細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第1頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第2頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第3頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第4頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第5頁
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文檔簡介

關(guān)于細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控第1頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第一節(jié)細(xì)胞分化的基本概念細(xì)胞分化的基本概念影響細(xì)胞分化的因素第2頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1.細(xì)胞分化的概念細(xì)胞分化(celldifferentiation):在個(gè)體發(fā)育中,由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂逐漸產(chǎn)生在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上具有穩(wěn)定性差異的不同細(xì)胞類群的過程。細(xì)胞分化細(xì)胞類型1細(xì)胞類型2細(xì)胞類型3……永生細(xì)胞(癌癥)去分化增殖細(xì)胞分化是個(gè)體正常行使功能的基礎(chǔ)第3頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1.細(xì)胞分化的概念細(xì)胞分化(celldifferentiation):在個(gè)體發(fā)育中,由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂逐漸產(chǎn)生在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上具有穩(wěn)定性差異的不同細(xì)胞類群的過程。

細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果:不同類型的細(xì)胞在發(fā)育過程中表達(dá)一套特異的基因,并且表達(dá)產(chǎn)物決定細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。第4頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五不同細(xì)胞中基因表達(dá)的檢測結(jié)果

細(xì)胞類型基因細(xì)胞總DNA(southern雜交)細(xì)胞總RNA(northern雜交)輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞卵清蛋白基因

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-β-珠蛋白基因

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-胰島素基因

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+分化的細(xì)胞雖然結(jié)構(gòu)功能不同,但遺傳信息相同。第5頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五2.細(xì)胞的全能性細(xì)胞的全能性:細(xì)胞(包括分化細(xì)胞和未分化細(xì)胞)都具有產(chǎn)生完整有機(jī)體的潛能和特性。植物細(xì)胞的全能性動物細(xì)胞的全能性(核移植)第6頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第7頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第8頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五蛙紅細(xì)胞移植后發(fā)育成蝌蚪第9頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第10頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五3.影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果,每個(gè)基因的表達(dá)都必須:

在正確的時(shí)間、在正確的細(xì)胞中、產(chǎn)生正確的表達(dá)水平。問題:細(xì)胞是如何協(xié)調(diào)(coordinate)這一過程?第11頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五3.影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞的全能性核質(zhì)互作細(xì)胞間的互作環(huán)境的影響第12頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五①、細(xì)胞的全能性正常生物體內(nèi)的細(xì)胞依據(jù)分化能力分為四種類型:全能細(xì)胞:受精卵多能細(xì)胞:骨髓中的多功能造血干細(xì)胞(紅細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞)專能細(xì)胞:精原細(xì)胞、卵原細(xì)胞終末細(xì)胞:不能再分化的細(xì)胞例:神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞第13頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五骨髓干細(xì)胞的分化第14頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五轉(zhuǎn)分化與再生轉(zhuǎn)分化(Transdifferentiation):一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種分化類型的細(xì)胞的現(xiàn)象。如:水母,其橫紋肌細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成神經(jīng)細(xì)胞。再生(Regeneration):指生物體缺失一部分后發(fā)生重建的過程,廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生。如:水螅,從中部切斷后能再生完整軀體;壁虎,尾巴斷后能重新長出。第15頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五②、細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的相互作用(1)細(xì)胞核對細(xì)胞質(zhì)的作用:主導(dǎo)作用特例:染色質(zhì)變化與基因重排染色質(zhì)變化:草履蟲(大、小兩個(gè)核),小核為生殖核,大核為營養(yǎng)核,但小核基因完整,大核發(fā)生了基因丟失。馬蛔蟲早期卵裂階段,如發(fā)生染色質(zhì)丟失就發(fā)育為生殖細(xì)胞,不丟失發(fā)育為體細(xì)胞。基因重排:漿細(xì)胞(抗體)第16頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五(2)細(xì)胞質(zhì)對細(xì)胞分化的影響卵細(xì)胞中存在決定細(xì)胞分化的原始信息,隨卵裂分配到子細(xì)胞中,決定細(xì)胞的分化方向。例:果蠅卵細(xì)胞中存在生殖質(zhì),決定生殖細(xì)胞的分化,由此提出了決定子概念。決定子:影響卵裂細(xì)胞向不同方向分化的細(xì)胞質(zhì)成分。動物卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA,呈非均勻分布。昆蟲以表面卵裂的方式形成胚層細(xì)胞,卵的后端極質(zhì)部的細(xì)胞發(fā)育為原始生殖細(xì)胞,用紫外線照射這一區(qū)域,破壞極質(zhì),卵將發(fā)育為無生殖細(xì)胞的不育個(gè)體。(遺傳,母性影響)第17頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五卵細(xì)胞中的決定子上圖:受精卵細(xì)胞的不均一性和不均等卵裂。決定子一般認(rèn)為是mRNA。下圖:細(xì)胞分裂后環(huán)境的影響也可影響細(xì)胞性質(zhì)。第18頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五(2)細(xì)胞質(zhì)對細(xì)胞分化的影響由細(xì)胞器基因組引起或非細(xì)胞器引起。例:葉綠體遺傳,紫茉莉的花斑植株線粒體遺傳:釀酒酵母小菌落突變型,胞質(zhì)不育基因第19頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五(2)細(xì)胞質(zhì)對細(xì)胞分化的影響細(xì)胞質(zhì)可影響遺傳性狀:童第周細(xì)胞質(zhì)注射實(shí)驗(yàn)將單尾旁皮魚細(xì)胞質(zhì)注射到雙尾金魚的卵細(xì)胞中,金魚(單尾)將雙尾金魚細(xì)胞核取出轉(zhuǎn)移到單尾旁皮魚卵細(xì)胞中,金魚(單尾)

