工藝用水設(shè)計(jì)課件

工藝用水設(shè)計(jì)、運(yùn)行、維護(hù)與驗(yàn)證

1工藝用水設(shè)計(jì)、運(yùn)行、維護(hù)與驗(yàn)證1

概述

工藝用水在藥品生產(chǎn)中的重要性

工藝用水在藥品生產(chǎn)中使用廣泛，藥品生產(chǎn)原料之一。工藝用水的質(zhì)量是影響藥品質(zhì)量的重要因素之一。工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品生產(chǎn)工藝用水的等級(jí)：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水2概述工藝用水在藥品生產(chǎn)中的重要性2

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

飲用水

飲用水（potablewater/citywater）——符合環(huán)境衛(wèi)生要求(生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85)，無大腸桿菌，菌落數(shù)<500CFU/ml。通常指自來水、井水或泉水，又稱為源水、原水。是制備純化水的水源。《中國藥典》規(guī)定：

飲用水不能直接用作制劑制備或試驗(yàn)用水。工藝用水系統(tǒng)概述3工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)飲用水工藝用水系統(tǒng)概述3

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

純化水（PW）——符合飲用水的要求，又符合藥典化學(xué)指標(biāo)的要求。

比如：PH、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<100CFU/ml）。不控制內(nèi)毒素、總有機(jī)碳。USP：內(nèi)毒素不控制、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；EP：內(nèi)毒素<0.25EU/ml、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；同時(shí)不得檢出大腸桿菌、沙門氏菌、銅綠假單孢菌。PW歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比工藝用水系統(tǒng)概述4工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述4

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

注射用水（WFI）——符合純化水的要求，微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<10CFU/100ml）細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml。

強(qiáng)調(diào)：美國USP、歐盟EP對(duì)于注射用水要求必須檢驗(yàn)總有機(jī)碳（TOC）項(xiàng)目。總有機(jī)碳控制在一個(gè)低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。TOC從宏觀上反映了水中污染的水平

WFI歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比工藝用水系統(tǒng)概述5工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述5

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

滅菌注射用水——符合注射用水的要求，并符合注射劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)用水、滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。工藝用水系統(tǒng)概述6工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述6

工藝用水的選擇使用

工藝用水的選用原則

工藝用水系統(tǒng)概述7工藝用水的選擇使用工藝用水的選用原則工藝用水系統(tǒng)概述7

工藝用水的選擇使用

工藝用水的應(yīng)用

飲用水：生產(chǎn)原料藥及設(shè)備清潔的最低要求純化水：非無菌制劑、無熱原要求的吸入劑、眼科用藥、局部用藥、化妝品。但一些有熱原控制要求的眼科手術(shù)用藥/吸入劑則應(yīng)使用注射用水。注射用水：注射劑的生產(chǎn)、制備無菌注射用水、注射劑直接接觸藥品設(shè)備和零部件清潔后的最終淋洗。如果蒸汽與注射劑的容器基其生產(chǎn)設(shè)備直接接觸，則其冷凝水應(yīng)符合WFI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

工藝用水系統(tǒng)概述8工藝用水的選擇使用工藝用水的應(yīng)用工藝用水系統(tǒng)概述8

工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水制備的基本方法

9工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)工藝用水制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)9

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

純化水的制備離子交換、電滲析、超濾、反滲透、蒸餾法等等。純化水制備單元設(shè)計(jì)

原水貯罐原水泵藥箱計(jì)量泵機(jī)械過濾器活性碳過濾器軟化工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)10工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)10

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水制備單元設(shè)計(jì)

精濾高壓泵反滲透主機(jī)一級(jí)純化水箱一級(jí)純化水泵二級(jí)純化水箱二級(jí)純化水泵紫外線殺菌器巴斯德滅菌器工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)11工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水制備單元設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)的

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水系統(tǒng)制備的特殊要求

微生物控制防止污染定期消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)12工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水系統(tǒng)制備的特殊要求工藝用水

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

注射用水的制備新版GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)水系統(tǒng)的要求（關(guān)鍵項(xiàng)目）：3401:純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；3402:注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用?？傊?，可歸納為兩個(gè)重點(diǎn)：如何使水質(zhì)符合藥典及生產(chǎn)工藝要求？如何在儲(chǔ)存、輸送及使用中使水質(zhì)不變質(zhì)？工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)13工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)1

