低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛(周冀英)課件

低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛周冀英2015-5-23前言藥物過度使用性頭痛（medicationoveruseheadache，MOH）：規(guī)律過度使用止痛藥之后出現(xiàn)頻繁的頭痛，隨著所用藥物的戒斷頭痛會(huì)逐漸緩解或轉(zhuǎn)為原來的頭痛類型。<20042004(ICHD-2)2006(ICHD-2R)2013(ICHD-3)A用藥超過常量超過3個(gè)月B該藥物的最低使用量是明確的C慢性頭痛（>15天/月）D撤藥一個(gè)月后頭痛消失A頭痛>15天/月并滿足C、DB規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物超過3個(gè)月C在過度用藥期間頭痛進(jìn)展或明顯加重D2個(gè)月內(nèi)中斷過量使用藥物可使頭痛緩解或恢復(fù)為先前的類型A頭痛>15天/月并滿足3、4B規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物超過3個(gè)月C在過度用藥期間頭痛進(jìn)展或明顯加重A既往有原發(fā)性頭痛病史；如今頭痛發(fā)作≥15天/月B超過3個(gè)月規(guī)律地過量使用一種或多種頭痛急性治療和/或?qū)ΠY治療藥物。C無法用ICHD-3的其他診斷來解釋。停藥前即可下MOH的診斷原發(fā)頭痛類型與MOH的診斷可以同時(shí)診斷前言目前關(guān)于MOH治療尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

美國(guó)提倡預(yù)防用藥應(yīng)該越早越好。歐洲國(guó)家則提倡待病人成功停藥后再加用預(yù)防治療以減少頭痛頻率。戒斷癥狀通常持續(xù)2-10日，但偶爾也可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)2-4周BoesCJ,BlackDF,DodickDW.SeminNeurol2006;26:232./contents/medication-overuse-headache-treatment-and-prognosis/abstract/5HC,LimmrothV.LancetNeurol2004;3:475.撤藥性頭痛的持續(xù)時(shí)間取決于過度使用的鎮(zhèn)痛藥物類型曲坦類藥物撤藥性頭痛的平均持續(xù)時(shí)間為4.1日、麥角類藥物的為6.7日，鎮(zhèn)痛藥(其中大多聯(lián)用了咖啡因、可待因或巴比妥類藥物)的為9.5日KatsaravaZ,FritscheG,MuessigM,etal.Neurology2001;57:1694.研究目的評(píng)估小劑量的阿米替林（25mg和50mg）聯(lián)合頭痛寧治療MOH的有效性與安全性研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：1，年齡在18歲至65歲之間。2，符合2006年ICDH—II修訂版關(guān)于藥物性過度使用性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床資料收集篩查2010年7月1日到2011年8月31日就診于重慶醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科門診的頭痛患者所有就診患者均填寫自制頭痛調(diào)查問卷包括（一般人口學(xué)資料、既往病史、輔助檢查、頭痛特征、藥物過度使用情況等）所有患者均完成神經(jīng)系統(tǒng)檢查、精神功能的評(píng)定、心電圖、影像學(xué)和生化檢查。專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科專家依據(jù)患者血生化、影像學(xué)檢查結(jié)果做出診斷。篩選流程64例可能診斷MOH患者53例符合納入標(biāo)準(zhǔn)（39例參與14例拒絕）35例進(jìn)行隨訪35例進(jìn)行隨訪33例接受隨訪，15例神經(jīng)內(nèi)科專家面試，18例通過電話隨訪11例被除外（7例沒有完成頭痛日記，4例不符合MOH）4例失訪（3例治療失敗，1例出現(xiàn)眩暈）2例失訪（1例失去聯(lián)系，1例治療效果不佳）第1次就診(基線期)第2次就診

第3次就診（隨訪第1月)第4次就診(隨訪第3月)第5次就診(隨訪第12月)研究路線通過頭痛問卷及神經(jīng)內(nèi)科專家診治初步考慮診斷MOH患者64例完成頭痛日記，藥物治療同前53例符合標(biāo)準(zhǔn)，納入試驗(yàn)研究1.停掉過度使用止痛藥物2．阿米替林12.5mgqn（第一周）/25mgqn（后三周）3.頭痛寧膠囊3粒bid/tid(前2周)4.急性發(fā)作時(shí)使用布洛芬500mg/雙氯芬酸納75mg(每天最多2次，僅用于停藥后1周）

5.完成HAD量表[36]35例患者完成試驗(yàn)，根據(jù)患者頭痛減少頻率調(diào)整治療方案1.頭痛頻率減少≥基線25%阿米替林劑量不變2.頭痛頻率減少<基線25%阿米替林加量至50mg35例患者完成試驗(yàn)33例患者完成試驗(yàn)基線期第1個(gè)月第3個(gè)月第12個(gè)月觀察指標(biāo)主要指標(biāo)：與基線水平相比，隨訪第3、12個(gè)月頭痛天數(shù)的減少及急性藥物使用減少的天數(shù)。次要指標(biāo)：1.治療有效的人數(shù)2.頭痛指數(shù)3.發(fā)作性頭痛患者人數(shù)

4.MOH未復(fù)發(fā)人數(shù)

5.失訪的人數(shù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理1，分類資料樣本數(shù)﹤5時(shí)用Fisher精確檢驗(yàn)，樣本數(shù)量較大時(shí)用χ2檢驗(yàn)。2，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)計(jì)量資料比較用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。3，配對(duì)資料數(shù)據(jù)使用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon’ssignedrankstest）

實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要和次要觀察指標(biāo)結(jié)果P<0.05隨訪第3個(gè)月及第12個(gè)月每月減少頭痛天數(shù)及急性止痛藥物使用和基