2022年醫(yī)學專題-第四十章抗結核病藥與抗麻風病藥

第四十一章

抗結核病藥與抗麻風病藥第一頁，共二十六頁。第一節(jié)抗結核病藥快速繁殖菌空洞損害組織間斷緩慢繁殖菌干酪(gānlào)樣病灶組織緩慢繁殖菌巨噬細胞或單核細胞結核病—由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織(zǔzhī)如肺、腎、腦等，其中肺結核最常見。

結核分枝桿菌的繁殖(fánzhí)態(tài)勢：第二頁，共二十六頁?？菇Y核病藥的分類(fēnlèi)一線(yīxiàn)抗結核病藥

二線(èrxiàn)抗結核病藥療效高，毒性?。寒悷熾隆⒗Ｆ?、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺抗菌作用弱，毒性大，對一線藥耐藥時的替換治療：對氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺、利福定、利福噴汀第三頁，共二十六頁。[藥動學]吸收:口服吸收快而完全，分布:

廣泛分布于各種體液及細胞(xìbāo)內，腦脊液中濃度與血漿中相似，穿透力強，容易滲入纖維化或干酪化的結核病灶中。代謝:肝中乙酰化代謝，乙?；悷熾潞彤悷熕峥齑x型黃種人慢代謝型白種排泄:代謝物及原形由腎排泄異煙肼isoniazid（雷米封）一、常用(chánɡyònɡ)抗結核病藥第四頁，共二十六頁。[抗菌作用(zuòyòng)]抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對結核桿菌有很強的殺滅作用。

異煙肼是前體藥，被分枝桿菌的過氧化氫-過氧化酶激活后，通過共價鍵與細菌(xìjūn)的β-酮脂酰載體蛋白合成酶形成復合體，抑制細菌分枝菌酸的合成。第五頁，共二十六頁。[特點(tèdiǎn)及應用]特點：

-有高度選擇性；首選藥

-抗菌力強，易穿透入細胞內。

-對快速繁殖菌、間斷緩慢繁殖菌、緩慢繁殖菌都有殺菌作用。

-單用易耐藥。應用：是最好的一線藥，與其它(qítā)一線藥聯(lián)合用于各型結核病。第六頁，共二十六頁。[不良反應]1．神經系統(tǒng)毒性：（1）周圍神經炎：多見于劑量大、VB6缺乏者及慢乙?；突颊弑憩F：四肢感覺麻木，反射遲鈍，共濟失調，隨后出現肌肉萎縮(wěisuō)。機制：異煙肼與VB6結構相似，競爭同一酶系；或兩者結合成異煙腙，從尿排泄增多，VB6缺乏。（2）其他神經系統(tǒng)不良反應興奮、中毒性腦病、中毒性精神病或驚厥等預防：給予VB6。

第七頁，共二十六頁。2．過敏反應

發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。3.肝毒性：老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損害,可能(kěnéng)與異煙肼的毒性乙?；x產物有關。用藥期間應定期檢查肝功能，肝病患者慎用。4.其他是肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而中毒。第八頁，共二十六頁。

利福平rifampicin（甲哌力復霉素）為利福霉素的半合成(héchéng)衍生物，橘紅色粉末。[藥動學]

吸收(xīshōu)

po吸收好，空腹服用吸收快而完全，

PAS干擾其吸收，合用時間隔8-12h。

分布廣泛，可進入巨噬細胞、結核空洞、痰液及胎兒體內；腦膜炎時，腦脊液可達治療濃度代謝肝代謝為脫乙?；睦Ｆ剑杂锌咕钚?；

排泄主要經膽汁排泄，可形成肝腸循環(huán)，還可從糞便和尿中排出。

特點：

肝藥酶誘導劑，加快自身及其他藥物的代謝.服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色第九頁，共二十六頁。[抗菌作用(zuòyòng)]廣譜抗生素，對結核桿菌、麻風桿菌，大多數G+菌，特別是金葡菌和腦膜炎奈瑟菌均有強大抗菌作用殺菌劑：易透入細胞內，對快速繁殖(fánzhí)菌、間斷緩慢繁殖(fánzhí)菌均有殺滅作用。對某些G—菌、沙眼衣原體、沙眼病毒亦有抑菌作用。第十頁，共二十六頁。[作用(zuòyòng)機制]

與敏感(mǐngǎn)菌的DNA依賴性RNA多聚酶的β-亞單位結合，抑制細菌RNA合成的起始階段，阻礙mRNA合成。

對動物細胞的RNA多聚酶無影響，故毒性較小。第十一頁，共二十六頁。[耐藥性]

單用易產生耐藥，

合用既可增強療效，又可延緩耐藥性產生。與其他(qítā)抗結核藥無交叉耐藥性。第十二頁，共二十六頁。[臨床(línchuánɡ)應用]各種結核病

合用預防腦膜炎腦膜炎奈瑟菌、流感(liúɡǎn)嗜血桿菌治療麻風病及耐藥性金葡菌感染，尤適用于膽道感染(在膽汁中濃度高)治療沙眼

局部應用第十三頁，共二十六頁。[不良反應]1.胃腸道反應(fǎnyìng)