第20頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五③、細(xì)胞間的相互作用短距離相互作用:只作用于周圍細(xì)胞

通過旁分泌、自分泌、細(xì)胞接觸、間隙連接等起作用長距離相互作用:作用于不同部位的細(xì)胞

通過內(nèi)分泌即激素起作用第21頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五③、細(xì)胞間的相互作用(1)短距離相互作用包括誘導(dǎo)、抑制和識別。誘導(dǎo):眼睛的發(fā)育:早期視泡會誘導(dǎo)與之接觸的外胚層上皮細(xì)胞發(fā)育成晶狀體,然后二者共同誘導(dǎo)外面的表皮形成角膜,即分化中的逐級誘導(dǎo)現(xiàn)象。囊胚腔期出現(xiàn)背腹分化:背部形成神經(jīng)管,但把背部細(xì)胞移到腹部后,腹部也會形成神經(jīng)管,從而出現(xiàn)雙頭怪物。抑制:在蛙胚中移入成體蛙的心臟細(xì)胞,則胚胎其他部位正常發(fā)育,但心臟細(xì)胞不能正常發(fā)育。識別:將雞胚細(xì)胞分散后放在一起,則細(xì)胞按分化方向聚合。第22頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五③、細(xì)胞間的相互作用長距離相互作用:蝌蚪變態(tài)發(fā)育是由甲狀腺素的升高調(diào)控的。細(xì)胞記憶:信號分子作用時(shí)間短暫,但細(xì)胞可形成對這種作用的記憶,影響并決定以后的分化,即細(xì)胞分化中的決定早于分化概念。第23頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五④、細(xì)胞外基質(zhì)的影響

干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上分化為上皮細(xì)胞;

在I型膠原和纖粘連蛋白上形成纖維細(xì)胞;

