2022年醫(yī)學(xué)專題-第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatory

第十三章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs

安徽省中醫(yī)藥高等(gāoděng)?？茖W(xué)校機能學(xué)教研室第一頁，共五十七頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥一般特性具有解熱鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用又稱為非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）第二頁，共五十七頁。發(fā)展(fāzhǎn)簡史

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展(fāzhǎn)的先河20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第三頁，共五十七頁。第一節(jié)基本(jīběn)藥理作用

作用(zuòyòng)機制

抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成

前列腺素—prostaglandin，PG第四頁，共五十七頁。第五頁，共五十七頁。第六頁，共五十七頁。藥理作用解熱作用(zuòyòng)

鎮(zhèn)痛作用

抗炎作用第七頁，共五十七頁。一、解熱作用

可降低(jiàngdī)發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。

第八頁，共五十七頁。感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機體內(nèi)熱源（細(xì)胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等）中樞PG的合成增加體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)中樞體溫升高（發(fā)熱）

第九頁，共五十七頁。解熱作用(zuòyòng)特點1.（－）ＣＯＸ→（－）中樞ＰＧ合成２.影響散熱過程３.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響４.對癥(duìzhèng)治療，治療過程中配合對因治療５.熱型有診斷意義，不宜逢熱必解第十頁，共五十七頁。

解熱鎮(zhèn)痛藥氯丙嗪

強度弱強只對高溫起作用對高溫正常體溫有用

機制（－）COX→PG合成（－）體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞→散熱↑用途感冒發(fā)熱人工冬眠

返回(fǎnhuí)第十一頁，共五十七頁。二、鎮(zhèn)痛作用

中等強度(qiángdù)的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位是在外周。

第十二頁，共五十七頁。

組織損傷、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)的生成(shēnɡchénɡ)和釋放

組胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺(tòngjié)增敏致痛第十三頁，共五十七頁。鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用特點適用于中等程度的疼痛如牙痛(yátònɡ)、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛

對創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無效無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性多數(shù)屬于OTC第十四頁，共五十七頁。

解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥強度

弱強機制（－）外周PG合成（＋）腦內(nèi)阿片(āpiàn)Ｒ用途慢性鈍痛劇痛（銳痛）鎮(zhèn)靜無有呼吸抑制無有欣快感無有多數(shù)屬于OTC麻醉藥品返回(fǎnhuí)第十五頁，共五十七頁。三、抗炎作用

具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀(zhèngzhuàng)有肯定的療效。

第十六頁，共五十七頁。

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥協(xié)同(xiétóng)作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放(shìfàng)PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）返回第十七頁，共五十七頁。第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)藥物第十八頁，共五十七頁。

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的分類水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松其他(qítā)有機酸類吲哚美辛、布洛芬第十九頁，共五十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）

又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥中應(yīng)用最早最廣的典型藥物

第二十頁，共五十七頁?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程(guòchéng)藥理作用與臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌證第二十一頁，共五十七頁?；瘜W(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)返回(fǎnhuí)第二十二頁，共五十七頁。體內(nèi)(tǐnèi)過程

１．口服吸收(xīshōu)迅速。弱有機酸。２．吸收(xīshōu)后被水解為乙酸和水楊酸

３．肝臟代謝：

小劑量—按一級動力學(xué)消除

大劑量—按零級動力學(xué)消除

４．以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出返回第二十三頁，共五十七頁。

藥理作用與臨床應(yīng)用

１.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕２.抑制血小板聚集

３.其它(qítā)作用：治療膽道蛔蟲治療痛風(fēng)第二十四頁，共五十七頁。

血小板膜磷脂(línzhī)

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生(huāshēnɡ)四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）

第二十五頁，共五十七頁。

作用機制和特點

1、TXA2和PGI2是生理性對抗(duìkàng)物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強大的全身血管擴張劑，也是最強的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。3、小劑量（50-100mg/天）：抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。

大劑量(600mg/天)：則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。

用于抗血栓時，用量不宜過大返回(fǎnhuí)第二十六頁，共五十七頁。不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)

水楊酸反應(yīng)凝血障礙過敏反應(yīng)瑞氏綜合征第二十七頁，共五十七頁。一、胃腸道反應(yīng)直接刺激–惡心，嘔吐，上腹不適長期使用--胃黏膜損傷（糜爛性胃炎(wèiyán)，胃潰瘍，上消化道出血）二、水楊酸反應(yīng)

劑量過大導(dǎo)致中毒反應(yīng)

停藥,堿化尿液，加速排出

第二十八頁，共五十七頁。三、凝血障礙

出血傾向多見有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前、產(chǎn)前等不宜四、過敏反應(yīng)

