情況蔗糖鐵，安全性更好右旋糖酐鐵蔗糖鐵*靜脈鐵劑應(yīng)用方法蔗糖鐵，依賴其良好的安全性，應(yīng)用更靈活、方便靜脈滴注稀釋程度：100mg至多使用100ml生理鹽水稀釋輸注時(shí)間：100mg至少15分鐘；200mg至少30分鐘，...靜脈推注緩慢靜脈注射給藥，100mg，至少推注5分鐘每次注射不應(yīng)超過200mg經(jīng)透析器靜脈端給藥在透析過程中直接通過透析器靜脈端注入其余同靜脈注射靜脈鐵劑應(yīng)用方法蔗糖鐵，依賴其良好的安全性，應(yīng)用更靈活、方便AmericanRegent，紐約過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]均可導(dǎo)致急性不良事件的出現(xiàn)靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用鐵核心越小，表面積/體積比越大，更有利于鐵釋放Geisser1992應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物血透患者的年平均靜脈鐵劑劑量超過2300mg200mg，2-5分鐘（ND-CKD）JAmSocNephrol10:2029–2043,1999藥理特征：安全性的基石右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：JAmSocNephrol15:S93–S98,2004輸注時(shí)間：100mg至少15分鐘；用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)臨床研究：安全性的印證靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比75歲男性HD-CKD患者分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比例越高，鐵生物利用率越高規(guī)律、持續(xù)、預(yù)防性補(bǔ)鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達(dá)到Hb目標(biāo)值，降低ERA劑量ThankYou!AmericanRegent，紐約ThankYou!蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件臨床研究對其他靜脈鐵劑不耐受患者的選擇臨床研究研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好8例患者出現(xiàn)14次不良事件發(fā)生沒有蔗糖鐵相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告腹瀉中度惡心中度低血壓輕度味覺障礙中度嘔吐便秘口干皮膚刺激1例2例1例3例1例1例1例1例NephronClinPract2004;96:c63–c66研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97NephronClinPract2004;96:c63–c66蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)結(jié)論此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)DialysisandTransplantation2000;29:198-201右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)結(jié)論右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)， 所以在后續(xù)治療過程中繼續(xù)給予測試劑量是應(yīng)當(dāng)加以考慮的INFeDFDAPI右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述右旋糖酐鐵FD2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告藥理特征分析：安全性的基石鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個(gè)因素使靜脈鐵劑成為糾正分子量越小，血漿半衰期越短，血漿清除速度越快1/2/3：右旋糖酐鐵這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異JAmSocNephrol15:S107–S111,2004與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢全面評價(jià)、比較靜脈鐵劑的收益/風(fēng)險(xiǎn)迫在眉睫右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：臨床研究闡述：安全性的印證如果是急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]，降低劑量、減慢給藥速度后患者仍可以安全使用這類靜脈鐵劑低血壓合并呼吸困難或卒中Arzneimittelforschung1999;42:1439-52用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布靜脈鐵劑藥理特性比較總結(jié)：蔗糖鐵是理想的選擇臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比例越高，鐵生物利用率越高200mg，2-5分鐘（ND-CKD）極易被紅細(xì)胞生成所利用右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述蔗糖鐵治療后透析間期血壓改變與未接受鐵劑治療的患者