在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。第24頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五⑤、環(huán)境對細(xì)胞分化的影響環(huán)境對性別分化的影響:蜥蜴:低溫(24℃)發(fā)育為雌性,高溫(32℃)發(fā)育為雄性。蝸牛:個(gè)體間位置關(guān)系決定性別發(fā)育。群體中,位于下方的個(gè)體發(fā)育為雌性,上方的個(gè)體發(fā)育為雄性。第25頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五4.細(xì)胞分化與基因表達(dá)細(xì)胞分化是基因差異(選擇性)表達(dá)的結(jié)果。根據(jù)基因與細(xì)胞分化的關(guān)系管家基因:所有細(xì)胞中都表達(dá)的一類基因,其產(chǎn)物是維持細(xì)胞基本生命活動所必需的。奢侈基因(組織特異性基因、tissue-specificgenes):不同的細(xì)胞類型特異性表達(dá)的基因,其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。第26頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五4.細(xì)胞分化與基因表達(dá)無論是母體mRNA的作用還是細(xì)胞間的相互作用,其結(jié)果是啟動特定基因的表達(dá)。對果蠅、家蠶等實(shí)驗(yàn)動物的研究表明:

卵受精后,首先表達(dá)的是母體基因;母體基因的產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄因子,沿胚的前后軸形成一個(gè)濃度梯度,決定了胚的前后位置和頭尾區(qū)域,控制其它基因的表達(dá)。第27頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五5.細(xì)胞分化的特點(diǎn)分化的細(xì)胞都來自同一個(gè)母細(xì)胞——受精卵細(xì)胞。細(xì)胞分化過程中決定早于分化。即化學(xué)物質(zhì)的分化早與形態(tài)的分化,形態(tài)的分化先于功能的分化。分化程度越高的細(xì)胞,其分裂能力越差,再生能力越弱。細(xì)胞分化是多因素調(diào)控的結(jié)果,存在級聯(lián)調(diào)控和組合調(diào)控。分化細(xì)胞雖然結(jié)構(gòu)、功能不同,但都保持了全套的基因組。第28頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第二節(jié)癌細(xì)胞(cancercell)比喻:動物體(人)—一個(gè)特殊的“社會”(society);細(xì)胞—“社會”中的個(gè)體(individuals);癌細(xì)胞—“社會”中的“不軌分子。第29頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第二節(jié)癌細(xì)胞(cancercell)癌細(xì)胞(cancercell)的基本特征癌基因(oncogenes)和抑癌基因腫瘤(tumor)的發(fā)生第30頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1、癌細(xì)胞的基本特征腫瘤細(xì)胞(tumorcell):在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞。良性腫瘤:生長速度緩慢,和周圍的組織邊界清晰。惡性腫瘤(癌癥):生長速度快,具有轉(zhuǎn)移能力。腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成,實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞,間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第31頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五良性腫瘤(benign)和惡性腫瘤(malignant)第32頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五(1)、癌細(xì)胞的形態(tài)特征體積和核質(zhì)比明顯高于正常細(xì)胞;出現(xiàn)巨核、雙核和多核,染色體非整倍性;線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹、增生;細(xì)胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常;宮頸癌細(xì)胞特征A:normal;B:precancerous;C:invasivecarcinoma第33頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五Ⅱ、癌細(xì)胞的生理特征細(xì)胞周期失控:“永生”細(xì)胞接觸抑制喪失,定著依賴性喪失(具有遷移性)對生長因子需要量低,代謝旺盛具去分化現(xiàn)象具可移植性(人的癌細(xì)胞移植到鼠體可形成移植瘤)第34頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五Ⅱ、癌細(xì)胞的生理特征細(xì)胞表面特性的改變:細(xì)胞表面膜蛋白(e.g.,受體蛋白)改變,引起細(xì)胞間相互作用的改變(如:粘附性改變,易于附著生長,逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷,etc.)。蛋白質(zhì)表達(dá)譜系和蛋白活性改變:如出現(xiàn)胚胎細(xì)胞中的蛋白(與低分化程度有關(guān));端粒酶活性增高(與無限分裂增殖有關(guān));異常表達(dá)與癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的蛋白(e.g.,細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、粘附、細(xì)胞擴(kuò)散和移動性等)第35頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五2、癌基因和抑癌基因

