醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)4

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案產(chǎn)品名稱：***及附件型號(hào)規(guī)格：***實(shí)施者：****臨床試驗(yàn)單位：****臨床試驗(yàn)類別：臨床試用號(hào)：***版本號(hào)：**臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：（簽字）實(shí)施者：法人簽字蓋章）說(shuō)明1、 醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)前，必須制定臨床試驗(yàn)方案。2、 臨床試驗(yàn)方案由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者共同設(shè)計(jì)、制定。實(shí)施者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。3、 市場(chǎng)上未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案。4、 醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗(yàn)例數(shù)及持續(xù)時(shí)間，以確保達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。5、 臨床試驗(yàn)類別分為臨床試用和臨床驗(yàn)證。一、臨床試驗(yàn)的背景：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（ObstructiveSleepApnea/hypopneaSyndrome,以下簡(jiǎn)稱：OSAS）或鼾癥是以睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷阻塞、出現(xiàn)打鼾和呼吸暫停、間歇低氧血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征的一種常見(jiàn)慢性疾病。OSAS可導(dǎo)致心腦血管和內(nèi)分泌等多臟器損害，是高血壓、冠心病、糖尿病和腦血管意外等多種全身疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和源頭性疾病，與睡眠猝死密切相關(guān)，影響生活質(zhì)量，給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。統(tǒng)計(jì)資料顯示，OSAS在成年人中的患病率為2%?4%，中老年肥胖者的患病率高達(dá)50%?；糘SAS的人士由于嗜睡、注意力不集中，工作效率低下，特別容易發(fā)生交通事故和安全隱患。世界上多國(guó)衛(wèi)生組織已經(jīng)將其列為危害人類健康和生活質(zhì)量的重大疾病。OSAS的治療主要有非手術(shù)治療和手術(shù)治療。持續(xù)正壓通氣治療（ContinuousPositiveAirwayPressure，以下簡(jiǎn)稱：CPAP）是目前首選非手術(shù)治療手段，但由于佩戴不舒適和使用不方便等原因，使得CPAP長(zhǎng)期使用的依從性不足50%?，F(xiàn)行治療OSAS的手術(shù)方法有多種，但療效較好的手術(shù)創(chuàng)傷大，創(chuàng)傷小的手術(shù)則療效差。舌體肥大及睡眠時(shí)舌肌松弛后墜，是導(dǎo)致OSAS的重要病因。針對(duì)舌后墜或舌咽平面狹窄的手術(shù)方法有：下頜前移術(shù)、舌根部分切除術(shù)、舌骨懸吊術(shù)、舌根射頻消融術(shù)、舌根牽拉術(shù)及舌下神經(jīng)電刺激術(shù)等。這些方法多存在創(chuàng)傷較大或療效欠佳的缺點(diǎn)。探討更加微創(chuàng)有效的手術(shù)方法是目前國(guó)內(nèi)外治療OSAS的重點(diǎn)研究方向之一。為研發(fā)更加微創(chuàng)有效的手術(shù)方法和醫(yī)療器械，我們跟醫(yī)生合作共同研制了OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件這一產(chǎn)品。此次臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件在臨床應(yīng)用的安全性及有效性。