皮疹阿司匹林哮喘

禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者五、瑞氏綜合征(Reye’ssyndrome)

少見(shǎojiàn)，但后果嚴(yán)重兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用返回(fǎnhuí)第二十九頁，共五十七頁。禁忌證

胃潰瘍嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病患者、vitk缺乏、產(chǎn)婦(chǎnfù)、孕婦哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹返回(fǎnhuí)第三十頁，共五十七頁。

藥物相互作用

血漿蛋白(dànbái)結(jié)合的置換--香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素第三十一頁，共五十七頁。又名：醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。對乙酰氨基酚（acetaminophen）第三十二頁，共五十七頁。第三十三頁，共五十七頁。作用和應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。抗炎作用很弱，無臨床(línchuánɡ)使用價值。不良反應(yīng)

較少第三十四頁，共五十七頁。保泰松(phenylbutazone)作用和應(yīng)用

消炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大。主治風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。羥基保泰松由保泰松在體內(nèi)經(jīng)肝藥酶代謝在苯環(huán)上羥化后形成。除無排尿酸作用外，其它作用、用途(yòngtú)似保泰松，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥狀較輕。第三十五頁，共五十七頁。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最強的COX抑制藥之一。消炎、解熱作用顯著，僅對炎癥(yánzhèng)的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥尼美舒利（nimesulide)新型NSAID，較高的選擇性抑制COX2?？寡鬃饔脧?、不良反應(yīng)小布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）解熱鎮(zhèn)痛消炎作用較強，效力似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點：胃腸道副作用較少，病人易于耐受吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點血漿半衰期長、用藥量小第三十六頁，共五十七頁。癌癥病人三級止痛(zhǐtònɡ)階梯治療①輕度疼痛選用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥（如阿司匹林等）；②中度疼痛選用弱效的阿片類藥（如可待因、強痛定等）；③重度疼痛選用強效的阿片類藥（如嗎啡、哌替啶等）。治療時應(yīng)注意盡量選用口服給藥；有規(guī)律按時給藥及劑量個體化；必要時可加用輔助藥（如解痙藥等）。第三十七頁，共五十七頁。解熱鎮(zhèn)痛藥活性成分(chéngfèn)與復(fù)方制劑

分類

作為非處方藥是以解熱或鎮(zhèn)痛為目的。僅限于口服與外用(wàiyònɡ)。其活性成分可分為兩類，一類可以單獨使用，另一類僅作為配制復(fù)方制劑，不能單獨使用?？蓡为毷褂玫幕钚猿煞郑喊⑺酒チ旨捌溲苌?、對乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯酚酸（僅限外用）、吲哚美辛（僅限外用）。僅限用于復(fù)方，不能單獨應(yīng)用的活性成分包括：咖啡因、氨基比林、非那西丁。第三十八頁，共五十七頁。感冒(gǎnmào)用藥感冒:上呼吸道感染（上感）流行性感冒（流感）:傳染性強，傳播(chuánbō)迅速,是由很多不同類型的病毒（特別是鼻病毒和冠狀病毒，流行性感冒為甲、乙、丙病毒）引起的上呼吸道粘膜的急性感染。感冒的發(fā)病較急，全身癥狀常有發(fā)熱、頭痛、畏寒、疲乏無力、四肢酸痛、食欲不振、腹脹或便秘；局部常伴有流涕、流淚、噴嚏、鼻、咽喉腫痛、聲音嘶啞和咳嗽。第三十九頁，共五十七頁。

感冒常分為良性和自限性，如1~2周后癥狀上未緩解和消失，甚至加劇，則表明鼻竇、耳、氣管、支氣管或肺部已受繼發(fā)細(xì)菌感染(gǎnrǎn)。這類病例在診斷檢查后，可選用抗感染(gǎnrǎn)藥進(jìn)行治療。應(yīng)向醫(yī)生咨詢。第四十頁，共五十七頁。

