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文檔簡介
利尿藥及脫水藥
邵陽醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校藥理學(xué)教研室譚安雄第一節(jié)利尿藥
定義:作用于腎臟,增加電解質(zhì)及水排泄,使尿量增多的藥物。主要用于治療水腫。也可用于高血壓、尿崩癥、高鈣血癥的治療。一、尿液的形成及利尿藥的作用基礎(chǔ)(一)腎小球的濾過---------原尿形成
180升正常成人每日原尿量(二)腎小的重吸收-------產(chǎn)生終尿
正常成人每日:1-2L近曲小管毛細(xì)血管上皮細(xì)胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通過H+-Na+交換被重吸收
近曲小管的重吸收機制Na+上皮細(xì)胞ATP間液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通過Na+-K+-2CL-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)完成重吸收K+
髓袢升枝粗段的重吸收機制腎小管腔遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管重吸收Na+的方式:
1、Na+-K+交換,受醛固酮的調(diào)節(jié)2、H+-Na+交換。
HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠(yuǎn)曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶髄質(zhì)高滲腎小管的重吸收與藥物作用部位按效能分三類高效能利尿藥:呋塞米中效能利尿藥:氫氯噻嗪低效能利尿藥:安體舒通按作用部位分四類按K+的排泄分兩類二、利尿藥分類三、常用利尿藥(一)高效利尿藥呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【藥代學(xué)】口服迅速,生物利用度為50-70%,20~30min起效,2h達(dá)高峰,維持6-8h。靜脈注射2-5min起效。30min達(dá)高峰,維持4-6h,半衰期為1h?!舅幚碜饔谩?
利尿作用(1)利尿特點:①作用強且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+。(2)利尿尿機制:與Cl-競爭髓袢升升支粗段K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體蛋白的的Cl-結(jié)合部位,使原尿中中K+、Na+、Cl-重吸收減少少。2擴張血管擴張腎血管管血管,增增加腎血流流量機制:促促進(jìn)前列腺腺素合成【臨床應(yīng)用用】1嚴(yán)重重水腫:其其他利尿藥藥無效的嚴(yán)嚴(yán)重水腫病病人急性肺水腫腫(首選)2、防治急急性腎衰沖洗腎小管管,防止腎腎小管壞死死。增加腎血流流量。3、促進(jìn)毒毒物排出巴比妥,水水楊酸中毒毒,利尿尿排毒。【不良反應(yīng)應(yīng)】1、水電解質(zhì)紊紊亂:過劇利尿尿引起低血血容量,低低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血鎂,低血氯性性堿中毒。。2、耳毒性:大量靜脈脈注射時易易發(fā)生,與與內(nèi)耳淋巴巴電解質(zhì)成成分改變有關(guān)。亦亦與耳蝸毛毛細(xì)胞損害害有關(guān),忌忌與氨基甙甙類抗生素合用用。3、胃腸道反應(yīng)應(yīng)4、高尿酸血癥癥:與尿酸競爭爭排泄;利尿→血容容量↓→胞胞外液濃縮縮→尿酸經(jīng)經(jīng)近曲小管管的再吸收收↑(二)中效效利尿藥噻嗪類氯噻酮【藥理作用用】1、利尿作作用:(1)作用用特點:溫溫和持久。。(2)作用用機制:抑抑制遠(yuǎn)曲小小管近段Na+-CL-共轉(zhuǎn)運子,,抑制NaCI的的重吸收。。2、降壓作作用3、抗利尿尿作用:機制:①抑抑制磷酸酸二酯酶→→遠(yuǎn)曲小管管和集合管管內(nèi)cAMP↑→水透性↑→→水吸收收↑②排Na+→降低血鈉鈉濃度→血血漿滲透壓壓↓→尿崩崩癥患者口渴感↓↓→飲水、、尿量↓。?!九R床應(yīng)用用】1各種水水腫2高血壓壓治療療高血壓病病的基礎(chǔ)藥藥物之一,,多與其它它降壓藥合合用,增強療療效,減少少不良反應(yīng)應(yīng)。3尿崩癥癥對腎腎性尿崩癥癥和加壓素素?zé)o效的中中樞性尿崩崩癥有效。。【不良反應(yīng)應(yīng)】1電解質(zhì)質(zhì)紊亂:低血K+,血Mg2+,低血Na+;2高尿酸酸血癥:原因同高效效利尿藥3代謝障障礙高血糖癥:抑制胰胰島素釋放放及對葡萄萄糖的利用用→糖尿病病人慎用。高脂血癥:血清甘甘油三脂及及低密度脂脂蛋白,膽固醇,高密度脂蛋→高血脂癥癥者慎用。。4其它::光敏性皮炎炎。(三)低低效利尿藥藥螺內(nèi)酯(amtisterone,安安體舒通,antisterone))1利尿特特點:弱,慢,久。螺內(nèi)酯醛固酮2利尿機機制:競爭遠(yuǎn)曲小管和和集合管醛固酮受體體,拮抗醛固酮的的作用。3用途:用用于醛固固酮增多的的水腫4不良反反應(yīng):高血鉀,性激素樣樣副作用,胃腸道反反應(yīng),中樞神經(jīng)系系統(tǒng)反應(yīng)等等。氨苯喋啶氨苯蝶啶1、利尿機機制:直直接作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)曲小管和和集合管,抑制K+-Na+交換。2、應(yīng)用::與中效、、強效利尿尿藥合用用用于頑固性性水腫。3、減少排排K+4、禁用于于高血鉀。。第二節(jié)脫脫水藥(滲透性利尿尿藥)osmoticdiuretics特點:1.不易從從毛細(xì)血管管透入組織織液。2.易經(jīng)腎腎小球濾過過,不易被被腎小管再再吸收。3.不易被被代謝。甘露醇(mannitol))一、藥理作作用:脫水作用靜脈注射↑血漿滲透壓壓,組織水水向血漿轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移,顱內(nèi)壓、眼眼內(nèi)壓↓。。2利尿作作用機制:提高腎小管管液的滲透壓→尿量↑血容量↑→→腎血流量量↑→濾過過↑→不吸吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛醛固酮↓→尿量↑擴張腎血管二、臨床應(yīng)用用1、腦水腫,青光眼。。2、預(yù)防急性性腎功衰竭。。三、不良反應(yīng)應(yīng)1、靜脈注射射過快,出出現(xiàn)眩暈,頭頭痛,視力模模糊。2、心功不全全,活動性顱顱內(nèi)出血者禁禁用。思考題1、試述各類利尿藥的的利尿作用部部位及利尿作作用機制?2、試述呋塞米的的藥理作用、、臨床應(yīng)用及及主要不良反反應(yīng)。3、螺內(nèi)酯
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