本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)工作已完成，產(chǎn)品已通過(guò)廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所的全性能檢測(cè)。依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，醫(yī)療器械產(chǎn)品在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用時(shí)的安全性和有效性，特制定以下臨床試驗(yàn)方案。二、臨床試驗(yàn)的對(duì)象:2.1產(chǎn)品介紹1、 產(chǎn)品名稱：OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件。2、 產(chǎn)品組件：OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件由OSAS矯治器和相關(guān)附件兩大部分組成，見(jiàn)圖1所示。圖1、OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件OSAS矯治器由A型舌背固定器、B型舌背固定器、牙側(cè)固定器、隧道管、一次性牽引帶、一次性牽引體、唇外固定器共7種部件組成；相關(guān)附件包括穿刺套管針、牽引帶安裝鉗、牽引體遞送器、測(cè)量定位尺、夾持鉗、擴(kuò)張器、沖洗器、剪刀共8種部件。具體如下：1）舌背固定器，按其結(jié)構(gòu)可分為A型和B型兩種型號(hào)，A型舌背固定器為整體結(jié)構(gòu)；B型舌背固定器為螺紋連接結(jié)構(gòu)，B型舌背固定器由連接頭和支撐體組成，參考圖2和圖3。圖2A型舌背固定器 圖3B型舌背固定器1-連接頭;2-支撐體。

2）牙側(cè)固定器，參考圖4。圖4牙側(cè)固定器3）隧道管，參考圖5。圖5隧道管4）一次性牽引帶，參考圖6。A、舌側(cè)端連接孔，B、牙側(cè)端連接孔圖6一次性牽引帶5）一次性牽引體，參考圖7。A、牙側(cè)端連接孔圖7一次性牽引體6）唇外固定器，參考圖8。圖8唇外固定器7）穿刺套管針，參考圖9。1、穿刺針；2、穿刺套管。圖9穿刺套管針6）唇外固定器，參考圖8。圖8唇外固定器7）穿刺套管針，參考圖9。1、穿刺針；2、穿刺套管。圖9穿刺套管針9）牽引體遞送器，參考圖11。1、牽引桿；2、牽引管。圖11牽引體遞送器10）測(cè)量定位尺，參考圖12?！猣lu——導(dǎo)—LAur—尊——尊—'7—Is——0—圖12測(cè)量定位尺11）夾持鉗，參考圖13。\4V\2V1、夾持鉗壓塊；2、轉(zhuǎn)軸；3、彈簧；4、自鎖開(kāi)關(guān)。圖13夾持鉗12）擴(kuò)張器，參考圖14。圖14擴(kuò)張器13）沖洗器，參考圖15。圖15沖洗器14）剪刀，參考圖16。圖16剪刀4、產(chǎn)品材料：OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件由醫(yī)用級(jí)鈦金屬、醫(yī)用級(jí)鈦合金、醫(yī)用級(jí)不銹鋼、醫(yī)用級(jí)硅膠、醫(yī)用級(jí)聚碳酸酯（PC）樹(shù)脂、醫(yī)用級(jí)聚丙烯（PP）樹(shù)脂六種材料制成；上述醫(yī)用級(jí)鈦金屬和醫(yī)用級(jí)鈦合金廣泛用于骨科的植入材料，醫(yī)用級(jí)不銹鋼用于冠狀動(dòng)脈支架、骨科材料等，醫(yī)用級(jí)硅膠用于整形科的植入物，醫(yī)用級(jí)聚碳酸酯（PC）樹(shù)脂用于植入式藥盒、心臟起搏器殼體等植入式外科器械，醫(yī)用級(jí)聚丙烯PP）樹(shù)脂用于心臟瓣膜、疝補(bǔ)片等外科植入器械;本產(chǎn)品選用的材料是能在人體中長(zhǎng)期植入的具有優(yōu)良生物相容性的醫(yī)用級(jí)材料，能滿足本產(chǎn)品的臨床使用時(shí)的安全性要求。2.2產(chǎn)品工作原理通過(guò)一次性牽引帶或一次性牽引體對(duì)舌背的彈性牽引力，將睡眠時(shí)后墜的舌體和舌根向前牽拉，開(kāi)放咽部呼吸通道，達(dá)到治療鼾癥和OSAS的目的，參考圖17。1、一次性牽引帶 2、一次性牽引體圖17、產(chǎn)品工作原理圖2.3產(chǎn)品的特點(diǎn)：彈性牽拉。對(duì)舌體牽拉的力來(lái)自醫(yī)用硅膠制造的一次性牽引帶或一次性牽引體，對(duì)舌體的拉力是能適應(yīng)舌體運(yùn)動(dòng)的彈性力，提高了牽拉時(shí)的舒適性，同時(shí)減少了對(duì)舌運(yùn)動(dòng)、吞咽及語(yǔ)言的影響。舌背牽引。舌背粘膜下有非常堅(jiān)韌的纖維結(jié)締組織，可承受較大的拉力。本產(chǎn)品直接在輪廓乳頭前的舌背部進(jìn)行牽拉，可以將后墜的舌體和舌根部直接拉起，擴(kuò)大腭咽和舌咽部氣道，同時(shí)保持了舌尖部的靈活性，對(duì)吞咽功能及語(yǔ)言功能影響較??