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

注射用水的制備

美國FDA對(duì)注射用水系統(tǒng)的幾個(gè)原則：-注射用水系統(tǒng)微生物不得超過警示限量10CFU/100ml；-建議注射用水取樣量為100-300ml，不得小于100ml；-必須關(guān)注水的預(yù)處理，定期監(jiān)測原水質(zhì)量。工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)14工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)1

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水制備單元設(shè)計(jì)

多效式蒸餾水機(jī)蒸汽壓縮式蒸餾水機(jī)多效式蒸餾水機(jī)與蒸汽壓縮式蒸餾水機(jī)的相同點(diǎn)：

-蒸餾方式

-水質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-有效去除內(nèi)毒素、TOC

-材料相似工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)15工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水制備單元設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)多效式蒸餾水機(jī)

工作原理流程圖工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)16工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)多效式蒸餾水機(jī)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)總體要求

正確設(shè)計(jì)貯水和水分配系統(tǒng)是非常關(guān)鍵的。

將水質(zhì)保持在可接受限度內(nèi)以所需的流速和溫度將水送到使用點(diǎn)成本和操作費(fèi)用最低工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)17工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)總體要求工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)

流速1m/s管道傾斜度0.5%以上表面拋光小于粗糙度0.76um貯存溫度80℃以上保溫/70℃以上保溫循環(huán)

保持正壓清洗消毒無裂縫臭氧消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)18工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)工藝用水

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)

符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)CP/EP/USP呼吸口過濾器0.5%以上排出系統(tǒng)空氣隔斷裝置工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)19工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)工藝用水

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)典型的純化水貯存及分配方式

熱循環(huán)貯存系統(tǒng)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中循環(huán)的系統(tǒng)臭氧和紫外燈配合使用消毒的冷循環(huán)系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)20工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)典型的純化水貯存及分配方式

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱循環(huán)貯存系統(tǒng)

純化水持續(xù)保持在70℃以上貯存和循環(huán)分配各工藝使用點(diǎn)為低溫的位置安裝熱交換器需要安裝可將溫度控制在80-95℃之間的熱消毒裝置工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)21工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱循環(huán)貯存系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中循環(huán)的系統(tǒng)

通過驗(yàn)證或趨勢分析的數(shù)據(jù)，對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行定期熱水（80-

95℃之間）消毒純化水貯存在大于70℃的環(huán)境里，在小于25℃的環(huán)境下循環(huán)純化水經(jīng)加熱到70℃后再回到貯罐中貯存工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)22工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)臭氧和紫外燈配合使用消毒的冷循環(huán)系統(tǒng)

純化水貯存和分配在不大于25℃的環(huán)境中貯罐上或循環(huán)系統(tǒng)中安裝臭氧消毒裝置，長期運(yùn)行在輸送泵后用紫外燈去除臭氧殘留。通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定，定期用臭氧對(duì)環(huán)路進(jìn)行消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)23工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)臭氧和紫外燈配合使用消毒的

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水貯存及分配的基本型式

熱循環(huán)（70-80℃）熱貯存和熱循環(huán)分配

冷循環(huán)（4-10℃）冷貯存冷分配工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)24工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水貯存及分配的基本型

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求

需要有效控制微生物生長須維持70℃以上，按80℃以上要求來設(shè)計(jì)該系統(tǒng)始終處于熱處理狀態(tài)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)25工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求

工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)包括：

工藝用水貯罐容量/類型/位置/污染控制/呼吸器

工藝用水管道流速/坡度/盲管/消毒滅菌方式/安裝形式循環(huán)泵對(duì)泵的要求/選擇換熱器結(jié)構(gòu)形式/壓力/驗(yàn)證工藝用水使用點(diǎn)驗(yàn)證/防回流/閥門系統(tǒng)過程檢測與控制電導(dǎo)率/水位/溫度/壓力/TOC/安全閥/流速工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)26工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)

工藝用水系統(tǒng)材料與安裝方法工藝用水系統(tǒng)材料的選擇與安裝

兼容性耐受溫度/消毒

無浸出物耐腐蝕316L/PP/PFA管件和閥門聯(lián)接方法焊接/法蘭管材內(nèi)表面拋光粗糙度小于0.8um系統(tǒng)清潔與鈍化平均2.0-3.0nm的鉻氧化膜