癌基因(原癌基因)抑癌基因第36頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五①、原癌基因

概念:是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因,是維持機(jī)體正常生命活動所必須的,在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí),使細(xì)胞過度增殖,從而形成腫瘤。表達(dá)產(chǎn)物:①生長因子,如sis,②生長因子受體,如fms、erbB,③蛋白激酶及其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分,如src、ras、raf,④細(xì)胞周期蛋白,如bcl-1,⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子,如bcl-2,⑥轉(zhuǎn)錄因子,如myc、fos、jun。第37頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第38頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第39頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五原癌基因的發(fā)現(xiàn)Roussarcomavirus(攜帶Src基因)能引起雞癌變;雞的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)也有Src的同源基因,編碼一種調(diào)控細(xì)胞分裂的蛋白激酶。以后發(fā)現(xiàn)眾多的逆轉(zhuǎn)錄病毒中均有細(xì)胞中相應(yīng)的癌基因;分別稱為病毒癌基因(v-oncogenes)和細(xì)胞癌基因(c-oncogenes)。第40頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五原癌基因的激活基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,導(dǎo)致基因的過度表達(dá)或產(chǎn)物蛋白的活性增強(qiáng),引起細(xì)胞過度增殖形成腫瘤。第41頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五原癌基因的激活點(diǎn)突變:ras基因家族,在膀胱癌中c-Ha-ras基因僅有一個(gè)核苷酸變異?;蛑嘏牛捍嬖谟谠煅到y(tǒng)惡性腫瘤中,如前髓細(xì)胞性白血病中c-myc擴(kuò)增8~32倍?;蛑嘏牛喝旧w易位使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因啟動子的下游而過度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞中染色體易位使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。插入激活:某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含啟動子、增強(qiáng)子,插入基因組后引起下游基因過度表達(dá)。第42頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五染色體-9和染色體-22之間的易位與骨髓性白血病有關(guān)

第43頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五3.抑癌基因抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用,主要是抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移。抑癌基因的產(chǎn)物:①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,如Rb、p53,②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子,如WT,③周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21,④信號通路的抑制因子,如rasGTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN);⑤DNA修復(fù)因子,如BRCA1、BRCA2第44頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第45頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五癌基因和抑癌基因的對比

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癌基因抑癌基因

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細(xì)胞增殖的正調(diào)控因子細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控因子

gain-of-functionloss-of-function

顯性(dominant)隱性(recessive)

________________________________________________第46頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五③基因突變積累—癌的發(fā)生癌的發(fā)生是由多個(gè)相關(guān)基因(cancer-criticalgenes)突變的共同作用引起的;并不是基因組的每一次突變都被積累下來,細(xì)胞中有DNA損傷修復(fù)機(jī)制,及復(fù)制糾錯(cuò)機(jī)制,阻止突變細(xì)胞繼續(xù)分裂;當(dāng)細(xì)胞逃脫了糾錯(cuò)機(jī)制的監(jiān)控進(jìn)入分裂,就有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞;而癌細(xì)胞的快速增殖助長了有害突變的積累;環(huán)境中的各種誘變因素(輻射、化學(xué)誘變劑、病毒……)增加突變幾率,誘發(fā)癌癥。這種作用也是可積累的。第47頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五結(jié)腸癌的發(fā)生過程(基因突變的積累)第48頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五③基因突變積累—癌的發(fā)生內(nèi)因:原癌基因的激活外因:包括物理、化學(xué)、生物致癌物三類,根據(jù)它們在致癌中的作用可分為啟動劑、促進(jìn)劑和完全致癌物。啟動劑:可直接改變DNA的成分和結(jié)構(gòu)。促進(jìn)劑:本身不能誘發(fā)腫瘤,但可促進(jìn)腫瘤的形成。如糖精促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生,苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生。完全致癌物:兼具啟動和促進(jìn)雙重作用。第49頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五Ⅰ、物理因素電離輻射:機(jī)制:引起基因突變;基因表達(dá)改變;激活潛伏的致癌病毒。紫外線:機(jī)制:引起斷裂、交聯(lián)和染色體畸變,抑制皮膚的免疫功能,誘發(fā)皮膚癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤。第50頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五Ⅱ、化學(xué)因素亞硝胺類:引起消化系統(tǒng)腫瘤芳香胺類:引起泌尿系統(tǒng)腫瘤氨基偶氮類:如奶油黃引起肝癌氯乙烯:肝血管肉瘤(塑料工作人員)烷化劑類:5-氟/溴尿嘧啶化學(xué)元素:鉻、鎳、砷第51頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五Ⅲ、生物致癌因素腫瘤病毒:逆轉(zhuǎn)錄病毒:如愛滋病病毒乙型肝炎病毒:霉菌:其中的霉菌毒素具致癌性。黃曲霉素:是一種雜環(huán)化合物,其中黃曲霉素B可引起肝癌。黃曲霉菌廣泛分布于霉變的食物中,霉變的花生、玉米、谷物類含量多。第52頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五第三節(jié)真核基因表達(dá)調(diào)控