；牽拉時(shí)能閉口呼吸，符合人體生理要求，克服了同類舌牽拉產(chǎn)品在牽拉時(shí)必須張口呼吸，容易流口水的缺點(diǎn)。三、 產(chǎn)品的適應(yīng)癥：本產(chǎn)品用于治療鼾癥及成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）。四、 臨床試驗(yàn)的目的和項(xiàng)目?jī)?nèi)容：4.1臨床試驗(yàn)?zāi)康谋九R床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件在臨床應(yīng)用的安全性及有效性。4.2項(xiàng)目?jī)?nèi)容本臨床試驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?nèi)容包括以下方面：1、 A型舌背固定器和B型舌背固定器在臨床使用過(guò)程中是否出現(xiàn)松脫、滑落現(xiàn)象。2、 牙側(cè)固定器是否出現(xiàn)松脫現(xiàn)象。3、 一次性牽引帶和一性牽引體是否出現(xiàn)斷裂或滑脫現(xiàn)象。4、 隧道管固定在舌背粘膜下隧道時(shí)是否出現(xiàn)脫落。5、 唇外固定器是否出現(xiàn)斷裂現(xiàn)象。6、 夾持鉗在B型舌背固定器的螺紋安裝和松弛過(guò)程中使用是否方便。7、 產(chǎn)品其他附件：牽引體遞送器、牽引帶安裝鉗、測(cè)量定位尺、穿刺套管針、剪刀、擴(kuò)張器、沖洗器在臨床使用中是否方便。8、 患者使用前后鼾聲變化情況觀測(cè)。9、 患者使用前后PSG監(jiān)測(cè)下的睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（以下簡(jiǎn)稱AHI）、最低血氧飽和度（以下簡(jiǎn)稱LSaO2）的變化情況。10、 舌背的皮下隧道上皮化后，患者睡眠期間進(jìn)行舌背牽拉時(shí)，舌背牽拉處是否出現(xiàn)紅腫、炎癥，以及其他不良反應(yīng)。五、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：5.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)方案根據(jù)本臨床試驗(yàn)的目的和主要驗(yàn)證內(nèi)容，本臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)方案如下：5.1.1臨床試驗(yàn)對(duì)照原則：自身對(duì)照。本臨床試驗(yàn)采用自身對(duì)照，即治療前、后同一人自身對(duì)照，以評(píng)價(jià)OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件的安全性和有效性。5.1.2試驗(yàn)用器械使用由****在試驗(yàn)期免費(fèi)提供的OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件，該矯治器性能符合YZB/粵2426-2013產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)國(guó)家醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)合格。5.1.3倫理學(xué)要求本臨床試驗(yàn)必須遵循《赫爾辛基宣言》和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》相關(guān)法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開(kāi)始前，須經(jīng)本試驗(yàn)研究單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)定該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施。每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書(shū)面文字形式向其或其法定代表人完整、全面地講述本研究的目的、程序、期限和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究，入選前必須給每位患者一份書(shū)面的患者《知情同意書(shū)》。研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者在進(jìn)入研究之前獲得知情同意書(shū)，簽名、并注明日期后作為研究檔案保留。