工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)27工藝用水系統(tǒng)材料與安裝方法工藝用水系統(tǒng)材料的選擇與安

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證法規(guī)要求

中國GMP

新版GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，5701：“企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施”28工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證法規(guī)要求28

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的：

在于使用數(shù)據(jù)文件來證實(shí)整個(gè)制藥工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)計(jì)的要求進(jìn)行可靠的生產(chǎn)操作，從而為生產(chǎn)提供穩(wěn)定質(zhì)量的工藝用水。

考驗(yàn)該水處理系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證29工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的：工藝用

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證主方案（VMP）

VMP的內(nèi)容

概述政策方針及要素組織和職責(zé)水系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)

VMP框架文檔說明風(fēng)險(xiǎn)分析變更控制術(shù)語表附錄工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證30工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證主方案（VMP）VMP的內(nèi)容工藝

VMP的內(nèi)容

概述范圍/內(nèi)容/水系統(tǒng)種類/位置/生產(chǎn)相關(guān)信息政策方針及要素認(rèn)識(shí)/類型/內(nèi)容要求組織和職責(zé)

分工/職責(zé)描述/審批

工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)VMP/PW/WFI/VP/控制標(biāo)準(zhǔn)

VMP框架

驗(yàn)證系統(tǒng)/分類

文檔說明

文件名稱、編碼、存放位置等

風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)分析的要求

變更控制

變更控制執(zhí)行的政策

術(shù)語表

確認(rèn)/驗(yàn)證所涉及的定義

附錄圖、表、咨詢公司信息等工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證31VMP的內(nèi)容概述范圍/內(nèi)容/水系統(tǒng)種類/位置/生

風(fēng)險(xiǎn)分析分析工具基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡明方法非正式風(fēng)險(xiǎn)管理危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害操作分析（HANOP）失敗模式與影響分析（FMEA）失敗模式、影響及關(guān)鍵分析（FMECA）過失樹狀分析（FTA）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)分析和篩選輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證32風(fēng)險(xiǎn)分析分析工具VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析工藝用水系統(tǒng)

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

風(fēng)險(xiǎn)分析：失敗模式與影響分析工具（FMEA）方法：設(shè)定風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)值，對(duì)注射用水系統(tǒng)單元的各部分進(jìn)行F、G、P三個(gè)因素的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)估：F：發(fā)生不合格的頻率，G：不合格的嚴(yán)重性，P：察覺不合格的可能性F、G、P系數(shù)值：1—5標(biāo)準(zhǔn)：F、G、P系數(shù)允許值：1—4，F(xiàn)*G*P的值允許15以內(nèi)；任何一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)均不應(yīng)等于或超過4，總風(fēng)險(xiǎn)不得超過15，反之則都應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)追蹤。

風(fēng)險(xiǎn)分析舉例VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析33工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)分析：失敗模式與影響分析工具（F

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）的要點(diǎn)

設(shè)計(jì)文件確認(rèn)主要組件的確認(rèn)關(guān)鍵儀表的確認(rèn)施工程序的確認(rèn)系統(tǒng)功能的確認(rèn)人員的確認(rèn)偏差報(bào)告

34工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）的要

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

DQ需要的文件

URS、設(shè)計(jì)說明系統(tǒng)流程圖管道平面布置圖設(shè)備清單系統(tǒng)功能的確認(rèn)儀表清單35工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證DQ需要的文件35

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

安裝確認(rèn)（IQ）的要點(diǎn)

文件確認(rèn)系統(tǒng)流程圖和系統(tǒng)布局圖的檢查系統(tǒng)組件結(jié)構(gòu)的檢查儀器儀表校準(zhǔn)的檢查材料和表面拋光的檢查死角和排放能力的確認(rèn)管道脫脂鈍化公用設(shè)施的確認(rèn)控制系統(tǒng)硬件組件、軟件配置的檢查確認(rèn)人員的確認(rèn)36工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證安裝確認(rèn)（IQ）的要

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的要點(diǎn)

驗(yàn)證儀器校準(zhǔn)的確認(rèn)人機(jī)界面的確認(rèn)運(yùn)行的確認(rèn)報(bào)警和聯(lián)鎖檢查生產(chǎn)參數(shù)的確認(rèn)用水高峰流量的確認(rèn)系統(tǒng)消毒/滅菌的確認(rèn)人員的確認(rèn)37工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的要