相似4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆粒組成的膠體蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好鐵核心越小，表面積/體積比越大，更有利于鐵釋放臨床研究：安全性的印證100mg/2ml沒有蔗糖鐵相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告稀釋程度：100mg至多使用100ml生理鹽水稀釋應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比右旋糖酐鐵的不良事件，尤其是嚴(yán)重1型過敏反應(yīng)發(fā)生率高于新型靜脈鐵劑75歲男性HD-CKD患者NephrologyDialysisTransplantation21:378-82(2006)藥理特征：安全性的基石美國國家腎臟基金會慢性腎病貧血治療指南：應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)JAmSocNephrol15:S93–S98,2004沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非肝實(shí)質(zhì)，不引起肝損傷臨床研究闡述：安全性的印證這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異100mg/2ml臨床研究：安全性的印證2002年，一個(gè)地區(qū)接受靜脈鐵劑治療的患者比例達(dá)65%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449NephronClinPract2004;96:c63–c66藥理特征：安全性的基石首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量200mg，2-5分鐘（ND-CKD）同時(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏n=1575歲男性HD-CKD患者JAmSocNephrol15:S93–S98,2004NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件低血壓合并呼吸困難或卒中對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述靜脈鐵劑的安全性評價(jià)迫在眉睫75歲男性HD-CKD患者130例對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的血透患者靜脈鐵劑應(yīng)用方法蔗糖鐵，依賴其良好的安全性，應(yīng)用更靈活、方便靜脈滴注稀釋程度：100mg至多使用100ml生理鹽水稀釋輸注時(shí)間：100mg至少15分鐘；200mg至少30分鐘，...靜脈推注緩慢靜脈注射給藥，100mg，至少推注5分鐘每次注射不應(yīng)超過200mg經(jīng)透析器靜脈端給藥在透析過程中直接通過透析器靜脈端注入其余同靜脈注射2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其靜脈鐵劑：悠久的應(yīng)用歷史100年前靜脈鐵劑首次應(yīng)用于人類50年前碳水化合物首次與氧化鐵聯(lián)合降低鐵離子的毒性揭開了碳水化合物－鐵制劑的新紀(jì)元學(xué)術(shù)界一直在探索、思考靜脈鐵劑的收益和安全性積累、總結(jié)靜脈鐵劑化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)特性對安全性的影響JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：悠久的應(yīng)用歷史100年前學(xué)術(shù)界一直在探索、思考靜脈靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個(gè)因素使靜脈鐵劑成為糾正貧血的一線用藥ESA治療揭開血透患者鐵動態(tài)平衡的真面目：鐵缺乏，而不是鐵過?？诜F不能滿足補(bǔ)鐵需求將靜脈鐵劑推至補(bǔ)鐵治療前線循證醫(yī)學(xué)證據(jù)規(guī)律、持續(xù)、預(yù)防性補(bǔ)鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達(dá)到Hb目標(biāo)值，降低ERA劑量貧血治療指南的實(shí)施和認(rèn)可美國腎臟病基金會(K/DOQI)指南歐洲最佳實(shí)踐指南(EBPG)JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：糾正貧血的重要藥物鐵缺乏是CKD貧血常見原因，三個(gè)靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛1996年來，美國靜脈鐵劑的應(yīng)用逐年增長2002年，一個(gè)地區(qū)接受靜脈鐵劑治療的患者比例達(dá)65%血透患者的年平均靜脈鐵劑劑量超過2300mg接受靜脈鐵劑治療的患者比例%JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛1996年來，美國靜脈鐵劑的應(yīng)用逐年靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡↑O2結(jié)合力↓死亡率↑生活質(zhì)量血液流變學(xué)改善↑費(fèi)用/效益↑Hb穩(wěn)定性↑內(nèi)皮素↓NO↑PDGF→血管平滑肌細(xì)胞高血壓組織沉積↑自由基感染危險(xiǎn)IHDEPOIVFeJAmSocNephrol10:2029–2043,1999靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡↑O2結(jié)合力血液流變靜脈鐵劑的安全性評價(jià)迫在眉睫靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡促使學(xué)術(shù)界開展靜脈鐵劑安全性的探尋鐵-碳水化合物結(jié)構(gòu)、化學(xué)特性研究大型透析數(shù)據(jù)庫流行病學(xué)研究印證解釋、基石全面評價(jià)、比較靜脈鐵劑的收益/風(fēng)險(xiǎn)迫在眉睫化學(xué)、生物學(xué)、臨床應(yīng)用12JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的安全性評價(jià)迫在眉睫靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵非右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑右旋糖酐鐵蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]均可導(dǎo)致急性不良事件的出現(xiàn)主要不良事件（除過敏反應(yīng)之外）臨床研究：安全性的印證與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-2895小時(shí)（PD-CKD）右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告應(yīng)正確認(rèn)識過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]的病理機(jī)制每次注射不應(yīng)超過200mg藥理特征分析：安全性的基石*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用臨床研究闡述：安全性的印證*全部數(shù)據(jù)來自維樂福?的臨床應(yīng)用將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的右旋糖酐鐵的不良事件，尤其是嚴(yán)重1型過敏反應(yīng)發(fā)生率高于新型靜脈鐵劑區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的即，小劑量用藥后突發(fā)，合并低血壓、支氣管/喉痙攣、蕁麻疹等臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑類別/商品名生產(chǎn)商規(guī)格應(yīng)用地區(qū)備注右旋糖酐鐵Imferonfisons公司，英國100mg/2ml退出市場1990年退出美國市場，1996年退出其他國家市場INFeDWatson制藥，加拿大100mg/2ml美國科莫非?（Cosmofer）Pharmacosmosa/s，丹麥100mg/2ml歐洲5國家亞洲D(zhuǎn)exferrumAmericanRegent，紐約100mg/2ml50mg/2ml美國DexIronAmericanRegent，紐約100mg/2ml50mg/2ml加拿大Infufer100mg/2ml加拿大葡萄糖酸鐵FerrlecitWatson制藥，加拿大62.5mg/5ml美、德國等蔗糖鐵維樂福?Vifor制藥，瑞士100mg/5ml68個(gè)國家現(xiàn)已超過79個(gè)JAmSocNephrol15:S93–S98,2004蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低臨床應(yīng)用的靜脈鐵劑類別/商品名生右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵接受靜脈鐵劑治療的患者比例%199401995199619971998199920002001200251015202530354045505560臨床鐵劑應(yīng)用趨勢：安全性引導(dǎo)鐵劑應(yīng)用1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：蔗糖鐵：得益于良好的安全性，自問世以來使用率不斷提高右旋糖酐鐵：非右旋糖酐鐵問世后，使用率逐年降低蔗糖鐵上市后，使用率逐漸提高AmricanJournalofKidneyDisease2005;46:650-660右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵接受靜脈鐵劑治療的患者比例%199內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題AJKD37:300-7(2001)右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述5%（57次）發(fā)生其他不良事件靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆粒組成的膠體因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，AJKD37:300-7(2001)特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中100mg/2ml研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑JAmSocNephrol15:S93–S98,2004特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中規(guī)律、持續(xù)、預(yù)防性補(bǔ)鐵較間斷性治療鐵缺乏，更有效達(dá)到Hb目標(biāo)值，降