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關(guān)于神經(jīng)生物物理受體與離子通道1第1頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五24.2.1受體定義:在胞膜、胞漿及核中對(duì)特定生物活性物質(zhì)具有識(shí)別、能與之結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)的大分子英國(guó)藥理學(xué)家Langley于1905年提出生物活性物質(zhì)接受物質(zhì)配體:被接受物質(zhì)第2頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五3組成接受部分:功能是與遞質(zhì)、激素、藥物等配體特異性結(jié)合。效應(yīng)部分:起換能作用。第3頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五4機(jī)理受體與配體結(jié)合受體蛋白的空間結(jié)構(gòu)改變神經(jīng)元興奮或抑制肌肉收縮、蛋白質(zhì)合成激素的釋放等第4頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五5基本性質(zhì)高親和性高特異性飽和性可逆性第5頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五6高親和性代表受體與配體的結(jié)合能力。用親和常數(shù)表示Ka。Ka受多種因素影響:受體結(jié)合細(xì)胞外環(huán)境中離子濃度pH的變化、藥物影響第6頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五7高特異性高專(zhuān)一性:選擇性地與特定配體結(jié)合形狀:受體與配體結(jié)合部位的空間互補(bǔ)性多樣性:一種配體??膳c多種受體結(jié)合且其所結(jié)合的這些受體在結(jié)構(gòu)、功能和信號(hào)轉(zhuǎn)到方式等常迥然不同。特異的生理效應(yīng)第7頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五8飽和性一定量的細(xì)胞或組織能結(jié)合一定數(shù)量的配體受體濃度可根據(jù)細(xì)胞外環(huán)境中配體的濃度而變化第8頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五9可逆性作用力:非共價(jià)鍵離子鍵、氫鍵或分子間引力作用結(jié)合的,且這種結(jié)合是可逆的。解離:當(dāng)生理效應(yīng)發(fā)生后,配體即與受體解離。配體失活受體恢復(fù)第9頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五10受體分類(lèi)門(mén)控性離子通道G蛋白偶聯(lián)型受體催化型受體第10頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五11由5個(gè)亞基組成,在遞質(zhì)與受體結(jié)合后,離子通道很快打開(kāi),產(chǎn)生快速的生理反應(yīng),又稱快速非酶受體如谷氨酸、甘氨酸等可逆的受體。遞質(zhì)(配體)門(mén)控性離子通道第11頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五12將膜外側(cè)配體結(jié)合后轉(zhuǎn)化為內(nèi)側(cè)G蛋白的活化然后再通過(guò)其他第二信使和效應(yīng)蛋白的磷酸化起作用,傳遞速度很慢。G蛋白偶聯(lián)型受體第12頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五13第13頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五14第14頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五15第15頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五16受體的細(xì)胞內(nèi)成分有酶活性,受體激活不需通過(guò)G蛋白偶聯(lián)。如腦鈉肽的細(xì)胞內(nèi)部具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶區(qū)域,受體激活后可直接增加cGMP含量,再激活cGMP依賴性蛋白激酶,從而引起底物蛋白磷酸化。催化型受體第16頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五17NO、CO為新發(fā)現(xiàn)的氣體型神經(jīng)遞質(zhì),它們不貯存于突觸小泡內(nèi),釋放后不作用于膜受體,可自由穿過(guò)膜,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶是其受體之一。氣體型神經(jīng)遞質(zhì)第17頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五184.2.2離子通道模型第18頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五19類(lèi)型離子通道的開(kāi)放和關(guān)閉,稱為門(mén)控。三類(lèi):電壓門(mén)控性配體門(mén)控性機(jī)械門(mén)控性細(xì)胞器離子通道。第19頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五20電壓門(mén)控性通道又稱電壓依賴性或電壓敏感性離子通道??磕る娢蛔兓_(kāi)啟和關(guān)閉以最容易通過(guò)的離子命名,如K+等。第20頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五21第21頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五22配體門(mén)控性又稱化學(xué)門(mén)控性離子通道由遞質(zhì)與通道蛋白質(zhì)受體分子上的結(jié)合位點(diǎn)而開(kāi)啟以遞質(zhì)受體命名,如乙酰膽堿受體通道。第22頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五23第23頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五24機(jī)械門(mén)控性又稱機(jī)械敏感性離子通道是一類(lèi)感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化實(shí)現(xiàn)胞外機(jī)械信號(hào)向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通道。第24頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五25第25頁(yè),共28頁(yè),2022年,5月20日,14點(diǎn)33分,星期五26第26頁(yè)
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