2022年醫(yī)學(xué)專題-第五篇-傳出神經(jīng)藥理概述

第二篇

外周神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)藥理第五章傳出神經(jīng)藥理(yàolǐ)概述第一頁，共三十五頁。任務(wù)(rènwu)掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)膽堿受體、去甲腎上腺素受體的主要類別與效應(yīng)熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式以及藥物類別第二頁，共三十五頁。自主神經(jīng)（支配(zhīpèi)內(nèi)臟器官活動(dòng)）自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)）是一個(gè)控制系統(tǒng),很大程度上是無意識(shí)地調(diào)節(jié)(tiáojié)身體機(jī)能等心率,消化,呼吸速率,瞳孔反應(yīng),排尿等。第三頁，共三十五頁。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（支配(zhīpèi)骨骼肌活動(dòng)）指支配軀體肌肉中的傳出神經(jīng)纖維。其功能是產(chǎn)生和控制身體的運(yùn)動(dòng)(yùndòng)和緊張。這是相對(duì)于感覺神經(jīng)而言的第四頁，共三十五頁。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(yùndòngshénjīng)（支配骨骼肌活動(dòng)）第五頁，共三十五頁。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(yùndòngshénjīng)（支配骨骼肌活動(dòng)）第六頁，共三十五頁。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)(jiégòu)與功能

傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve自主神經(jīng)系統(tǒng)：分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，能獨(dú)立完成生理(shēnglǐ)調(diào)節(jié)功能，從中樞發(fā)出后需經(jīng)神經(jīng)節(jié)才到達(dá)效應(yīng)器。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配骨骼肌，不更換神經(jīng)元。第七頁，共三十五頁。神經(jīng)節(jié)是功能相同的神經(jīng)元細(xì)胞體在中樞(zhōngshū)以外的周圍部位集合而成的結(jié)節(jié)狀構(gòu)造。表面包有一層結(jié)締組織膜，其中含血管、神經(jīng)和脂肪細(xì)胞。被膜和周圍神經(jīng)的外膜、神經(jīng)束膜連在一起，并深入神經(jīng)節(jié)內(nèi)形成神經(jīng)節(jié)中的網(wǎng)狀支架。第八頁，共三十五頁。運(yùn)動(dòng)(yùndòng)神經(jīng)系統(tǒng)

自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌自主運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞(zhōngshū)發(fā)出后，中途在神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，然后到達(dá)效應(yīng)器第九頁，共三十五頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)生理功能大部分內(nèi)臟器官及其組織都接受交感與副交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)纖維的雙重支配，而兩者的作用往往呈現(xiàn)生理性拮抗效應(yīng)。通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，從正反兩方面使內(nèi)臟器官的活動(dòng)表現(xiàn)為協(xié)調(diào)一致。第十頁，共三十五頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)神經(jīng)傳遞是化學(xué)物質(zhì)的傳遞，即神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter)。遞質(zhì)作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞突觸后膜上的受體，引起離子通道的開放和離子流的改變或其他作用，重新產(chǎn)生電沖動(dòng)(chōngdòng)或生物學(xué)效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)(chōngdòng)的化學(xué)傳遞。第十一頁，共三十五頁。突觸突觸是一個(gè)神經(jīng)元的沖動(dòng)傳到另一個(gè)神經(jīng)元或傳到另一細(xì)胞間的相互接觸的結(jié)構(gòu)。突觸是神經(jīng)元之間在功能上發(fā)生聯(lián)系的部位(bùwèi)，也是信息傳遞的關(guān)鍵部位(bùwèi)從電子顯微鏡下觀察，可以看到，這種突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。第十二頁，共三十五頁。神經(jīng)元突觸傳遞(chuándì)第十三頁，共三十五頁。突觸第十四頁，共三十五頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)的分類在突觸，傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)，通過遞質(zhì)完成神經(jīng)(shénjīng)沖動(dòng)在突觸部位的換能過程。

膽堿能神經(jīng)（Ach)去甲腎上腺素能神經(jīng)(NA)多巴胺能神經(jīng)(DA)非腎上腺素能非膽堿能（NANC)：ATP,5-HT,NPY,NO等第十五頁，共三十五頁。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)：1、全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維2、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維3、極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

（支配汗腺分泌(fēnmì)和骨骼肌血管舒張）4、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維第十六頁，共三十五頁。第十七頁，共三十五頁。此外，某些效應(yīng)器官上海存在多巴胺能神經(jīng)(shénjīng)、肽能神經(jīng)(shénjīng)、5羥色胺（5-HT）能神經(jīng)(shénjīng)和嘌呤神經(jīng)(shénjīng)等，這些神經(jīng)(shénjīng)主要發(fā)揮局部調(diào)節(jié)。第十八頁，共三十五頁。傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝(dàixiè)乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach)1、合成(héchéng)膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿+輔酶A膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A膽堿+乙酸膽堿酯酶