低ERA劑量藥理特征：安全性的基石與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：大型透析數(shù)據(jù)庫流行病學(xué)研究1/2/3：右旋糖酐鐵靜脈鐵的吸收利用靜脈鐵劑血液循環(huán)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)FeFe鐵核心碳水化合物2Fe2Fe與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合骨髓的早幼紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞安全的鐵有害的鐵組織損傷巨噬細(xì)胞FeAJKD37:300-7(2001)靜脈鐵的吸收利用靜靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆粒組成的膠體氫氧化鐵核心碳水化合物外殼穩(wěn)定氫氧化鐵核心延緩生物活性鐵的釋放保持納米顆粒的懸浮性JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)全部靜脈鐵劑均為環(huán)形的鐵－碳水化合物納米顆靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)異同相同之處鐵核心的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同不同之處核心的大小納米顆粒的大小碳水化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異注射后清除率鐵釋放率鐵生物利用率JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)異同相同之處JAmSocNephro靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)對比分子量顆粒直徑（nm）核心直徑（nm）結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性右旋糖酐鐵103KD30±1020-25X6*++++++蔗糖鐵43KD7±43±2+++葡萄糖酸鐵38KD3±12±1++*長軸X短軸；++++++：非常穩(wěn)定；+：不穩(wěn)定右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵JAmSocNephrol15:S93–S98,2004靜脈鐵劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)對比分子量顆粒直徑（nm）核心直徑（nm）2321分子量vs.血漿清除速度0204060010020030044分子量（道爾頓）血漿半衰期（小時(shí)）藥物1/2/3：右旋糖酐鐵4：蔗糖鐵Kudasheva(formulaweight)2004Geisser1992Lawrence1998分子量越小，血漿半衰期越短，血漿清除速度越快JAmSocNephrol15:S93–S98,20042321分子量vs.血漿清除速度020406001002分子量vs.血漿清除速度右旋糖苷鐵?蔗糖鐵小時(shí)020406080血漿鐵清除比率5010100%初始值蔗糖鐵血漿清除速度快于右旋糖酐鐵，無蓄積危險(xiǎn)分子量vs.血漿清除速度右旋糖苷鐵?蔗糖鐵小時(shí)02040分子量vs.鐵生物利用率012302630048葡萄糖酸鐵蔗糖鐵右旋糖酐鐵鐵核心半徑(μ)表面積/體積比鐵核心越小，表面積/體積比越大，更有利于鐵釋放蔗糖鐵的鐵核心<右旋糖酐鐵，分子量<右旋糖酐鐵，更有利于鐵釋放JAmSocNephrol15:S107–S111,2004分子量vs.鐵生物利用率012302630048葡萄糖酸分子量vs.鐵生物利用率分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比例越高，鐵生物利用率越高蔗糖鐵的鐵核心<右旋糖酐鐵，分子量<右旋糖酐鐵，鐵生物利用率更高釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵%JAmSocNephrol15:S107–S111,2004分子量vs.鐵生物利用率分子量越小，釋放至轉(zhuǎn)鐵蛋白的鐵比鐵-碳水化合物沉積部位vs.組織毒性右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄糖酸鐵肝實(shí)質(zhì)組織網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-145210m4h4d14d10m4h4d14d10m4h4d14d用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布安全的補(bǔ)鐵制劑，應(yīng)主要沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）蔗糖鐵大部分沉積于RES，不導(dǎo)致組織損傷葡萄糖酸鐵大部分沉積于肝臟實(shí)質(zhì)，引起肝臟損傷鐵-碳水化合物沉積部位vs.