5.1.4試驗(yàn)流程（一） 入組：治療前經(jīng)過(guò)心電圖、血常規(guī)、PSG監(jiān)測(cè)等檢查，根據(jù)OSAS診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，將患者入組。正式手術(shù)治療前須檢查患者狀況，決定是否適合參加本臨床研究，并在手術(shù)前經(jīng)患者在原始病歷記錄上簽名確認(rèn)、并注明日期。（二） 手術(shù)步驟：1、確定定位點(diǎn)：常規(guī)口腔消毒鋪巾，使用測(cè)量定位尺在距舌尖約4cm處的舌背距中線約1.5cm區(qū)域按壓或標(biāo)記出兩個(gè)定位點(diǎn)。參考圖18。

圖18、確定定位點(diǎn)2、建立通道：行舌背粘膜下局部浸潤(rùn)麻醉，以定位點(diǎn)為端點(diǎn)，用射頻消融針或高頻電刀在舌背粘膜下約0.5cm深度內(nèi)貫穿，建立一個(gè)直徑0.3?0.5cm的弓瓜形通道。3、建立皮下隧道：將穿刺套管針沿弧形通道進(jìn)行穿刺，穿刺完成后，拔出穿刺套管針，建立粘膜下隧道。參考圖19。圖19、建立皮下隧道4、置入隧道管：用小彎血管鉗將隧道管置入粘膜下隧道，將隧道管兩端部暴露在舌體表面，即完成建立粘膜下隧道的手術(shù)過(guò)程。等待皮下隧道上皮化。參考圖20。圖20、置入隧道管（三）產(chǎn)品使用：本產(chǎn)品使用方法如下：1、 確定牽拉方式：待皮下隧道上皮化后，從皮下隧道中取出隧道管，患者根據(jù)實(shí)際情況選擇牽拉方式。牽拉方式如表1所示：表1 牽拉方式牽拉方式部件組成1A型舌背固定器+一次性牽引帶+牙側(cè)固定器2B型舌背固定器+一次性牽引帶+牙側(cè)固定器3A型舌背固定器+一次性牽引帶+唇外固定器4B型舌背固定器+一次性牽引帶+唇外固定器5一次性牽引體+牙側(cè)固定器6一次性牽引體+唇外固定器（注：不論患者選擇何種牽拉方式，均建議每晚臨睡前安裝矯治器，起床后撤除矯治器。）2、 舌背固定器安裝：a）采用1或3的牽拉方式：用持針鉗夾住A型舌背固定器的一端，將A型舌背固定器從皮下隧道的一端緩慢推入即可，見(jiàn)圖21。圖21、A型舌背固定器的安裝b）采用2或4的牽拉方式：首先用夾持鉗將B型舌背固定器的連接頭與支撐體分離，將支撐體緩慢穿過(guò)皮下隧道，再將連接頭與支撐體重新連接、擰緊即可，過(guò)程見(jiàn)圖22所示。1、將支撐體從皮下隧道穿過(guò) 2、將連接頭與支撐體連接、擰緊圖22、B型舌背固定器安裝過(guò)程c）如采用5或6的牽拉方式，不需要安裝舌背固定器。3、 牙側(cè)固定器的安裝：a） 采用1、2或5的牽拉方式：先將牙側(cè)固定器粘接、固定于牙齒表面。（注:牙側(cè)固定器需由經(jīng)過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的牙科醫(yī)生予以粘接牢固。）b） 采用3、4或6的牽拉方式：不需要安裝牙側(cè)固定器。4、 一次性牽引帶或一次性牽引體的安裝：a）采用1或2的牽拉方式：將一次性牽引帶舌側(cè)端的連接孔套在舌背固定器上；再將牙側(cè)端連接孔套在牙側(cè)固定器上，即完成矯治器佩戴，見(jiàn)圖23所示。圖23、一次性牽引帶安裝在牙側(cè)固定器上b）采用3或4的牽拉方式：將一次性牽引帶舌側(cè)端的連接孔安裝在舌背固定器上，將牙側(cè)端的連接孔套在唇外固定器上，調(diào)整唇外固定器到感覺(jué)舒適的位置，即完成矯治器佩戴，見(jiàn)圖24。

圖24圖24、一次性牽引帶安裝在唇外固定器上c）采用5的牽拉方式：將一次性牽引體的連接孔套在牽引體遞送器的掛鉤上，利用牽引體遞送器將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道，再將一次性牽引體的牙側(cè)端的連接孔套在牙側(cè)固定器上，即完成矯治器佩戴，見(jiàn)圖25。1、將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道 1、將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道 2、將一次性牽引體套在牙側(cè)固定器上圖25、一次性牽引體安裝在牙側(cè)固定器上d）采用6的牽拉方式：將一次性牽引體的連接孔套在牽引體遞送器的掛鉤上，利用牽引體遞送器將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道，再將一次性牽引體的牙側(cè)端的連接孔套在唇外固定器上，即完成矯治器佩戴，過(guò)程見(jiàn)圖26所示。