2、釋放(shìfàng)：胞裂外排

3、消除：膽堿酯酶水解第十九頁，共三十五頁。?攝取l:釋放到突觸間隙中的NA大部分被突觸前膜迅速攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并被再攝入囊泡中貯存，這稱為攝取l（神經(jīng)攝?。Ｋ轻尫胖镣挥|間隙的NA作用終止的主要方式，攝取量占75％一90％。攝取1是一種依賴于胺泵的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程(guòchéng)。攝取1對(duì)去甲腎上腺素的選擇性大于腎上腺素。第二十頁，共三十五頁。?攝取2:神經(jīng)末梢內(nèi)囊(nèinánɡ)泡外的NA可被線粒體膜所含單胺氧化酶(MAO)滅活。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA、Adr和異丙腎上腺素，稱為攝取2(非神經(jīng)攝?。?。

攝取2對(duì)腎上腺素的選擇性大于去甲腎上腺素。二者被攝取2攝取之后，即被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和MAO滅活。尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第二十一頁，共三十五頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名(mìngmíng)毒蕈堿型膽堿受體乙酰膽堿受體（M膽堿受體）煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）

腎上腺素受體

腎上腺素受體

腎上腺素受體第二十二頁，共三十五頁。根據(jù)(gēnjù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同：1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD（腎上腺素）相結(jié)合的受體。第二十三頁，共三十五頁。膽堿受體M型（毒蕈堿型）毒蕈堿（Muscarine）是一種(yīzhǒnɡ)天然生物堿，有毒，主要存在于絲蓋傘屬和杯傘屬的真菌中第二十四頁，共三十五頁。M受體分布(fēnbù)于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上M1（分布于自主神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃壁細(xì)胞等），興奮時(shí)更夠引起去甲腎上腺素（NA）分泌減少、胃酸分泌增多、中樞興奮等M2（分布于心臟）激動(dòng)時(shí)引起心肌收縮力減弱、傳導(dǎo)減慢、心率減慢。等M3分布于胃腸壁、膀胱壁、支氣管平滑肌，胃腸與膀胱括約肌、瞳孔括約肌以及血管內(nèi)皮和腺體等。激動(dòng)時(shí)導(dǎo)致胃腸壁、膀胱壁、支氣管平滑肌收縮、胃腸與膀胱括約肌舒張、瞳孔縮小、血管擴(kuò)張以及腺體分泌增多等。以上所有(suǒyǒu)作用稱為M樣作用。第二十五頁，共三十五頁。膀胱壁由三層組織組成，由內(nèi)向外為粘膜層，肌層和外膜。肌層由平滑肌纖維構(gòu)成，稱為逼尿肌，逼尿肌收縮，可使膀胱內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)，壓迫尿液由尿道排出。第二十六頁，共三十五頁。2.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：對(duì)煙堿(nicotine)較為敏感。

位于自主(zìzhǔ)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞膜者稱為NN受體,位于骨骼肌細(xì)胞膜上者稱為NM受體，

N受體激動(dòng)效應(yīng)：神經(jīng)節(jié)興奮，骨骼肌收縮激動(dòng)劑可用于治療早老性癡呆，NN受體拮抗劑可治療高血壓，NM受體的拮抗劑用于松弛骨骼肌。

第二十七頁，共三十五頁。尼古丁第二十八頁，共三十五頁。二、腎上腺素受體與效應(yīng)(xiàoyìng)腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD（腎上腺素）相結(jié)合的受體。α受體β受體第二十九頁，共三十五頁。α受體α1受體主要位于血管平滑肌、胃腸和膀胱括約肌和瞳孔開大肌等。激動(dòng)時(shí)引起(yǐnqǐ)血管收縮、胃腸和膀胱括約肌收縮和瞳孔開大等α2受體位于胰島B細(xì)胞、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、血管平滑肌以及血小板等處。激動(dòng)時(shí)引起胰島素分泌減少、NA釋放減少、血管收縮以及血小板聚集等第三十頁，共三十五頁。ββ1位于心臟，激動(dòng)時(shí)引起心肌收縮力增強(qiáng)、傳導(dǎo)加速(jiāsù)、心率加快β2位于支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管和肝臟等、激動(dòng)時(shí)引起支氣管平滑肌松弛、冠狀血管和骨骼肌血管平滑肌舒張、糖原分解、血糖升高β3位于脂肪組織、引起脂肪分解第三十一頁，共三十五頁。多巴胺能選擇性的與多巴胺結(jié)合的受體稱為多巴胺受體（DA或D受體）D1主要位于內(nèi)臟的血管平滑肌上，如腎臟、腸系膜、腦和冠狀血管。激動(dòng)時(shí)導(dǎo)致這些臟器(zānɡqì)的血管平滑肌舒張。D2主要位于去甲腎上腺素神經(jīng)末梢和胃腸平滑肌等處，激動(dòng)時(shí)導(dǎo)致NA分泌減少、胃腸平滑肌舒張。第三十二頁，共三十五頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮第三十三頁，共三十五頁。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