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺激癥狀2.肝損害較為嚴重，少致病人可出現黃疸、肝腫大、轉氨酶升高，停藥后可恢復。原有慢性肝病者、酒精成癮者或與肝毒性藥物合用，如異煙肼，肝損害率增加。3.過敏反應皮疹，藥熱等。4.流感樣綜合征大劑量間歇給藥時第十四頁，共二十六頁。藥物(yàowù)相互作用利福平為肝藥酶誘導劑加速其他藥物的代謝，如與抗凝血藥、避孕藥、地高辛、普萘洛爾、酮康唑、維拉帕米、磺酰脲、皮質激素等合用，可使其半衰期縮短，藥效(yàoxiào)明顯減弱加速自身代謝第十五頁，共二十六頁。對人型、牛型等各型結核分枝桿菌具高度(gāodù)抑菌作用；對大多數耐異煙肼、鏈霉素的結核分枝桿菌仍有效；耐藥性產生緩慢，與其它藥物間無交叉耐藥性。乙胺丁醇ethambutol抗菌作用(zuòyòng)抑制分枝桿菌菌體內(tǐnèi)的阿拉伯糖基轉移酶，抑制了細菌細胞壁的合成；破壞了細菌細胞壁的屏障功能，增強親脂性藥物如利福平的作用。機制第十六頁，共二十六頁。與異煙肼或利福平合用(héyòng)治療各型結核病。視神經炎視力下降，視野縮小，紅綠色盲，具有劑量依賴性及可逆性改變的特點，及時停藥后可恢復(huīfù)。胃腸道反應高尿酸血癥不良反應應用(yìngyòng)第十七頁，共二十六頁。第一個用于臨床的抗結核藥；極性高，穿透力差，作用(zuòyòng)弱；單用易耐藥，耳毒性發(fā)生率高，常與其它藥合用治療重癥結核病，如播散性結核或結核性腦膜炎。鏈霉素streptomycin第十八頁，共二十六頁。酸性環(huán)境中對緩慢繁殖菌具抑菌作用被巨噬細胞或單核細胞攝取后，在細胞內的酸性環(huán)境中被吡嗪酰胺酶代謝為活性形式為吡嗪酸單用細菌易耐藥，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性。為結核病多種藥物短期聯(lián)合治療的重要藥物?？梢鸶螕p害(sǔnhài)和痛風。吡嗪酰胺pyrazinamide第十九頁，共二十六頁。二、其他(qítā)抗結核藥

葉酸合成抑制劑抗結核作用弱，單用無意義(yìyì)，但細菌不易耐藥，合用時延緩細菌對其它藥物的耐藥性。在肝內乙?；x物由腎排泄，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結核病，增強療效，延緩耐藥性。常見消化道反應，大劑量抑制凝血酶原生成對氨基(ānjī)水楊酸（PAS）第二十頁，共二十六頁。三、抗結核病藥的應用(yìngyòng)原則1.早期用藥早期病灶部位血液循環(huán)無明顯障礙，有利于藥物滲入病灶內，達到高濃度；且細菌處于繁殖期，對藥物敏感。2.聯(lián)合用藥提高治愈率、降低復發(fā)率、降低毒性、防止耐藥性發(fā)生。3.足量、規(guī)律和全程用藥結核病為慢性病，需長期治療。

-標準6個月方案適于單純性肺結核的初治

-強化期2個月使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺治療-繼續(xù)期4個月使用異煙肼、利福平治療另外，并根據(gēnjù)病人情況選用適當聯(lián)合用藥和用藥時間。第二十一頁，共二十六頁。第二節(jié)抗麻風病藥麻風病是由麻風分枝桿菌印起的慢性傳染性疾病，其病變主要損害皮膚、黏膜和周圍神經。中晚期病變可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。抗麻風病藥

氨苯砜、利福平和氯法齊明等。

多采用多種藥物合并治療，以減少(jiǎnshǎo)耐藥性的發(fā)展和縮短療程。第二十二頁，共二十六頁。氨苯砜（DDS）口服吸收完全，病變部位高濃度作用強，療效可靠，是治療麻風病的首選藥?？咕鷻C制與磺胺藥相似，抑制二氫喋酸合成酶，阻止敏感菌利用對氨苯甲酸合成葉酸(yèsuān)。對麻風桿菌有較強的直接抑制作用，用于各型麻風病的治療。丙磺舒減少本藥從腎小管分泌，利福平則促進其代謝。第二十三頁，共二十六頁。不良反應氨苯砜綜合癥：麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，嚴重者出現(chūxiàn)高熱，剝脫性皮炎、肝壞死性黃疸、淋巴結腫大、蛋白尿等，應立即停藥溶血、紫紺和高鐵血紅蛋白癥，G-6-PD缺乏者尤易發(fā)生。其它：胃腸癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應。第二十四頁，共二十六頁。

其他(qítā)藥物利福平對麻風桿菌包括對氨苯砜耐藥菌株有快速(kuàisù)殺菌作用，單獨使用易致耐藥性。常與其它抗麻風藥聯(lián)用。氯法齊明通過與細菌DNA結合，抑制DNA模板功能，對麻風桿菌有抑制作用。另外，還具有抗炎作用，并阻止麻風結節(jié)紅斑形成。為聯(lián)合療法藥物之一，或作為抗麻風反應治療藥物。第二十五頁，共二十六頁。內