2021年心力衰竭藥物臨床研究新進(jìn)展(全文)

2021 年心力衰竭藥物臨床研究新進(jìn)展（全文）心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其患病率、死亡率和再住院率居高不下，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。近年來(lái)，隨著新型藥物的不斷研發(fā)，新的臨床硏究結(jié)果的不斷公布，新型藥物為心衰的治療帶來(lái)了新的希望，我們現(xiàn)對(duì)心力衰竭藥物臨床硏究新進(jìn)展做一綜述。一、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）ARNI類(lèi)藥物，可同時(shí)抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶，具有利鈉利尿、舒張血管及預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用。PARADIGM-HF硏究是沙庫(kù)巴曲繃沙坦治療心衰的首個(gè)大型臨床硏究,共8442例心衰患者（NYHA~IV級(jí)、LVEF<35%）8442（200mg口服每日兩次（10mg口服每日兩次）；27個(gè)月結(jié)果顯示，沙庫(kù)巴曲緞沙坦較依那普利可進(jìn)一步降低主要終點(diǎn)、復(fù)合終點(diǎn)及事后分析冠脈復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。PARADIGM-HFHFrEF新基石的作用。PARALLAX2020歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上公布，該硏究共納入了2572n45LVEF>40%RAS抑制劑治療情況將患者分為沙庫(kù)24周。該研究首次發(fā)現(xiàn)沙庫(kù)巴曲纏51%和心衰住院或36%。LVEF>40%的心衰患者目前是心血管疾病管理中的難點(diǎn)，PARALLAXHFpEF研究中，觀察到心衰住院及死亡預(yù)后顯著改善陽(yáng)性結(jié)果的心衰治療藥物，再一次證實(shí)了沙庫(kù)巴曲綣NT-proBNP院風(fēng)險(xiǎn)，給全射血分?jǐn)?shù)心衰的管理帶來(lái)了諸多有意義的啟示。PARADISE-MI研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、主動(dòng)控制、平行對(duì)ARNIACEI抑制劑減少心梗后心衰的趨勢(shì)，即評(píng)估與雷米普利相比，沙庫(kù)巴曲頜沙坦對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)、有左室收縮功能障礙和（或）肺淤血證據(jù)的心梗后患者發(fā)病率和死亡率的影響。PARADISE-MI研究將能夠明確沙庫(kù)巴曲繳沙坦在心梗后心衰治療中的作用,該硏究預(yù)計(jì)將2020年底完成。5HFrEF綜合藥物治療方案的基礎(chǔ)，2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）2017年ACC/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）/美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)（HFSA）心力2018年我國(guó)心力衰竭診斷和治療指南均對(duì)沙庫(kù)巴曲頜沙HFrEF中的應(yīng)用作了INYHAII~III級(jí)HFrEFACEI/ARB,以進(jìn)一步降低心衰PARALLAX.PARADISE-MI等大型臨床研究結(jié)到更廣泛的應(yīng)用。二、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 （SGLT2）抑制劑SGLT2SGLT2對(duì)葡萄糖的重吸收而降低血糖。EMPA-REGOUTCOME硏究首次證實(shí)恩格列2（38%35%32%）。這EMPA-REGOUTCOMESGLT2抑制劑在糖尿病患者中應(yīng)用的研究結(jié)果不斷發(fā)布。DAPA-HFHFrEF患者SGLT2機(jī)、雙盲試驗(yàn)納入了4744LVEFS40%、有癥狀的HFrEF（NYHA心功能□IV級(jí)）的患者，隨機(jī)分配至達(dá)格列凈組或安慰劑組，同時(shí)給予指南推3年結(jié)果顯示，達(dá)格列凈可顯著降低HFrEF病情惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，且與是否患有糖尿病無(wú)關(guān)。SUGER-DM-HF研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試2020HFrEF患者，NYHAII-IV級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)S40%?；颊唠S機(jī)分至恩格列凈組(10mg)或安慰劑組”結(jié)果顯示恩格列凈HFrEF患者的左心室容積(LVESVi與LVEDVi),LVGLS無(wú)改善；恩格列凈還降低了NT-proBNPSGLT2減少心衰住院與心血管死亡的機(jī)制。最近,加拿大心臟學(xué)會(huì)(CCS)與加拿大心衰學(xué)會(huì)(CHFS)對(duì)心力衰竭SGLT2抑制劑的推薦建議是最值得關(guān)注的要點(diǎn)之一,更新后的指南建議如下:對(duì)于不合并糖尿病、LVEFS40%SGLT2抑制劑以緩解心衰癥狀、改善生活質(zhì)量并降低住院及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。三、肌球蛋白的激動(dòng)劑Omecamtivmecarbil(OM)是心肌肌球蛋白的激動(dòng)劑,它増加了肌球蛋白綁定到肌動(dòng)蛋白頭部的數(shù)量，臨床前硏究表明,OM可在不影響心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度或心肌耗氧量的情況下增加心肌收縮力,是一種新型正性肌力藥物。202011132020年AHA科學(xué)會(huì)議上發(fā)表的最新硏究GALACTIC-HF試驗(yàn)是迄今為止在心衰治療領(lǐng)域開(kāi)展的最大規(guī)模III期全358256例NYHAII-IVHFrEFOM對(duì)HFrEF的心力衰竭患者心血管結(jié)局的影響和安全性，結(jié)果顯示,使用新型心肌肌球OM能夠選擇性増強(qiáng)心臟功能，降低了收縮性心衰患者的心血管死亡和心衰再入院的風(fēng)險(xiǎn),改善了心力衰竭患者的臨床結(jié)局并改善射血分?jǐn)?shù)OMARNI和SGLT2抑制劑硏究相比，Galactic-HFOM對(duì)心衰患者預(yù)后的獲益是適度的，但這是有史以來(lái)，第一次證實(shí)增加心肌收縮力的藥物可以改善HFrEF患者的臨床預(yù)后，OM將為心衰患者的藥物治療提供更多的選擇。四、鳥(niǎo)苜酸環(huán)化酶激活劑維利西呱(Vericiguat)是一種口服的可溶性鳥(niǎo)苜酸環(huán)化酶激活劑,可以通過(guò)增加可溶性鳥(niǎo)苜酸環(huán)化酶(sGC)濃度進(jìn)一步增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥(niǎo)Sf(cGMP)濃度，以起到舒張血管、抑制心肌重構(gòu)的作用。VICTORIA研究III期臨床結(jié)局研究，旨在評(píng)估在標(biāo)準(zhǔn)治療背景下，新型可溶性鳥(niǎo)苜酸壞化酶(sGC)刺激VericiguatHFrEF患者出現(xiàn)心血管死亡和首次心力衰竭住425050名慢性1：1的比例將患者隨機(jī)分為兩組,在聯(lián)合心衰標(biāo)準(zhǔn)治療背景Vericiguat(2526例)和安慰劑(2524例)治療。研究顯Vericiguat組仍可顯著降低患者近期發(fā)生的HFrEF患者心衰住院或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。VICTORIAHFrEF患者的藥物治療提供了新的希望。五.鐵劑鐵缺乏癥（ID）2020AFFIRM-AHF41108ID,在出院前隨機(jī)分組并團(tuán)注（n=558）竣基麥芽糖鐵（FCM）或生理鹽水（n550）24ID程FCMID的患者FCM26%的再住院風(fēng)險(xiǎn)，硏究結(jié)果同步發(fā)布于《柳葉刀》雜志