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的重點(diǎn)目標(biāo)

系統(tǒng)是否在都允許的范圍內(nèi)適當(dāng)運(yùn)行停機(jī)報(bào)警功能是否正常出現(xiàn)故障后，這個(gè)系統(tǒng)是否自動(dòng)進(jìn)入安全模式這個(gè)系統(tǒng)是否能正確記錄故障情況這個(gè)系統(tǒng)是否能在故障后重新動(dòng)作最差狀況停電/供水異常/突發(fā)故障等等38工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的重

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

性能確認(rèn)（PQ）的要點(diǎn)

在IQ、OQ完成并合格的前提下進(jìn)行，PQ分三個(gè)階段進(jìn)行階段Ⅰ2-4周每點(diǎn)每天取樣階段Ⅱ2-4周每點(diǎn)每天取樣階段Ⅲ一年每點(diǎn)每周取樣

大腸桿菌、沙門氏菌、銅綠假單孢菌必須檢

39工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證性能確認(rèn)（PQ）的要

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

驗(yàn)證報(bào)告：包括全部信息的獨(dú)立文件。

包括：

階段性報(bào)告每一階段的

分析數(shù)據(jù)分析、缺陷分析、偏差分析

變更控制

附錄技術(shù)文件/校正方案/報(bào)告/維護(hù)方案/設(shè)備日志/培訓(xùn)記錄/相關(guān)照片/系統(tǒng)或系統(tǒng)某個(gè)部分可能必須附加的驗(yàn)證計(jì)劃

再驗(yàn)證工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)40工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告：包括全部信息的獨(dú)立文件。

工藝用水系統(tǒng)的日常檢測管理

水系統(tǒng)的操作規(guī)程操作規(guī)程/維護(hù)規(guī)程/維護(hù)計(jì)劃/糾正措施日常檢測管理的重點(diǎn)-檢測項(xiàng)目-原水的質(zhì)量-定期質(zhì)量評(píng)價(jià)工藝用水系統(tǒng)的日常運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)41工藝用水系統(tǒng)的日常檢測管理工藝用水系統(tǒng)的日常運(yùn)行及維護(hù)

工藝用水取樣與檢測取樣的基本要求

-編號(hào)-樣品標(biāo)簽-SOP-模擬實(shí)際的使用情況沖洗時(shí)間/軟管-避免取樣時(shí)二次污染工具/樣品瓶/-樣品保留時(shí)間工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)42工藝用水取樣與檢測工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)工藝用水

工藝用水檢測中重視微生物的檢測不同水質(zhì)微生物警戒限和糾偏限參考示例

工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)水的類型警戒限糾偏限備注飲用水>50cfu/ml>80cfu/ml國標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為100cfu/ml，及不檢出大腸桿菌。同一取樣點(diǎn)3個(gè)樣品的結(jié)果連續(xù)超過警戒限時(shí)，應(yīng)調(diào)查處理。有一個(gè)取樣點(diǎn)超過糾偏限時(shí)，也應(yīng)調(diào)查處理。特定工藝用水>30cfu/ml>50cfu/ml按注冊(cè)批準(zhǔn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)純化水>30cfu/ml>50cfu/ml其它參照飲用水備注注射用水>5cfu/100ml>10cfu/100ml,在萬級(jí)潔凈區(qū)WFI熱循環(huán)系統(tǒng)，水樣檢測的結(jié)果通常為“不檢出”，但在儲(chǔ)罐的非控制區(qū)取樣存在污染的風(fēng)險(xiǎn)，有可能檢出微生物。注意在WFI熱交換器冷注射用水的出水點(diǎn)取樣。工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)43工藝用水檢測中重視微生物的檢測工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)

工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)預(yù)防性的設(shè)備維護(hù)維護(hù)計(jì)劃/維護(hù)SOP機(jī)械系統(tǒng)和操作條件的變化控制變更程序/圖紙/參數(shù)/手冊(cè)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程維護(hù)頻率/作業(yè)SOP/備件/指令/記錄

工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)44工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)工藝Thanks！45Thanks！45工藝用水設(shè)計(jì)、運(yùn)行、維護(hù)與驗(yàn)證