組織毒性右旋糖酐鐵蔗糖鐵葡萄靜脈鐵劑藥理特性比較總結(jié)：蔗糖鐵是理想的選擇與強(qiáng)結(jié)合型鐵復(fù)合物（右旋糖酐鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢鐵釋放速度更快鐵生物利用度更高血漿清除速度更快，無蓄積危險(xiǎn)不包含緩慢降解的生物多聚體不產(chǎn)生致過敏反應(yīng)的特異性抗體與弱結(jié)合型鐵復(fù)合物（葡萄糖酸鐵）比較，蔗糖鐵的優(yōu)勢沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非肝實(shí)質(zhì)，不引起肝損傷極易被紅細(xì)胞生成所利用Dataonfile靜脈鐵劑藥理特性比較總結(jié)：蔗糖鐵是理想的選擇與強(qiáng)結(jié)合型鐵復(fù)合蔗糖鐵：滿足理想靜脈鐵劑的要求理想的靜脈鐵劑要求蔗糖鐵分子量30-100kDa43kDa足夠穩(wěn)定，不分解產(chǎn)生游離鐵√特異性沉積在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，而非在肝實(shí)質(zhì)中√腎臟清除率低，無蓄積的危險(xiǎn)√僅為使用劑量的5%不包含緩慢降解的生物聚合體，不誘導(dǎo)抗體生成√Arzneimittelforschung1999;42:1439-52蔗糖鐵：滿足理想靜脈鐵劑的要求理想的靜脈鐵劑要求蔗糖鐵分子量首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量100萬100mg等效劑量報(bào)告率%歐洲最佳實(shí)踐指南(EBPG)1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)每次注射不應(yīng)超過200mg每次注射不應(yīng)超過200mgAmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97共給予223次蔗糖鐵治療（184次為靜脈推注、39次為靜脈滴注）靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述右旋糖酐鐵：過敏反應(yīng)影響其使用－FDA用法闡述NephronClinPract2004;96:c63–c66右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對其他靜脈鐵劑不耐受患者的選擇低血壓合并呼吸困難或卒中這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg因?yàn)槌晒邮苓^右旋糖酐鐵治療的患者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，INFeDFDAPI研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)首次使用右旋糖酐鐵前，一定要給予測試劑量內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：臨床研究：靜脈鐵劑過敏反應(yīng)臨床研究：靜脈鐵劑過敏反應(yīng)靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述靜脈鐵劑的過敏反應(yīng)的機(jī)制抗體介導(dǎo)（右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)的主要原因）靜脈鐵劑的過敏樣反應(yīng)的機(jī)制非抗體介導(dǎo)生物活性物質(zhì)的釋放過敏反應(yīng)是非劑量/給藥速度依賴性的，而過敏樣反應(yīng)的發(fā)生則與給藥的劑量及速度有關(guān)靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述靜脈鐵劑的過敏反應(yīng)的機(jī)制靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的某些靜脈鐵劑給藥會出現(xiàn)過敏反應(yīng)即，小劑量用藥后突發(fā)，合并低血壓、支氣管/喉痙攣、蕁麻疹等總之應(yīng)正確認(rèn)識過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]的病理機(jī)制過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]均可導(dǎo)致急性不良事件的出現(xiàn)區(qū)別過敏反應(yīng)和急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]是重要的如果是過敏反應(yīng)，患者日后將不應(yīng)該繼續(xù)應(yīng)用此類靜脈鐵劑如果是急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]，降低劑量、減慢給藥速度后患者仍可以安全使用這類靜脈鐵劑靜脈鐵劑過敏[樣]反應(yīng)概述將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良蔗糖鐵總過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低，死亡率為0100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵總過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低，死亡率為0100萬100m蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵各類過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率均更低100萬100mg等效劑蔗糖鐵總體過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低100萬100mg等效劑量報(bào)告率%NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449蔗糖鐵總體過敏[樣]反應(yīng)發(fā)生率更低100萬100mg等效劑量靜脈鐵劑過敏反應(yīng)發(fā)生率比較：研究結(jié)論研究證實(shí)右旋糖酐鐵的不良事件，尤其是嚴(yán)重1型過敏反應(