1、將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道2、將一次性牽引體套在唇外固定器上1、將一次性牽引體穿過(guò)皮下隧道2、將一次性牽引體套在唇外固定器上圖26、一次性牽引體安裝在唇外固定器上5、 矯治器拆卸：a）采用1或3的牽拉方式：將一次性牽引帶取下，用鉗子夾住A型舌背固定器的一端，將A型舌背固定器緩慢地從皮下隧道中取出。b） 采用2或4的牽拉方式：將一次性牽引帶取下，然后用夾持鉗夾住B型舌背固定器的兩端，旋轉(zhuǎn)螺紋，將連接頭與支撐體分離，再用夾持鉗將支撐體從皮下隧道中慢慢抽出即可。c） 采用2或4的牽拉方式：將一次性牽引體的連接孔從牙側(cè)固定器或者唇外固定器上取出，將一次性牽引體從皮下隧道中緩慢抽出即可。6、 清潔：為防止皮下隧道發(fā)炎、感染，需要保持皮下隧道清潔。日常清潔時(shí)，用純凈水或生理鹽水利用沖洗器對(duì)皮下隧道進(jìn)行沖洗，見(jiàn)圖27所示。圖27、皮下隧道的清潔7、 隧道擴(kuò)張：當(dāng)皮下隧道狹窄時(shí)，利用擴(kuò)張器進(jìn)行擴(kuò)張，見(jiàn)圖28所示。圖28、皮下隧道的擴(kuò)張5.1.5臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制：本研究過(guò)程中，由實(shí)施者指派的臨床監(jiān)查員定期對(duì)研究醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問(wèn)，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守和填寫(xiě)研究資料的正確。參加研究人員必須經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)、統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)，整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程均應(yīng)在嚴(yán)格操作下進(jìn)行。研究者應(yīng)按病例報(bào)告表填寫(xiě)要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRF中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保病例報(bào)告表內(nèi)容完整、真實(shí)、可靠。臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理階段均有相應(yīng)的數(shù)據(jù)管理措施。5.1.6試驗(yàn)報(bào)告總結(jié)：由院方研究者負(fù)責(zé)完成總結(jié)報(bào)告。5.1.7資料保存：研究者應(yīng)認(rèn)真填寫(xiě)所有研究資料，包括對(duì)所有參加受試者的確認(rèn)（能有效地核對(duì)不同的記錄資料，如CRF和醫(yī)院原始記錄）、所有原始的有簽名和日期的患者知情同意書(shū)、所有的CRF等，試驗(yàn)結(jié)束后所有臨床研究資料交藥物臨床研究機(jī)構(gòu)辦公室保存。5.2成功與失效可能性分析5.2.1產(chǎn)品設(shè)計(jì)可行性分析本臨床試驗(yàn)所用產(chǎn)品的設(shè)計(jì)定型是基于以下依據(jù)：1、 對(duì)OSAS發(fā)病機(jī)制和舌解剖生理的深入研究，已明確舌肥大松弛并在睡眠時(shí)出現(xiàn)舌后墜阻塞咽部氣道是導(dǎo)致OSAS的重要病因。同時(shí)，借鑒現(xiàn)有的各種口腔矯治器和舌牽拉型OSAS矯治器的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)有效地將舌體前移，開(kāi)放咽部氣道可以達(dá)到治療OSAS的目的。本臨床試驗(yàn)所用產(chǎn)品，通過(guò)醫(yī)用硅膠制造的彈性牽引體，對(duì)舌體進(jìn)行牽拉，向前拉起后墜的舌根，可達(dá)到開(kāi)放咽部氣道，治療OSAS的目的。2、 通過(guò)長(zhǎng)期臨床跟蹤，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行舌根手術(shù)時(shí)常需在舌背穿線作牽拉，舌背可承受相當(dāng)大的拉力而未發(fā)生撕裂損傷。同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，年青時(shí)尚人士在舌頭上安裝舌環(huán)等金屬裝飾物時(shí)，并不妨礙舌的正常吞咽功能和語(yǔ)言功能?；谏鲜霈F(xiàn)象，產(chǎn)品將舌體牽拉的著力點(diǎn)設(shè)置于舌背區(qū)域。