強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件

強(qiáng)直性脊柱炎,不僅僅在脊柱…

----全面關(guān)注和治療AS的其他表現(xiàn)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙彥萍強(qiáng)直性脊柱炎,不僅僅在脊柱…

----全面關(guān)注和治療AS的其強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件腸道炎性腸病腸源性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病中軸疾病骶髂關(guān)節(jié)炎,脊椎炎,髖關(guān)節(jié)

泌尿道

泌尿生殖道反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎外周疾病關(guān)節(jié)炎,附著點(diǎn)炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮膚

銀屑病Rheumatology(Oxford).2009Sep;48(9):1029-35.Epub2009Jun26腸道脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病中軸疾病強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupuscandoeverything！AS?強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupuscandoev強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件RaychaudhuriSP,DeodharA.JAutoimmun2014;48e49.128e133.RaychaudhuriSP,DeodharA.JTNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新

——ASAS2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908TNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新

——ASASSteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306

AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross-sectionalTrialSteinfedetalEULAR06AbstracAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率不容忽視ElewautAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率

不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS患者發(fā)生率(%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%腸道的亞臨床炎癥25-49%心血管功能異常傳導(dǎo)紊亂(障礙)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全1-33%1-10%銀屑病10-20%腎功能異常10-35%肺功能異常Airways疾病間質(zhì)性肺炎肺氣腫40-88%82%47-65%9-35%骨異常骨質(zhì)疏松骨量減少/骨量減少11-18%39-59%AnterioruveitisAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率

不容忽視Elewaut髖受累AS患者病程特點(diǎn)一項(xiàng)納入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3個(gè)AS患者登記研究分析顯示，24-36%

的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點(diǎn)炎癥，癥狀開(kāi)始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評(píng)分升高更快Rheumatology(Oxford).2010Jan;49(1):73-81髖受累AS患者病程特點(diǎn)一項(xiàng)納入ASPECT（847）、RE骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。SeminArthritisRheum40:552-558骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件AS前葡萄膜炎傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)：皮質(zhì)類(lèi)固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對(duì)后房炎癥的控制作用較差東莨菪堿滴眼：預(yù)防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛眼周皮質(zhì)類(lèi)固醇注射：治療頑固性炎癥NSAIDs類(lèi)藥物及細(xì)胞毒性藥物：如SSZ和MTX，但治療效果非常有限

如果治療不充分，該疾病可能會(huì)發(fā)展成為前房積膿，虹膜

粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明#。#Hajj-AliRA,LowderC,MandellBF.CleveClinJMed2005;72:329–3930-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27（+），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和/或周?chē)P(guān)節(jié)炎的比率高達(dá)90%AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS前葡萄膜炎傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀不能從根本抑制炎癥，

英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率Braun研究設(shè)計(jì)*：針對(duì)IBD新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來(lái)自7個(gè)對(duì)TNFa抑制劑的對(duì)照研究和2個(gè)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的開(kāi)放新該研究的數(shù)據(jù)英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率Braun研究設(shè)計(jì)*：0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4.2x[0.4-44]18x[2-154]IBD發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639–647有IBD病史的AS病人:英夫利西單抗治療后相對(duì)IBD發(fā)作率顯著降低*所有患者中的6.7%，數(shù)據(jù)來(lái)自7個(gè)安慰劑對(duì)照研究和2個(gè)開(kāi)放性研究**與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)程度相似(1/26患者,9.8患者年[pY])IFXvs.ETAp<0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普組IBD發(fā)作機(jī)會(huì)為英夫利西單抗組的18倍0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4

英夫利西單抗治療克羅恩病的療效英夫利西單抗治療克羅恩病的療效RutgeertsP.GastrointestEndosc2006;63:433英夫利西單抗大大提高黏膜愈合率RutgeertsP.GastrointestEndo類(lèi)克?EnbrelHumira對(duì)克羅恩病療效√1-2

No7√對(duì)脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)克羅恩病療效√

3-4??接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)克羅恩病NoYes8Yes8對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎療效√5??對(duì)脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎療效√6??接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)葡萄膜炎NoYes8Yes91.HananeretalLancet2003;359:1541-1549;2.SandsetalN.Engl.JMed,2004:350;876-853.VandenBoschetal,Lancet2000;356:1821-1822;4.Generinietal.AnnRheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeertsetal.NEnglJMed.2005;353:2462-76;6.LupascuetalDigLivDis2004;36:423-425;7.SandbornetalGastroenterology2001;121:1088-94;8.Braunetal.PresentedatEular2006Abstract#op0108;9.VanderHeijideetal.ArthritisRheum2006;54:2136-46英夫利西單抗治療AS的消化道共病療效最好類(lèi)克?EnbrelHumira對(duì)克羅恩病療效√1-2No7銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件銀屑病終點(diǎn)：第14周關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)：第14周英夫利西單抗改善皮損療效顯著ACR20銀屑病終點(diǎn)：第14周關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)：第14周英夫利西單抗改善皮PASI22.76.3(減少72.25%)3.8(減少83.26%)BSA2318.54.5