yīng)發(fā)生率高于新型靜脈鐵劑蔗糖鐵發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低NephrolDialTransplant(2005)20:1443–1449靜脈鐵劑過敏反應(yīng)發(fā)生率比較：研究結(jié)論研究證實(shí)右旋糖酐鐵的不良臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件臨床研究：靜脈鐵劑總體不良事件靜脈鐵劑不良事件最新報(bào)告2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告采用FDAMedwatch藥物不良事件數(shù)據(jù)庫時(shí)間：2001-2003年統(tǒng)計(jì)4種靜脈鐵劑相關(guān)不良事件比較靜脈鐵劑不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)NephrolDialTransplant(2006)21:378–382靜脈鐵劑不良事件最新報(bào)告2006年靜脈鐵劑不良事件更新報(bào)告N蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦低于右旋糖酐鐵G.M.Chertowetal.NephrolDialTransplant(2006)21:378-82主要不良事件（除過敏反應(yīng)之外）RR（95％可信區(qū)間）0.10.20.40.60.81.01.21.41.61.8死亡心臟驟停背痛胸痛總體危及生命有利于維樂福?有利于右旋糖酐鐵惡心嘔吐30063000個(gè)靜脈鐵劑劑量的相關(guān)不良事件總數(shù)為1141，即發(fā)生率為3.8X105蔗糖鐵發(fā)生每種不良事件的危險(xiǎn)均低于右旋糖酐鐵蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦低于右旋糖酐鐵G.M.Che臨床研究對其他靜脈鐵劑不耐受患者的選擇臨床研究右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括臨床研究闡述：安全性的印證對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：RR（95％可信區(qū)間）4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）蔗糖鐵發(fā)生每種不良事件的危險(xiǎn)均低于右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵：非右旋糖酐鐵問世后，使用率逐年降低ThankYou!1994-2002年HD患者靜脈鐵劑月使用率變化趨勢分析：AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-289靜脈鐵劑的過敏樣反應(yīng)的機(jī)制1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致藥理/生物學(xué)特性差異靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題每次注射不應(yīng)超過200mg接受靜脈鐵劑治療的患者比例藥理特征：安全性的基石AJKD37:300-7(2001)對其他靜脈鐵劑不耐受患者－蔗糖鐵是理想選擇蔗糖鐵過敏反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)更低蔗糖鐵其他不良事件發(fā)生危險(xiǎn)低于右旋糖酐鐵對其他靜脈鐵劑不耐受患者，對蔗糖鐵的耐受性如何?研究1研究2右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：對其他靜脈鐵劑不耐受患者－蔗研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵23例對右旋糖酐鐵過敏的血液透析患者，同時(shí)接受ESA治療，Hb仍低于目標(biāo)值分組A組：輕度右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)（n=16）B組：重度右旋糖酐鐵過敏反應(yīng)（n=7）治療A組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈推注5分鐘B組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈滴注15-30分鐘兩組均未進(jìn)行試驗(yàn)劑量給藥AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵23例對右旋糖酐鐵過敏的研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包括臨床表現(xiàn)A組（輕度）B組（中度）蕁麻疹或皮疹7搔癢、惡心和嘔吐1背或側(cè)腹部疼痛3惡心和嘔吐1低血壓1低血壓合并呼吸困難1低血壓合并呼吸困難或卒中5支氣管痙攣、咳嗽或呼吸困難22合計(jì)167AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者換用蔗糖鐵對右旋糖酐鐵的過敏反應(yīng)包研究1：右旋糖酐鐵過敏患者對蔗糖鐵耐受良好共給予223次蔗糖鐵治療（184次為靜脈推注、39次為靜脈滴注）右旋糖酐鐵過敏患者，對蔗糖鐵耐受性良好沒有嚴(yán)重不良事件發(fā)生2例患者中觀察到3次輕度不良事件1例出現(xiàn)金屬味覺，1例出現(xiàn)瘙癢，均自行緩解沒有過敏反應(yīng)發(fā)生沒有患者退出研究沒有因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致治療中斷蔗糖鐵治療后透析間期血壓改變與未接受鐵劑治療的患者相似AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97研究1：右旋糖酐鐵過敏患者對蔗糖鐵耐受良好共給予223次蔗糖研究2：右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵130例對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的血透患者僅對右旋糖酐鐵過敏n=109僅對葡萄糖酸鐵過敏n=6同時(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏n=15換用100-200mg蔗糖鐵[維樂福?]