對感冒（包括流感）目前尚無切實可行的防治方法。

對感冒的治療主要是解除鼻充血，減少鼻分泌物，減輕發(fā)熱頭痛等癥狀。

由于還沒有一種單方(dānfāng)藥能夠解決所有這些癥狀。

因此才有了許多復(fù)方制劑中以解熱鎮(zhèn)痛藥、減輕鼻充血藥以及抗組胺藥為最常用的組成成分。第四十一頁，共五十七頁。復(fù)方(fùfāng)制劑，常用的組方搭配有：（1）解熱鎮(zhèn)痛藥：退熱(tuìrè)和緩解頭痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，例如阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯酚酸等。第四十二頁，共五十七頁。（2）鼻粘膜血管收縮藥：減輕(jiǎnqīng)鼻竇、鼻腔粘膜血管充血，解除鼻塞癥狀，例如偽麻黃堿、苯丙醇胺（PPA，因可出現(xiàn)過敏、心律失常、高血壓、急性腎衰、失眠等不良反應(yīng)2000年11月14日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)出緊急通知，暫停使用和銷售含有PPA的藥品制劑）第四十三頁，共五十七頁。（3）抗組胺藥：使下呼吸道的分泌物干燥和變稠，減少(jiǎnshǎo)打噴嚏和鼻溢液，例如苯海拉明、氯苯那敏等。（4）中樞興奮藥：有些制劑中含有咖啡因，一是為了加強解熱鎮(zhèn)痛藥的療效，二是抵消抗組胺藥所引起的嗜睡作用。第四十四頁，共五十七頁。（5）抗病毒藥：抑制病毒合成(héchéng)核酸和蛋白質(zhì)，并抑制病毒從細(xì)胞中釋放，如金剛烷胺、嗎啉胍（ABOB，病毒靈）本類藥物服用一周后仍不見癥狀緩解或消失，應(yīng)向醫(yī)生咨詢。第四十五頁，共五十七頁。解熱鎮(zhèn)痛藥常用的復(fù)方(fùfāng)制劑復(fù)方阿司匹林(āsīpǐlín)片（APC）每片含阿司匹林0.2268g，非拉西丁0.162g，咖啡因0.035g。1~2片/次，3次/日。撲爾感冒片每片含阿司匹林0.2268g，非拉西丁0.162g，咖啡因0.0324g，馬來酸氯苯那敏0.002g。1~2片/次，3次/日。阿苯片（乙酰水楊酸苯巴比妥片）阿司匹林100mg、苯巴比妥10mg。第四十六頁，共五十七頁。速效感冒(gǎnmào)膠囊每片含對乙酰氨基酚0.25g，咖啡因0.015g，人工牛黃0.01g。1~2片/次，3次/日。感冒通每片含雙氯滅痛0.015g，人工牛黃0.015g，馬來酸氯苯那敏0.0025g。1~2片/次，3次/日。去痛片（索米痛）每片含非拉西丁0.15g，氨基比林0.15g，咖啡因0.05g，苯巴比妥0.015g。1~2片/次，3次/日。第四十七頁，共五十七頁。白加黑（美息偽麻片）白：每片含對乙酰氨基酚0.325g，右美沙芬0.015g，偽麻黃堿0.03g。1~2片/次，早、中服。

黑：每片含對乙酰氨基酚0.325g，右美沙芬0.015g，偽麻黃堿0.03g，苯海拉明0.025g。1~2片/次，睡前服999感冒靈三叉苦、金盞(jīnzhǎn)銀盤、野菊花、崗梅、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、咖啡因等第四十八頁，共五十七頁。感冒清南板藍(lán)根、大青葉、金盞銀盤(yínpán)、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚12mg、鹽酸嗎啉胍新康泰克（不含PPA）鹽酸偽麻黃堿90mg，馬來酸氯苯那敏4mg。酚咖片對乙酰氨基酚500mg，咖啡因65mg。第四十九頁，共五十七頁。日夜百服寧（泰諾）日用片：對乙酰氨基酚500mg、鹽酸偽麻黃堿30mg、氫溴酸右美沙芬15mg。夜用片：增加馬來酸氯苯那敏2mg。幸福(xìngfú)傷風(fēng)素對乙酰氨基酚250mg、氯苯那敏2mg、維生素B13mg、鹽酸苯腎上腺素5mg、咖啡因30mg。兒童幸福傷風(fēng)素對乙酰氨基酚125mg、氯苯那敏1mg、維生素B11mg、鹽酸苯腎上腺素2.5mg。第五十頁，共五十七頁。

藥方分析

阿司匹林、非那西?。ǘ拘源?，單獨制劑已淘汰。約70~80%在肝中去乙酰基成為對乙酰氨基酚）、對乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚）、氨基比林、雙氯滅痛均為解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)藥。作用：解熱、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)。不良反應(yīng)及注意事項前面已述。第五十一頁，共五十七頁。右美沙芬（美沙芬、右甲嗎喃）：中樞性鎮(zhèn)咳藥。作用：干咳，感冒、上呼吸道感染等引起的咳嗽。不良反應(yīng)：頭暈、惡心、便秘、中毒量時能抑制(yìzhì)中樞。注意：哮喘患者、孕婦慎用，精神病史（抑郁癥）、有呼吸衰竭危險者禁用。第五十二頁，共五十七頁。馬來酸氯苯那敏（撲