矮身材疾病課件

金賽藥業(yè)：楊加剛

矮身材疾病主要內(nèi)容矮身材定義矮身材現(xiàn)狀矮身材病因臨床常見矮身材矮身材疾病的診斷常見矮身材診斷要點(diǎn)GHD和ISS金賽簡介矮身材定義-矮身材兒童診治指南（2008)指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（-2SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）矮身材病因生長激素神經(jīng)分泌功能障礙、神經(jīng)傳遞缺陷垂體解剖缺陷、生長激素基因突變、腦損傷、特發(fā)性GH抗體、GHBP增多、GHR缺陷、存在抗GHR抗體、GH受體后缺陷IGF-1受體數(shù)量減少IGF-1受體缺陷IGF-1抗體IGF-1受體后缺陷大腦皮質(zhì)功能障礙下丘腦性GHDIGF-1產(chǎn)生部位缺陷IGFBP3變化IGFBP3抗體出現(xiàn)炎癥性、產(chǎn)傷、外傷、浸潤性、激素誘導(dǎo)(糖皮質(zhì)激素或性激素)、腫瘤(淋巴瘤、白血病或轉(zhuǎn)移腫瘤)垂體性GHDGH不敏感(GH分泌后疾病)IGF-1合成缺陷IGF-1不敏感(IGF-1分泌后缺陷)GH分泌障礙臨床常見矮小癥生長激素缺乏癥（CHD)特發(fā)性矮(ISS)

60-80%(家族矮小.體質(zhì)性生長和青春期延遲)性早熟（CPP)Turner綜合征小于胎齡兒(SGA)Prader-Willi綜合征先天性甲狀腺功能低下先天性軟骨發(fā)育不良腎小管酸中毒矮身材）矮身材疾病的診斷病史（出生史家族史）體格檢查(身高體重）實(shí)驗(yàn)室檢查--常規(guī)檢查肝功腎功血糖（空腹）

--特殊檢查（骨齡測(cè)定-對(duì)左手腕、掌、指骨正位X片GH激發(fā)試驗(yàn)鞍區(qū)MRI：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等IGF-I、IGFBP3水平測(cè)定IGF-I生成試驗(yàn)染色體核型分析）身高低于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均<10ng/ml身高增長速率<4cm/y智能正常身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿出生時(shí)可能伴有難產(chǎn)或缺氧史，嬰兒期低血糖史部分患兒可伴有尿崩癥或甲低頭顱MRI顯示垂體前葉縮小生長激素缺乏癥的診斷要點(diǎn)身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長速率正?；蚱?，一般生長速率<5cm/yrGH激發(fā)試驗(yàn)提示GH峰值>10ng/ml，血IGF-I正常或偏低或升高骨齡正?；蛏月浜蟪錾鷷r(shí)身長、體重正常，身材勻稱無慢性器質(zhì)性疾病(肝、腎、心、肺和骨骼畸形)無心理疾病或嚴(yán)重情感障礙，攝食正常也包括家族性矮身材和體質(zhì)性青春發(fā)育延遲特發(fā)性矮身材（ISS）診斷要點(diǎn)足背水腫頸蹼后發(fā)際低

盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多小于胎齡兒(SGA)矮身材小于胎齡兒又稱為宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩(IUGR)，或小樣兒出生體重低于同胎齡、同性別嬰兒體重的第10百分位以下或低于平均體重2SD以上；或出生身長在標(biāo)準(zhǔn)化生長表中對(duì)應(yīng)胎齡的第3-10百分位臨床體征：出生時(shí)消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養(yǎng)不良

；低血糖；宮內(nèi)缺氧癥狀；宮內(nèi)感染癥狀等身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH激發(fā)試驗(yàn)提示GH峰濃度＞10μg/L染色體檢查排除Turner綜合征等SGA的特點(diǎn)足月產(chǎn)體重1670克智力落后動(dòng)手能力差注：早產(chǎn)兒和SGA的區(qū)別早產(chǎn)兒指嬰兒出生時(shí)胎齡的概念，指胎齡不足37周SGA是嬰兒出生時(shí)體重、身高的概念

矮身材治療生長激素治療——FDA批準(zhǔn)的GH治療常見適應(yīng)癥1985年 GHD1993年 慢性腎功能衰竭1996~1997年先天性卵巢發(fā)育不全2000年 Prader-Willi綜合癥2001年 小于胎齡兒2003年 特發(fā)性矮身材2000年國際指南指出：GHD患兒需盡早診斷、盡早給予GH治療。GH治療GHD患兒，在青春期啟動(dòng)前最大程度的改善身高非常重要。劑型：粉劑和水劑兩種，水劑的促生長效應(yīng)稍好劑量：個(gè)體化調(diào)整，呈劑量依賴性GHD常用劑量：0.23～0.35mg/(kg.wk)，即0.1～0.15IU/(kg.d)青春發(fā)育期GHD劑量應(yīng)為0.35～0.46mg/(kg.wk),即0.15～0.20IU/(kg.d)療程

推薦治療至達(dá)到終身高療程視需要而定，通常不宜短于1～2年.過短時(shí)，對(duì)終身高作用不明顯。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《矮身材兒童診治指南》。中華兒科雜志，2008，46（6）GHD的治療重組人生長激素注射液治療兒童生長激素缺乏癥的臨床評(píng)價(jià)

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科(侯凌、羅小平)；、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科(杜敏聯(lián)、馬華梅)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科(鞏純秀、李豫川)；上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院內(nèi)分泌科(沈水仙、趙諸慧)；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科(梁黎、董關(guān)萍)；吉林大學(xué)第一醫(yī)院兒科(嚴(yán)超英、杜宏偉)方法：采用多中心、前瞻性、隨機(jī)開放的研究方法，對(duì)31例[男20例，女11例，年齡(10．5±4．1)歲]確診：為完全件GHD的患兒，給予重組人生長激素注射液，0．25ms／(kg·周)[0．107u／(kg·d)]療程：12個(gè)月，3、6、9、12個(gè)月后進(jìn)行隨訪

2008年“ISS的診斷和治療國際共識(shí)”指出：始治年齡：最佳治療年齡是從5歲至青春早期ISS應(yīng)在治療1年后，計(jì)算身高SDS的變化以評(píng)價(jià)療效治療療程：達(dá)到終身高、骨齡女孩<14歲，男孩<16歲GH治療劑量：0.15~0.2IU/kg/dJClinEndocrinolMetab.2008Nov;93(11):4210-4217.

ISS的治療234567891011121314234567891011121314AgeatbaselineAgeatbaseline治療第一年生長速率（cm/y）治療第一年生長速率（cm/y）治療年齡越小療效越好BertBakker1,etJClinEndocrinMetab.FirstpublishedaheadofprintNovember13,2007asdoi:10.1210/jc.2007-1581金賽藥業(yè)創(chuàng)建于1996年，是國內(nèi)規(guī)模最大的基因工程制藥企業(yè)和亞洲最大的重組人生長激素生產(chǎn)企業(yè)