一方面，由于舌背區(qū)域粘膜下存在堅(jiān)韌的纖維結(jié)締組織并且沒(méi)有重要神經(jīng)血管，經(jīng)手術(shù)建立舌背粘膜下隧道可承受較大拉力，因此可以充分滿足產(chǎn)品牽拉過(guò)程中的受力要求；另一方面，由于將產(chǎn)品安裝于舌背區(qū)域，因此，可盡可能減少對(duì)舌尖部的影響，從而適度保留了患者的語(yǔ)言功能和吞咽功能。同時(shí)，針對(duì)目前市場(chǎng)上已經(jīng)存在的OSAS矯治器相關(guān)產(chǎn)品在使用過(guò)程中存在的缺陷，如不能說(shuō)話、影響吞咽、流口水、顳頜關(guān)節(jié)疼痛、負(fù)壓吸舌時(shí)組織紅腫等，本產(chǎn)品采用彈性醫(yī)用硅膠牽引體作為施力體，可在保證對(duì)舌體的牽引效果的同時(shí)，增大患者的舒適度，很大程度上避免上述缺陷。在上述科學(xué)依據(jù)的基礎(chǔ)上，為滿足臨床需求，用盡可能小的牽引力，實(shí)現(xiàn)對(duì)舌背的牽拉，適度擴(kuò)大舌咽部氣道，并防止對(duì)舌組織在牽拉過(guò)程中的切割作用，開(kāi)發(fā)了具有臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件產(chǎn)品，用于鼾癥和成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）的治療。產(chǎn)品已經(jīng)取得國(guó)家醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心的注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告，可以依法進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為確保臨床試驗(yàn)的順利開(kāi)展，還需注意以下事項(xiàng)：1、 病例選擇恰當(dāng)；2、 受試者（患者）自愿參加本臨床研究，并愿意參加術(shù)后復(fù)查、隨訪；3、 嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。5.2.1產(chǎn)品失效可能性分析OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件在使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)以下現(xiàn)象，從而導(dǎo)致產(chǎn)品失效：1、 一次性牽引帶和一次性牽引體斷裂或脫落（機(jī)率很?。?；2、 舌背固定器松脫（機(jī)率很?。?；3、 牙側(cè)固定器從牙齒上脫落或牙側(cè)固定器斷裂（機(jī)率很?。?；4、 上述脫落物可能被誤咽或誤吸（機(jī)率極小）。5、 手術(shù)創(chuàng)傷及不良反應(yīng)，如出血、感染、過(guò)敏、疼痛和異物感（機(jī)率很小，程度輕微）。

六、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)：6.1臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)項(xiàng)目:病人基本情況性別口男 口女年齡歲身高cm 體重KgBMI是否接受過(guò)其他手術(shù)□否 □是是否有鼾癥□否 □是是否有阻塞性睡眠呼吸暫?，F(xiàn)象□否 □是阻塞平面'定位口腭咽部 口舌咽部 口混合型AHILSaO2VAS評(píng)分ESS評(píng)分分級(jí)口單純鼾癥^OSAS輕度^OSAS中度^OSAS重度Friedman分型□I 口口 cm □ivOSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件的基本情況包裝有無(wú)破損□完整 口破損產(chǎn)品部件有無(wú)缺失□完整 口缺失產(chǎn)品有無(wú)明顯外觀缺陷□完整 口缺陷矯治器使用情況A型舌背固定器或B型舌背固定器是否出現(xiàn)松脫、滑落□否 □是牙側(cè)固定器是否出現(xiàn)松脫□否 □是一次性牽引帶或一性牽引體是否出現(xiàn)斷裂□否 □是

