生物藥劑學(xué)第四組演示文稿

生物藥劑學(xué)第四組演示文稿第一頁，共三十一頁。（優(yōu)選）生物藥劑學(xué)第四組第二頁，共三十一頁。

據(jù)報(bào)道，2001年全球肺部給藥系統(tǒng)藥品市場銷售額達(dá)84億美元。預(yù)計(jì)將以13%的復(fù)合年增長率增長，至2005年達(dá)152億美元以上。

隨著生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展，越來越多的多肽和蛋白質(zhì)類藥物應(yīng)用于臨床治療。肺部給藥的發(fā)展第三頁，共三十一頁。概述解剖構(gòu)造特點(diǎn)劑型影響吸收的因素新劑型肺部給藥——目錄第四頁，共三十一頁。肺部給藥--概述

肺部給藥（pulmonaryadministration）：又稱為吸入給藥，指主要通過口腔吸入，經(jīng)過咽喉進(jìn)入呼吸道，到達(dá)吸收或作用部位，發(fā)揮局部或全身作用的一種給藥方式。第五頁，共三十一頁。1.局部作用

將沙丁胺醇做成氣霧劑治療哮喘，可以使藥物粒子直接進(jìn)入肺部支氣管，兩分鐘內(nèi)即可以起效，緩解支氣管痙攣。2.全身作用

藥物可經(jīng)肺泡釋放入血而發(fā)揮全身作用。如大腸桿菌等引起的全身感染及敗血癥等的治療。肺部給藥--概述第六頁，共三十一頁。肺部給藥——解剖構(gòu)造第七頁，共三十一頁。肺部給藥——解剖構(gòu)造肺部總表面積約為100㎡，超過體表面積25倍肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管肺泡腔至毛細(xì)血管腔的距離僅1μm

巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管、極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。第八頁，共三十一頁。肺部給藥——解剖構(gòu)造呼吸道表面覆蓋上皮細(xì)胞，氣管和支氣管的上皮細(xì)胞主要由纖毛細(xì)胞和杯細(xì)胞組成。大支氣管的纖毛數(shù)量多，運(yùn)動(dòng)較快。從氣管至肺泡，氣道逐漸分支，其直徑和長度變小。氣管的直徑大約為1.8cm，而肺部支氣管的直徑為0.04cm。杯狀細(xì)胞（gobletcell）亦稱杯細(xì)胞,是混在粘膜上皮中的粘液分泌細(xì)胞,廣泛見于動(dòng)物各種器官中。第九頁，共三十一頁。肺部給藥——解剖構(gòu)造肺泡表面存在一種表面活性物質(zhì)，主要成分二棕櫚酰卵磷脂（功能：降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和功能）肺泡部位的細(xì)胞中含有約3%的巨噬細(xì)胞（功能：將外來異物清除或轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴系統(tǒng)及纖毛區(qū)域）第十頁，共三十一頁。肺部給藥——特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)吸收面積大。肺泡上皮細(xì)胞薄，滲透性高，利于藥物快速吸收。吸收部位血流豐富，大部分肺泡與周圍的毛細(xì)血管緊密相連。酶活性較低，能避免肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高。

缺點(diǎn)呼吸道的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，影響藥物吸收的因素很多。長期給藥可能帶來的臨床副作用。第十一頁，共三十一頁。肺部給藥——特點(diǎn)吸收方式：1、主要吸收方式被動(dòng)擴(kuò)散。2、水溶性化合物通過細(xì)胞旁路吸收。3、大分子藥物通過肺泡壁上的空隙或被肺泡中的吞噬細(xì)胞吞噬進(jìn)入淋巴系統(tǒng)再進(jìn)入血液循環(huán)。第十二頁，共三十一頁。影響吸收的因素纖毛運(yùn)動(dòng)生理因素呼吸道直徑黏液層影響吸收的因素巨噬細(xì)胞、酶代謝