0周

12周

24周

IFX5mg/kg英夫利西單抗治療前后皮損消退比較PASI22.7適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎****銀屑病關(guān)節(jié)炎****強(qiáng)直性脊柱炎****銀屑病***幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎**小兒克羅恩病*克羅恩病**潰瘍性結(jié)腸炎*白塞氏病難治性葡萄膜視網(wǎng)膜炎*僅日本英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎****銀屑病MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15TNF在炎癥反應(yīng)中的作用被激活的巨噬細(xì)胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng)激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)膜結(jié)合型TNF可溶性TNFMorelandLW.JRheumatol.1999;MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15單克隆抗體作用機(jī)制裂解英夫利西單抗/阿達(dá)木單抗膜結(jié)合型TNF可溶性TNF激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-a結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解MorelandLW.JRheumatol.1999;依那西普作用機(jī)制MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15依那西普可溶性TNF激活的巨噬細(xì)胞膜結(jié)合型TNF信號(hào)依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合依那西普作用機(jī)制MorelandLW.JRheumatRemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrialsNumberofPatientsRheumatoidArthritis(RA)4544AnkylosingSpondylitis(AS)400AxialSpondyloarthritis(AxSpA)105PsoriaticArthritis(PsA)248Psoriasis(Pso)3905Crohn’sDisease(CD)1987Ulcerativecolitis(UC)890Healthysubjects34Allother681Total12,7941AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013p30-2.

2Remicade?(infliximab)SummaryofClinicalSafety,August2005;p50-9.EstimatedCumulativePatientExposurebyIndicationinClinicalTrials1*

-Firsttrialin19922DivisionofRemicadePatientsTreatedintheClinicalTrials1*ExcludesDEVELOPprogram,includesJanssen,MSDandMitsubishiTanabePharmastudiesRemicadeCumulativePatientExPost-marketingSurveillanceRemicade

PatientExposureSinceLaunchby

Indication:Worldwide（24August1998to23August2013）AdaptedfromDataonfile,JanssenBiologics:IFXPSUR28,August2013;p40.CumulativePatientExposureSinceLaunch:1,960,617

Post-marketingSurveillanceRem總結(jié)AS是一組系統(tǒng)性疾病，除關(guān)節(jié)損傷外，還包括其他系統(tǒng)的受累和各種關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，故醫(yī)生在用藥選擇時(shí)應(yīng)對(duì)于AS的并發(fā)癥和藥物引起的不良反應(yīng)給予全面的關(guān)注。TNFα抑制劑是唯一證實(shí)治療AS有效的生物制劑，不僅能快速清除脊柱炎癥（24周），長(zhǎng)期的隨訪表明能延緩脊柱結(jié)構(gòu)破壞的進(jìn)程?；谀壳耙延械淖C據(jù)，在TNF抑制劑中，英夫利西單抗治療AS療效顯著；尤其對(duì)于伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患者方面以及髖關(guān)節(jié)受累的患者優(yōu)勢(shì)突出，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分。總結(jié)AS是一組系統(tǒng)性疾病，除關(guān)節(jié)損傷外，還包括其他系統(tǒng)的

謝謝大家！強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件強(qiáng)直性脊柱炎,不僅僅在脊柱…

----全面關(guān)注和治療AS的其他表現(xiàn)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙彥萍強(qiáng)直性脊柱炎,不僅僅在脊柱…

----全面關(guān)注和治療AS的其強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件腸道炎性腸病腸源性反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病中軸疾病骶髂關(guān)節(jié)炎,脊椎炎,髖關(guān)節(jié)

泌尿道

泌尿生殖道反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎外周疾病關(guān)節(jié)炎,附著點(diǎn)炎,指趾炎

眼

葡萄膜炎皮膚

銀屑病Rheumatology(Oxford).2009Sep;48(9):1029-35.Epub2009Jun26腸道脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病中軸疾病強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupuscandoeverything！AS?強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupuscandoev強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件RaychaudhuriSP,DeodharA.JAutoimmun2014;48e49.128e133.RaychaudhuriSP,DeodharA.JTNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新

——ASAS2010vanderHeijde，etal.AnnRheumDis2011；70:905-908TNF-α拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新

——ASASSteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306

AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross-sectionalTrialSteinfedetalEULAR06AbstracAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率不容忽視ElewautAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率

不容忽視ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035TerminalileitisEAMAS患者發(fā)生率(%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%腸道的亞臨床炎癥25-49%心血管功能異常傳導(dǎo)紊亂(障礙)主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全1-33%1-10%銀屑病10-20%腎功能異常10-35%肺功能異常Airways疾病間質(zhì)性肺炎肺氣腫40-88%82%47-65%9-35%骨異常骨質(zhì)疏松骨量減少/骨量減少11-18%39-59%AnterioruveitisAS:關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(EAM)發(fā)生率

不容忽視Elewaut髖受累AS患者病程特點(diǎn)一項(xiàng)納入ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3個(gè)AS患者登記研究分析顯示，24-36%