一次性牽引帶或一性牽引體是否出現(xiàn)滑脫□否口是隧道管固定在舌背粘膜下隧道時(shí)是否出現(xiàn)脫落□否口是唇外固定器是否出現(xiàn)斷裂□否口是夾持鉗使用是否方便□否口是牽引體遞送器使用是否方便□否口是牽引帶安裝鉗使用是否方便□否口是測(cè)量定位尺使用是否方便□否口是穿刺套管針使用是否方便□否口是剪刀使用是否方便□否口是擴(kuò)張器使用是否方便□否口是沖洗器使用是否方便□否口是佩戴時(shí)對(duì)語(yǔ)言功能口無(wú)影響 □輕微影響］，可接受 □有影響，不可接受佩戴時(shí)對(duì)吞咽功能口無(wú)影響 □輕微影響］，可接受 □有影響，不可接受佩戴時(shí)是否有疼痛感口無(wú)疼痛口輕微疼痛，可接受□有疼痛，不可接受有效性評(píng)估AHILSaO2VAS評(píng)分ESS評(píng)分口無(wú)口有 —不良反應(yīng)情況6.2臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1、 產(chǎn)品有效性評(píng)估本臨床試驗(yàn)研究的有效性評(píng)估，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)咽喉學(xué)組頒布的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南》進(jìn)行有效性判斷。其核心內(nèi)容為：療效評(píng)定：治愈指AHI<5次/h；顯效指AHI<20次/h且降低幅度250%；有效指AHI降低幅度250%。本臨床試驗(yàn)觀察記錄的其他指標(biāo)有效性判斷的標(biāo)準(zhǔn)為：LSaO2（最低血氧飽和度）上升為有效，上升的比例越大，治療效果越好。VAS（鼾聲視覺(jué)模擬測(cè)驗(yàn)）評(píng)分下降為有效，下降的幅度越大，治療效果越好。ESS（嗜睡量表）評(píng)分下降為有效，下降的幅度越大，治療效果越好。2、 產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)：1） 產(chǎn)品在正常使用過(guò)程中A型舌背固定器或B型舌背固定器、牙側(cè)固定器和隧道管未出現(xiàn)松脫和滑落現(xiàn)象；一次性牽引帶或一性牽引體、唇外固定器未出現(xiàn)意外脫落、斷裂，判定為產(chǎn)品安全，可接受。2） 產(chǎn)品在正常使用過(guò)程中均未出現(xiàn)損壞現(xiàn)象，但個(gè)別牙側(cè)固定器從牙齒表面的粘接處脫落，是因?yàn)檠纻?cè)固定器粘接強(qiáng)度不夠，需重新粘接，這種情況不影響產(chǎn)品的安全性，判定為產(chǎn)品安全，可接受。3） 產(chǎn)品在正常使用過(guò)程中A型舌背固定器或B型舌背固定器、牙側(cè)固定器、唇外固定器出現(xiàn)斷裂現(xiàn)象，判定為產(chǎn)品有缺陷，不可接受。說(shuō)明：AHI（Apnea-hypopneaIndex）:呼吸暫停低通氣指數(shù)LSaO2（theLowestvalueofarterialoxygensaturation）：最低血氧飽和度鼾聲VAS（VisualAnalogueScale）評(píng)分：鼾聲視覺(jué)模擬評(píng)分表ESS（Epworthsleepscale）：嗜睡量表七、 臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由：臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間12周。因?yàn)轺Y及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）成人患者是參與該臨床試驗(yàn)的主要入選受試者，進(jìn)行外科手術(shù)后約需2周方可進(jìn)行矯治治療，矯治效果一般需在術(shù)后12周內(nèi)進(jìn)行一次PSG監(jiān)測(cè)，確認(rèn)治療效果，并在12周內(nèi)保持隨訪。八、 每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由：按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件屬于二類醫(yī)療器械，按照醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)定，臨床試驗(yàn)需至少在兩個(gè)通過(guò)國(guó)家認(rèn)證的臨床基地實(shí)施，采用多中心臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行，共進(jìn)行60例，本臨床基地計(jì)劃實(shí)施例數(shù)為30例。九、 入選標(biāo)準(zhǔn).年齡在18?70歲，男女不限；.受試者為鼾癥或成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）患者；.臨床診斷適合進(jìn)行外科手術(shù)治療，無(wú)外科手術(shù)禁忌癥；.經(jīng)?？圃\斷和確定適合接受舌背牽拉手術(shù)；.無(wú)使用OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件禁忌癥；.