藥物的理化性質(zhì)劑型因素制劑因素第十三頁，共三十一頁。影響吸收的因素——生理因素一、纖毛運(yùn)動(dòng)氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)可以影響藥物在某個(gè)部位的停留時(shí)間。呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動(dòng)越弱。藥物到達(dá)肺深部的比例越高，被纖毛運(yùn)動(dòng)清除的量越小。在病理狀態(tài)下，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，使粒子的停留時(shí)間延長。第十四頁，共三十一頁。影響吸收的因素——生理因素一、纖毛運(yùn)動(dòng)藥物粒子所在部位藥物粒子停留時(shí)間支氣管幾小時(shí)至24h肺泡（無纖毛）24h以上第十五頁，共三十一頁。影響吸收的因素——生理因素二、呼吸道的直徑呼吸道的直徑對(duì)藥物粒子到達(dá)的部位有影響。從支氣管到肺深部直徑逐漸減小，易因碰撞等原因被截留。支氣管病變的患者，腔道比正常人窄，很容易截留藥物，使藥物達(dá)不到治療部位。（使用治療藥物之前，先用支氣管擴(kuò)張藥，可提高藥物的治療作用。）第十六頁，共三十一頁。影響吸收的因素——生理因素三、黏液層覆蓋在呼吸道黏膜上的黏液層是藥物吸收的屏障之一。黏液層可能成為粉末狀吸入劑、難溶性藥物吸收的限速過程。（先溶解在黏液中，再吸收。）帶正電荷的藥物分子與黏液中帶負(fù)電的唾液酸殘基相互作用，有可能影響藥物的吸收。第十七頁，共三十一頁。影響吸收的因素——生理因素四、巨噬細(xì)胞、酶代謝1、巨噬細(xì)胞進(jìn)入淋巴系統(tǒng)被代謝2、多種代謝酶藥物失活

（如磷酸酯酶、肽酶）實(shí)驗(yàn)表明：5-羥色胺、去甲腎上腺素、前列腺素E2、三磷酸腺苷、緩激肽等能在肺部被代謝。吞噬代謝第十八頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?jiǎng)┬鸵蛩匾?、藥物的理化性質(zhì)脂溶性

藥物的脂溶性影響藥物的吸收。脂溶性越大，越易通過類脂膜被吸收。第十九頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?jiǎng)┬鸵蛩胤肿恿?/p>

分子量小藥物吸收快，分子量大藥物相對(duì)吸收慢。

不同分子量藥物肺部吸收半衰期第二十頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?jiǎng)┬鸵蛩亓Ｗ哟笮?/p>

肺部給藥時(shí)，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位。第二十一頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?jiǎng)┬鸵蛩匚鼭裥?/p>

藥物的吸濕性影響粉末吸入劑的吸收。吸濕性強(qiáng)的藥物，其微粒易聚集增大，妨礙藥物進(jìn)入深部。第二十二頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?jiǎng)┬鸵蛩囟⒅苿┮蛩靥幏浇M成吸入裝置劑型：氣霧劑噴霧劑粉末吸入劑第二十三頁，共三十一頁。影響吸收的因素——?dú)忪F劑

氣霧劑：是指將含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓將內(nèi)容物壓成霧狀以定量或非定量噴出的制劑。具有速效和定位作用，尤其在呼吸給藥方面具有其他劑型不可代替的優(yōu)勢(shì)。如治療哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入兩分鐘即能顯效。氣霧劑第二十四頁，共三十一頁。影響吸收的因素——噴霧劑噴霧劑：系指將含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、聲振動(dòng)或者其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋放出，用于部吸入或者直接至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。噴霧劑噴霧劑的霧滴粒徑比較大，不適用于肺部吸入，以局部應(yīng)用為主。第二十五頁，共三十一頁。影響吸收的因素——吸入粉末劑吸入粉末劑：系指借助特殊的給藥裝置，將微粉化的藥物，由患者主動(dòng)吸入或噴至皮膚或腔道粘膜的制劑。分為吸入粉霧劑、肺吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉末劑吸入粉末劑主要用于治療哮喘和慢性支氣管炎。該粉霧劑的藥物粒子應(yīng)該控制在10um以下，大多數(shù)控制在5um以下。第二十六頁，共三十一頁。肺部給藥——新劑型干粉吸入劑微球制劑脂質(zhì)體固體脂質(zhì)納米粒第二十七頁，共三十一頁。新劑型——干粉吸入劑

干粉吸入劑(DryPowderInhalations,DPI)：是當(dāng)前給藥系統(tǒng)的研究熱點(diǎn)之一,DPI無需任何拋射劑,靠患者的自主呼吸使藥物粉末同步進(jìn)入呼吸道,可達(dá)到肺部定位給藥，生物利用度得到了提高。

第二十八頁，共三十一頁。新劑型——微球

微球作為肺部給藥載體得到了廣泛關(guān)注，具有緩釋性、靶向性、栓塞性。氣化微球在肺內(nèi)的沉積使起全身作用的藥物能夠緩慢釋放,并且避免了藥物被酶水解。通過改變制備工藝參數(shù),如大小、形態(tài)、孔隙率等可以得到滿足一定要求的微球制劑。由于肺的形態(tài),要使藥物在肺內(nèi)有效沉積,應(yīng)該控制粒子大小約為2-3μm。第二十九頁，共三十一頁。新劑型——微球第三十頁，共三十一頁。新劑型——脂質(zhì)體