46工藝用水設(shè)計(jì)、運(yùn)行、維護(hù)與驗(yàn)證1

概述

工藝用水在藥品生產(chǎn)中的重要性

工藝用水在藥品生產(chǎn)中使用廣泛，藥品生產(chǎn)原料之一。工藝用水的質(zhì)量是影響藥品質(zhì)量的重要因素之一。工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品生產(chǎn)工藝用水的等級(jí)：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水47概述工藝用水在藥品生產(chǎn)中的重要性2

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

飲用水

飲用水（potablewater/citywater）——符合環(huán)境衛(wèi)生要求(生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85)，無大腸桿菌，菌落數(shù)<500CFU/ml。通常指自來水、井水或泉水，又稱為源水、原水。是制備純化水的水源?！吨袊幍洹芬?guī)定：

飲用水不能直接用作制劑制備或試驗(yàn)用水。工藝用水系統(tǒng)概述48工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)飲用水工藝用水系統(tǒng)概述3

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

純化水（PW）——符合飲用水的要求，又符合藥典化學(xué)指標(biāo)的要求。

比如：PH、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<100CFU/ml）。不控制內(nèi)毒素、總有機(jī)碳。USP：內(nèi)毒素不控制、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；EP：內(nèi)毒素<0.25EU/ml、總有機(jī)碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；同時(shí)不得檢出大腸桿菌、沙門氏菌、銅綠假單孢菌。PW歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比工藝用水系統(tǒng)概述49工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述4

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

注射用水（WFI）——符合純化水的要求，微生物限度（細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)<10CFU/100ml）細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml。

強(qiáng)調(diào)：美國USP、歐盟EP對(duì)于注射用水要求必須檢驗(yàn)總有機(jī)碳（TOC）項(xiàng)目?？傆袡C(jī)碳控制在一個(gè)低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。TOC從宏觀上反映了水中污染的水平

WFI歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比工藝用水系統(tǒng)概述50工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述5

工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

滅菌注射用水——符合注射用水的要求，并符合注射劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)用水、滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。工藝用水系統(tǒng)概述51工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝用水系統(tǒng)概述6

工藝用水的選擇使用

工藝用水的選用原則

工藝用水系統(tǒng)概述52工藝用水的選擇使用工藝用水的選用原則工藝用水系統(tǒng)概述7

工藝用水的選擇使用

工藝用水的應(yīng)用

飲用水：生產(chǎn)原料藥及設(shè)備清潔的最低要求純化水：非無菌制劑、無熱原要求的吸入劑、眼科用藥、局部用藥、化妝品。但一些有熱原控制要求的眼科手術(shù)用藥/吸入劑則應(yīng)使用注射用水。注射用水：注射劑的生產(chǎn)、制備無菌注射用水、注射劑直接接觸藥品設(shè)備和零部件清潔后的最終淋洗。如果蒸汽與注射劑的容器基其生產(chǎn)設(shè)備直接接觸，則其冷凝水應(yīng)符合WFI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

工藝用水系統(tǒng)概述53工藝用水的選擇使用工藝用水的應(yīng)用工藝用水系統(tǒng)概述8

工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水制備的基本方法

54工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)工藝用水制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)9

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

純化水的制備離子交換、電滲析、超濾、反滲透、蒸餾法等等。純化水制備單元設(shè)計(jì)

原水貯罐原水泵藥箱計(jì)量泵機(jī)械過濾器活性碳過濾器軟化工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)55工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)10

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水制備單元設(shè)計(jì)

精濾高壓泵反滲透主機(jī)一級(jí)純化水箱一級(jí)純化水泵二級(jí)純化水箱二級(jí)純化水泵紫外線殺菌器巴斯德滅菌器工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)56工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水制備單元設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)的

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水系統(tǒng)制備的特殊要求

微生物控制防止污染定期消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)57工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)純化水系統(tǒng)制備的特殊要求工藝用水

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

注射用水的制備新版GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)水系統(tǒng)的要求（關(guān)鍵項(xiàng)目）：3401:純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；3402:注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用?？傊?，可歸納為兩個(gè)重點(diǎn)：如何使水質(zhì)符合藥典及生產(chǎn)工藝要求？如何在儲(chǔ)存、輸送及使用中使水質(zhì)不變質(zhì)？工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)58工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)1

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)