關(guān)鍵問題:細(xì)胞分化和個(gè)體發(fā)育中基因組選擇性表達(dá)的時(shí)空性?真核細(xì)胞基因組的復(fù)雜性:humangenome:約30億bpDNA;包含約3萬個(gè)基因;95%的非編碼DNA序列。一生合成總蛋白質(zhì)的種類約10萬種,但在一個(gè)典型的分化細(xì)胞中合成約5000種蛋白質(zhì);如何調(diào)控?人類基因組計(jì)劃(HGP)功能基因組學(xué):基因及其產(chǎn)物(蛋白質(zhì))的功能。第53頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五真核基因表達(dá)的多級控制從DNA到蛋白質(zhì)的可能的調(diào)控步驟

第54頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五真核基因表達(dá)的多級控制主要調(diào)控水平:-轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控(transcriptionalcontrol)-轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控(post-transcriptionalcontrol)

RNA加工水平調(diào)控(RNAprocessingcontrol)翻譯水平調(diào)控(translationalcontrol)-蛋白質(zhì)的翻譯后修飾(post-translationalmodification)第55頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控基本概念:(轉(zhuǎn)錄事件:DNA/protein,protein/protein相互作用)順式作用元件(cis-actingelement):與轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白特異結(jié)合的DNA序列;反式作用因子(trans-actingfactor):與特定DNA序列結(jié)合的調(diào)控蛋白因子;“模體”結(jié)構(gòu)(motif):蛋白質(zhì)中的小結(jié)構(gòu)域,由一小段保守的氨基酸構(gòu)成,用以識別特定的DNA序列或其他蛋白質(zhì);e.g.,helix-turn-helix,zinc-finger,?-sheet,leucin-zip,etc.共有序列(consensussequence):DNA中一小段保守序列(有時(shí)也指蛋白質(zhì)中的氨基酸序列),能夠被特定的蛋白結(jié)構(gòu)域所識別,在轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控中起重要作用;e.g.,TATA-box,CAAT-box,GC-box,etc.通用轉(zhuǎn)錄因子(generaltranscriptionfactor):與核心啟動子元件相結(jié)合(如TATA-box),啟動轉(zhuǎn)錄;特異轉(zhuǎn)錄因子(specifictranscriptionfactor):與基因的特異調(diào)控元件相結(jié)合,起調(diào)節(jié)作用(促進(jìn)或阻抑)。第56頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控真核基因的結(jié)構(gòu)第57頁,共63頁,2022年,5月20日,23點(diǎn)19分,星期五1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控激活因子(activator)和輔激活因子(co-activator)轉(zhuǎn)錄因子:能在DNA序列上形成復(fù)合體,激活轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄因子的功能結(jié)構(gòu)域:

DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域(DNA-bindingdomain):與基因的調(diào)控區(qū)域的特定DNA序列識別并結(jié)合。激活結(jié)構(gòu)域(activationdomain):招募其他激活因子和蛋白質(zhì),共同啟動或激活轉(zhuǎn)錄。第58頁,

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