的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點(diǎn)炎癥，癥狀開(kāi)始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評(píng)分升高更快Rheumatology(Oxford).2010Jan;49(1):73-81髖受累AS患者病程特點(diǎn)一項(xiàng)納入ASPECT（847）、RE骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。SeminArthritisRheum40:552-558骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項(xiàng)納入531名臺(tái)灣強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件AS前葡萄膜炎傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)：皮質(zhì)類(lèi)固醇局部應(yīng)用：主要治療藥物，控制炎癥效果較好，如醋酸潑尼松龍，但對(duì)后房炎癥的控制作用較差東莨菪堿滴眼：預(yù)防粘連，緩解睫狀肌痙攣引起的疼痛眼周皮質(zhì)類(lèi)固醇注射：治療頑固性炎癥NSAIDs類(lèi)藥物及細(xì)胞毒性藥物：如SSZ和MTX，但治療效果非常有限

如果治療不充分，該疾病可能會(huì)發(fā)展成為前房積膿，虹膜

粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明#。#Hajj-AliRA,LowderC,MandellBF.CleveClinJMed2005;72:329–3930-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27（+），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和/或周?chē)P(guān)節(jié)炎的比率高達(dá)90%AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎*ElewautD&MatucciMC.Rheumatology2009;48:1029-1035AS前葡萄膜炎傳統(tǒng)治療方法僅僅控制癥狀不能從根本抑制炎癥，

英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率Braun研究設(shè)計(jì)*：針對(duì)IBD新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來(lái)自7個(gè)對(duì)TNFa抑制劑的對(duì)照研究和2個(gè)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的開(kāi)放新該研究的數(shù)據(jù)英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率Braun研究設(shè)計(jì)*：0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4.2x[0.4-44]18x[2-154]IBD發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)率1/22pts37pY3/18pts8.1pY12/26pts39pYAdaptedfromBraunJetal.ArthritisRheum2007;57:639–647有IBD病史的AS病人:英夫利西單抗治療后相對(duì)IBD發(fā)作率顯著降低*所有患者中的6.7%，數(shù)據(jù)來(lái)自7個(gè)安慰劑對(duì)照研究和2個(gè)開(kāi)放性研究**與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)程度相似(1/26患者,9.8患者年[pY])IFXvs.ETAp<0.001IFXvs.ADAp=0.02ETAvs.ADAp=1.0依那西普組IBD發(fā)作機(jī)會(huì)為英夫利西單抗組的18倍0510152025IFXADAETA1(=Ref**)4

英夫利西單抗治療克羅恩病的療效英夫利西單抗治療克羅恩病的療效RutgeertsP.GastrointestEndosc2006;63:433英夫利西單抗大大提高黏膜愈合率RutgeertsP.GastrointestEndo類(lèi)克?EnbrelHumira對(duì)克羅恩病療效√1-2

No7√對(duì)脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)克羅恩病療效√

3-4??接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)克羅恩病NoYes8Yes8對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎療效√5??對(duì)脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎療效√6??接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)葡萄膜炎NoYes8Yes91.HananeretalLancet2003;359:1541-1549;2.SandsetalN.Engl.JMed,2004:350;876-853.VandenBoschetal,Lancet2000;356:1821-1822;4.Generinietal.AnnRheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeertsetal.NEnglJMed.2005;353:2462-76;6.LupascuetalDigLivDis2004;36:423-425;7.SandbornetalGastroenterology2001;121:1088-94;8.Braunetal.PresentedatEular2006Abstract#op0108;9.VanderHeijideetal.ArthritisRheum2006;54:2136-46英夫利西單抗治療AS的消化道共病療效最好類(lèi)克?EnbrelHumira對(duì)克羅恩病療效√1-2No7銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱課件銀屑病終點(diǎn)：第14周關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)：第14周英夫利西單抗改善皮損療效顯著ACR20銀屑病終點(diǎn)：第14周關(guān)節(jié)炎終點(diǎn)：第14周英夫利西單抗改善皮PASI22.76.3(減少72.25%)3.8(減少83.26%)BSA2318.54.5

0周

12周

24周

IFX5mg/kg英夫利西單抗治療前后皮損消退比較PASI22.7適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎****銀屑病關(guān)節(jié)炎****強(qiáng)直性脊柱炎****銀屑病***幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎**小兒克羅恩病*克羅恩病**潰瘍性結(jié)腸炎*白塞氏病難治性葡萄膜視網(wǎng)膜炎*僅日本英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎****銀屑病MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15TNF在炎癥反應(yīng)中的作用被激活的巨噬細(xì)胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng)激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)膜結(jié)合型TNF可溶性TNFMorelandLW.JRheumatol.1999;MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15單克隆抗體作用機(jī)制裂解英夫利西單抗/阿達(dá)木單抗膜結(jié)合型TNF可溶性TNF激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號(hào)單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-a結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解MorelandLW.JRheumatol.1999;依那西普作用機(jī)制MorelandLW.JRheumatol.1999;26(Suppl1):7-15依那西普可溶性TNF激活的巨噬細(xì)胞膜結(jié)合型TNF信號(hào)依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合依那西普作用機(jī)制MorelandLW.JRheumatRemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrialsNumberofPatientsRheumatoidArthritis(RA)4544AnkylosingSpondylitis(AS)