注射用水的制備

美國FDA對(duì)注射用水系統(tǒng)的幾個(gè)原則：-注射用水系統(tǒng)微生物不得超過警示限量10CFU/100ml；-建議注射用水取樣量為100-300ml，不得小于100ml；-必須關(guān)注水的預(yù)處理，定期監(jiān)測原水質(zhì)量。工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)59工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水的制備工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)1

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水制備單元設(shè)計(jì)

多效式蒸餾水機(jī)蒸汽壓縮式蒸餾水機(jī)多效式蒸餾水機(jī)與蒸汽壓縮式蒸餾水機(jī)的相同點(diǎn)：

-蒸餾方式

-水質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-有效去除內(nèi)毒素、TOC

-材料相似工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)60工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水制備單元設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)

工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)多效式蒸餾水機(jī)

工作原理流程圖工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)61工藝用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)多效式蒸餾水機(jī)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)總體要求

正確設(shè)計(jì)貯水和水分配系統(tǒng)是非常關(guān)鍵的。

將水質(zhì)保持在可接受限度內(nèi)以所需的流速和溫度將水送到使用點(diǎn)成本和操作費(fèi)用最低工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)62工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)總體要求工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)

流速1m/s管道傾斜度0.5%以上表面拋光小于粗糙度0.76um貯存溫度80℃以上保溫/70℃以上保溫循環(huán)

保持正壓清洗消毒無裂縫臭氧消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)63工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)工藝用水

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)

符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)CP/EP/USP呼吸口過濾器0.5%以上排出系統(tǒng)空氣隔斷裝置工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)64工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)關(guān)鍵項(xiàng)目和參數(shù)設(shè)計(jì)工藝用水

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)典型的純化水貯存及分配方式

熱循環(huán)貯存系統(tǒng)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中循環(huán)的系統(tǒng)臭氧和紫外燈配合使用消毒的冷循環(huán)系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)65工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)典型的純化水貯存及分配方式

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱循環(huán)貯存系統(tǒng)

純化水持續(xù)保持在70℃以上貯存和循環(huán)分配各工藝使用點(diǎn)為低溫的位置安裝熱交換器需要安裝可將溫度控制在80-95℃之間的熱消毒裝置工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)66工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱循環(huán)貯存系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中循環(huán)的系統(tǒng)

通過驗(yàn)證或趨勢分析的數(shù)據(jù)，對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行定期熱水（80-

95℃之間）消毒純化水貯存在大于70℃的環(huán)境里，在小于25℃的環(huán)境下循環(huán)純化水經(jīng)加熱到70℃后再回到貯罐中貯存工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)67工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)熱貯存，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)臭氧和紫外燈配合使用消毒的冷循環(huán)系統(tǒng)

純化水貯存和分配在不大于25℃的環(huán)境中貯罐上或循環(huán)系統(tǒng)中安裝臭氧消毒裝置，長期運(yùn)行在輸送泵后用紫外燈去除臭氧殘留。通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)確定，定期用臭氧對(duì)環(huán)路進(jìn)行消毒工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)68工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)臭氧和紫外燈配合使用消毒的

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水貯存及分配的基本型式

熱循環(huán)（70-80℃）熱貯存和熱循環(huán)分配

冷循環(huán)（4-10℃）冷貯存冷分配工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)69工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水貯存及分配的基本型

工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求

需要有效控制微生物生長須維持70℃以上，按80℃以上要求來設(shè)計(jì)該系統(tǒng)始終處于熱處理狀態(tài)工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)70工藝用水貯存與分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)注射用水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求

工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)包括：

工藝用水貯罐容量/類型/位置/污染控制/呼吸器

工藝用水管道流速/坡度/盲管/消毒滅菌方式/安裝形式循環(huán)泵對(duì)泵的要求/選擇換熱器結(jié)構(gòu)形式/壓力/驗(yàn)證工藝用水使用點(diǎn)驗(yàn)證/防回流/閥門系統(tǒng)過程檢測與控制電導(dǎo)率/水位/溫度/壓力/TOC/安全閥/流速工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)71工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)工藝用水系統(tǒng)內(nèi)各單元的設(shè)計(jì)

工藝用水系統(tǒng)材料與安裝方法工藝用水系統(tǒng)材料的選擇與安裝

兼容性耐受溫度/消毒

無浸出物耐腐蝕316L/PP/PFA管件和閥門聯(lián)接方法焊接/法蘭管材內(nèi)表面拋光粗糙度小于0.8um系統(tǒng)清潔與鈍化平均2.0-3.0nm的鉻氧化膜