治療，無試驗(yàn)劑量未經(jīng)稀釋、2-5分鐘靜脈推注生理鹽水稀釋、15-30分鐘靜脈滴注NephronClinPract2004;96:c63–c66研究2：右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵130例對右研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好8例患者出現(xiàn)14次不良事件發(fā)生沒有蔗糖鐵相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告腹瀉中度惡心中度低血壓輕度味覺障礙中度嘔吐便秘口干皮膚刺激1例2例1例3例1例1例1例1例NephronClinPract2004;96:c63–c66研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏的患者，蔗糖鐵是安全、有效的靜脈鐵劑這類患者接受蔗糖鐵治療時(shí)，靜脈推注/滴注均可，且不需要試驗(yàn)劑量給藥，AmericanJournalofKidneyDiseases2000;36:88-97NephronClinPract2004;96:c63–c66蔗糖鐵是對其他靜脈鐵劑不耐受患者的理想選擇研究證實(shí)對右旋糖酐將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的右旋糖酐鐵FDA說明書用法闡述：4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）此病例報(bào)告用以警示醫(yī)生，右旋糖酐鐵試敏陰性并不能保證患者日后不對此藥發(fā)生威脅生命的過敏反應(yīng)A組：蔗糖鐵[維樂福?]靜脈推注5分鐘靜脈鐵劑的廣泛應(yīng)用、安全性/療效的平衡緩慢靜脈注射給藥，100mg，至少推注5分鐘↑PDGF→血管平滑肌細(xì)胞靜脈鐵劑：應(yīng)用愈來愈廣泛用藥10分鐘，4小時(shí)、4天與14天后肝臟組織切片中鐵沉積物的分布低血壓合并呼吸困難或卒中DialysisandTransplantation2000;29:198-2012002年，一個(gè)地區(qū)接受靜脈鐵劑治療的患者比例達(dá)65%30063000個(gè)靜脈鐵劑劑量的相關(guān)不良事件總數(shù)為1141，即發(fā)生率為3.如果是急性毒性反應(yīng)[包括過敏樣反應(yīng)]，降低劑量、減慢給藥速度后患者仍可以安全使用這類靜脈鐵劑稀釋程度：100mg至多使用100ml生理鹽水稀釋靜脈鐵劑治療目標(biāo)：安全性/療效的完美平衡ThankYou!蔗糖鐵中位累積劑量達(dá)1000mg臨床研究：安全性的印證美國國家腎臟基金會慢性腎病貧血治療指南：研究2：

右旋糖酐鐵/葡萄糖酸鐵過敏患者換用蔗糖鐵，安全性好內(nèi)容靜脈鐵劑安全性：至關(guān)重要的問題靜脈鐵劑安全性評價(jià)和對比常用靜脈鐵劑概述

藥理特征：安全性的基石臨床研究：安全性的印證應(yīng)用方法：安全性的體現(xiàn)總結(jié)將過敏[樣]反應(yīng)排除在靜脈鐵劑不良事件原因之外是不明智的內(nèi)容靜脈鐵劑應(yīng)用方法概述參數(shù)右旋糖酐鐵蔗糖鐵是否需要試敏是否靜脈推注100mg，2分鐘100mg，2-5分鐘（HD-CKD）200mg，2-5分鐘（ND-CKD）生理鹽水稀釋后靜脈滴注否100mg/100ml0.9%NaCl，15分鐘（HD-CKD）300mg/250ml0.9%NaCl，1.5小時(shí)（PD-CKD）400mg/250ml0.9%NaCl，2.5小時(shí)（PD-CKD）蔗糖鐵應(yīng)用更方便，更靈活無需試敏靜脈推注、滴注均可靜脈鐵劑應(yīng)用方法概述參數(shù)右旋糖酐鐵蔗糖鐵是否需要試敏是否靜脈蔗糖鐵方便、靈活的使用方法得益于良好的安全性2.5%（57次）發(fā)生其他不良事件前瞻性研究657例CKD貧血患者接受蔗糖鐵[維樂福?]治療200mg2分鐘靜脈推注，累計(jì)給藥2297次17.9%（412次）注射發(fā)生輕度、一過性金屬味覺除此之外：97.5%（2240次）未發(fā)生其他不良事件7例過敏反應(yīng)31例注射時(shí)疼痛9例注射后疼痛＋淤斑3例惡心4例乏力4例感覺頭發(fā)輕蔗糖鐵2-5分鐘靜脈推注：安全性好AmericanJournalofKidneyDiseases2006;48:283-289蔗糖鐵方便、靈活的使用方法得益于良好的安全性2.5%（57次右旋糖酐鐵：

既往試敏或治療成功患者，仍可以發(fā)生過敏反應(yīng)病例報(bào)道75歲男性HD-CKD患者右旋糖酐鐵25mg試敏為陰性4天后開始右旋糖酐鐵規(guī)律治療（給藥速度：1ml/min）10天（右旋糖酐鐵成功治療3次）后，第4次接受右旋糖酐鐵治療時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，無法應(yīng)答心肺復(fù)蘇后患者恢復(fù)期間使用腎上腺素、苯海拉明、糖皮質(zhì)激素醫(yī)生認(rèn)為這是對右旋糖酐鐵的過敏反