無(wú)各種精神疾病，且不存在心理障礙疾病；.患者同意參加本臨床試驗(yàn)，簽署了知情同意書(shū)；術(shù)前談話同意參與臨床試驗(yàn)，并在病歷上簽字確認(rèn)；愿意、且能夠按照方案的要求及時(shí)復(fù)診。符合以上全部條件者才能成為臨床試驗(yàn)受試者。十、副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施：OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件在使用過(guò)程中可能存在以下副作用，需要及時(shí)采取相應(yīng)措施：1、 手術(shù)過(guò)程可能出現(xiàn)感染，造成紅腫、疼痛，讓患者感覺(jué)不適。此時(shí)，需要加強(qiáng)抗炎治療，對(duì)癥處理，必要時(shí)停止試驗(yàn)。2、 手術(shù)過(guò)程可能出現(xiàn)手術(shù)部位偏差，造成神經(jīng)損傷，此時(shí)需要停止試驗(yàn)。3、 手術(shù)過(guò)程可能出現(xiàn)手術(shù)部位偏差，造成血管損傷。此時(shí)，需及時(shí)予以止血處理，必要時(shí)停止試驗(yàn)。4、 產(chǎn)品使用過(guò)程中可能出現(xiàn)舌體破損、出血。由于產(chǎn)品通過(guò)皮下隧道對(duì)舌體進(jìn)行牽拉，因此可能在長(zhǎng)期使用過(guò)程中，造成舌體的牽拉部位的表面皮膚的破損，讓患者感覺(jué)不適。此時(shí)，需要進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療，必要時(shí)停用產(chǎn)品。5、 產(chǎn)品使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏。雖然產(chǎn)品選用的制造材料都是長(zhǎng)期廣泛使用的生物相容性良好的醫(yī)用材料，但根據(jù)患者個(gè)體的區(qū)別，在產(chǎn)品使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)各種過(guò)敏反應(yīng)。此時(shí)，需要及時(shí)進(jìn)行抗敏治療，必要時(shí)停止試驗(yàn)。6、 產(chǎn)品使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)疼痛感，造成患者睡眠質(zhì)量降低。由于本產(chǎn)品在使用過(guò)程中對(duì)舌體直接進(jìn)行牽拉，因此，在使用過(guò)程中患者可能會(huì)感覺(jué)疼痛。此時(shí)，需及時(shí)咨詢主治醫(yī)生，進(jìn)行牽拉力測(cè)試，調(diào)節(jié)彈性牽引體的牽拉力，如仍無(wú)改善，必要時(shí)停止試驗(yàn)。7、 產(chǎn)品使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)異物感，影響睡眠，長(zhǎng)期持續(xù)狀態(tài)下，可能會(huì)造成患者精神焦慮。由于產(chǎn)品直接作用于口腔內(nèi)部，患者在佩戴時(shí)可能會(huì)有異物感。可進(jìn)行心理疏導(dǎo)和階段適應(yīng)，如仍無(wú)改善，需停止試驗(yàn)。8、 長(zhǎng)期使用牙側(cè)固定器進(jìn)行牽拉，可能造成牙齒的酸痛或者松動(dòng)。當(dāng)選擇牙側(cè)固定器進(jìn)行牽拉時(shí)，彈性牽引體以牙齒為受力點(diǎn)對(duì)舌體進(jìn)行牽引，因此，長(zhǎng)期使用過(guò)程中，對(duì)牙齒的持續(xù)施力，可能造成承力牙齒出現(xiàn)酸痛感，甚至出現(xiàn)牙齒松動(dòng)。此時(shí)，首先建議患者將牙側(cè)固定方式與唇外固定方式交替使用，避免牙齒的長(zhǎng)期、持續(xù)受力，如仍無(wú)改善，建議患者選擇唇外固定器進(jìn)行彈性牽引體的固定。卜一、各方承擔(dān)的職責(zé):****（甲方）****（乙方）1甲方的職責(zé)1.1向乙方提供符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)須知》；1.2與乙方共同設(shè)計(jì)、制定《OSAS矯治器（舌背牽拉型）及附件臨床方案》；1.3按實(shí)際入組受試者人數(shù)每人1套的數(shù)量向乙方免費(fèi)提供受試產(chǎn)品，并對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性負(fù)責(zé)；1.4在受試產(chǎn)品正式上市銷售之前，如