工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)72工藝用水系統(tǒng)材料與安裝方法工藝用水系統(tǒng)材料的選擇與安

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證法規(guī)要求

中國GMP

新版GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，5701：“企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施”73工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證法規(guī)要求28

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的：

在于使用數(shù)據(jù)文件來證實(shí)整個(gè)制藥工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)計(jì)的要求進(jìn)行可靠的生產(chǎn)操作，從而為生產(chǎn)提供穩(wěn)定質(zhì)量的工藝用水。

考驗(yàn)該水處理系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證74工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的目的：工藝用

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證主方案（VMP）

VMP的內(nèi)容

概述政策方針及要素組織和職責(zé)水系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)

VMP框架文檔說明風(fēng)險(xiǎn)分析變更控制術(shù)語表附錄工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證75工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證主方案（VMP）VMP的內(nèi)容工藝

VMP的內(nèi)容

概述范圍/內(nèi)容/水系統(tǒng)種類/位置/生產(chǎn)相關(guān)信息政策方針及要素認(rèn)識(shí)/類型/內(nèi)容要求組織和職責(zé)

分工/職責(zé)描述/審批

工藝參數(shù)及控制標(biāo)準(zhǔn)VMP/PW/WFI/VP/控制標(biāo)準(zhǔn)

VMP框架

驗(yàn)證系統(tǒng)/分類

文檔說明

文件名稱、編碼、存放位置等

風(fēng)險(xiǎn)分析

風(fēng)險(xiǎn)分析的要求

變更控制

變更控制執(zhí)行的政策

術(shù)語表

確認(rèn)/驗(yàn)證所涉及的定義

附錄圖、表、咨詢公司信息等工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證76VMP的內(nèi)容概述范圍/內(nèi)容/水系統(tǒng)種類/位置/生

風(fēng)險(xiǎn)分析分析工具基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡明方法非正式風(fēng)險(xiǎn)管理危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害操作分析（HANOP）失敗模式與影響分析（FMEA）失敗模式、影響及關(guān)鍵分析（FMECA）過失樹狀分析（FTA）初步危害源分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)分析和篩選輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證77風(fēng)險(xiǎn)分析分析工具VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析工藝用水系統(tǒng)

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

風(fēng)險(xiǎn)分析：失敗模式與影響分析工具（FMEA）方法：設(shè)定風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)值，對(duì)注射用水系統(tǒng)單元的各部分進(jìn)行F、G、P三個(gè)因素的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)估：F：發(fā)生不合格的頻率，G：不合格的嚴(yán)重性，P：察覺不合格的可能性F、G、P系數(shù)值：1—5標(biāo)準(zhǔn)：F、G、P系數(shù)允許值：1—4，F(xiàn)*G*P的值允許15以內(nèi)；任何一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)均不應(yīng)等于或超過4，總風(fēng)險(xiǎn)不得超過15，反之則都應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)追蹤。

風(fēng)險(xiǎn)分析舉例VMP---風(fēng)險(xiǎn)分析78工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)分析：失敗模式與影響分析工具（F

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）的要點(diǎn)

設(shè)計(jì)文件確認(rèn)主要組件的確認(rèn)關(guān)鍵儀表的確認(rèn)施工程序的確認(rèn)系統(tǒng)功能的確認(rèn)人員的確認(rèn)偏差報(bào)告

79工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）的要

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

DQ需要的文件

URS、設(shè)計(jì)說明系統(tǒng)流程圖管道平面布置圖設(shè)備清單系統(tǒng)功能的確認(rèn)儀表清單80工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證DQ需要的文件35

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

安裝確認(rèn)（IQ）的要點(diǎn)

文件確認(rèn)系統(tǒng)流程圖和系統(tǒng)布局圖的檢查系統(tǒng)組件結(jié)構(gòu)的檢查儀器儀表校準(zhǔn)的檢查材料和表面拋光的檢查死角和排放能力的確認(rèn)管道脫脂鈍化公用設(shè)施的確認(rèn)控制系統(tǒng)硬件組件、軟件配置的檢查確認(rèn)人員的確認(rèn)81工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證安裝確認(rèn)（IQ）的要

工藝用水驗(yàn)證要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的要點(diǎn)

驗(yàn)